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1. 发明公开

KR1020150107604A 화학 조성 세포 배양 배지 첨가물 有权
标题翻译：化学定义细胞培养基添加剂
公开(公告)号：KR1020150107604A
公开(公告)日：2015-09-23
申请号：KR1020150023353
申请日：2015-02-16
申请人： 한양대학교 산학협력단
发明人： 박홍우 , 김봉균
IPC分类号： C12N5/00 , C12N1/38 , C12N9/06
CPC分类号： C12N5/0018 , C12N9/003 , C12N2500/38 , C12Y105/01003 , C12N1/38 , C12N2500/30
摘要： 본 발명은 테트라하이드로폴레이트에 대해 영양 요구성인 세포주의 성장 및 상기 세포에서 목적하는 물질을 고효율로 생산하기 위한 최적 배지에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 화학 조성 세포 배지에 테트라하이드로폴레이트(tetrahydrofolate; THF) 또는 그 전구체 또는 유도체를 첨가함으로써 세포의 성장을 향상시키는 방법을 제공한다.
摘要翻译：本发明涉及用于生长四氢叶酸营养缺陷型细胞系（THF）并且以高效率在细胞中产生所需材料的最佳培养基。特别地，本发明提供一种通过将四氢叶酸（THF）或其前体或衍生物加入到化学组合物细胞培养基中来增强细胞生长的方法。

2. 发明公开

KR1020150026024A 인간 혈액응고 7인자 유도체의 대량 생산 방법 审中-实审
标题翻译：大量生产因子VII模拟的方法
公开(公告)号：KR1020150026024A
公开(公告)日：2015-03-11
申请号：KR1020130104308
申请日：2013-08-30
申请人： 한미약품 주식회사
发明人： 강희철 , 김진영 , 이병선 , 김현욱 , 최인영 , 권세창
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/12 , C12P21/02
CPC分类号： C12N9/6437 , C07K14/745 , C12N9/003 , C12N15/85 , C12P21/02 , C12Y105/01003 , C12Y304/21021
摘要： The present invention relates to a method of mass-producing human blood coagulation factor VII. More specifically, the present invention relates to a mass-production method of human blood coagulation factor VII derivatives, and a cell line for mass-producing human blood coagulation factor VII derivatives, wherein the mass-production method of human blood coagulation factor VII derivatives comprises a) a step of manufacturing an expression vector including i) a base sequence of a dehydrofolate reductase promoter with at least one CCGCCC removed from a GC-rich region, and a base sequence operationally connected thereto and coding the dehydrofolate reductase (DHFR); and ii) a base sequence of early gene promoters of cytomegalosvirus (CMV), and a base sequence operationally connected thereto and coding the human blood coagulation factor VII derivatives; b) a step of transforming animal cell lines with the expression vector of step a); c) a step of cultivating the transformed animal cell lines at step b) under existence of dehydrofolate reductase inhibitors and selecting cell lines expressing human blood coagulation factor VII derivatives at a high efficiency; and d) a step of adding at least one selected from the group consisting of sodium butylate, vitamin K and a culture medium additive to the selected animal cell lines of step c) and cultivating. The present invention can be usefully applied to manufacture of a hemophilia medicine as the human blood coagulation factor VII derivatives can be expressed at a high efficiency and a large quantity by using a vector with GC-rich repeated sequences deleted at a DHFR promotor site.
摘要翻译：本发明涉及一种批量生产人凝血因子VII的方法。更具体地，本发明涉及人凝血因子VII衍生物的批量生产方法和用于大规模生产人凝血因子VII衍生物的细胞系，其中人凝血因子VII衍生物的批量生产方法包括 a）制备表达载体的步骤，所述步骤包括：i）从富含GC的区域除去至少一个CCGCCC的脱氢叶酸还原酶启动子的碱基序列和与其操作连接并编码脱氢叶酸还原酶（DHFR）的碱基序列; 和ii）巨细胞病毒（CMV）的早期基因启动子的碱基序列和与其可操作地连接并编码人血液凝固因子VII衍生物的碱基序列; b）用步骤a）的表达载体转化动物细胞系的步骤; c）在脱氢叶酸还原酶抑制剂的存在下在步骤b）中培养转化的动物细胞系的步骤，并且以高效率选择表达人凝血因子VII衍生物的细胞系; 和d）向步骤c）的所选择的动物细胞系中添加选自丁酸钠，维生素K和培养基添加剂中的至少一种的步骤，并进行培养。本发明可有效地应用于制造血友病药物，因为人血液凝固因子VII衍生物可以通过使用在DHFR启动子位点缺失GC富集重复序列的载体以高效率和大量表达。

3. 发明公开

KR1020080042747A 신규한 융합 단백질, 이를 발현하는 세포주 및 이의 제조방법 无效
标题翻译：新型融合蛋白，表达其的细胞系及其制备方法
公开(公告)号：KR1020080042747A
公开(公告)日：2008-05-15
申请号：KR1020070114360
申请日：2007-11-09
申请人： 보령제약 주식회사
发明人： 김상린 , 단현광 , 임상민 , 구재경 , 신주엽 , 김명환 , 임종진 , 정찬희
IPC分类号： C07K19/00
CPC分类号： C07K14/505 , A61K38/1816 , A61K47/64 , C07K14/76 , C07K2319/00 , C07K2319/31 , C12N9/003 , C12N15/85 , C12N2510/02 , C12Y105/01003
摘要： A novel fusion protein of human albumin and human erythropoietin(EPO) is provided to enhance in vivo half life and blood corpuscle production-promoting ability of EPO and minimize influence to characteristics and protein three-dimensional structure of EPO by using a linker having a repetitive amino acid sequence in fusion process. A novel fusion protein is prepared by linking human albumin to human erythropoietin(EPO) by using a linker having the amino acid sequence of (GGSGG)n in which n is an integer from 3 to 5, and has the amino acid sequence of SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 or SEQ ID NO:6. A gene encoding the fusion protein has the nucleotide sequence of SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3 or SEQ ID NO:5. A cell line expressing the fusion protein is produced by transforming a host cell such as CHO(Chinese hamster ovary) cell with an expression vector containing a human albumin gene, a linker having the nucleotide sequence of (GGAGGAAGCGGAGGA)n and a human erythropoietin gene and an expression vector containing a gene encoding dihydrofolate reductase(DHFR). Further, the cell line is a CHO/dhfr- of which a dhfr gene is in deficiency.
摘要翻译：提供人白蛋白和人促红细胞生成素（EPO）的新型融合蛋白，以增强EPO的体内半衰期和血小板产生促进能力，并通过使用具有重复性的接头对EPO的特征和蛋白质三维结构的影响最小化融合过程中的氨基酸序列。通过使用具有（GGSGG）n的氨基酸序列的接头，其中n为3至5的整数，并且具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列，将人白蛋白与人促红细胞生成素（EPO）连接，制备新的融合蛋白 NO：2，SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：6。编码融合蛋白的基因具有SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：5的核苷酸序列。通过用含有人白蛋白基因的表达载体，具有（GGAGGAAGCGGAGGA）n的核苷酸序列的接头和人促红细胞生成素基因转化宿主细胞如CHO（中国仓鼠卵巢）细胞，产生表达融合蛋白的细胞系，含有编码二氢叶酸还原酶（DHFR）的基因的表达载体。此外，细胞系是CHO / dhfr-其中dhfr基因是缺乏的。

4. 发明公开

KR1020170121745A 선택적 스플라이싱의 앱타머 매개 조절에 의한 유전자 발현의 조절 审中-实审
标题翻译：通过适体介导的选择性剪接调节基因表达的调节
公开(公告)号：KR1020170121745A
公开(公告)日：2017-11-02
申请号：KR1020177024523
申请日：2016-02-02
申请人： 메이라지티엑스 유케이 II 리미티드
发明人： 보인,알렉스,알. , 다노스,에프.,올리비에 , 볼레스,제이.,마이클 , 궈,쉬에퀴
IPC分类号： C12N15/115 , C12N15/63 , C12N15/86
CPC分类号： C12N15/86 , A61K9/0048 , A61K38/44 , A61K48/0033 , A61K48/0066 , A61K48/0075 , C12N9/003 , C12N15/115 , C12N15/63 , C12N2310/16 , C12N2310/3519 , C12N2320/32 , C12N2320/33 , C12N2750/14143 , C12N2750/14171 , C12N2840/002 , C12N2840/44 , C12Y105/01003
摘要： 본발명은플랫폼과압타머리간드 (예를들면, 소분자)에노출시켜, 표적유전자의발현조절에상기플랫폼을사용하는방법을제공한다. 상기플랫폼은상기표적유전자에위치하고, 5' 인트론-선택적엑손-3' 인트론에위치한합성리보스위치를포함하는폴리뉴클레오티드유전자조절카세트를특징으로한다. 상기리보스위치는효과기영역과센서영역 (가령, 소분자리간드에결합하는압타머)을포함하여, 상기리간드가존재하지않을때, 선택적엑손이상기표적유전자에스플라이싱되고, 이로인하여상기표적유전자의발현은저지된다. 상기리간드가존재할때, 상기선택적엑손은상기표적유전자 mRNA에스플라이싱되지않고, 이로인하여상기표적유전자는발현된다.
摘要翻译：本发明提供了使用该平台通过暴露于平台过压驯化剂配体（例如小分子）来调节靶基因表达的方法。它的特征在于多核苷酸基因调控盒，其包含在合成核糖核酸开关 - “选择性外显子内含子3“内含子的平台位于靶基因，5。核糖核酸开关效应子区和传感器区，包括（例如，适体结合至该小分子配体），当不是在所述配体存在时，任选的外显子和洗涤移相器靶基因S.帘布层，这导致靶基因的表达是它被阻止。当配体存在时，选择性外显子不与目标基因mRNA剪接，从而表达靶基因。

5. 发明公开

KR1020120041245A 재조합 단백질 발현을 개선시키는 방법 有权
标题翻译：改善重组蛋白表达的方法
公开(公告)号：KR1020120041245A
公开(公告)日：2012-04-30
申请号：KR1020127005781
申请日：2010-08-06
申请人： 씨엠씨 아이코스 바이올로직스, 인크.
发明人： 클라크,하워드,로버트,그라함
IPC分类号： C12N15/63 , C12P21/04
CPC分类号： C12N15/67 , C12N9/003 , C12Y105/01003
摘要： 재조합 숙주 세포에서 형질감염된 관심 유전자의 발현을 증가시키는 재료 및 방법을 제공한다.

6. 发明授权

KR101029972B1 바이러스 벡터를 이용하여 단백질의 상호작용을 측정하는 방법 有权
标题翻译：使用病毒载体测定蛋白质 - 蛋白质相互作用的方法
公开(公告)号：KR101029972B1
公开(公告)日：2011-04-20
申请号：KR1020100058213
申请日：2010-06-18
申请人： 콜마파마(주) , 서울대학교산학협력단
发明人： 허원기 , 송용범 , 이태규 , 신동승 , 정재연 , 최은욱 , 안지선
IPC分类号： C12Q1/70 , C12N15/86 , C12Q1/66 , C12Q1/02
CPC分类号： C12N15/86 , C12Y105/01003 , C12Y302/01023 , C12Y304/22044 , C12Y305/02006 , G01N33/68
摘要： PURPOSE: A method for real time analysis of protein interaction in animal cells is provided to directly observe interaction and change between proteins by a microscope. CONSTITUTION: A method for measuring interaction of a protein comprises: a step of providing viral genome DNA by cloning a restriction enzyme recognition base sequence, two positions-specific recombinant enzyme recognition base sequence, and a gene encoding a first fragment of a reporter protein; a step of treating the viral genome DNA with a restriction enzyme to prepare two linear viral genome DNA fragments; a step of providing a transport vector containing DNA encoding a first target protein; a step of transducing the recombinant vector to a host cell to prepare the first recombinant virus; a step of providing a second recombinant virus containing a gene encoding a second fragment; and a step of infecting the first and second recombinant viruses to a target cells and measuring coloration.
摘要翻译：目的：提供一种实时分析动物细胞蛋白质相互作用的方法，通过显微镜直接观察蛋白质之间的相互作用和变化。构成：用于测定蛋白质相互作用的方法包括：通过克隆限制酶识别碱基序列，两个位置特异性重组酶识别碱基序列和编码报道蛋白的第一个片段的基因来提供病毒基因组DNA的步骤; 用限制酶处理病毒基因组DNA以制备两条线性病毒基因组DNA片段的步骤; 提供含有编码第一靶蛋白的DNA的转运载体的步骤; 将重组载体转导至宿主细胞以制备第一重组病毒的步骤; 提供含有编码第二片段的基因的第二重组病毒的步骤; 以及将第一和第二重组病毒感染到靶细胞并测量着色的步骤。

7. 发明授权

KR101707251B1 2종의 선택 마커를 포함하는 발현 벡터 시스템 有权
标题翻译： 2包含两个选择标记的表示向量系统
公开(公告)号：KR101707251B1
公开(公告)日：2017-02-15
申请号：KR1020117022541
申请日：2010-02-26
申请人： 노파르티스 아게
发明人： 요스토크,토마스 , 크노프,한스-페터
IPC分类号： C12N15/65 , C12N15/64 , C12N15/85 , C12N1/20 , C12P21/02 , C12N9/06
CPC分类号： C12N15/85 , C12N1/20 , C12N9/003 , C12N15/52 , C12N15/79 , C12N2800/40 , C12P21/02 , C12Y105/01003
摘要： 본발명은적어도 (a) 관심대상의산물을코딩하는폴리뉴클레오티드, 또는관심대상의산물을코딩하는폴리뉴클레오티드를혼입시키기위한삽입부위; (b) 제1 선택마커 (sm I)을코딩하는폴리뉴클레오티드; (c) 제1 선택마커 (sm I)과상이한제2 선택마커 (sm II)를코딩하는폴리뉴클레오티드를포함하는, 발현벡터또는 2종이상의발현벡터의조합에관한것이며, 여기서선택마커 (sm I) 또는 (sm II)의활성은다른선택마커의활성에의해적어도부분적으로영향을받고, 선택마커 (sm I) 및 (sm II)는폴레이트대사에관련된다. 또한, 적합한숙주세포, 선택방법, 및폴리펩티드를고수율로생산하는방법이제공된다.
摘要翻译：本发明涉及表达载体或至少两种表达载体的组合，所述表达载体至少包含（a）编码感兴趣的产物的多核苷酸或用于掺入编码感兴趣的产物的多核苷酸的插入位点; （b）编码第一选择标记（sm I）的多核苷酸; （c）编码与第一选择标记（sm I）不同的第二选择标记（sm II）的多核苷酸，其中选择性标记（sm I）或（sm II）的活性至少部分地受其他选择标记的活性，其中选择性标记（sm I）和（sm II）参与叶酸代谢。还提供了适合的宿主细胞，用于以高产率生产多肽的选择方法和方法。

8. 发明公开

KR1020150002752A 항-히알루로난 제제 및 종양-표적 탁산을 이용한 병용 치료 有权
标题翻译：联合治疗与抗高血压药物和肿瘤靶向药物
公开(公告)号：KR1020150002752A
公开(公告)日：2015-01-07
申请号：KR1020147030904
申请日：2013-03-15
申请人： 할로자임, 아이엔씨
发明人： 마네발,다니엘,씨. , 셰퍼드,에이치.,마이클 , 톰슨,커티스,비.
IPC分类号： A61K38/47 , A61K31/337 , A61K39/395 , A61K9/107
CPC分类号： A61K31/337 , A61K9/0019 , A61K31/37 , A61K31/42 , A61K31/56 , A61K31/573 , A61K31/706 , A61K31/7068 , A61K31/7076 , A61K31/7088 , A61K38/47 , A61K45/06 , A61K47/48215 , A61K47/48284 , A61K47/56 , A61K47/60 , A61K47/643 , C12N9/003 , C12N9/2474 , C12Y105/01003 , C12Y302/01035 , A61K2300/00 , A61K9/107 , A61K39/395 , A61K47/50
摘要： 본원 발명은 항-히알루로난 제제, 예컨대 폴리머-컨주게이션된 히알루로난-분해 효소, 및 종양-표적 탁산, 및 선택적으로 추가적인 화학 치료 제제, 예컨대 뉴클레오시드 유사체를 포함하는 병용 치료를 제공한다. 병용 치료는 암 및 특히 고형 종양 암을 치료하는 방법에 사용될 수 있다.

9. 发明公开

KR1020110119837A 2종의 선택 마커를 포함하는 발현 벡터 시스템 有权
标题翻译：包含两个选择标记的表达向量系统
公开(公告)号：KR1020110119837A
公开(公告)日：2011-11-02
申请号：KR1020117022541
申请日：2010-02-26
申请人： 노파르티스 아게
发明人： 요스토크,토마스 , 크노프,한스-페터
IPC分类号： C12N15/65 , C12N15/64 , C12N15/85 , C12N1/20 , C12P21/02 , C12N9/06
CPC分类号： C12N15/85 , C12N1/20 , C12N9/003 , C12N15/52 , C12N15/79 , C12N2800/40 , C12P21/02 , C12Y105/01003 , C12N15/65 , C12N15/64
摘要： 본 발명은 적어도 (a) 관심 대상의 산물을 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는 관심 대상의 산물을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 혼입시키기 위한 삽입 부위; (b) 제1 선택 마커 (sm I)을 코딩하는 폴리뉴클레오티드; (c) 제1 선택 마커 (sm I)과 상이한 제2 선택 마커 (sm II)를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는, 발현 벡터 또는 2종 이상의 발현 벡터의 조합에 관한 것이며, 여기서 선택 마커 (sm I) 또는 (sm II)의 활성은 다른 선택 마커의 활성에 의해 적어도 부분적으로 영향을 받고, 선택 마커 (sm I) 및 (sm II)는 폴레이트 대사에 관련된다. 또한, 적합한 숙주 세포, 선택 방법, 및 폴리펩티드를 고수율로 생산하는 방법이 제공된다.
摘要翻译：本发明涉及表达载体或至少两种表达载体的组合，所述表达载体至少包含（a）编码感兴趣的产物的多核苷酸或用于掺入编码感兴趣的产物的多核苷酸的插入位点; （b）编码第一选择标记（sm I）的多核苷酸; （c）编码与第一选择标记（sm I）不同的第二选择标记（sm II）的多核苷酸，其中选择性标记（sm I）或（sm II）的活性至少部分地受其他选择标记的活性，其中选择性标记（sm I）和（sm II）参与叶酸代谢。还提供了适合的宿主细胞，用于以高产率生产多肽的选择方法和方法。

10. 发明公开

KR1020050032709A 인간 난포자극 호르몬을 대량으로 생산하는 방법 有权
标题翻译：人类激素刺激大鼠生产方法
公开(公告)号：KR1020050032709A
公开(公告)日：2005-04-08
申请号：KR1020030068641
申请日：2003-10-02
申请人： 주식회사 프로젠
发明人： 양세환 , 성영철 , 나규흠 , 이성희 , 김원배
IPC分类号： C12N15/85
CPC分类号： A61K38/44 , A61K38/00 , A61K48/00 , C07K14/59 , C12N15/85 , C12N2840/203 , C12Y105/01003
摘要： A method for mass production of human follicle stimulating hormone is provided, thereby improving stability of human follicle stimulating hormone production by using an expression vector and recombinant transformant, so that the mass produced human follicle stimulating hormone can be useful for treatment of sterility. An expression vector comprises a human follicle stimulating hormone gene, a promoter sequence of cytomegalovirus early gene, an adenovirus tripartite leader sequence, a polyadenylation motif sequence and a dihydrofolate reduatase gene, wherein the human follicle stimulating hormone gene comprises human follicle stimulating hormone alpha subunit gene of SEQ ID NO:1, internal ribosomal entry site of SEQ ID NO:7 and human follicle stimulating hormone beta subunit gene of SEQ ID NO:2; the promoter sequence of cytomegalovirus early gene has the nucleotide sequence of SEQ ID NO:8; the adenovirus tripartite leader sequence has the nucleotide sequence of SEQ ID NO:9; the polyadenylation motif sequence is the polyadenylation motif sequence of SV40 virus early gene of SEQ ID NO:11 and/or polyadenylation motif sequence of bovine growth hormone gene of SEQ ID NO:12; and the dihydrofolate reduatase gene has the nucleotide sequence of SEQ ID NO:10. A recombinant transformant(KCLRF-BP-00082) mass producing the human follicle stimulating hormone is produced by transforming a host cell with the expression vector, wherein the recombinant transformant is derived from Chinese Hamster Ovary(CHO). The method for mass production of human follicle stimulating hormone comprises culturing the recombinant transformant.
摘要翻译：提供了大量生产人类促卵泡激素的方法，从而通过使用表达载体和重组转化体来提高人类促卵泡激素产生的稳定性，使得大量产生人类促卵泡激素可用于治疗无菌性。表达载体包括人卵泡刺激素基因，巨细胞病毒早期基因的启动子序列，腺病毒三方前导序列，多腺苷酸化基序序列和二氢叶酸还原酶基因，其中人卵泡刺激素基因包含人卵泡刺激素α亚基基因 SEQ ID NO：1的内部核糖体进入位点和SEQ ID NO：2的人促卵泡激素β亚基基因; 巨细胞病毒早期基因的启动子序列具有SEQ ID NO：8的核苷酸序列; 腺病毒三方前导序列具有SEQ ID NO：9的核苷酸序列; 多腺苷酸化基序序列是SEQ ID NO：11的SV40病毒早期基因和/或SEQ ID NO：12的牛生长激素基因的聚腺苷酸基序列的多腺苷酸基序列; 并且所述二氢叶酸还原酶基因具有SEQ ID NO：10的核苷酸序列。通过用表达载体转化宿主细胞产生产生人促卵泡激素的重组转化体（KCLRF-BP-00082），其中重组转化体衍生自中国仓鼠卵巢（CHO）。大量生产人卵泡刺激素的方法包括培养重组转化体。

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