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    • 3. 发明专利
    • 抗動脈粥狀硬化性芳基化合物
    • 抗动脉粥状硬化性芳基化合物
    • TW275065B
    • 1996-05-01
    • TW081100492
    • 1992-01-24
    • 南卡羅來納州大學威爾康基金股份有限公司
    • 卡爾.魏透特.法蘭茲曼洛伊.霍克凱文.朱利安.歐克納詹姆士.簫普曼
    • C07DA61K
    • C07C275/28C07C275/30C07C275/34
    • 這項發明是關於如式(I)的化合物:
      □ (Ⅰ)
      其中:
      Ar,是單或雙環元芳香族化合物,含有獨立選擇自氮、氧及硫之一種或兩種雜原子(heteroatoms);上述芳香族化合物可隨意以一種或多種原子或基團(groups)取代,這些原子或基團可獨立選自鹵素、硝基、氨基、-NRR1,其中R,R1係獨立選自氫、碳1-8烷基及碳1-8烷醯基、氰基、羧基烷氧基、烷氧羰烷氧基、碳1-8烷基(包括環烷基及環烷基烷基)、碳1-8烷氧基(包括環烷氧基及環烷基烷氧基)、碳1-8硫代烷基;上述烷基、烷氧基及/或硫代烷基隨意以一種或多種鹵素原子、芳基、芳氧基、芳烷基及芳烷氧基(aral- kyloxy)取代;上述芳基、芳氧基、芳烷基及/或芳烷氧基隨意以一種或多種原子或基團取代,這些原子或基團任意選自鹵素、烷基、烷氧基、烷醯基、羥烷基、過氟烷基(perfluoroalky1)、過氟烷氧基、羧烷氧基、烷氧羰烷氧基,及含一到三個氧原子的碳3-8聚醚。
      D,是-CH2-、-NH-、或-O-。
      / /
      E,是-N 或-CH 。
      \ \
      G,是氫、碳1-12直鏈、分枝、或環狀烷基或芳烷基;上述芳烷基隨意以一種或多種原子或基團取代,這些原子或基團係獨立選自鹵素、氨基、N-(碳1-6烷基)氨基、N,N-二(碳1-6烷基)氨基、碳1-6烷基及碳1-6烷氧基、或含一到三個氧原子的碳3-8聚醚基團;
      J,是一個鍵或碳1-6直鏈或分枝伸烷基(alkyle- ne);
      n,是0到10的整數。
      R及R1,如上文中所定義;
      K,是-CH2OH,-CHO,-CONHCH2CONH2,-CONH(碳1-6烷基),-OC(碳1-4烷基)2OCO雜芳基,-CO2R2(R2指的是氫),碳1-8烷基,芳基,雜芳基,芳烷基,雜芳烷基,或含一到三個氧原子的碳3-8聚醚基或-CONHAr’,Ar’是苯基隨意以選自氟,硝基,-NRR1的一種或多種原子或基團取代,其中R及R1如上文所界定,碳1-6烷基及碳1-6烷氧基,此烷基及/或烷氧基隨意在最末一個碳以-CO2R3取代,其R3是碳1-6烷基。
      以及它們的生理上官能性衍生物,及關於它們的製備方法,及關於含這些物質的藥劑,及其作為治療劑的用途,尤其是在預防及治療動脈粥狀硬化症方面。
    • 这项发明是关于如式(I)的化合物: □ (Ⅰ) 其中: Ar,是单或双环元芳香族化合物,含有独立选择自氮、氧及硫之一种或两种杂原子(heteroatoms);上述芳香族化合物可随意以一种或多种原子或基团(groups)取代,这些原子或基团可独立选自卤素、硝基、氨基、-NRR1,其中R,R1系独立选自氢、碳1-8烷基及碳1-8烷酰基、氰基、羧基烷氧基、烷氧羰烷氧基、碳1-8烷基(包括环烷基及环烷基烷基)、碳1-8烷氧基(包括环烷氧基及环烷基烷氧基)、碳1-8硫代烷基;上述烷基、烷氧基及/或硫代烷基随意以一种或多种卤素原子、芳基、芳氧基、芳烷基及芳烷氧基(aral- kyloxy)取代;上述芳基、芳氧基、芳烷基及/或芳烷氧基随意以一种或多种原子或基团取代,这些原子或基团任意选自卤素、烷基、烷氧基、烷酰基、羟烷基、过氟烷基(perfluoroalky1)、过氟烷氧基、羧烷氧基、烷氧羰烷氧基,及含一到三个氧原子的碳3-8聚醚。 D,是-CH2-、-NH-、或-O-。 / / E,是-N 或-CH 。 \ \ G,是氢、碳1-12直链、分枝、或环状烷基或芳烷基;上述芳烷基随意以一种或多种原子或基团取代,这些原子或基团系独立选自卤素、氨基、N-(碳1-6烷基)氨基、N,N-二(碳1-6烷基)氨基、碳1-6烷基及碳1-6烷氧基、或含一到三个氧原子的碳3-8聚醚基团; J,是一个键或碳1-6直链或分枝伸烷基(alkyle- ne); n,是0到10的整数。 R及R1,如上文中所定义; K,是-CH2OH,-CHO,-CONHCH2CONH2,-CONH(碳1-6烷基),-OC(碳1-4烷基)2OCO杂芳基,-CO2R2(R2指的是氢),碳1-8烷基,芳基,杂芳基,芳烷基,杂芳烷基,或含一到三个氧原子的碳3-8聚醚基或-CONHAr’,Ar’是苯基随意以选自氟,硝基,-NRR1的一种或多种原子或基团取代,其中R及R1如上文所界定,碳1-6烷基及碳1-6烷氧基,此烷基及/或烷氧基随意在最末一个碳以-CO2R3取代,其R3是碳1-6烷基。 以及它们的生理上官能性衍生物,及关于它们的制备方法,及关于含这些物质的药剂,及其作为治疗剂的用途,尤其是在预防及治疗动脉粥状硬化症方面。
    • 6. 发明专利
    • C5a受體拮抗劑 C5A RECEPTOR ANTAGONISTS
    • C5a受体拮抗剂 C5A RECEPTOR ANTAGONISTS
    • TW200716524A
    • 2007-05-01
    • TW095119219
    • 2006-05-30
    • 傑瑞尼股份有限公司 JERINI AG
    • 喀爾史坦 席奈包恩 SCHNATBAUM, KARSTEN德爾克 舒瓦恩 SCHARN, DIRK艾爾薩 洛卡帝 LOCARDI, ELSA湯瑪斯 波拉考斯基 POLAKOWSKI, THOMAS威 理契特 RICHTER, UWE優瑞奇 瑞尼克 REINEKE, ULRICH傑德 赫梅爾 HUMMEL, GERD
    • C07CA61K
    • C07C275/40C07C235/40C07C275/26C07C275/30C07C2602/08C07C2602/10C07D207/327C07D213/40C07D213/61C07D215/40C07D235/06C07D237/08C07D239/42C07D241/42C07D311/20C07D335/02
    • 本發明關於具有下式結構(IV)之化合物(適宜地係C5a受體拮抗劑):
      095119219-p01.bmp
      其中R^1、R^2、R^3、R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9、R^10、R^11、R^12、R^13、R^14、R^15、R^16、R^17、R^18、R^19、R^20、R^21及R^22係各別選自包含H、烷基、經取代之烷基、烯基、經取代之烯基、炔基、經取代之炔基、環烷基、經取代之環烷基、雜環基、經取代之雜環基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、芳烷基、經取代之芳烷基、雜芳基烷基、經取代之雜芳基烷基、烷氧基、經取代之烷氧基、芳氧基、經取代之芳氧基、芳基烷氧基、經取代之芳基烷氧基、醯氧基、經取代之醯氧基、鹵、羥基、硝基、氰基、醯基、經取代之醯基、氫硫基、烷硫基
      、經取代之烷硫基、胺基、經取代之胺基、烷基胺基、經取代之烷基胺基、二烷基胺基、經取代之二烷基胺基、環胺基、經取代之環胺基、氨基甲醯基(-CONH2)、經取代之氨基甲醯基、羧基、氨基甲酸酯、烷氧羰基、經取代之烷氧羰基、醯基胺基、經取代之醯基胺基、氨磺醯基(-SO2NH2)、經取代之氨磺醯基、鹵烷基、鹵烷氧基、-C(O)H、三烷基甲矽烷基及疊氮基。
      095119219-p01.bmp
    • 本发明关于具有下式结构(IV)之化合物(适宜地系C5a受体拮抗剂): 095119219-p01.bmp 其中R^1、R^2、R^3、R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9、R^10、R^11、R^12、R^13、R^14、R^15、R^16、R^17、R^18、R^19、R^20、R^21及R^22系各别选自包含H、烷基、经取代之烷基、烯基、经取代之烯基、炔基、经取代之炔基、环烷基、经取代之环烷基、杂环基、经取代之杂环基、芳基、经取代之芳基、杂芳基、经取代之杂芳基、芳烷基、经取代之芳烷基、杂芳基烷基、经取代之杂芳基烷基、烷氧基、经取代之烷氧基、芳氧基、经取代之芳氧基、芳基烷氧基、经取代之芳基烷氧基、酰氧基、经取代之酰氧基、卤、羟基、硝基、氰基、酰基、经取代之酰基、氢硫基、烷硫基 、经取代之烷硫基、胺基、经取代之胺基、烷基胺基、经取代之烷基胺基、二烷基胺基、经取代之二烷基胺基、环胺基、经取代之环胺基、氨基甲酰基(-CONH2)、经取代之氨基甲酰基、羧基、氨基甲酸酯、烷氧羰基、经取代之烷氧羰基、酰基胺基、经取代之酰基胺基、氨磺酰基(-SO2NH2)、经取代之氨磺酰基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)H、三烷基甲硅烷基及叠氮基。 095119219-p01.bmp
    • 7. 发明专利
    • 治療劑 THERAPEUTIC AGENTS
    • 治疗剂 THERAPEUTIC AGENTS
    • TW200403209A
    • 2004-03-01
    • TW092116379
    • 2003-06-17
    • 阿斯特捷利康公司 ASTRAZENECA AB
    • 雷納 李 LANNA LI
    • C07CA61K
    • C07C59/68C07C233/78C07C235/34C07C275/30C07C309/66C07C311/13C07C323/62C07D213/38C07D217/06C07D233/54C07D307/68
    • 本發明係有關式I化合物092116379p01.bmp其中R^1代表視情形經雜環基取代之芳基或視情形經芳基取代之雜環基,其中,每個芳基或雜環基係視情形經取代;-(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p-係如式I之數目所顯示、附著於苯環之3或4位置,並代表選自一或多種下列的基O(CH2)2、O(CH2)3、NC(O)NR^4(CH2)2、CH2S(O2)NR^5(CH2)2、CH2N(R^6)C(O)CH2、(CH2)2N(R^6)C(O)(CH2)2、C(O)NR^7CH2、C(O)NR^7(CH2)@s B!2與CH2N(R^6)C(O)CH2O,V代表O、S、NR^8或單鍵,q代表1、2或3,W代表O、S、N(R^9)C(O)、NR^10或單鍵;R^2代表鹵基、視情形經一或多個氟取代之C1-4烷基、視情形經一或多個氟取代之C1-4烷氧基、C1-4醯基、芳基、芳基C1-4烷基、CN或NO2;r代表0、1、2或3;R^3代表鹵基、視情形經一或多個氟取代之C1-4烷基、視情形經一或多個氟取代之C1-4烷氧基、C1-4醯基、芳基、芳基C1-4烷基或CN;s代表0、1、2或3;及R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9與R^10獨立地代表H、C1-10烷基、芳基或芳基C1-4烷基或當m為0而T代表N(R^6)C(O)基或(R^5)NS(O2)基時,則R^1與R^6或R^1與R^5加上其所附著之氮原子代表雜芳基,加上限制條件及其光學異構物與消旋混合及其醫藥可接受之鹽、前藥、溶劑合物與結晶型式、製備此類化合物之方法、其治療與胰島素阻抗相關的臨床病情之用途、其治療用途之方法與包含其之醫藥組合物。
    • 本发明系有关式I化合物092116379p01.bmp其中R^1代表视情形经杂环基取代之芳基或视情形经芳基取代之杂环基,其中,每个芳基或杂环基系视情形经取代;-(CH2)m-T-(CH2)n-U-(CH2)p-系如式I之数目所显示、附着于苯环之3或4位置,并代表选自一或多种下列的基O(CH2)2、O(CH2)3、NC(O)NR^4(CH2)2、CH2S(O2)NR^5(CH2)2、CH2N(R^6)C(O)CH2、(CH2)2N(R^6)C(O)(CH2)2、C(O)NR^7CH2、C(O)NR^7(CH2)@s B!2与CH2N(R^6)C(O)CH2O,V代表O、S、NR^8或单键,q代表1、2或3,W代表O、S、N(R^9)C(O)、NR^10或单键;R^2代表卤基、视情形经一或多个氟取代之C1-4烷基、视情形经一或多个氟取代之C1-4烷氧基、C1-4酰基、芳基、芳基C1-4烷基、CN或NO2;r代表0、1、2或3;R^3代表卤基、视情形经一或多个氟取代之C1-4烷基、视情形经一或多个氟取代之C1-4烷氧基、C1-4酰基、芳基、芳基C1-4烷基或CN;s代表0、1、2或3;及R^4、R^5、R^6、R^7、R^8、R^9与R^10独立地代表H、C1-10烷基、芳基或芳基C1-4烷基或当m为0而T代表N(R^6)C(O)基或(R^5)NS(O2)基时,则R^1与R^6或R^1与R^5加上其所附着之氮原子代表杂芳基,加上限制条件及其光学异构物与消旋混合及其医药可接受之盐、前药、溶剂合物与结晶型式、制备此类化合物之方法、其治疗与胰岛素阻抗相关的临床病情之用途、其治疗用途之方法与包含其之医药组合物。