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    • 2. 发明授权
    • 히단토인유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
    • HYDANTOIN衍生物
    • KR100242621B1
    • 2000-03-02
    • KR1019920014163
    • 1992-08-07
    • 카젤라아크티엔게젤샤프트
    • 볼프강쾨니히게르하르트촐러멜리타유스트베른트야블론카
    • C07D233/76
    • C07K5/06139A61K38/00C07D233/76C07D233/96C07K5/0202C07K5/0815C07K5/0821C07K5/1019C07K5/1024Y02P20/55
    • 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 생리학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.

      상기식에서,
      Y는-(CH
      2 )
      m -CO-또는 이고,
      여기서, m은 1 내지 4이며,
      R
      1 은 -(CH
      2 )n-NH-X, -CH
      2 -C
      6 H
      4 -NH-X, -CH
      2 -C
      6 H
      4 -C(=NH)-NH
      2 , -CH
      2 -C
      8 H
      4 -CH
      2 -NH-X 또는 -C
      6 H
      4 NH-X이거나, R
      1 는 또한 이고, 여기서 n은 3내지 5이며, X
      1 은 -CH
      2 NHX, -NHX 또는 -C(=NH)-NH
      2 이고,
      X는 수소 또는 C
      1 -C
      6 -알킬, 또는 일반식(II) (여기서, R' 및 R"는 서로 독립적으로 수소 또는 C
      1 -C
      6 -알킬이다)의 라디칼이고;
      R
      2 는 수소 또는 C
      1 -C
      6 -알킬이며;
      R
      3 는 수소 또는 페닐라디칼이고;
      R
      4 는 수소, COOR
      5 , CO-N(CH
      3 )-R
      5 또는 CO-NH-R
      5 이며, 여기서, R
      5 는 수소, NHCO-NH
      2 또는 C
      1 -C
      18 알킬이며, R
      5 는 하이드록실, 카복실, 카복스아미도, 아미노, 머캅토, C
      1 -C
      18 -알콕시, C
      1 -C
      18 -알콕시카보닐, C
      6 -C
      14 -아릴-C
      1 -C
      3 -알콕시카보닐, C
      3 -C
      8 -사이클로알킬, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸 및 라디칼 R
      6 을 포함하는 일련의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환되며;R
      6 은C
      6 -C
      14 -아릴, C
      6 -C
      14 -아릴-C
      1 -C
      8 -알킬, 또는 모노-또는 비사이클릭 5- 내지 12-원 헤테로사이클릭 환(여기서, 이것은 방향족이고, 부분적으로 수소화되거나 완전하게 수소화될 수 있고 헤테로 원소로서 1개, 2개 또는 3개의 동일하거나 상이한 질소, 산소 또는 황원자를 함유할 수 있다)이고, 상기 아릴 및 헤테로사이클릭 라디칼은 서로 독립적으로 C
      1 -C
      18 -알 킬, C
      1 -C
      18 -알콕시, 할로겐, 니트로 및 트리플루오로메틸을 포함하는 일련의 동일하거나 상이한 라디칼에 의해 임의로 일- 또는 다치환될 수 있거나; R
      6 은 라디칼 R
      7 이고, R
      7 은 -NR
      8 R
      9 , -OR
      8 , -SR
      8 또는 아미노산 측쇄; 또는 천연적 비천연적 이미노산 라디칼, 아미노산 라디칼 또는 임의로 NC
      1 -C
      8 -알킬화되거나 C
      6 -C
      14 -아릴-C
      1 -C
      8 -알킬화된 아자아미노산 라디칼 또는 디펩타이드 라디칼(여기서, 펩타이드 결합은 NH-CH
      2 로 환원될 수 있다) 및 이의 에스테르 및 아미드이고 유리 작용성 그룹은 수소 또는 하이드록시 메틸에 의해 임의로 치환될 수 있거나, 펩타이드 화학에서 통상적인 보호 그룹에 의해 보호되거나; 라디칼 -COR
      7' (여기서, R
      7' 는 R
      7 에 대해 정의된 바와 같다)이며 R
      8 은 수소, 임의로 아미노-치환된 C
      1 -C
      14 아릴-C
      1 -C
      8 -알킬, C
      1 -C
      18 -알킬카보닐, C
      1 -C
      18 -알콕시카보닐, C
      6 -C
      14 -아릴카보닐, C
      6 -C
      12 -아릴-C
      1 -C
      8 -알킬카보닐, C
      6 -C
      18 -아릴-C
      1 -C
      18 -알콕시카보닐, 또는 천연적 또는 비천연적 아미노산 라디칼, 이미노산 라디칼 또는 임의로 NC
      1 -C
      8 -알킬화되거나 C
      6 -C
      14 -아릴-C
      1 -C
      8 -알킬화된 아자아미노산 라디칼 또는 디펩타이드 라디칼(여기서, 펩타이드 결합은 NH-CH
      2 로 환원될 수 있다)이고; R
      9 는 수소, C
      1 -C
      18 -알킬, C
      6 -C
      12 아릴 또는 C
      6 -C
      12 -아릴-C
      1 -C
      8 -알킬이고;
      단) R
      1 이 -(CH
      2 )
      3-4 -NH-X(여기서, X는 C
      1 -C
      6 -알킬 또는 일반식(II)의 라디칼이다)이며,
      R
      2 및 R
      3 이 수소이고,
      R
      4 가 -CO-NH-R
      5 이며
      Y가 -CH
      2 -CO인 일반식(I)의 화합물은 제외된다.
    • 6. 发明公开
    • 티엔에프-알파 억제제로서의 환형 히드라진 유도체
    • - 作为TNF-ALPHA抑制剂的循环液体衍生物
    • KR1020010086096A
    • 2001-09-07
    • KR1020017007253
    • 1999-12-02
    • 에프. 호프만-라 로슈 아게
    • 브로드허스트마이클존존슨윌리암헨리월터다릴시몬
    • C07D419/04
    • C07D235/02C07D233/34C07D233/80C07D233/84C07D233/96C07D239/54C07D239/96C07D241/08C07D249/12C07D251/34C07D285/10C07D285/18C07D401/06C07D471/10C07D487/04C07D495/04
    • 하기화학식 I의히드라진유도체및 이들의약학적으로허용가능한염은세포로부터의종양괴사인자알파(TNF-α)의방출을억제한다. 화학식 I 상기식에서, W는 O, S, CO, NR, (CRR)또는 CR이고, X는 CO, NR, (CH), CR또는 CHR이고, Y는 CO, NR, (CH)또는 CHR이고, Z는 CO, CS, SO또는 CH이고, m은 0 또는 1이고, n 및 p는각각독립적으로 0, 1 또는 2이고, R은저급알킬, 저급알케닐, 저급사이클로알킬, 저급사이클로알킬-저급알킬, 아릴또는아릴-저급알킬이고, R는저급알킬, 저급알케닐, 저급사이클로알킬, 저급사이클로알킬-저급알킬또는일반식 V-아릴, 일반식 V-헤테로사이클릴또는일반식 -(CH)-CH=CRR의기이고, R, R, R, R, 및 R은각각독립적으로수소, 선택적으로치환된저급알킬, 저급알케닐, 저급사이클로알킬, 저급사이클로알킬-저급알킬, 아릴, 아릴-저급알킬, 헤테로사이클릴또는헤테로사이클릴-저급알킬이거나; R과 R는이들이결합된탄소원자와함께 3원내지 8원의고리를형성하거나; R및 R또는 R및 R은이들이결합되어있는질소원자와함께 3원내지 8원의고리를형성하거나; R및 R는이들이결합되어있는 sp탄소원자와함께접합된저급사이클로알케닐, 아릴또는헤테로아릴고리를형성하거나; R는 R또는 R와함께 CH기가헤테로원자로선택적으로치환된저급알킬렌을나타내거나; R또는 R는 R또는 R와함께 CH기가선택적으로헤테로원자로치환된저급알킬렌을나타내거나; R및 R는함께 CH기가선택적으로헤테로원자로치환된저급알킬렌기를나타내고; V는스페이서기이고, R및 R는함께 CH기가선택적으로헤테로원자로치환된저급알킬렌을나타내고; q는 1 또는 2이고, 단 (i) W, X 및 Y중하나이상은이들치환체에대해전술한헤테로원자중의하나또는 CO를나타내고, (ii) W가 O인경우에 Z는 CO, SO또는 CS이고, (iii) W, X, Y 및 Z가모두 CO이지는않고, (iv) W, X 및 Y가모두각각 NR, NR및 NR이지는않다. 이들은특히염증성질환및 자가면역질환, 골관절염, 호흡기질환, 종양, 악액질, 심장혈관질환, 열, 출혈및 패혈증의치료를위한약제로서사용될수 있다.
    • 肼衍生物及其药学上可接受的盐可用于治疗炎性和自身免疫疾病,骨关节炎,呼吸系统疾病,肿瘤,恶病质,心血管疾病,发热,出血和败血症。
    • 10. 发明授权
    • 티엔에프-알파 억제제로서의 환형 히드라진 유도체
    • 空值
    • KR100442223B1
    • 2004-07-30
    • KR1020017007253
    • 1999-12-02
    • 에프. 호프만-라 로슈 아게
    • 브로드허스트마이클존존슨윌리암헨리월터다릴시몬
    • C07D419/04
    • C07D235/02C07D233/34C07D233/80C07D233/84C07D233/96C07D239/54C07D239/96C07D241/08C07D249/12C07D251/34C07D285/10C07D285/18C07D401/06C07D471/10C07D487/04C07D495/04
    • 하기 화학식 I의 히드라진 유도체 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염은 세포로부터의 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 방출을 억제한다.
      화학식 I

      상기 식에서,
      W는 O, S, CO, NR
      5 , (CR
      3 R
      4 )
      m 또는 CR
      11 이고,
      X는 CO, NR
      6 , (CH
      2 )
      n , CR
      12 또는 CHR
      13 이고,
      Y는 CO, NR
      7 , (CH
      2 )
      p 또는 CHR
      14 이고,
      Z는 CO, CS, SO
      2 또는 CH
      2 이고,
      m은 0 또는 1이고,
      n 및 p는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이고,
      R
      1 은 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 사이클로알킬, 저급 사이클로알킬-저급 알킬, 아릴 또는 아릴-저급 알킬이고,
      R
      2 는 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 사이클로알킬, 저급 사이클로알킬-저급 알킬 또는 일반식 V-아릴, 일반식 V-헤테로사이클릴 또는 일반식 -(CH
      2 )
      q -CH=CR
      8 R
      9 의 기이고,
      R
      3 , R
      4 , R
      5 , R
      6 , 및 R
      7 은 각각 독립적으로 수소, 선택적으로 치환된 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 사이클로알킬, 저급 사이클로알킬-저급 알킬, 아릴, 아릴-저급 알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-저급 알킬이거나; R
      3 과 R
      4 는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 3원 내지 8원의 고리를 형성하거나; R
      5 및 R
      6 또는 R
      5 및 R
      7 은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 3원 내지 8원의 고리를 형성하거나; R
      11 및 R
      12 는 이들이 결합되어 있는 sp
      2 탄소 원자와 함께 접합된 저급 사이클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 형성하거나; R
      5 는 R
      13 또는 R
      14 와 함께 CH
      2 기가 헤테로원자로 선택적으로 치환된 저급 알킬렌을 나타내거나; R
      6 또는 R
      7 는 R
      3 또는 R
      4 와 함께 CH
      2 기가 선택적으로 헤테로원자로 치환된 저급 알킬렌을 나타내거나; R
      3 및 R
      4 는 함께 CH
      2 기가 선택적으로 헤테로원자로 치환된 저급 알킬렌기를 나타내고;
      V는 스페이서 기이고,
      R
      8 및 R
      9 는 함께 CH
      2 기가 선택적으로 헤테로원자로 치환된 저급 알킬렌을 나타내고;
      q는 1 또는 2이고,
      단 (i) W, X 및 Y중 하나 이상은 이들 치환체에 대해 전술한 헤테로원자중의 하나 또는 CO를 나타내고, (ii) W가 O인 경우에 Z는 CO, SO
      2 또는 CS이고, (iii) W, X, Y 및 Z가 모두 CO이지는 않고, (iv) W, X 및 Y가 모두 각각 NR
      5 , NR
      6 및 NR
      7 이지는 않다.
      이들은 특히 염증성 질환 및 자가 면역 질환, 골관절염, 호흡기 질환, 종양, 악액질, 심장혈관 질환, 열, 출혈 및 패혈증의 치료를 위한 약제로서 사용될 수 있다.
    • 肼衍生物及其药学上可接受的盐可用于治疗炎性和自身免疫疾病,骨关节炎,呼吸系统疾病,肿瘤,恶病质,心血管疾病,发热,出血和败血症。