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1. 发明公开

KR1020100072171A 이. 콜라이 ＢＬ 21 ＣＣＭ 7394에서 발현된 아크로모박터 종 ＣＣＭ 4824 유래의 고정화된 재조합 페니실린 아실라아제 촉매의 제조방법 및 베타-락탐 항생제의 합성을 위한 이의 용도 无效
标题翻译：用于制备来自ACHROMOBACTER SP的固定化重组苯丙氨酸乙酰化酶催化剂的方法 CCM 4824在大肠杆菌BL21中表达CCM 7394及其用于合成BETA-LACTAM抗生素的用途
公开(公告)号：KR1020100072171A
公开(公告)日：2010-06-30
申请号：KR1020107003949
申请日：2007-07-27
申请人： 페르멘타 바이오테크 리미티드
发明人： 다트라아누파마 , 라자세카르비아사라야니윌리암스 , 키스리크파벨 , 벡카스타니슬라브 , 크리쉬나칸트아쉬아르트루프티 , 요게쉬잠브레수자타 , 니쿤즈쿠마르
IPC分类号： C12N15/63 , C12P35/04 , C12P37/04 , C12N15/55
CPC分类号： C12P35/04 , C12P37/04
摘要： The present invention discloses isolation of Penicillin Acylase (PA) from Achromobactersp CCM 4824 expressed in recombinant strain E. coli BL21 CCM 7394 bearing the recombinant plasmid pKXIPl and processing of PA into biocatalyst useful for the industrial synthesis of antibiotics. More particularly the invention discloses a synthesis of semi-synthetic β-lactam antibiotics in the reaction mixture consisting of activated acyl-donor (D-p-hydroxyphenylglycine methyl ester or amide for Amoxicillin and Cefadroxil; D-phenylglycine methyl ester or amide for Ampicillin and Cephalexin) and nucleophile (6-APA or 7-ADCA) catalyzed by PA obtained from recombinant E.coli BL21 CCM 7394 as the biocatalyst.
摘要翻译：本发明公开了从具有重组质粒pKXIP1的重组菌大肠杆菌BL21 CCM7394中表达的Achromobacterp CCM4824分离青霉素酰基酶（PA），并将PA加工成用于工业合成抗生素的生物催化剂。更具体地，本发明公开了在由活化的酰基供体（Dp-羟基苯基甘氨酸甲酯或阿莫西林和头孢多昔的酰胺），氨苯西林和头孢氨苄的D-苯基甘氨酸甲酯或酰胺组成的反应混合物中合成半合成的β-内酰胺抗生素。和由重组大肠杆菌BL21 CCM 7394作为生物催化剂获得的PA催化的亲核试剂（6-APA或7-ADCA）。

2. 发明授权

KR101203287B1 세파클로르의 합성 방법 有权
标题翻译： CEFACLOR合成方法
公开(公告)号：KR101203287B1
公开(公告)日：2012-11-20
申请号：KR1020077017147
申请日：2005-12-23
申请人： 디에스엠 시노켐 파마슈티칼스 네덜란드 비.브이.
发明人： 무디하롤드몬로 , 두렌반테오도러스요하네스고트프리트마리아
IPC分类号： C12P17/16 , A61K31/545
CPC分类号： C12P35/04 , C07D501/58 , C12P35/00
摘要： 본 발명은, 반응 혼합물 중 효소의 존재 하에서, 7-아미노-3-클로로 세팔로스포란산(7-ACCA)을 활성화 형태의 D-페닐 글리신과 반응시켜 세파클로르를 형성하는 것을 포함하는 세파클로르의 합성 방법에 관한 것이며, 이때 적어도 7-ACCA 및/또는 PGa의 일부를 상기 반응 과정 동안 상기 반응 혼합물에 첨가한다. 또한, 본 발명은 10중량% 초과량의 세파클로르, 2중량% 미만량의 7-아미노-3-클로로 세팔로스포란산 및 2중량% 미만량의 D-페닐 글리신을 포함하는 수성 혼합물 및 상기 수성 혼합물로부터 세파클로르를 회수하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 0.250 미만의 400nm에서의 흡광도(A
400 )를 갖는 결정형 세파클로르에 관한 것이다.

3. 发明公开

KR1020090121310A 베타-락탐 화합물의 제조 방법 有权
标题翻译：制备BETA-LACTAM化合物的方法
公开(公告)号：KR1020090121310A
公开(公告)日：2009-11-25
申请号：KR1020097018774
申请日：2008-03-10
申请人： 디에스엠 시노켐 파마슈티칼스 네덜란드 비.브이.
发明人： 도스반더토마스 , 무디해롤드몬로 , 두렌반테오도러스요하네스고드프리드마리아
IPC分类号： C12P37/04 , C07C229/08 , C12P35/06
CPC分类号： C12P35/04 , C07D499/21 , C07D501/22 , C12P35/06 , C12P37/04
摘要： The present invention describes a process for the synthesis of a semi-synthetic β-lactam compound from a nucleus and a side chain selected from the group consisting of D-phenylglycine and D-dihydro-phenylglycine in the form of a side chain ester and an enzyme catalyzing the coupling of the side chain ester to the nucleus characterized in that the side chain ester is not isolated as a solid intermediate.
摘要翻译：本发明描述了一种从侧链中合成一种半合成β-内酰胺化合物的方法，所述核和侧链选自D-苯基甘氨酸和D-二氢 - 苯基甘氨酸，其为侧链酯和催化侧链酯与核的偶联的酶，其特征在于侧链酯不作为固体中间体分离。

4. 发明公开

KR1020010024519A β-락탐 항생제의 제조방법 失效
公开(公告)号：KR1020010024519A
公开(公告)日：2001-03-26
申请号：KR1020007004098
申请日：1998-10-01
申请人： 코닌클리즈케 디에스엠 엔.브이.
发明人： 반두우렌테오도루스조한네스고드프리이드마리에 , 무우디해롤드몬로 , 스미이츠조한나크리스티나마리아
IPC分类号： C12P37/04
CPC分类号： C12P35/04 , C12P37/04
摘要： 본발명은β-락탐핵이 2.5 이하의아실화제/β-락탐핵의몰비율로아실화제에의해효소아실화반응되는, β-락탐항생제의제조방법에관한것으로서, 아실화제및/또는β-락탐핵은아실화반응의적어도일부동안반응혼합물내에과포화되고, 상기방법에서, 아실화반응이실시되는온도보다높은온도또는, pH와다른 pH를갖는β-락탐핵 및/또는아실화제의진한슬러리또는용액이아실화반응동안반응혼합물내에첨가되고, β-락탐핵 및아실화제모두반응혼합물내에과포화되는것을특징으로한다.

5. 发明授权

KR100268959B1 세팔로스포란환의 7-아미노 그룹의 아실화 방법 失效
标题翻译： CEPHOROSPORANIC环的7-氨基的方法
公开(公告)号：KR100268959B1
公开(公告)日：2000-10-16
申请号：KR1019930015169
申请日：1993-08-05
申请人： 핀파엘에스.피.에이.
发明人： 마우리지오제노니 , 클라우디오푸간티
IPC分类号： C12P35/00
CPC分类号： C12P35/04 , C07D501/00 , Y02P20/55
摘要： PURPOSE: A method for acylating a 7-amino group of a cephalosporanic ring is provided to specifically remove a protective group of 7-amino group from a cephalosporanic ring and to be economically advantageous. CONSTITUTION: The method for acylating a 7-amino group of a cephalosporanic ring comprises the steps of: acylating a protected amino group of a cephalosporanic ring with unsubstituted or substituted aminothiazolyl acetic acid; deprotecting the protected amino group to prepare 7-ACA amino thiazolyl protected adduct. Particularly, the protective group of amino is selected from the group consisting of phenyl acetyl and phenoxy acetyl, and the deprotecting step is conducted by hydrolysis in an aqueous solution at a temperature of 0 to 50 deg.C and at a pH of 5 to 9 in the presence of an enzyme selected from the group consisting of penicillin G amidase and penicillin V amidase respectively.
摘要翻译：目的：提供一种酰化头孢菌素环的7-氨基的方法，以特异性地从头孢菌素环中除去7-氨基的保护基，并且在经济上是有利的。构成：用于酰化头孢菌素环的7-氨基的方法包括以下步骤：用未取代或取代的氨基噻唑乙酸酰化头孢烷环的被保护的氨基; 脱保护被保护的氨基以制备7-ACA氨基噻唑基保护的加合物。特别地，保护基氨基选自苯乙酰基和苯氧基乙酰基，并且脱保护步骤在0至50℃的温度和5至9的pH下在水溶液中水解进行在分别存在选自青霉素G酰胺酶和青霉素V酰胺酶的酶的存在下。

6. 发明授权

KR100188163B1 세팔로스포린C아실라제 失效
标题翻译： CEPHALOSPORIN C ACYLASE
公开(公告)号：KR100188163B1
公开(公告)日：1999-06-01
申请号：KR1019910015672
申请日：1991-09-09
申请人： 후지사와 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
发明人： 이와미모리따 , 아라모리이찌로 , 후까가와마사오 , 이소가이다까오 , 고조히또시
IPC分类号： C12N15/55
CPC分类号： C12N9/80 , C12P35/04
摘要： 본 발명은 신규 세팔로스포린 C 아실라제(이하, CC 아실라제 N-176으로 기재함)에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 슈도모나스 디미누타(Pseudomons diminuta) N-176으로부터 유도되는 CC 아실라제, 그를 코딩하는 DAN, 이 DNA를 함유하는 발현벡터, 이 발현벡터에 의하여 형질전환된 미생물, 및 이 형질전환체를 배양시켜 CC 아실라제를 제조하는 방법에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 하기 일반식 (Ⅱ)의 화합물 또는 그의 염을 본 발명의 신규 CC 아실라제를 코딩하는 DNA를 포함하는 발현벡터로 형질전환시킨 미생물의 배양 브로스 또는 그의 가공 물질과 접촉시키는 것으로 이루어지는, 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 염의 제조방법을 제공한다.

(여기에서 R
1 은 아세톡시, 히드록시 및 수소이고, R
2 는 카르복실릭 아실임)

7. 发明授权

KR101735126B1 돌연변이체 페니실린 Ｇ 아실라제 有权
标题翻译：突变青霉素G酰基转移酶
公开(公告)号：KR101735126B1
公开(公告)日：2017-05-12
申请号：KR1020117017104
申请日：2009-12-22
申请人： 디에스엠 시노켐 파마슈티칼스 네덜란드 비.브이.
发明人： 라안반데르잔메트스케 , 무디하롤드몬로 , 케르크만리차드 , 도에스반데르토마스
IPC分类号： C12N9/84 , C12P35/04 , C12P37/04 , C12N15/70
CPC分类号： C12N9/84 , C12P35/04 , C12P37/04
摘要： 본발명은돌연변이체가서열번호 1에나타낸아미노산서열을갖는페니실린 G 아실라제의아미노산넘버링에따른아미노산위치 A3, A77, A90, A144, A192, B24, B109, B148, B313, B460 및 B488로이루어진군에서선택된하나이상의아미노산위치에서아미노산치환을갖는것을특징으로하는, 야생형페니실린 G 아실라제로부터유도된돌연변이체원핵세포페니실린 G 아실라제에관한것이다.
摘要翻译：选自青霉素G的基团，本发明的酰基LA提出的氨基酸位置A3，A77，A90，A144，A192，B24，B109，B148，B313，B460和B488根据氨基酸与tanaen氨基酸序列INC SEQ ID NO的编号：1分体突变体涉及从该衍生的突变原核青霉素G酰基转移酶中，野生型青霉素G酰基LA零，其特征在于具有氨基酸取代一个或多个氨基酸位置中选择。

8. 发明授权

KR101444492B1 베타-락탐 화합물의 제조 방법 有权
标题翻译：制备BETA-LACTAM化合物的方法
公开(公告)号：KR101444492B1
公开(公告)日：2014-09-24
申请号：KR1020097018774
申请日：2008-03-10
申请人： 디에스엠 시노켐 파마슈티칼스 네덜란드 비.브이.
发明人： 도스반더토마스 , 무디해롤드몬로 , 두렌반테오도러스요하네스고드프리드마리아
IPC分类号： C12P37/04 , C07C229/08 , C12P35/06
CPC分类号： C12P35/04 , C07D499/21 , C07D501/22 , C12P35/06 , C12P37/04
摘要： 본 발명은 핵, D-페닐글라이신 및 D-다이하이드로-페닐글라이신으로 이루어진 군으로부터 선택된, 측쇄 에스터 형태의 측쇄, 및 상기 핵에 상기 측쇄 에스터를 커플링시키는 것을 촉진시키는 효소로부터의 반합성 β-락탐 화합물의 합성 방법에 관한 것으로서, 상기 측쇄 에스터를 고체 중간체로서 단리하지 않는 것을 특징으로 한다.

9. 发明公开

KR1020010024028A β-락탐 항생제의 회수방법 无效
标题翻译：回收β-内酰胺抗生素的方法
公开(公告)号：KR1020010024028A
公开(公告)日：2001-03-26
申请号：KR1020007002763
申请日：1998-09-18
申请人： 코닌클리즈케 디에스엠 엔.브이.
发明人： 케르스에른스트에드문드 , 무우디해롤드몬로
IPC分类号： C07D499/18
CPC分类号： C07D501/00 , C07D499/00 , C12P35/04 , C12P37/04
摘要： 본발명은용액내에β-락탐항생제와 D-페닐글리신을함유하는혼합물로부터β-락탐항생제를회수하는방법에관한것으로서, FG가용액내에잔류하는농도에서, β-락탐항생제및 D-페닐글리신(FG)을함유하는혼합물의 pH가 pH 3 내지 8이되도록하고, 수득된고체β-락탐항생제를회수하고, 및고체β-락탐항생제및 고체 FG를갖는슬러리를형성하고, 상기슬러리의 pH를β-락탐항생제가용해하는 pH로되게하고, FG를고체로서분리시키고, 모액내에존재하는β-락탐항생제를적어도일부사용하는농축단계로잔류액체를보내며, 대응하는β-락탐핵, 특히 6-아미노페니실란산, 7-아미노데스아세톡시세팔로스포란산및 7-아미노-3-클로로-세프-3-엠-4-카르복시산이 D-페닐글리신유도체로아실화되는효소아실화반응으로부터유래하는β-락탐항생제및 FG를실제로함유하는초기혼합물을사용하는것이바람직한것을특징으로한다.

10. 发明公开

KR1020000022106A β-락탐 항생물질의 제조방법 无效
标题翻译：用于制备BETA-LACTAM抗生素的方法
公开(公告)号：KR1020000022106A
公开(公告)日：2000-04-25
申请号：KR1019980710516
申请日：1998-04-22
申请人： 코닌클리즈케 디에스엠 엔.브이.
发明人： 판데어되스토마스 , 데프롬에릭 , 카푸르야그디쉬챈더
IPC分类号： C12P37/04
CPC分类号： C12P37/04 , C12P35/02 , C12P35/04 , C12P37/06
摘要： PURPOSE: A method for preparing a beta-lactam antibiotic is provided. The class of beta-lactam antibiotics, such as penicillin and cephalosporin antibiotics comprises a great variety of compounds, all having their own activity profile. In general, beta-lactam antibiotics consist of a nucleus, the so-called p- lactam nucleus, which is linked through its primary amino group to the so-called side chain via a linear amide bond. CONSTITUTION: Provided is a method for preparing a beta -lactam antibiotic, wherein an N-substituted beta -lactam, having general formula (I), wherein R0 is hydrogen or C1-3 alkoxy; Y is CH2, oxygen, sulfur, or an oxidized form of sulfur; Z is (a), (b), (c) or (d), wherein R1 is hydrogen, hydroxy, halogen, C1-3 alkoxy, optionally substituted, optionally containing one or more heteroatoms, saturated or unsaturated, branched or straight C1-5 alkyl, preferably methyl, optionally substituted, optionally containing one or more heteroatoms C5-8 cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or optionally substituted benzyl; and X is (CH2)m-A-(CH2)n, wherein m and n are the same or different and are chosen from the group of integers 0, 1, 2, 3 or 4, and A is CH=CH, CC, CHB, C=O, optionally substituted nitrogen, oxygen, sulfur or an optionally oxidized form of sulfur, and B is hydrogen, halogen, hydroxy, C1-3 alkoxy, or optionally substituted methyl, or a salt thereof, is contacted with at least one dicarboxylate acylase, or a functional equivalent thereof, and reacted with a precursor for a side chain of the beta -lactam antibiotic in the presence of at least one penicillin acylase, or a functional equivalent thereof
摘要翻译：目的：提供一种制备β-内酰胺抗生素的方法。 β-内酰胺类抗生素类，如青霉素和头孢菌素类抗生素包括各种各样的化合物，均具有自己的活性。一般来说，β-内酰胺抗生素由细胞核组成，即所谓的β-内酰胺核，其通过其伯氨基与所谓的侧链通过线性酰胺键连接。构成：提供制备β-内酰胺抗生素的方法，其中具有通式（I）的N-取代的β-内酰胺，其中R 0是氢或C 1-3烷氧基; Y是CH 2，氧，硫或硫的氧化形式; Z是（a），（b），（c）或（d），其中R 1是氢，羟基，卤素，C 1-3烷氧基，任选地被取代，任选地含有一个或多个杂原子，饱和或不饱和的，支链或直链C1 -5烷基，优选甲基，任选地被取代，任选地含有一个或多个杂原子C5-8环烷基，任选取代的芳基或杂芳基，或任选取代的苄基; 并且X是（CH 2）mA-（CH 2）n，其中m和n相同或不同，并且选自整数0,1,2,3或4，并且A是CH = CH，CC，CHB ，C = O，任选取代的氮，氧，硫或任选氧化形式的硫，B是氢，卤素，羟基，C 1-3烷氧基或任选取代的甲基或其盐与至少一种二羧酸酰基转移酶或其功能等同物，并在至少一种青霉素酰基转移酶或其功能等同物的存在下与β-内酰胺抗生素的侧链前体反应

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