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1. 发明申请

WO2010037510A1 METHOD OF LOADING A CRYSTALLIZATION DEVICE 审中-公开
标题翻译：装载结晶装置的方法
公开(公告)号：WO2010037510A1
公开(公告)日：2010-04-08
申请号：PCT/EP2009/006964
申请日：2009-09-28
申请人： QIAGEN GMBH , KUBICEK, Johann , SCHÄFER, Frank , LABAHN, Jörg , BÜLDT, Georg , FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH(FJZ)
发明人： KUBICEK, Johann , SCHÄFER, Frank , LABAHN, Jörg , BÜLDT, Georg
IPC分类号： B01D9/00 , C30B7/00 , C30B29/58 , B01L3/06
CPC分类号： C07K1/306 , B01D9/00 , B01D9/0077 , B01D2009/0086 , B01L3/06 , C07K14/705
摘要： The present invention pertains to a method for loading a crystallization device and for manufacturing a crystallization device comprising multiple receptacles with a pre-defined amount of at least one matrix-forming compound capable of forming a crystallization matrix for a membrane protein, said method comprising the following steps: a) Modifying the state of aggregation of said at least one matrix-forming compound to a fluidic state which allows dispensing said at least one matrix-forming compound, and b) dispensing a defined amount of said at least one matrix-forming compound into at least one receptacle of the crystallization device, wherein said dispensed matrix-forming compound solidifies within said receptacle. Thereby, prefilled crystallization devices are obtained which can be used as consumables in particular in automated crystallization processes. Also provided are protein crystallization methods using respectively prepared crystallization devices.
摘要翻译：本发明涉及一种用于装载结晶装置和用于制造结晶装置的方法，所述结晶装置包括具有预定量的至少一种能够形成膜蛋白质的结晶基质的基质形成化合物的多个容器，所述方法包括以下步骤：a）将所述至少一种基质形成化合物的聚集状态改变为允许分配所述至少一种基质形成化合物的流体状态，以及b）分配限定量的所述至少一种基质形成化合物进入结晶装置的至少一个容器中，其中所述分配的基质形成化合物在所述容器内固化。因此，获得了可以用作消费品，特别是在自动结晶过程中的预填充结晶装置。还提供了使用分别制备的结晶装置的蛋白质结晶方法。

2. 发明申请

WO2009150549A3 MICROFLUIDIC DEVICES AND METHODS FOR PROTEINS CRYSTALLIZATION AND IN SITU X-RAY DIFFRACTION 审中-公开
标题翻译：蛋白质结晶和X射线衍射的微流体装置和方法
公开(公告)号：WO2009150549A3
公开(公告)日：2010-04-01
申请号：PCT/IB2009006586
申请日：2009-06-15
申请人： SPINX INC , ZUCCHELLI PIERO
发明人： ZUCCHELLI PIERO
IPC分类号： B01L3/06 , B01D9/00 , B01L3/00 , C30B7/00 , C30B29/58
CPC分类号： B01L3/06 , B01D9/00 , B01D9/0072 , B01D9/0077 , B01L3/5025 , B01L3/5027 , B01L2200/0621 , B01L2200/10 , B01L2200/12 , B01L2300/0816 , B01L2300/0819 , B01L2300/0854 , B01L2300/087 , B01L2300/0887 , B01L2400/0409 , B01L2400/0683 , C30B7/00 , C30B29/58
摘要： The present disclosure is directed generally to devices and methods with the purpose of interfacing micro fluidic devices with dispensing and fluid handling systems to achieve the rapid identification of protein crystallization conditions. The device described herein is fabricated with the use of a cyclic olefin homopolymer-based creating microfluidics system adaptable for protein crystallization and in situ X-ray diffraction. Connectivity between chambers is controlled by valves that allow specified volumes of liquid to be transferred from one chamber to another. The microfluidic system is useful to established microbatch, vapor diffusion and free interface diffusion protocols for protein crystallization and to obtain crystals for a number of proteins, including chicken lysozyme, bovine trypsin, a human p53 protein containing both the DNA binding and oligomerization domains bound to DNA and a functionally important domain of Arabidopsis Morpheus' Molecule 1 (MOMl). For X-ray diffraction analysis, either the microfluidic devices were opened to allow mounting of the crystals on loops or the crystals were exposed to X-rays in situ. Thus, cyclic olefin homopolymer-based microfluidics systems are useful to further automate protein crystallization and structural genomics efforts.
摘要翻译：本公开通常涉及用于将微流体装置与分配和流体处理系统接合以实现蛋白质结晶条件的快速鉴定的装置和方法。本文描述的装置使用适用于蛋白质结晶和原位X射线衍射的基于环烯烃均聚物的产生微流体系统来制造。室之间的连通性由阀控制，允许指定体积的液体从一个室转移到另一个室。微流体系统可用于建立蛋白质结晶的微批，蒸汽扩散和自由界面扩散方案，并获得许多蛋白质的晶体，包括鸡溶菌酶，牛胰蛋白酶，含有结合到DNA结合和寡聚结构域的人p53蛋白 DNA和功能重要的拟南芥Morpheus分子1（MOM1）的结构域。对于X射线衍射分析，打开微流体装置以允许将晶体安装在环上或将晶体原位暴露于X射线。因此，环烯烃均聚物基微流体系统可用于进一步自动化蛋白质结晶和结构基因组学研究。

3. 发明申请

WO2008142842A1 蛋白質結晶作製装置及び蛋白質結晶作製方法审中-公开
标题翻译：用于生产蛋白质晶体的装置和生产蛋白质晶体的方法
公开(公告)号：WO2008142842A1
公开(公告)日：2008-11-27
申请号：PCT/JP2008/001173
申请日：2008-05-09
申请人：パナソニック株式会社 , 国立大学法人群馬大学 , 茂木逸郎 , 奥津哲夫
发明人：茂木逸郎 , 奥津哲夫
IPC分类号： C07K1/14 , C30B29/58 , B01D9/02 , G01N21/17
CPC分类号： B01D9/00 , B01D9/0077 , C30B7/00 , C30B29/58 , G01N21/253
摘要：　確度の高い蛋白質結晶化条件に効率よく到達して蛋白質結晶を作製することができる蛋白質結晶作製装置及び蛋白質結晶作製方法の提供。容器に設けられた複数のウェルのうちスクリーニング用のウェル内の蛋白質溶液に蛋白質結晶作製用の光を照射し、蛋白質結晶作製用の光が照射された後の蛋白質溶液の濁度を計測して、濁度検出の検出結果に基づいて最も高い確率で結晶化が期待される濁度を与える光の照射条件を求めて、この照射条件を結晶作製用の光の照射条件を結晶化条件として設定する。次いで結晶作製用のウェルに設定された結晶化条件に基づいて結晶作製用の光を照射して、蛋白質溶液内に結晶核を生成させ、この結晶核を成長させて蛋白質結晶作製を行う。
摘要翻译：本发明提供一种蛋白质晶体的制造装置及蛋白质晶体的制造方法，能够有效地建立高精度的蛋白质结晶化条件，能够制造蛋白质晶体。在用于筛选的孔中的蛋白质溶液在形成于容器中的多个孔中用光进行照射以产生蛋白质晶体。通过测量已经用用于生产蛋白质晶体的光照射的溶液的浊度，可以基于所检测的浊度数据确定可以获得看似能够以最高可能性进行结晶的浊度的光的照射条件。将如此测定的照射条件设定为用于结晶的结晶产生光照射条件。接下来，在上述确定的结晶条件下，用用于制造晶体的光照射生成晶体的孔，从而在蛋白质溶液中形成结晶核。然后，使晶核形成，由此生成蛋白质晶体。

4. 发明申请

WO2006052464A2 CONTROL AND MONITORING OF NON-RESONANT RADIATION-INDUCED NUCLEATION, CRYSTALLIZATION, AND POLYMORPH FORMATION 审中-公开
标题翻译：非共振辐射诱导的核化，结晶化和多晶形成的控制和监测
公开(公告)号：WO2006052464A2
公开(公告)日：2006-05-18
申请号：PCT/US2005/038694
申请日：2005-10-26
申请人： CHEMIMAGE CORPORATION , TUSCHEL, David , BANGALORE, Arjun, S.
发明人： TUSCHEL, David , BANGALORE, Arjun, S.
IPC分类号： C07C41/00 , C07C45/00
CPC分类号： B01D9/00 , B01D9/0077 , C07B61/00 , C07C45/81 , C07C49/255 , G01N21/65 , G01N2021/656 , G11B7/245
摘要： The invention relates to methods of assessing the polymorphic form of a substance by assessing Raman-shifted radiation scattered by a particle of the substance. The method is useful, for example, for assessing particle sizes and size distributions in mixtures containing both particles of the substance and other materials. The invention also relates to methods of selecting and controlling polymorph formation by illuminating a material with non-resonant (i.e., non-absorbed) laser radiation as it is thermally driven through a phase transition temperature.
摘要翻译：本发明涉及通过评估物质颗粒散射的拉曼位移辐射来评估物质的多晶形式的方法。该方法例如用于评估含有物质颗粒和其它材料的混合物的粒度和尺寸分布是有用的。本发明还涉及通过在通过相变温度热驱动的情况下照射具有非共振（即，未吸收的）激光辐射的材料来选择和控制多晶型形成的方法。

5. 发明申请

WO2011115223A1 生体高分子の結晶化条件探査方法及びそれに用いる装置审中-公开
标题翻译：用于搜索用于生物聚合物结晶的条件的方法，以及用于该方法的装置
公开(公告)号：WO2011115223A1
公开(公告)日：2011-09-22
申请号：PCT/JP2011/056429
申请日：2011-03-17
申请人：独立行政法人理化学研究所 , 日機装株式会社 , 宮武秀行 , 堂前直 , 恩田真吾
发明人：宮武　秀行 , 堂前　直 , 恩田　真吾
IPC分类号： C30B29/58 , G01N1/28 , G01N23/20
CPC分类号： C30B29/58 , B01D9/0077 , C30B7/00
摘要：タンパク質等の生体高分子が安定に単分散状態で存在する条件で生体高分子含有溶液の物理化学的性質を連続的または断続的に変化させて、生体高分子が結晶化する条件を探査する方法であって、前記生体高分子含有溶液の均一性を極力維持しながら物理化学的性質の変化を実施できる方法および装置を提供する。循環流路内に溶液を流し、該溶液中の生体高分子および溶液の物理化学的性質を変化させる少なくとも1種の物質(以下、試薬と呼ぶ)の少なくとも一つの濃度を連続的または断続的に、循環流路内の容量を一定に維持しつつ変化させ、かつ溶液中の結晶生成を連続的または断続的にモニタリングして、前記生体高分子の結晶が生成する条件を探査することを含み、前記循環流路内の容量は、循環流路内への溶液注入に伴って、流路内の溶液の一部を、半透膜を介して流路外に排出することで一定に維持される、生体高分子の結晶生成条件探査方法。この探査方法に用いられる装置。
摘要翻译：公开了一种用于通过在生物聚合物可以以单分散的方式稳定存在于溶液中的这种导电下连续或间歇地改变含有生物聚合物的溶液的物理化学性质来搜索生物聚合物如蛋白质结晶的条件的方法状态，其中可以在保持尽可能含有生物聚合物的溶液的均匀性的同时实现物理化学性质的变化; 和一个设备。具体公开的是：用于搜索生物聚合物晶体的条件的方法，其包括使溶液在循环流动路径中流动，连续或间歇地改变选自以下的生物聚合物中的至少一种成分的浓度：溶液和至少一种能够在将循环流动路径中的溶液体积保持在恒定水平的同时交替溶液的物理化学性质的物质（以下称为“试剂”），并连续地或间歇地监测生产的溶液中的晶体以找到可以生产生物聚合物的晶体的条件，其中循环流动路径中的溶液的体积可以通过将溶液注入到循环流动路径中而保持在恒定水平，同时排出在通过半透膜的流路的外部流动路径中的溶液的一部分米; 以及可以用于搜索方法的装置。

6. 发明申请

WO2011110812A2 IMPROVEMENTS IN CRYSTALLISATION 审中-公开
标题翻译：晶体学改进
公开(公告)号：WO2011110812A2
公开(公告)日：2011-09-15
申请号：PCT/GB2011/000334
申请日：2011-03-09
申请人： SWISSCI A.G. , REARDON, Paul
发明人： REARDON, Paul
CPC分类号： B01L3/06 , B01D9/0054 , B01D9/0077 , B01L3/5085 , B01L2300/0829 , B01L2300/0838 , C30B7/00 , C30B7/02 , C30B29/58
摘要： A sitting-drop microwell plate (10, 10A) has wells (11) for crystal-forming chemicals and adjacent to each well (11) a shelf-like depression (12, 12A) on which a biological or protein specimen will be located for the formation of a crystal by exposure to vapour from the chemicals. In accordance with the invention a carrier member in the form of a sheet or film (14) of a light-transmissive material or a capillary tube (19) is located on the base (20, 20A) of each depression (12, 12A) so that a crystal will form on or in the carrier member (14,19) and can thus be removed from the microwell plate (10, 10A) for analysis without handling the crystal.
摘要翻译：放置微孔板（10,10A）具有用于晶体化学物质的孔（11），并且与每个孔相邻（11）存在生物或蛋白质样品将被放置在其上的搁架状凹陷（12,12A）通过暴露于化学品的蒸气形成晶体。根据本发明，透光材料或毛细管（19）的薄片或薄膜（14）形式的载体部件位于每个凹部（12,12A）的基部（20,20A）上，使得晶体将形成在载体构件（14,19）上或载体构件（14,19）中，并且因此可以从微孔板（10,10A）中移除以进行分析而不处理晶体。

7. 发明申请

WO2010147625A2 SYSTEMS AND METHODS FOR DETERMINING PROCESS CONDITIONS IN CONFINED VOLUMES 审中-公开
标题翻译：用于确定配制体积过程条件的系统和方法
公开(公告)号：WO2010147625A2
公开(公告)日：2010-12-23
申请号：PCT/US2010/001647
申请日：2010-06-08
申请人： BRANDEIS UNIVERSITY , FRADEN, Seth
发明人： FRADEN, Seth
IPC分类号： B01J19/00 , G01N37/00 , C07K1/00 , B01D9/02 , C30B29/58
CPC分类号： B01D9/00 , B01D9/0077 , C07K1/306 , C30B7/00 , C30B29/58 , C30B35/00 , Y10T436/25
摘要： Systems and methods for the determination of properties in confined volumes are generally described. Generally, a gradient in at least one parameter (e.g., temperature) may be established across a plurality of confined volumes. In addition, at least one property (e.g., whether a crystal has been formed in the confined volume) of an interaction in at least one confined volume may be determined. In some embodiments, based upon the property determining step, a relationship between at least one parameter and at least one property may be determined. The confined volumes in which crystals may be contained may include, but are not limited to, droplets, microwells, and the like.
摘要翻译：通常描述用于确定限制体积中的性质的系统和方法。通常，跨越多个限制体积可以建立至少一个参数（例如，温度）的梯度。此外，可以确定在至少一个约束体积中的至少一种性质（例如，在限定体积中是否形成晶体）的相互作用。在一些实施例中，基于属性确定步骤，可以确定至少一个参数与至少一个属性之间的关系。可以含有晶体的限定体积可以包括但不限于液滴，微孔等。

8. 发明申请

WO2008009823A3 MICROFLUIDIC DEVICE FOR CRYSTALLIZATION AND CHRYSTALLOGRAPHIC ANALYSIS OF MOLECULES 审中-公开
标题翻译：微流控装置用于结晶和键合分子的分子结构分析
公开(公告)号：WO2008009823A3
公开(公告)日：2008-03-27
申请号：PCT/FR2007001243
申请日：2007-07-19
申请人： CENTRE NAT RECH SCIENT , SAUTER CLAUDE , LORBER BERNARD , GIEGE RICHARD , THEOBALD-DIETRICH ANNE , KAHN-MALEK CHANTAL , GAUTHIER-MANUEL BERNARD , THUILLIER GAEL , FERRIGNO ROSARIA
发明人： SAUTER CLAUDE , LORBER BERNARD , GIEGE RICHARD , THEOBALD-DIETRICH ANNE , KAHN-MALEK CHANTAL , GAUTHIER-MANUEL BERNARD , THUILLIER GAEL , FERRIGNO ROSARIA
IPC分类号： B01D9/00 , B01L3/00 , B81B1/00 , B81C1/00 , C12Q1/00 , G01N23/20
CPC分类号： B01L3/06 , B01D9/0013 , B01D9/005 , B01D9/0054 , B01D9/0077 , B01L3/5027 , B01L3/502707 , B01L2300/0816 , B01L2300/0867 , B01L2400/0406 , G01N23/20
摘要： The present invention relates to a microfluidic device comprising at least one crystallization chamber adapted for comprising a solution in which at least one compound is present according to a concentration gradient and in which the geometry of said crystallization chamber allows for the convection phenomena to be limited. The invention also relates to the use of said device, in particular for the crystallization by counter diffusion and to a crystallization method.
摘要翻译：本发明涉及包含至少一个结晶室的微流体装置，所述结晶室适于包含其中存在至少一种根据浓度梯度存在的化合物的溶液，并且其中所述结晶室的几何结构允许限制对流现象。本发明还涉及所述装置的用途，特别是用于通过反扩散结晶和结晶方法。

9. 发明申请

WO2006052464A3 CONTROL AND MONITORING OF NON-RESONANT RADIATION-INDUCED NUCLEATION, CRYSTALLIZATION, AND POLYMORPH FORMATION 审中-公开
标题翻译：非共振辐射诱导的核化，结晶化和多晶形成的控制和监测
公开(公告)号：WO2006052464A3
公开(公告)日：2007-02-22
申请号：PCT/US2005038694
申请日：2005-10-26
申请人： CHEMIMAGE CORP , TUSCHEL DAVID , BANGALORE ARJUN S
发明人： TUSCHEL DAVID , BANGALORE ARJUN S
IPC分类号： B01D9/00
CPC分类号： B01D9/00 , B01D9/0077 , C07B61/00 , C07C45/81 , C07C49/255 , G01N21/65 , G01N2021/656 , G11B7/245
摘要： The invention relates to methods of assessing the polymorphic form of a substance by assessing Raman-shifted radiation scattered by a particle of the substance. The method is useful, for example, for assessing particle sizes and size distributions in mixtures containing both particles of the substance and other materials. The invention also relates to methods of selecting and controlling polymorph formation by illuminating a material with non-resonant (i.e., non-absorbed) laser radiation as it is thermally driven through a phase transition temperature.
摘要翻译：本发明涉及通过评估物质颗粒散射的拉曼位移辐射来评估物质的多晶形式的方法。该方法例如用于评估含有物质颗粒和其它材料的混合物的粒度和尺寸分布是有用的。本发明还涉及通过在通过相变温度热驱动的情况下照射具有非共振（即，未吸收的）激光辐射的材料来选择和控制多晶型形成的方法。

10. 发明申请

WO2005080422A1 METHOD FOR PREDICTING DE NOVO BIOMACROMOLECULE CRYSTALLIZATION CONDITIONS AND FOR CRYSTALLIZATION OF THE SAME 审中-公开
标题翻译：预测生物分子结晶条件和其结晶的方法
公开(公告)号：WO2005080422A1
公开(公告)日：2005-09-01
申请号：PCT/SG2005/000051
申请日：2005-02-21
申请人： NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE , LIU, Xiang-Yang , JIA, Yan Wei
发明人： LIU, Xiang-Yang , JIA, Yan Wei
IPC分类号： C07K14/42
CPC分类号： C07K14/42 , B01D9/005 , B01D9/0077 , C07K1/306 , C07K14/765 , C07K2299/00 , C30B7/00 , C30B29/58 , Y10T436/143333
摘要： A method de novo is provided for predicting crystallization conditions and for crystallizing biomacromolecules, in particular proteins. The method provides a simple, quick and precise approach in determining the biomacromolecule solubility in different solutions, as well as the boundary between crystallization and aggregation. Because the method relies only on monitoring the assembly behavior of the biomacromolecule at the surface of a solution, it has general applicability and requires a relatively short amount of time to provide results that are reliable. Because there is no need to first crystallize the biomacromolecule, smaller amounts of protein suffice as compared with amounts required for crystallization. Because the method works by measuring the surface tension or surface pressure of the surface of the biomacromolecule solution, it is easy, precise and quick. Furthermore it is cost-effective in requiring simple and inexpensive equipment. Additionally, the method not only provides information on the solvent conditions where crystallization, rather than amorphous aggregation, takes place, but also on the critical equilibrium condition of the protein. This enables the user to restrict experimental parameters to protein concentrations above the equilibrium value, that are viable for crystallization.
摘要翻译：提供了一种用于预测结晶条件和结晶生物大分子，特别是蛋白质的方法。该方法提供了一种简单，快速和精确的方法来确定不同溶液中的生物大分子溶解度，以及结晶和聚集之间的边界。因为该方法仅依赖于监测生物大分子在溶液表面的装配行为，因此具有一般适用性，并且需要相对较短的时间来提供可靠的结果。因为不需要首先使生物大分子结晶，与结晶所需的量相比，更少的蛋白质就足够了。因为该方法可以通过测量生物大分子溶液表面的表面张力或表面压力而起作用，因此容易，精确和快速。此外，在要求简单和便宜的设备方面具有成本效益。另外，该方法不仅提供关于结晶而不是无定形聚集发生的溶剂条件的信息，而且提供关于蛋白质的临界平衡条件的信息。这使得用户能够将实验参数限制在高于平衡值的蛋白质浓度，这对于结晶是可行的。

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