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1. 发明申请

WO2007015511A1 Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ、およびＬ－アミノ酸、２－オキソ酸、又は環状イミンの製造方法。审中-公开
标题翻译： D-氨基酸氧化酶及其制备L-氨基酸，2-氧代酸或环状体的方法
公开(公告)号：WO2007015511A1
公开(公告)日：2007-02-08
申请号：PCT/JP2006/315285
申请日：2006-08-02
申请人：株式会社カネカ , 金丸博幸 , 上田真 , 三木隆二 , 難波弘憲
发明人：金丸博幸 , 上田真 , 三木隆二 , 難波弘憲
IPC分类号： C12N15/09 , C12N1/15 , C12N1/21 , C12N9/06 , C12P7/40 , C12P13/04 , C12P17/10 , C12R1/19 , C12R1/72
CPC分类号： C12P7/40 , C12N9/0024 , C12P13/04 , C12P17/10
摘要：　本発明は、キャンディダ　インターメディア（Candida intermedia）から単離・精製された新規Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ、当該Ｄ－アミノ酸オキシダーゼをコードする遺伝子、当該遺伝子を含む組換えプラスミド、および当該Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ遺伝子を導入された形質転換体、並びに、該形質転換体を培養し、Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ製造する方法に関する。また、本発明は、ラセミ体アミノ酸に当該Ｄ－アミノ酸オキシダーゼを作用させることによる、Ｌ－アミノ酸、２－オキソ酸、又は環状イミンの製造方法、より好適な実施態様としては、ラセミ体アミノ酸に、該Ｄ－アミノ酸オキシダーゼ、アミノ酸脱水素酵素及び補酵素再生能を有する酵素を作用させてＬ－アミノ酸を製造する方法。本発明によれば、Ｌ－アミノ酸、２－オキソ酸、又は環状イミンを効率的かつ工業的に製造することができる。
摘要翻译：从念珠菌中分离纯化的新型D-氨基酸氧化酶; 编码D-氨基酸氧化酶的基因; 携带该基因的重组质粒; 其中引入了D-氨基酸氧化酶基因的转化体; 一种生产D-氨基酸氧化酶的方法，包括培养转化体的步骤; 以及L-氨基酸，2-氧代酸或环状亚胺的制造方法，其包括使外消旋氨基酸与D-氨基酸氧化酶反应的步骤，更优选含有L-氨基酸的L-氨基酸的制造方法，使外消旋氨基酸与D-氨基酸氧化酶反应的步骤，氨基酸脱氢酶和能够再生辅酶的酶。可以以工业规模高效率生产L-氨基酸，2-氧代酸或环状亚胺。

2. 发明申请

WO2008047656A1 Ｌ－アミノ酸の製造方法审中-公开
标题翻译： L-氨基酸生产方法
公开(公告)号：WO2008047656A1
公开(公告)日：2008-04-24
申请号：PCT/JP2007/069805
申请日：2007-10-11
申请人：株式会社カネカ , 金丸博幸 , 上田真 , 難波弘憲
发明人：金丸博幸 , 上田真 , 難波弘憲
IPC分类号： C12P13/04 , C12N15/09
CPC分类号： C12P13/06 , C12N9/0008 , C12N9/0073 , C12P13/04 , C12P13/08 , C12P13/222
摘要：　本発明は、ケト酸に、アミノ酸脱水素酵素及び補酵素再生能を有する酵素を作用させてＬ－アミノ酸に変換する反応において、補酵素を２回以上に分割して反応に添加することを特徴とするＬ－アミノ酸の製造方法である。本発明の方法によれば、基質であるケト酸の純度にかかわらず、酵素的還元アミノ化反応によって、医薬品等の合成中間体として有用な化合物である高光学純度のＬ－アミノ酸を効率良く製造することができる。
摘要翻译：公开了一种L-氨基酸的制造方法，其包括使酮酸与氨基酸脱氢酶反应的步骤和能够再生辅酶以将酮酸转化成L-氨基酸的酶，其中辅酶为以两个或更多个分开的部分加入到反应中。该方法能够生产光学上高纯度的L-氨基酸，其是用作合成药剂等的中间体的化合物，通过酶还原胺化得到高效率，而不管酮酸作为底物。

3. 发明申请

WO2004063385A1 光学活性α−メチルシステイン誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：生产光学活性α-甲基蛋白衍生物的方法
公开(公告)号：WO2004063385A1
公开(公告)日：2004-07-29
申请号：PCT/JP2003/015682
申请日：2003-12-08
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 上田真 , 難波弘憲
发明人：上田真 , 難波弘憲
IPC分类号： C12P41/00
CPC分类号： C12N9/80 , C12P13/12 , C12P41/009
摘要：　医薬品等の中間体として有用な光学活性α−メチルシステイン誘導体を、安価で入手容易な原料から、簡便かつ工業的に製造する方法を提供する。　ラセミ体又は光学活性体のＮ−カルバミル−α−メチルシステイン誘導体にデカルバミラーゼを作用させて加水分解することによるラセミ体または光学活性体のα−メチルシステイン誘導体の製造方法、及びラセミ体のＮ−カルバミル−α−メチルシステイン誘導体にデカルバミラーゼを作用させて立体選択的に加水分解することによる光学活性α−メチルシステイン誘導体及び当該化合物とは逆の立体配置を有する光学活性Ｎ−カルバミル−α−メチルシステイン誘導体の製造方法に関する。
摘要翻译：本发明旨在提供一种方便和工业生产光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物的方法，其可用作药物中间体等，其价格便宜且易于使用。一种外消旋或光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物的制备方法，其包括用脱氨基甲酰酶处理水解外消旋或光学活性的N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物; 以及具有与该化合物相反的构型的光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物和光学活性N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物的制造方法，其包括通过用脱氨基甲酰酶处理而立体选择性地水解外消旋N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物。

4. 发明申请

WO2006080409A1 ５－置換ヒダントインラセマーゼ、これをコードするＤＮＡ、組換えＤＮＡ、形質転換された細胞、および、光学活性Ｎ－カルバミルアミノ酸または光学活性アミノ酸の製造方法审中-公开
标题翻译： 5-取代的HYDANTOIN RACEMASE，编码它们的DNA，重组DNA，转化细胞和用于生产光活性N-羧酰氨基酸或光活性氨基酸的方法
公开(公告)号：WO2006080409A1
公开(公告)日：2006-08-03
申请号：PCT/JP2006/301253
申请日：2006-01-26
申请人：株式会社カネカ , 西健一 , 柳澤恵広 , 難波弘憲 , 上田真 , 野呂尚人
发明人：西健一 , 柳澤恵広 , 難波弘憲 , 上田真 , 野呂尚人
IPC分类号： C12N15/61 , C12N1/21 , C12N9/90 , C12P17/10 , C12P41/00
CPC分类号： C12P13/04 , C12N9/90 , C12P41/009
摘要：　本発明は、新規なヒダントインラセマーゼ、及びそれを用いた光学活性Ｎ－カルバミルアミノ酸または光学活性アミノ酸の製造方法を提供する。本発明の特徴として、バチルス　スピーシーズ（Bacillus sp.）ＫＮＫ５１９ＨＲ株から単離・精製された新規ヒダントインラセマーゼ、当該ヒダントインラセマーゼをコードする遺伝子、当該遺伝子を含む組換えプラスミド、及び当該ヒダントインラセマーゼ遺伝子を導入された形質転換体が挙げられる。本発明の別の特徴として、５－置換ヒダントイン化合物にヒダントイナーゼやＮ－カルバミルアミノ酸アミドハイドロラーゼと同時に当該ヒダントインラセマーゼを存在させることによる、光学活性Ｎ－カルバミルアミノ酸または光学活性アミノ酸の製造方法が挙げられる。
摘要翻译：公开了一种新型乙内酰脲消旋酶和使用乙内酰脲消旋酶制备光学活性N-氨基甲酰基氨基酸或光学活性氨基酸的方法。从芽孢杆菌分离和纯化的新型乙内酰脲消化酶 KNK 519 HR; 编码乙内酰脲消化酶的基因; 具有引入其中的基因的重组质粒; 其中引入了乙内酰脲消化酶基因的转化体; 以及制造光学活性N-氨基甲酰基氨基酸或光学活性氨基酸的方法，其特征在于在乙内酰脲酶和N-氨基甲酰基氨基酸酰胺化酶以及乙内酰脲消旋酶的存在下处理5-取代的乙内酰脲化合物。

5. 发明申请

WO2004022766A1 Ｌ−αーメチルシステイン誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：生产L-α-甲基蛋白衍生物的方法
公开(公告)号：WO2004022766A1
公开(公告)日：2004-03-18
申请号：PCT/JP2003/010881
申请日：2003-08-27
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 大石孝洋 , 難波弘憲 , 菅原昌信 , 泉田将司 , 本田達也 , 森耕平 , 柳澤恵広 , 井上健二
发明人：大石孝洋 , 難波弘憲 , 菅原昌信 , 泉田将司 , 本田達也 , 森耕平 , 柳澤恵広 , 井上健二
IPC分类号： C12P17/14
CPC分类号： C12P17/10 , C07B2200/07 , C07C319/06 , C07C319/14 , C07C323/58 , C07C327/34 , C07D233/76 , C12P41/009
摘要：ラセミ体の５−ハロメチル−５−メチルヒダントインの酵素によるＤ立体選択的加水分解を利用し、医薬品中間体として有用なＬ−α−メチルシステイン誘導体またはその塩を安価で入手容易な原料から簡便に製造できる方法を提供する。　ラセミ体の５−ハロメチル−５−メチルヒダントインの酵素によるＤ立体選択的加水分解を利用しＬ−５−ハロメチル−５−メチルヒダントインとし、硫黄化剤との反応でＬ−５−メチル−５−チオメチルヒダントインを合成しこれを加水分解することによりＬ−α−メチルシステイン誘導体またはその塩を製造する。
摘要翻译：通过外消旋5-卤代甲基-5-甲基乙内酰脲的酶促D-立体选择性水解，从便宜的易原发性原料容易地制备可用作药物中间体的L-α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐的方法。通过酶促D-立体选择性水解将外消旋5-卤代甲基-5-甲基乙内酰脲转化为L-5-卤代甲基-5-甲基乙内酰脲来制备L-α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐，使L-5-卤代甲基-5-甲基乙内酰脲用硫化剂加入到L-5-甲基-5-硫代甲基乙内酰脲中并水解L-5-甲基-5-硫代甲基乙内酰脲。

6. 发明申请

WO2005007865A1 光学活性α－メチルシステイン誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：生产光学活性α-甲基蛋白衍生物的方法
公开(公告)号：WO2005007865A1
公开(公告)日：2005-01-27
申请号：PCT/JP2004/009245
申请日：2004-06-23
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 上田真 , 難波弘憲 , 大石孝洋 , 菅原昌信 , 森耕平 , 泉田将司
发明人：上田真 , 難波弘憲 , 大石孝洋 , 菅原昌信 , 森耕平 , 泉田将司
IPC分类号： C12P13/12
CPC分类号： C12P13/12 , C07B2200/07 , C07C219/04 , C07C303/26 , C07C319/08 , C12P7/62
摘要：光学活性α−メチルシステイン誘導体を、安価な原料を用いて効率的に製造する。極めて安価な原料から調製容易な２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール誘導体の一方の水酸基を、加水分解酵素の作用の下、高立体選択的にエステル化する、又は２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール誘導体のジエステル体の一方のエステルを加水分解酵素の作用の下、立体選択的に加水分解して光学活性２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール誘導体のモノエステル体を製造する。さらには、光学活性２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール誘導体のモノエステル体から、水酸基のスルホネート化、エステルの加水分解、酸化の後、硫黄化剤との反応させ光学活性α−メチルシステイン誘導体を製造する。
摘要翻译：光学活性的α-甲基半胱氨酸衍生物由廉价的原料有效生产。光学活性的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇衍生物单酯是通过酯化2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇衍生物中的一个羟基来制备的，该衍生物可以非常便宜原料，在高立体选择性的水解酶作用下，或者在水解酶的作用下以立体选择性方式水解2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇衍生物的二酯的酯之一。此外，旋光性2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇衍生物单酯进行羟基磺化，酯水解，氧化和与硫化剂反应，从而得到光学活性的α-甲基半胱氨酸衍生物。

7. 发明申请

WO2003106689A1 光学活性α−メチルシステイン誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：生产光学活性α-甲基蛋白衍生物的方法
公开(公告)号：WO2003106689A1
公开(公告)日：2003-12-24
申请号：PCT/JP2003/007108
申请日：2003-06-05
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 大石孝洋 , 難波弘憲 , 菅原昌信 , 泉田将司 , 本田達也 , 森耕平 , 柳澤恵広 , 長嶋伸夫 , 井上健二
发明人：大石孝洋 , 難波弘憲 , 菅原昌信 , 泉田将司 , 本田達也 , 森耕平 , 柳澤恵広 , 長嶋伸夫 , 井上健二
IPC分类号： C12P13/12
CPC分类号： C12P13/12 , C07C319/06 , C07D233/76 , C12P17/04 , C12P17/10 , C12P41/009 , C07C323/58
摘要：　本発明は、医薬品等の中間体として有用な、Ｌ体又はＤ体の光学活性α−メチルシステイン誘導体又はその塩を、安価で入手容易な原料から、簡便かつ工業的に製造する方法を提供する。　本発明は、ラセミ体Ｎ−カルバモイル−α−メチルシステイン誘導体又はその塩をヒダントイナーゼによってＤ体選択的に環化させて、Ｄ−５−メチル−５−チオメチルヒダントイン誘導体又はその塩及びＮ−カルバモイル−α−メチル−Ｌ−システイン誘導体又はその塩とし、次いで、それぞれのアミノ基、硫黄原子の脱保護及び加水分解を行うことによる、Ｌ体又はＤ体の光学活性α−メチルシステイン誘導体又はその塩の製造方法である。
摘要翻译：本发明旨在提供一种方便地在工业规模上生产以L-或D-化合物形式的光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐，其可用作药物的中间体等一种较便宜的材料。即，制备L-或D-化合物形式的光学活性α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐的方法，该方法包括使用外消旋的N-氨基甲酰基-α-甲基半胱氨酸衍生物或其盐进行D-选择性环化乙内酰脲酶，得到D-5-甲基-5-硫代甲基乙内酰脲衍生物或其盐和N-氨基甲酰基-α-甲基-L-半胱氨酸衍生物或其盐，然后解封水解各产物的氨基和硫原子。

8. 发明申请

WO2007069509A1 新規ヒダントイナーゼ及びＮ－カルバモイル－Ｄ－アミノ酸の製造方法审中-公开
标题翻译：新型糖蛋白酶和生产N-羧酸D-氨基酸的方法
公开(公告)号：WO2007069509A1
公开(公告)日：2007-06-21
申请号：PCT/JP2006/324337
申请日：2006-12-06
申请人：株式会社カネカ , 上田真 , 西八條正克 , 難波弘憲
发明人：上田真 , 西八條正克 , 難波弘憲
IPC分类号： C12N15/00 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/20 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N9/78 , C12N15/09 , C12P13/04
CPC分类号： C12N9/86 , C12P13/04 , C12R1/01
摘要：　新規のヒダントイナーゼを提供する。また、当該ヒダントイナーゼ及びそれらを用いたＮ－カルバモイル－Ｄ－アミノ酸の製造方法を提供する。本発明はアネウリニバチルス・エスピー（Aneurinibacillus sp.）ＫＮＫ４９１Ｃ株由来のヒダントイナーゼ、当該ヒダントイナーゼをコードする遺伝子、当該遺伝子を含む組換えプラスミド、および当該ヒダントイナーゼ遺伝子を導入された形質転換体を提供する。また、アネウリニバチルス・エスピー（Aneurinibacillus sp.）ＫＮＫ４９１Ｃ株あるいは上記形質転換体を培養し当該ヒダントイナーゼを採取する、ヒダントイナーゼの製造方法を提供する。さらに、ラセミ体５－置換ヒダントインに作用させることによる、Ｎ－カルバモイル－Ｄ－アミノ酸の製造方法を提供する。
摘要翻译：提供了一种新的乙内酰脲酶。此外，提供了使用其制造乙内酰脲酶和N-氨基甲酰基D-氨基酸的方法。本发明提供了源自Aneurinibacillus sp。的乙内酰脲酶。菌株，KNK491C，编码乙内酰脲酶的基因，含有该基因的重组质粒，以及引入了乙内酰脲酶基因的转化体。此外，生产乙内酰脲酶的方法，其中所述Aneurinibacillus sp。菌株，KNK491C或转化体培养并收集乙内酰脲酶。此外，提供通过使酶作用于外消旋5-取代的乙内酰脲来生产N-氨基甲酰基D-氨基酸的方法。

9. 发明申请

WO2006103995A1 光学活性α－アミノ酸誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：制备光活性α-氨基酸衍生物的方法
公开(公告)号：WO2006103995A1
公开(公告)日：2006-10-05
申请号：PCT/JP2006/305737
申请日：2006-03-22
申请人：株式会社カネカ , 上田真 , 難波弘憲
发明人：上田真 , 難波弘憲
IPC分类号： C12P41/00 , C12N9/86 , C12R1/07
CPC分类号： C12P41/006 , C12P13/04 , C12P17/10 , C12R1/07
摘要：　本発明は、ラセミ体Ｎ－カルバモイルアミノ酸誘導体をヒダントイナーゼによって立体選択的に環化させて、光学活性な５－置換ヒダントイン誘導体及び光学活性なＮ－カルバモイルアミノ酸誘導体を製造する方法であって、該環化反応を、二価の金属イオンの存在下、該金属イオンによって５－置換ヒダントイン誘導体からＮ－カルバモイルアミノ酸誘導体への加水分解（逆反応）が阻害されるヒダントイナーゼを用いて行うことを特徴とする方法である。　本発明の方法によれば、光学活性５－置換ヒダントイン誘導体、ならびに光学活性Ｎ－カルバミルアミノ酸誘導体を簡便な方法で製造することができる。さらに、これら化合物は、医薬品等の中間体として有用な光学活性α－アミノ酸誘導体に容易に導くことができる。
摘要翻译：一种光学活性的5-取代的乙内酰脲衍生物和光学活性的N-氨基甲酰基氨基酸衍生物的制备方法，其包括用立体选择性的乙内酰脲酶使外消旋的N-氨基甲酰基氨基酸衍生物环化，该环化是在二价金属离子的存在下，乙内酰脲酶，由乙内酰脲酶引起的5-取代乙内酰脲衍生物水解成N-氨基甲酰氨基酸衍生物（逆反应）被金属离子抑制。该方法可以简单地制备光学活性的5-取代的乙内酰脲衍生物和光学活性N-氨基甲酰基氨基酸衍生物。这些化合物可用于容易地制备可用作药物等的中间体的光学活性α-氨基酸衍生物。

10. 发明申请

WO2003031626A1 ハロゲン化合物耐性新規ギ酸脱水素酵素及びその製造方法审中-公开
标题翻译：抑制卤素化合物的新型脱氢酶及其生产方法
公开(公告)号：WO2003031626A1
公开(公告)日：2003-04-17
申请号：PCT/JP2002/010460
申请日：2002-10-09
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 難波弘憲 , 高岡康子
发明人：難波弘憲 , 高岡康子
IPC分类号： C12N15/53
CPC分类号： C12N9/0008
摘要： It is intended to provide a formate dehydrogenase which has a high specific activity, a small Km values to formic acid and NAD, a temperature−stability over a wide range, a pH−stability over a wide range, a wide function temperature range and a wide function pH range, is not inactivated even in case of coexisting in an enzymatic reduction system of a haloketone compound, and can efficiently regenerate a coenzyme. A formate dehydrogenase−producing strain is searched for from soil and an enzyme having the above−described properties and suitable for industrial use is provided. Moreover, a DNA containing the gene of this enzyme, a recombinant DNA with a vector and its transformant constructed by using a plasmid are provided. Furthermore, a process for producing the formate dehydrogenase using a strain belonging to the genus Thiobacillus or a transformant constructed by using a formate dehydrogenase gene originating in this strain, and a method of regenerating a coenzyme in an enzymatic reduction system with the use of this enzyme are provided.
摘要翻译：旨在提供具有高比活性，甲酸和NAD的小Km值，宽范围内的温度稳定性，宽范围的pH稳定性，宽功能温度范围和即使在并用于卤代酮化合物的酶还原体系的情况下也不会灭活，能够有效地再生辅酶。从土壤中寻找产生甲酸脱氢酶的菌株，并提供具有上述性质并适于工业用途的酶。此外，提供含有该酶基因的DNA，具有载体的重组DNA及其使用质粒构建的转化体。此外，使用属于硫杆菌属的菌株或通过使用源自该菌株的甲酸脱氢酶基因构建的转化体来生产甲酸脱氢酶的方法，以及在酶促还原中再生辅酶的方法提供了使用该酶的系统。

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