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1. 发明专利

TW201542543A 用於治療脊髓性肌肉萎縮症之化合物审中-公开
简体标题：用于治疗嵴髓性肌肉萎缩症之化合物
公开(公告)号：TW201542543A
公开(公告)日：2015-11-16
申请号：TW103121679
申请日：2014-06-24
申请人： PTC治療公司 , PTC THERAPEUTICS, INC. , 赫孚孟拉羅股份公司 , F. HOFFMANN-LA ROCHE AG
发明人：達卡艾默 , DAKKA, AMAL , 格林路克 , GREEN, LUKE , 卡普葛雷米奇爾 , KARP, GARY MITCHELL , 那拉席姆漢賈納 , NARASIMHAN, JANA , 納雪肯尼卡萊A , NARYSHKIN, NIKOLAI A. , 皮納爾德艾瑪努爾 , PINARD, EMMANUEL , 齊宏言 , QI, HONGYAN , 雷特尼哈薩奈 , RATNI, HASANE , 李舍妮可K , RISHER, NICOLE K. , 威托爾瑪拉L , WEETALL, MARLA L. , 沃爾馬修G , WOLL, MATTHEW G.
IPC分类号： C07D413/14 , C07D471/04 , C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/455 , A61K31/496 , A61K31/4985 , A61P21/00
CPC分类号： C07D519/00 , C07D263/56 , C07D413/12 , C07D471/04 , C07D487/04 , C07D487/10
摘要：本發明提供式(I)化合物其中A、B、X、Y、R1及R2如本文所述，以及其醫藥學上可接受之鹽。此外，本發明有關式(I)化合物之製造，包含其之醫藥組合物，及其作為藥物之用途。
简体摘要：本发明提供式(I)化合物其中A、B、X、Y、R1及R2如本文所述，以及其医药学上可接受之盐。此外，本发明有关式(I)化合物之制造，包含其之医药组合物，及其作为药物之用途。

3. 发明专利

TW201121951A 正向異位調節劑（ＰＡＭ） POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM) 失效
简体标题：正向异位调节剂（ＰＡＭ） POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (PAM)
公开(公告)号：TW201121951A
公开(公告)日：2011-07-01
申请号：TW099136360
申请日：2010-10-25
申请人：赫孚孟拉羅股份公司
发明人：格林路克 , 葛巴渥夫甘 , 傑許柯喬治 , 裘里敦西尼斯 , 林德曼洛撒 , 李奇安東尼奧 , 路荷丹尼爾 , 史丹勒韓茲 , 維拉艾瑞克
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D213/74 , A61K31/44 , A61K31/4427 , A61K31/4433 , A61K31/505 , A61K31/506 , C07D213/64 , C07D239/34 , C07D239/42 , C07D401/06 , C07D405/12 , C07D413/06 , C07D493/08
摘要：本發明係關於下式之苯基乙炔基衍生物
其中 R 1 係氫、鹵素、低碳烷基或經鹵素取代之低碳烷基；R 2 係氫、低碳烷基、=O、低碳烷氧基、苯基、羥基或經羥基取代之低碳烷基；X 係N、CF或CH；L 係-NR 3 -、-NHC(R 3 )2-、-O-、-OC(R 3 )2-、-CR 4 R 4' -；R 3 係氫或低碳烷基；R 4 /R 4' 彼此獨立地為氫或低碳烷基；cyc 係環烷基或雜環烷基，或係選自7-氧雜-二環 [2.2.1]庚-1-基或二環 [2.2.1]庚-1-基之非芳香二環；n 為1、2或3；或其醫藥上可接受之酸加成鹽、外消旋混合物、或其相應的對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。現在已驚訝地發現，通式I之化合物係代謝型麩胺酸受體亞型5(mGluR5)之正向異位調節劑(PAM)。該等化合物可用於治療精神分裂症或認知疾病。
简体摘要：本发明系关于下式之苯基乙炔基衍生物其中 R 1 系氢、卤素、低碳烷基或经卤素取代之低碳烷基；R 2 系氢、低碳烷基、=O、低碳烷氧基、苯基、羟基或经羟基取代之低碳烷基；X 系N、CF或CH；L 系-NR 3 -、-NHC(R 3 )2-、-O-、-OC(R 3 )2-、-CR 4 R 4' -；R 3 系氢或低碳烷基；R 4 /R 4' 彼此独立地为氢或低碳烷基；cyc 系环烷基或杂环烷基，或系选自7-氧杂-二环 [2.2.1]庚-1-基或二环 [2.2.1]庚-1-基之非芳香二环；n 为1、2或3；或其医药上可接受之酸加成盐、外消旋混合物、或其相应的映射异构体及/或光学异构体及/或其三維异构体。现在已惊讶地发现，通式I之化合物系代谢型麸胺酸受体亚型5(mGluR5)之正向异位调节剂(PAM)。该等化合物可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

5. 发明专利

TW201136924A 芳基乙炔基衍生物 ARYLETHYNYL DERIVATIVES 审中-公开
公开(公告)号：TW201136924A
公开(公告)日：2011-11-01
申请号：TW100112500
申请日：2011-04-11
申请人：赫孚孟拉羅股份公司
发明人：格林路克 , 葛巴渥夫甘 , 傑許柯喬治 , 裘里敦西尼斯 , 林德曼洛撒 , 李奇安東尼奧 , 路荷丹尼爾 , 史丹勒韓茲 , 維拉艾瑞克
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D471/04 , C07D401/04 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D413/04 , C07D413/14 , C07D491/107 , C07D498/04
摘要：本發明係關於式I乙炔基衍生物
其中U　為=N-或=C(R 5 )-；V 為-CH=或-N=；W 為=CH-或=N-；其限制條件為U、V或W中僅一者可為氮，R 5 為氫、甲基或鹵素；Y 為-N(R 6 )-、-O-、-C(R 7' )(R 7 )-、-CH2O-或-CH2S(O)2-；其中R 6 為氫或低碳烷基且R 7 /R 7' 彼此獨立地為氫、羥基、低碳烷基或低碳烷氧基；R 1 為苯基或雜芳基，其視情況經一或兩個選自鹵素、低碳烷基或低碳烷氧基之取代基取代；R 2 /R 2' 彼此獨立地為氫、低碳烷基、羥基、低碳烷氧基、C3-C6環烷基、CH2-低碳烷氧基，或可連同其所連接之碳原子一起形成C3-C6環烷基或含有-CH2OCH2-之環；m 為0、1或2；倘若m為1，則R 3 /R 3' 彼此獨立地為氫、低碳烷基、CH2-低碳烷氧基，或可連同其所連接之碳原子一起形成C3-C6環烷基；或R 3 及R 2 可連同其所連接之碳原子一起形成C3-6環烷基或含有-(CH2)2OCH2-之環；n 為0或1；倘若n為1，則R 4 /R 4' 彼此獨立地為氫、低碳烷基、CH2-低碳烷氧基，或可連同其所連接之碳原子一起形成C3-C6環烷基；R 4 及R 2 可連同其所連接之碳原子一起形成C3-6環烷基；或若n為0且Y為-N(R 6 )-，則R 6 及R 2 可連同其所連接之碳原子及氮原子一起形成C3-6環烷基；或若n及m為0，則R 2 及R 7 可連同其所連接之碳原子一起形成C3-6環烷基；或其醫藥學上可接受之酸加成鹽、外消旋混合物、或其相應對映異構體及/或光學異構體及/或立體異構體。已發現通式I化合物為代謝型麩胺酸受體亞型5(mGluR5)之異位調節劑。
简体摘要：本发明系关于式I乙炔基衍生物其中U　为=N-或=C(R 5 )-；V 为-CH=或-N=；W 为=CH-或=N-；其限制条件为U、V或W中仅一者可为氮，R 5 为氢、甲基或卤素；Y 为-N(R 6 )-、-O-、-C(R 7' )(R 7 )-、-CH2O-或-CH2S(O)2-；其中R 6 为氢或低碳烷基且R 7 /R 7' 彼此独立地为氢、羟基、低碳烷基或低碳烷氧基；R 1 为苯基或杂芳基，其视情况经一或两个选自卤素、低碳烷基或低碳烷氧基之取代基取代；R 2 /R 2' 彼此独立地为氢、低碳烷基、羟基、低碳烷氧基、C3-C6环烷基、CH2-低碳烷氧基，或可连同其所连接之碳原子一起形成C3-C6环烷基或含有-CH2OCH2-之环；m 为0、1或2；倘若m为1，则R 3 /R 3' 彼此独立地为氢、低碳烷基、CH2-低碳烷氧基，或可连同其所连接之碳原子一起形成C3-C6环烷基；或R 3 及R 2 可连同其所连接之碳原子一起形成C3-6环烷基或含有-(CH2)2OCH2-之环；n 为0或1；倘若n为1，则R 4 /R 4' 彼此独立地为氢、低碳烷基、CH2-低碳烷氧基，或可连同其所连接之碳原子一起形成C3-C6环烷基；R 4 及R 2 可连同其所连接之碳原子一起形成C3-6环烷基；或若n为0且Y为-N(R 6 )-，则R 6 及R 2 可连同其所连接之碳原子及氮原子一起形成C3-6环烷基；或若n及m为0，则R 2 及R 7 可连同其所连接之碳原子一起形成C3-6环烷基；或其医药学上可接受之酸加成盐、外消旋混合物、或其相应映射异构体及/或光学异构体及/或三維异构体。已发现通式I化合物为代谢型麸胺酸受体亚型5(mGluR5)之异位调节剂。

6. 发明专利

TW201130837A γ分泌酶調節劑 GAMMA SECRETASE MODULATERS 审中-公开
简体标题： γ分泌酶调节剂 GAMMA SECRETASE MODULATERS
公开(公告)号：TW201130837A
公开(公告)日：2011-09-16
申请号：TW100103502
申请日：2011-01-28
申请人：赫孚孟拉羅股份公司
发明人：包曼卡亨茲 , 高特奇爾文 , 格林路克 , 裘里敦西尼斯 , 諾斯特海勒 , 利柏葛安佳 , 盧柏湯瑪士 , 湯瑪士安德魯
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D471/04 , C07D487/04 , C07D498/04
摘要：本發明係關於式I化合物，
其中R 1 /R 1' 彼此獨立地為氫、鹵素、低碳烷氧基或氰基；R 2 為低碳烷基、鹵素、低碳烷氧基、經鹵素取代之低碳烷基、經鹵素取代之低碳烷氧基、經OR取代之低碳烷基、=O、-C(O)O-低碳烷基、-C(O)NH-低碳烷基、氰基、CH2-O-低碳烷基、環烷基、NRR'，或為視情況經鹵素取代之-O-(CH2)o-苯基，或為視情況經1、2或3個選自以下之取代基取代之-(CH2)o-苯基：鹵素、-(CH2)o-氰基、低碳烷基、經鹵素取代之低碳烷基、經羥基取代之低碳烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-低碳烷基、-CH2-NH-C(O)-低碳烷基、-CH2-NH-低碳烷基、-CH2-NH-S(O)2-低碳烷基、低碳烷氧基或經鹵素取代之低碳烷氧基，或為-(CH2)o-環烷基，或為視情況經以下取代之-(CH2)o-雜環烷基：鹵素、CF3、低碳烷基、-CH2CN、-C(O)-低碳烷基、-C(O)O-低碳烷基或S(O)2-低碳烷基，或為選自由以下組成之群的雜芳基：視情況經低碳烷基取代之呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，或為4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[1,4]噁嗪，R及R'彼此獨立地為氫或低碳烷基，及o為0或1；R 3 可出現一次或兩次且為低碳烷基；A為
R 2' 為氫、低碳烷基、經鹵素取代之低碳烷基、C(O)-低碳烷基、S(O)2-低碳烷基或視情況經鹵素取代之苯基；雜芳基為5或6員含N、S或O之雜芳基；n為0、1、2或3；若n為2或3，則R 2 可相同或不同；或其醫藥學活性酸加成鹽。本發明之式I化合物為β澱粉樣蛋白之調節劑，且因此其可適用於治療或預防腦中與β澱粉樣蛋白沈積相關之疾病，詳言之阿茲海默氏病，及其他疾病，諸如大腦澱粉樣血管病變、出現澱粉樣變性之遺傳性腦出血-荷蘭型(HCHWA-D)、多梗塞性癡呆、拳擊員癡呆及唐氏症候群。
简体摘要：本发明系关于式I化合物，其中R 1 /R 1' 彼此独立地为氢、卤素、低碳烷氧基或氰基；R 2 为低碳烷基、卤素、低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷基、经卤素取代之低碳烷氧基、经OR取代之低碳烷基、=O、-C(O)O-低碳烷基、-C(O)NH-低碳烷基、氰基、CH2-O-低碳烷基、环烷基、NRR'，或为视情况经卤素取代之-O-(CH2)o-苯基，或为视情况经1、2或3个选自以下之取代基取代之-(CH2)o-苯基：卤素、-(CH2)o-氰基、低碳烷基、经卤素取代之低碳烷基、经羟基取代之低碳烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-低碳烷基、-CH2-NH-C(O)-低碳烷基、-CH2-NH-低碳烷基、-CH2-NH-S(O)2-低碳烷基、低碳烷氧基或经卤素取代之低碳烷氧基，或为-(CH2)o-环烷基，或为视情况经以下取代之-(CH2)o-杂环烷基：卤素、CF3、低碳烷基、-CH2CN、-C(O)-低碳烷基、-C(O)O-低碳烷基或S(O)2-低碳烷基，或为选自由以下组成之群的杂芳基：视情况经低碳烷基取代之呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并恶唑基或苯并咪唑基，或为4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪，R及R'彼此独立地为氢或低碳烷基，及o为0或1；R 3 可出现一次或两次且为低碳烷基；A为 R 2' 为氢、低碳烷基、经卤素取代之低碳烷基、C(O)-低碳烷基、S(O)2-低碳烷基或视情况经卤素取代之苯基；杂芳基为5或6员含N、S或O之杂芳基；n为0、1、2或3；若n为2或3，则R 2 可相同或不同；或其医药学活性酸加成盐。本发明之式I化合物为β淀粉样蛋白之调节剂，且因此其可适用于治疗或预防脑中与β淀粉样蛋白沉积相关之疾病，详言之阿兹海默氏病，及其他疾病，诸如大脑淀粉样血管病变、出现淀粉样变性之遗传性脑出血-荷兰型(HCHWA-D)、多梗塞性痴呆、拳击员痴呆及唐氏症候群。

7. 发明专利

TW201609738A 用於治療脊髓性肌肉萎縮之化合物审中-公开
简体标题：用于治疗嵴髓性肌肉萎缩之化合物
公开(公告)号：TW201609738A
公开(公告)日：2016-03-16
申请号：TW104115433
申请日：2015-05-14
申请人：赫孚孟拉羅股份公司 , F. HOFFMANN-LA ROCHE AG , PTC治療公司 , PTC THERAPEUTICS, INC.
发明人：雷特尼哈薩奈 , RATNI, HASANE , 格林路克 , GREEN, LUKE , 納雪肯尼卡萊A , NARYSHKIN, NIKOLAI A. , 威托爾瑪拉L , WEETALL, MARLA L.
IPC分类号： C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/5025 , A61P21/00
CPC分类号： C07D519/00 , C07D487/04
摘要：本發明提供式(I)化合物，其中A、R1、R2及R3係如本文中所述，以及其醫藥上可接受之鹽。本發明進一步係關於式(I)化合物之製造、包含其等之醫藥組合物及其等作為藥劑之用途。
简体摘要：本发明提供式(I)化合物，其中A、R1、R2及R3系如本文中所述，以及其医药上可接受之盐。本发明进一步系关于式(I)化合物之制造、包含其等之医药组合物及其等作为药剂之用途。

8. 发明专利

TW201144314A 乙炔基衍生物 ETHYNYL DERIVATIVES 失效
公开(公告)号：TW201144314A
公开(公告)日：2011-12-16
申请号：TW099143811
申请日：2010-12-14
申请人：赫孚孟拉羅股份公司
发明人：格林路克 , 葛巴渥夫甘 , 傑許柯喬治 , 裘里敦西尼斯 , 林德曼洛撒 , 史丹勒韓茲 , 維拉艾瑞克
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D487/04 , C07D471/04
摘要：本發明係關於下式之乙炔基衍生物：
其中X為N或C-R 1 ；Y為N或C-R 2 ；Z為CH或N；R 4 為含0、1或2個氮原子之6-員芳族取代基，其視情況經1至3個選自鹵素、低碳數烷基、低碳數烷氧基或NRR'之基團取代；R 1 為氫、低碳數烷基、低碳數烷氧基、羥基、低碳數羥烷基、低碳數環烷基，或為視情況經羥基或烷氧基取代之雜環烷基；R 2 為氫、CN、低碳數烷基或雜環烷基；R與R'彼此獨立地為氫或低碳數烷基；或其醫藥可接受鹽或酸加成鹽，外消旋混合物，或其對應之對映異構體及/或光學異構體及/或其立體異構體。現已驚訝地發現，通式I之化合物為代謝型麩胺酸受體亞型5(mGluR5)之正向異位調節劑(PAM)，且彼等因此適於治療與此受體相關之疾病。
简体摘要：本发明系关于下式之乙炔基衍生物：其中X为N或C-R 1 ；Y为N或C-R 2 ；Z为CH或N；R 4 为含0、1或2个氮原子之6-员芳族取代基，其视情况经1至3个选自卤素、低碳数烷基、低碳数烷氧基或NRR'之基团取代；R 1 为氢、低碳数烷基、低碳数烷氧基、羟基、低碳数羟烷基、低碳数环烷基，或为视情况经羟基或烷氧基取代之杂环烷基；R 2 为氢、CN、低碳数烷基或杂环烷基；R与R'彼此独立地为氢或低碳数烷基；或其医药可接受盐或酸加成盐，外消旋混合物，或其对应之映射异构体及/或光学异构体及/或其三維异构体。现已惊讶地发现，通式I之化合物为代谢型麸胺酸受体亚型5(mGluR5)之正向异位调节剂(PAM)，且彼等因此适于治疗与此受体相关之疾病。

9. 发明专利

TW201130818A 哌啶衍生物 PIPERIDINE DERIVATIVES 审中-公开
公开(公告)号：TW201130818A
公开(公告)日：2011-09-16
申请号：TW100104827
申请日：2011-02-14
申请人：赫孚孟拉羅股份公司
发明人：包曼卡亨茲 , 福洛爾亞歷山大 , 高特奇爾文 , 格林路克 , 裘里敦西尼斯 , 諾斯特海勒 , 利柏葛安佳 , 盧柏湯瑪士 , 湯瑪士安德魯
IPC分类号： C07D , A61K , A61P
CPC分类号： C07D471/04 , C07D401/14 , C07D413/14 , C07D417/14 , C07D487/04 , C07D498/04
摘要：本發明係關於下式化合物，
雜芳基I為含有1至3個選自O、S或N之雜原子的五或六員雜芳基；雜芳基II為含有1至3個選自O、S或N之雜原子的五或六員雜芳基，或為含有1至4個選自S、O或N之雜原子的二環系，其中至少一個環本質上為芳環；R 1 為低碳烷基、低碳烷氧基、經鹵素取代之低碳烷基或鹵素；R 2 為鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基、羥基、經鹵素取代之低碳烷基、經羥基取代之低碳烷基或苯并[1,3]二氧雜環戊烯基，或為-(CHR)p-苯基，視情況經鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基、S(O)2-低碳烷基、氰基、硝基、經鹵素取代之低碳烷氧基、二甲胺基、-(CH2)p-NHC(O)O-低碳烷基，或經鹵素取代之低碳烷基取代，且R為氫、鹵素、羥基或低碳烷氧基，或為環烯基或環烷基，視情況經羥基，或經鹵素取代之低碳烷基取代，或為含有1至3個選自O、S或N之雜原子的五或六員雜芳基，視情況經鹵素、低碳烷基、低碳烷氧基或二甲胺基取代，或為O-苯基，視情況經鹵素取代，或為雜環烷基，視情況經鹵素、羥基、經鹵素取代之低碳烷基或C(O)O-低碳烷基取代；R 3 為氫、低碳烷基、氰基或苯基；R 4 為低碳烷氧基、低碳烷基或鹵素；p為0或1；n為0、1或2；若n為2，則R 4 可相同或不同；m為0、1或2；若m為2，則R 1 可相同或不同；o為0、1、2或3，若o為2或3，則R 2 可相同或不同；或其醫藥學上活性之酸加成鹽。式I化合物為類澱粉β之調節劑且因此其可適用於治療或預防與腦中β-類澱粉沈積相關之疾病，特定言之阿茲海默氏症(Alzheimer's disease)，及其他疾病，諸如腦類澱粉血管病變、荷蘭型出現澱粉樣變性之遺傳性腦出血(HCHWA-D)、多梗塞性癡呆、拳擊員癡呆(dementia pugilistica)及唐氏症候群(Down syndrome)。
简体摘要：本发明系关于下式化合物，杂芳基I为含有1至3个选自O、S或N之杂原子的五或六员杂芳基；杂芳基II为含有1至3个选自O、S或N之杂原子的五或六员杂芳基，或为含有1至4个选自S、O或N之杂原子的二环系，其中至少一个环本质上为芳环；R 1 为低碳烷基、低碳烷氧基、经卤素取代之低碳烷基或卤素；R 2 为卤素、低碳烷基、低碳烷氧基、羟基、经卤素取代之低碳烷基、经羟基取代之低碳烷基或苯并[1,3]二氧杂环戊烯基，或为-(CHR)p-苯基，视情况经卤素、低碳烷基、低碳烷氧基、S(O)2-低碳烷基、氰基、硝基、经卤素取代之低碳烷氧基、二甲胺基、-(CH2)p-NHC(O)O-低碳烷基，或经卤素取代之低碳烷基取代，且R为氢、卤素、羟基或低碳烷氧基，或为环烯基或环烷基，视情况经羟基，或经卤素取代之低碳烷基取代，或为含有1至3个选自O、S或N之杂原子的五或六员杂芳基，视情况经卤素、低碳烷基、低碳烷氧基或二甲胺基取代，或为O-苯基，视情况经卤素取代，或为杂环烷基，视情况经卤素、羟基、经卤素取代之低碳烷基或C(O)O-低碳烷基取代；R 3 为氢、低碳烷基、氰基或苯基；R 4 为低碳烷氧基、低碳烷基或卤素；p为0或1；n为0、1或2；若n为2，则R 4 可相同或不同；m为0、1或2；若m为2，则R 1 可相同或不同；o为0、1、2或3，若o为2或3，则R 2 可相同或不同；或其医药学上活性之酸加成盐。式I化合物为类淀粉β之调节剂且因此其可适用于治疗或预防与脑中β-类淀粉沉积相关之疾病，特定言之阿兹海默氏症(Alzheimer's disease)，及其他疾病，诸如脑类淀粉血管病变、荷兰型出现淀粉样变性之遗传性脑出血(HCHWA-D)、多梗塞性痴呆、拳击员痴呆(dementia pugilistica)及唐氏症候群(Down syndrome)。

10. 发明专利

TWI667239B 用於治療脊髓性肌肉萎縮之化合物有权
简体标题：用于治疗嵴髓性肌肉萎缩之化合物
公开(公告)号：TWI667239B
公开(公告)日：2019-08-01
申请号：TW104115433
申请日：2015-05-14
申请人：瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 , F. HOFFMANN-LA ROCHE AG , 美商PTC治療公司 , PTC THERAPEUTICS, INC.
发明人：雷特尼哈薩奈 , RATNI, HASANE , 格林路克 , GREEN, LUKE , 納雪肯尼卡萊A , NARYSHKIN, NIKOLAI A. , 威托爾瑪拉L , WEETALL, MARLA L.
IPC分类号： C07D487/04 , C07D519/00 , A61K31/5025 , A61P21/00

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