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    • 1. 发明申请
    • 면역글로불린의 정제방법
    • 纯化免疫球蛋白的方法
    • WO2015137531A1
    • 2015-09-17
    • PCT/KR2014/002021
    • 2014-03-11
    • 주식회사 녹십자홀딩스
    • 박동환손기환서강윤최성민이건술김기용
    • C07K1/36C07K1/18C07K1/30C07K1/34C07K16/00
    • C07K16/065C07K1/36
    • 본 발명은 면역글로불린의 정제방법에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 면역글로불린을 함유하는 혈장 단백질 분획 I+II+III(fraction I+II+III) 또는 분획 II+III(fraction II+III)를 용해한 후, 카프릴산(caprylate)을 첨가하여 침전반응을 시켜 투석 농축시킨 다음, 음이온교환 수지 및 세라믹 재질의 양이온 교환수지 정제기법을 통해 바이러스 불활성화시 첨가되는 용매 및 세정제를 효과적으로 제거하고, 용출시 염 농도를 일정하게 유지함으로써 중합체의 함량을 낮게 유지시키는 것을 특징으로 하는 면역글로불린의 정제방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 정맥주사용 면역글로불린의 제조방법은 분획 I+II+III 또는 분획 II+III를 출발물질로 하여 분획 Ⅱ를 제조하기 위한 침전 단계의 생략이 가능하고, 카프릴산 나트륨 1차 침전법과 음이온교환 크로마토그래피 및 양이온교환 크로마토그래피 사용으로 폴리에틸렌 글리콜 처리법으로 제조함에 있어 발생하는 공정의 번거로움과 낮은 수율의 문제점을 해결하였다. 또한, 본 발명에 따른 면역글로불린의 정제방법을 이용하면, 불순물 및 혈전 생성물질을 제거효율을 높이고, 중합체 함량을 유지할 수 있으므로, 안정적이고 향상된 품질의 면역글로불린의 생산이 가능하다.
    • 本发明涉及一种纯化免疫球蛋白的方法,更具体地涉及一种纯化免疫球蛋白的方法,其特征在于将血浆蛋白质级分I + II + III或含有免疫球蛋白的级分II + III溶解,加入辛酸盐诱导沉淀,然后通过透析浓缩, 通过阴离子交换树脂和陶瓷阳离子交换树脂的纯化方法有效地去除病毒灭活时添加的溶剂和清洁剂,并且通过在洗脱期间保持凝固的盐水浓度来维持低聚合物含量。 根据本发明的用于静脉内注射的免疫球蛋白的纯化方法允许作为级分I + II + III而省略制备级分II的沉淀步骤或级分II + III是起始原料,解决了该方法的繁琐性质的问题, 通过使用辛酸钠一次沉淀法,阴离子交换色谱法和阳离子交换色谱法,使用聚乙二醇处理生产相关的低产率。 此外,当使用根据本发明的纯化免疫球蛋白的方法时,以更高的效率除去杂质和血栓形成产物,并且可以保持聚合物含量,从而允许产生具有稳定和提高质量的免疫球蛋白。
    • 3. 发明申请
    • 피브리노겐의 정제방법
    • 如何纯化纤维蛋白原
    • WO2017123012A1
    • 2017-07-20
    • PCT/KR2017/000389
    • 2017-01-12
    • 주식회사 녹십자홀딩스
    • 김준식김효진박지윤이주호손재운신용원
    • C07K1/30C07K1/34C07K1/36B01J20/08C07K14/75A61K38/36
    • A61K38/36B01J20/08C07K1/30C07K1/34C07K1/36C07K14/75
    • 본 발명은 피브리노겐의 정제방법에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 (a) 피브리노겐을 함유하는 용액에 포함된 피브리노겐을 1.5 ~ 2.5M의 글리신 농도가 되도록 글리신을 첨가하여 침전시킨 다음, 상등액을 제거하고, 침전물을 수득하는 단계(1차 글리신 침전(1 st glycine precipitation)); (b) 상기 (a) 단계의 1차 글리신 침전 침전물을 용해 버퍼에 용해화하여 용해액을 수득하고, 상기 용해액을 0.2 ~ 1.2M의 글리신 농도가 되도록 글리신을 첨가하여 침전시키고, 상등액(supernatant)을 회수하는 단계(2차 글리신 침전(2 nd glycine precipitation)); (c) 상기 (b) 단계의 상등액을 1.5 ~ 2.5M의 글리신 농도가 되도록 글리신을 첨가하여 침전시키고 침전물을 수득하는 단계(3차 글리신 침전(3 rd glycine precipitation)); 및 (d) 상기 (c) 단계의 침전물을 용해 버퍼에 용해화하여 용해액을 수득하고, 이를 나노필터로 나노여과(nanofiltration, NF)하는 단계; 를 포함하는 피브리노겐의 정제방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 피브리노겐 단백질의 새로운 정제방법은 병원성 동물 유래 성분(바이러스)의 유입이 원천적으로 차단되어 안전성이 우수한 방법이며, 간단한 공정으로 회수율이 높은 고순도의 피브리노겐 단백질을 정제할 수 있으므로 매우 경제적이고 효율적일 뿐 아니라, 기존의 방법으로 정제된 피브리노겐에 비해 순도가 높아 국소작용력이 증가하는 장점이 있어, 혈액 관련 질환, 특히 혈액응고 질환 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
    • 本发明涉及血纤维蛋白原的纯化,更具体地,通过加入甘氨酸与包含在含有纤维蛋白原的溶液1.5〜2.5M甘氨酸纤维蛋白原的浓度的沉淀(a)中 接下来,除去上清液并获得沉淀物(第一次甘氨酸沉淀); (B),其中(a)筛选沉淀物的主甘氨酸沉淀步骤溶于裂解缓冲液,得到的溶胞产物,并且将裂解物通过加入甘氨酸至0.2的甘氨酸浓度〜1.2M,将上清液(上清液中沉淀 )(第二次甘氨酸沉淀(第二次和第三次甘氨酸沉淀)); (C)步骤(第三甘氨酸沉淀物(3 RD 甘氨酸沉淀))中以沉淀和步骤的上清液(b)中的溶液中加入甘氨酸,使得1.5〜2.5M甘氨酸浓度和得到沉淀物 。 并且(d)将步骤(c)的沉淀溶解在溶解缓冲液中以获得溶液,并且通过纳滤器对溶液进行纳滤(NF)。 一种纯化纤维蛋白原的方法。 根据本发明的纤维蛋白原蛋白的新的净化过程被阻断与致病动物来源的成分(病毒)的一个根本条目,并且安全性是优良的方法,由于具有通过简单的工艺高回收率的高纯度的纤维蛋白原蛋白可被纯化和高度经济高效 以及,在具有与常规方法纯化的纤维蛋白原相比这是一个优点,即当地的力增加更高的纯度,可以在血液相关疾病是有用的,特别是血液凝固疾病的预防和治疗。

    • 5. 发明申请
    • 면역글로불린의 정제방법
    • 纯化免疫球蛋白的方法
    • WO2015137530A1
    • 2015-09-17
    • PCT/KR2014/002020
    • 2014-03-11
    • 주식회사 녹십자홀딩스
    • 손기환강용박동환최성민서강윤김기용
    • C07K1/18C07K16/00
    • C07K1/36C07K1/1136C07K1/18C07K1/30C07K1/34C07K16/065
    • 본 발명은 면역글로불린의 정제방법에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 면역글로불린을 함유하는 혈장단백질 분획 Ⅱ 페이스트(fraction Ⅱ paste)를 투석 농축시킨 다음, 세라믹 재질의 양이온 교환수지 정제기법을 통해 혈전 생성 물질을 제거하고, 용출시 염 농도를 일정하게 유지함으로써 중합체의 함량을 낮게 유지시키는 것을 특징으로 하는 면역글로불린의 정제방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 면역글로불린의 정제방법을 이용하면, 불순물 및 혈전 생성물질을 제거효율을 높이고, 중합체 함량을 유지할 수 있으므로, 안정적이고 향상된 품질의 면역글로불린의 생산이 가능하다.
    • 本发明涉及一种纯化免疫球蛋白的方法,更具体地涉及一种纯化免疫球蛋白的方法,其特征在于通过透析浓缩含有免疫球蛋白的血浆蛋白质级分II糊状物,然后通过陶瓷阳离子交换树脂纯化技术废弃血栓形成产物, 通过在洗脱期间保持凝固的盐水浓度来维持低聚合物含量。 当使用根据本发明的纯化免疫球蛋白的方法时,以更高的效率去除杂质和血栓形成产物,并且可以保持聚合物含量,从而允许产生具有稳定和提高质量的免疫球蛋白。