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1. 发明授权

KR101103548B1 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서 및 그 제조방법 有权
标题翻译：用于检测蛋白酶活性的纳米粒子传感器及其制备方法
公开(公告)号：KR101103548B1
公开(公告)日：2012-01-09
申请号：KR1020080085497
申请日：2008-08-29
申请人： 한국과학기술연구원 , 재단법인 아산사회복지재단 , (주)퓨쳐켐
发明人： 권익찬 , 최귀원 , 김광명 , 윤인찬 , 이슬기 , 박경순 , 문대혁 , 지대윤 , 명승재 , 이승진
IPC分类号： C12Q1/37 , B82Y5/00 , B82Y15/00
CPC分类号： C12Q1/37 , G01N33/54346 , Y10S977/773 , Y10S977/774 , Y10S977/807 , Y10S977/811 , Y10S977/953
摘要： 본 발명은 단백질분해효소의 영상화를 위한, 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서 및 그 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 형광체 및 소광체가 결합된, 단백질분해효소에 의해 특이적으로 분해되는 펩타이드 기질이 생체 적합성 고분자 나노입자에 결합된 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서에 관한 것이다.
본 발명에 따른 센서는 소광체의 형광물질에 대한 높은 소광 능력으로 형광이 발광하지 않은 상태로 있다가 특정 단백질분해효소에 의하여 펩타이드 기질이 분해가 되어야만 강한 형광을 특이적으로 발광함으로써, 특히, 단백질분해효소 과다 발현 억제제와 같은 신약을 스크리닝하는 방법, 암, 골 관절염, 류마티스 관절염, 치매 등 자가면역질환과 같은 다양한 질병 및 난치병의 조기 진단에 유용하게 사용될 수 있다.
단백질분해효소, 영상화

2. 发明公开

KR1020100026477A 단백질분해효소 활성 측정용 나노입자 센서 및 그 제조방법 有权
标题翻译：用于检测蛋白酶活性的纳米颗粒传感器及其制备方法
公开(公告)号：KR1020100026477A
公开(公告)日：2010-03-10
申请号：KR1020080085497
申请日：2008-08-29
申请人： 한국과학기술연구원 , 재단법인 아산사회복지재단 , (주)퓨쳐켐
发明人： 권익찬 , 최귀원 , 김광명 , 윤인찬 , 이슬기 , 박경순 , 문대혁 , 지대윤 , 명승재 , 이승진
IPC分类号： C12Q1/37 , B82Y5/00 , B82Y15/00
CPC分类号： C12Q1/37 , G01N33/54346 , Y10S977/773 , Y10S977/774 , Y10S977/807 , Y10S977/811 , Y10S977/953
摘要： PURPOSE: A nanoparticle sensor for measuring protease activity and a method for manufacturing the same are provided to early diagnose various diseases and incurable disease such as dementia, cancer, osteoarthritis, or rheumatoid arthritis. CONSTITUTION: A nanoparticle sensor for measuring protease activity has a peptide substrate which is conjugated with fluorescence and quencher and is specifically degradable by protease. The sensor has structural formula 1. In the structural formula 1, A is fluorescence, B is peptide substrate, C is quencher, and D is nanoparticle comprising biocompatible polymer which is able to accumulate in cancer and inflammatory lesion. The quencher is blackhole quencher, blackberry quencher, or their derivative. A method for manufacturing the sensor comprises: a step of reacting near infrared ray fluorescence to the peptide substrate; a step of binding the quencher to the peptide substrate; and a step of binding polymer nanopaticle to fluorescence-peptide substrate-quencher complex.
摘要翻译：目的：提供用于测定蛋白酶活性的纳米颗粒传感器及其制造方法，用于早期诊断各种疾病和不治之症，例如痴呆，癌症，骨关节炎或类风湿性关节炎。构成：用于测量蛋白酶活性的纳米颗粒传感器具有与荧光和猝灭剂结合的肽底物，并且可被蛋白酶特异性降解。在结构式1中，A是荧光，B是肽底物，C是猝灭剂，D是包含生物相容性聚合物的能够在癌症和炎性损伤中积累的纳米颗粒。猝灭剂是黑孔淬灭剂，黑莓猝灭剂或其衍生物。一种制造传感器的方法，包括：使近红外线荧光与肽基质反应的步骤; 将猝灭剂结合到肽底物的步骤; 以及将聚合物纳米孔结合到荧光肽底物淬灭复合物的步骤。

3. 发明授权

KR101093549B1 질환의 진단을 위한 표적 펩타이드가 결합된 양친성 키토산나노입자 조영제 有权
标题翻译：一种用于诊断疾病的疾病靶向肽 - 结合的基于人类的基于氨基酸的纳米颗粒成像剂
公开(公告)号：KR101093549B1
公开(公告)日：2011-12-14
申请号：KR1020080094364
申请日：2008-09-25
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 권익찬 , 최귀원 , 김광명 , 김인산 , 이병헌 , 이계한 , 박경순
IPC分类号： A61K49/04 , A61K38/16 , B82Y5/00
摘要： 본 발명은 담즙산 유도체 또는 지방산 유도체가 결합된 양친성 키토산 유도체에 형광체 및 질환 표적 펩타이드가 결합된 나노입자 조영제에 관한 것으로서, 상세하게는, 자가 면역 반응에 의한 염증으로 유발되는 신생 혈관의 높은 투과성으로 인하여 염증 부위에 선택적으로 축적이 가능한 담즙산 또는 지방산 유도체와 키토산 및 근적외선 형광체가 결합된 나노입자 복합체에 질환 표적 펩타이드가 결합된 나노입자 조영제에 관한 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 질환 표적 펩타이드가 결합된 나노입자 조영제는 기존의 나노입자 보다 질환에 대한 표적성이 현저히 향상된 것으로, 세포 뿐만 아니라 생체 내에서 특정 질환의 세포 및 조직의 스크리닝 및 질환의 진단, 예방 및 치료의 효율을 현저히 증가시킬 수 있다. 또한, 표적 펩타이드가 결합된 나노입자에 다양한 동위원소, 무기 나노입자 또는 질환 치료제를 등을 결합하거나 봉입할 수 있어서 질환의 진단과 치료를 동시에 할 수 있는 다기능성 나노입자 개발로의 응용이 가능하다.
표적 펩타이드, 고분자 나노입자, 조영제

4. 发明公开

KR1020100037494A 근적외선 형광체가 결합된 양친성 히알루론산 복합체 나노입자를 포함하는 암 진단용 조영제 有权
标题翻译：包含用于诊断肿瘤的近红外荧光素的基于水合羟基磷酸的纳米颗粒的收敛介质
公开(公告)号：KR1020100037494A
公开(公告)日：2010-04-09
申请号：KR1020080096838
申请日：2008-10-01
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 김광명 , 박재형 , 권익찬 , 최기영 , 박경순 , 이슬기
IPC分类号： A61K49/04 , A61K31/728 , A61P35/00 , B82Y5/00
CPC分类号： A61K49/0054 , A61K9/5161 , A61K49/0021 , B82Y5/00
摘要： PURPOSE: A contrast medium for cancer diagnosis containing amphiphilic hyaluronic acid complex nanoparticle is provided to form nano self-aggregates and easily accumulate in cancer tisse. CONSTITUTION: A contrast medium for cancer diagnosis containing amphiphilic hyaluronic acid complex nanoparticle is prepared by binding near infrared ray fluorescence to amphiphilic hyaluronic acid. The near infrared ray fluorescence is cyanine, fluorescein, tetramethylrhodamine, BODIPY, or Alexa. The contrast medium for cancer diagnosis further contains radioactive isotope, quantum dot, or MRI contrast medium.
摘要翻译：目的：提供含有两亲性透明质酸复合纳米颗粒的癌症诊断造影剂，形成纳米自聚集体，容易积聚在癌症之中。构成：通过将近红外线荧光结合到两亲性透明质酸来制备含有两亲性透明质酸复合纳米颗粒的癌症诊断用造影剂。近红外线荧光是花青，荧光素，四甲基罗丹明，BODIPY或Alexa。用于癌症诊断的造影剂还包含放射性同位素，量子点或MRI造影剂。

5. 发明授权

KR101074026B1 근적외선 형광체가 결합된 양친성 히알루론산 복합체 나노입자를 포함하는 암 진단용 조영제 有权
标题翻译：包含用于诊断肿瘤的近红外荧光素的基于水合羟基磷酸的纳米颗粒的收敛介质
公开(公告)号：KR101074026B1
公开(公告)日：2011-10-17
申请号：KR1020080096838
申请日：2008-10-01
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 김광명 , 박재형 , 권익찬 , 최기영 , 박경순 , 이슬기
IPC分类号： A61K49/04 , A61K31/728 , A61P35/00 , B82Y5/00
摘要： 본발명에서, 양친성히알루론산은암 조직의신생혈관에대한투과율이높고암 조직에특이적으로발현되는 CD44 등의수용체와친화도가높아암 조직에선택적으로전달될수 있고, 수계에서나노크기의자기조립체 (self-aggregates)를형성할수 있기때문에암 조직에축적이용이하여, 본발명의근적외선형광체가결합된양친성히알루론산복합체나노입자는암 진단용조영제로응용할수 있으며, 필요에따라소수성항암제를봉입하여암 치료용약물전달체로응용할수 있다.

6. 发明授权

KR101016214B1 근적외선 형광체가 결합된 담즙산-글라이콜키토산 복합체나노입자를 포함하는 류마티스 관절염 진단용 조영제 有权
标题翻译：包含与胆汁酸甘油酯复合物形成的纳米颗粒的对比介质结合用于诊断湿疹斑块的近红外荧光素
公开(公告)号：KR101016214B1
公开(公告)日：2011-02-25
申请号：KR1020080036215
申请日：2008-04-18
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 권익찬 , 김광명 , 최귀원 , 윤인찬 , 김종호 , 박경순 , 이슬기
IPC分类号： A61K8/63
摘要： 본 발명은 근적외선 형광체가 결합된 담즙산-글라이콜키토산 복합체 나노입자를 포함하는 류마티스 관절염 진단용 조영제에 관한 것으로서, 상세하게 자가 면역 반응(autoimmune response)에 의한 염증으로 유발되는 신생 혈관의 높은 투과성으로 인하여 염증 부위에 선택적으로 축적이 가능한 담즙산-글라이콜키토산 복합체가 근적외선 형광체와 결합된 나노입자 복합체로서 근적외선 투시를 이용하여 류마티스 관절염의 조기 진단 및 질환 증상의 정도에 대한 비침투적 영상이 가능하다.
또한, 상기 근적외선 형광체와 담즙산-글라이콜키토산 나노입자의 복합체내에 약물 또는 바이오 의약품을 봉입할 수 있어 이를 투여할 경우 면역반응을 조절함으로써 자가면역질환의 증상 완화 및 치료 과정을 비침투적 영상으로 스크리닝이 가능하다.
류마티스 관절염, 조영제, 근적외선 형광체

7. 发明公开

KR1020090103345A 미생물 자원 내 혐기성 암모늄 산화균의 탐색 및 배양 방법 有权
标题翻译：厌氧氨氧化剂在微生物资源中的鉴定和培养方法
公开(公告)号：KR1020090103345A
公开(公告)日：2009-10-01
申请号：KR1020080028886
申请日：2008-03-28
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 정진영 , 배효관 , 김이중 , 정윤철 , 상병인 , 박경순
IPC分类号： C12M1/26 , C12M1/00 , C12Q1/02 , C12Q1/06
CPC分类号： C12M45/09 , C12M37/00 , C12Q1/68
摘要： PURPOSE: A method for searching and culturing anaerobic ammonium oxidizer in microorganism resources is provided to early induce anaerobic ammonium oxidation. CONSTITUTION: A method for searching and culturing anaerobic ammonium oxidizer in microorganism resources comprises: a step of collecting one or more microorganism resources; a step of quantifying the oxidizer in the microorganism resources; a step of inducing early apoptosis of microorganism except for the anaerobic ammonium oxidizer; and a step of culturing the anaerobic ammonium oxidizer.
摘要翻译：目的：提供一种在微生物资源中搜索和培养厌氧氨氧化剂的方法，以早期诱导厌氧氨氧化。构成：在微生物资源中搜索和培养厌氧氨氧化剂的方法包括：收集一种或多种微生物资源的步骤; 量化微生物资源中的氧化剂的步骤; 诱导微生物早期凋亡的一个步骤，除了厌氧氨氧化剂; 以及培养厌氧性铵氧化剂的步骤。

8. 发明公开

KR1020080095130A ｐＨ 민감성 블록공중합체를 이용한 약물전달체 제조 및응용 无效
标题翻译：使用PH-敏感性嵌段共聚物及其应用制备药物输送系统
公开(公告)号：KR1020080095130A
公开(公告)日：2008-10-28
申请号：KR1020070039524
申请日：2007-04-23
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 권익찬 , 이두성 , 김광명 , 김봉섭 , 박경순 , 김민상 , 한종권 , 고진영
IPC分类号： A61K9/52 , A61P35/00
CPC分类号： A61K9/5089 , A61K9/5031
摘要： A drug delivery system is provided to be easily disintegrated at low pH of a topical portion of various cancers or inflammatory diseases due to high sensitivity on the pH and decrease toxicity of a drug itself, thereby releasing a large amount of a drug into the diseased portion selectively to enhance therapeutic effect of the drug and being useful for treating various cancers or inflammatory diseases. A drug delivery system consists of a pH-sensitive block copolymer encapsulating a hydrophobic drug therein and having a hydrophilic moiety and a hydrophobic moiety, wherein the hydrophilic moiety is polyethylene glycol, poly(N-2-(hydroxypropyl)methacrylamide), poly(divinyl ether-co-maleic anhydride) or poly(styreneco-maleic anhydride), the hydrophobic moiety is poly(beta-amino ester)(PAE), poly(amido amine)(PAA) or a copolymer thereof(PAEA), and the drug is an anti-cancer agent selected from the group consisting of paclitaxel, doxorubicin, retinoic acid, cis-platin, camptothecin, 5-FU, docetaxel, tamoxifen, anasterozole, carboplatin, topotecan, belotecan, irinotecan, gleevec and vincristine or an anti-inflammatory agent selected from the group consisting of aspirin, salicylates, ibuprofen, naproxen, fenoprofen, indomethacin, phenyltazone, methotrexate, cyclophosphamide, mechlorethamine, dexamethasone, prednisolone, celecoxib, valdecoxib, nimesulide, cortisone and corticosteroid.
摘要翻译：提供了药物递送系统，由于对pH高的敏感性和药物本身的毒性降低，因此容易在各种癌症或炎性疾病的局部部分的低pH下崩解，从而将大量药物释放到患病部位选择性地增强药物的治疗效果并且可用于治疗各种癌症或炎性疾病。药物递送系统由在其中封装疏水性药物并具有亲水部分和疏水部分的pH敏感性嵌段共聚物组成，其中亲水部分是聚乙二醇，聚（N-2-（羟丙基）甲基丙烯酰胺），聚（二乙烯基醚 - 共 - 马来酸酐）或聚（苯乙烯 - 顺丁烯二酸酐），疏水部分是聚（β-氨基酯）（PAE），聚（酰氨基胺）（PAA）或其共聚物（PAEA）是选自紫杉醇，多柔比星，视黄酸，顺铂，喜树碱，5-FU，多西紫杉醇，他莫昔芬，西曲唑，卡铂，托泊替康，美沙替丹，伊立替康，格列卫和长春新碱或抗生素的抗癌剂，选自阿司匹林，水杨酸酯，布洛芬，萘普生，非诺洛芬，吲哚美辛，苯那唑，甲氨蝶呤，环磷酰胺，氮芥，地塞米松，泼尼松龙，塞来考昔，伐地考昔，尼美舒利，可的松和皮质类固醇的炎症剂。

9. 发明授权

KR100857770B1 단백질 분해효소 검출 및 생체 내 영상화를 위한 금속 나노입자 및 그것의 용도 失效
标题翻译：一种基于金属纳米材料的蛋白成像探针及其应用
公开(公告)号：KR100857770B1
公开(公告)日：2008-09-09
申请号：KR1020070035722
申请日：2007-04-11
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 권익찬 , 최귀원 , 김광명 , 안철희 , 윤인찬 , 이슬기 , 박경순
IPC分类号： C01G23/04 , C04B35/465 , B82B3/00
CPC分类号： A61K49/0056 , A61K49/0032 , A61K49/0065 , A61K49/0093 , C12Q1/37
摘要： A gold nanoparticle of peptide and cyanine phosphor is provided to selectively in vivo detect and image protease, and quantitatively analyze the expression amount of protease, so that the gold nanoparticle is useful as a sensor for realtime cell imaging and early diagnosis of non-hygroscopic disease by being selectively absorbed into the cell or tissue. A gold nanoparticle for imaging MMP(matrix metalloprotease) expressed in the cell or tissue contains a peptide with -SH end group which is specifically degraded by MMP coupled with a cyanine phosphor, wherein the peptide with -SH end group is Gly-Pro-Leu-Gly-Leu-Phe-Ala-Arg-Cys; and the MMP is MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-8, MMP-9, MMP-10, MMP-11, MMP-12, MMP-13, MMP-14, MMP-15, MMP-16, MMP-17, MMP-18, MMP-19, MMP-20, MMP-21, MMP-22, MMP-23, MMP-24, MMP-25, MMP-26, MMP-27 or MMP-28.
摘要翻译：提供肽和花青荧光体的金纳米颗粒以选择性体内检测和图像蛋白酶，并定量分析蛋白酶的表达量，使得金纳米颗粒可用作实时细胞成像和非吸湿性疾病早期诊断的传感器通过选择性地吸收到细胞或组织中。用于成像在细胞或组织中表达的MMP（基质金属蛋白酶）的金纳米颗粒含有具有-SH端基的肽，其通过与花青磷光体偶联的MMP特异性降解，其中具有-SH端基的肽是Gly-Pro-Leu -Gly-LEU-PHE-ALA-精氨酸 - 半胱氨酸; MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-8，MMP-9，MMP-10，MMP-11，MMP-12，MMP-13， 15，MMP-16，MMP-17，MMP-18，MMP-19，MMP-20，MMP-21，MMP-22，MMP-23，MMP-24，MMP-25，MMP-26， MMP-28。

10. 发明公开

KR1020090052236A 단백질 분해효소의 영상화를 위한 소광된 형광 센서, 그제조 방법 및 용도 失效
标题翻译：一种用于蛋白成像的暗色荧光传感器及其制备方法及其应用
公开(公告)号：KR1020090052236A
公开(公告)日：2009-05-25
申请号：KR1020070118836
申请日：2007-11-20
申请人： 한국과학기술연구원
发明人： 김광명 , 권익찬 , 최귀원 , 윤인찬 , 박경순 , 이슬기
IPC分类号： G01N33/533 , G01N33/53 , G01N33/68
摘要： 본 발명은 세포 및 체내의 조직에서 발현되는 단백질 분해효소를 선택적으로 영상화하는 신규의 단백질 분해효소 활성 측정 센서에 관한 것이다. 본 발명에 따른 단백질 분해효소 영상화를 위한 센서는 세포 및 체내에서 다양하게 활성화되는 단백질 분해 효소에 특이적으로 분해되는 임의의 펩타이드 기질에 형광체와 소광체를 결합시킨 것으로서, 상기 펩타이드 기질의 분해시에 형광을 발광하게 된다. 본 발명의 센서는 단백질 분해효소의 정성 및 정량 분석, 실시간 세포 영상 및 비침습적 질병 진단에 이용될 수 있다.
펩타이드, 단백질 분해효소, 분자영상, 골 관절염, 질병 조기진단

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