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    • 1. 发明申请
    • DÉRIVÉS DE 1-OXO-ISOINDOLINE-4-CARBOXAMIDES ET DE 1-OXO-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLEINE-5-CARBOXAMIDES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
    • 衍生物的1-氧代-4-异吲哚啉羧酰胺和1 - 氧代-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-羧酰胺,制备和治疗用途
    • WO2009044019A2
    • 2009-04-09
    • PCT/FR2008/001110
    • 2008-07-25
    • SANOFI-AVENTISBAUDOIN, BernardEVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-LucMATHIEU, Magali
    • BAUDOIN, BernardEVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-LucMATHIEU, Magali
    • C07D209/46C07D217/24C07D413/12A61K31/4035A61K31/472A61P25/00A61P9/00A61P35/00
    • C07D209/46C07D217/24C07D413/12
    • L'invention concerne les dérivés de 1-oxo-isoindoline-4-carboxamides et de 1-oxo- 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-5-carboxamides, de formule générale (I) dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C 1 -C 10 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (CH 2 ) n -(C 1 C 6 )alcényle, (CH 2 )n-(C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(O) m , ou bien R1 représente un groupe COOR, S(O) m R, un aryle ou un aralkyle; R2 représente un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (C 1 -C 6 )alcényle, (C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6) alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(O) m , ou bien R2 représente un groupe halo(C 1 -C 6 )alkyle, (C 1 -C 6 )alcoxy, halo(C 1 -C 6 )alcoxy, hydroxy, nitro, cyano, amino, un groupe NR7R8, COOR, CONR7R8, O- CO(C 1 -C 6 )alkyle, S(O) m -NR7R8, un groupe aryle; R3 représente un groupe trifluorométhyle;R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome de carbone qui les porte un cycle saturé contenant de 3 à 6 atomes de carbone et contenant éventuellement de O à 1 hétéroatome choisi parmi O, N ou S; R6 représente un groupe choisi parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 - C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle(C 1 -C 6 )alkyle, un groupe halo(C 1 -C 6 )alkyle, nitro, amino, un groupe NR7R8, COOR, un groupe NR7(SO2)R8, CONR7R8, un groupe aryle ou hétérocycle; X représente un groupe (C 1 -C 2 )alkylène; m représente un nombre entier compris entre O et 2 et n représente un nombre entier compris entre 1 et 6.
    • 本发明涉及DéRIVé号第1-氧代异二氢吲哚-4-甲酰胺和1-氧代-1,2,3,4- T E trahydroisoquinolDé啉-5- 式克é否E罗音(I),其中的羧酰胺:R 1表示Dé感觉氢化&egrave的原子;只有基(C <子> 1 -C <子> 10 ) 烷基,(C 3 -C 7)环烷基,(CH 2)n - (C≡) (CH 2)n - (C 1 -C 6)亚烯基,(CH 2)n - (C 1 -C 6) (C 1 -C 6)烷基-Z-(C 1 -C 6)炔基,(C 1 -C 6) ),其中Z代表选自O,N和S(O)m的杂原子,或者R1代表COOR基团,S(O))烷氧基,卤代(C <子> 1 -C <子> 6 )烷氧基,羟基,硝基,氰基,氨基,NR7R8,COOR,CONR 7 R 8,O- CO( C(O)m-NR7R8,芳基;其中R 1是C 1 -C 6烷基, R3表示Dé感觉trifluorom E组; Thyle; R 4和R 5表示Dé感觉,INDé的pendently彼此,氢化&egrave的原子;不,或R4和R5与相连碳原子在一起,该 进行饱和循环 含有3&agr; 6个碳原子并且可能含有O&gt; 1个血肿选自O,N或S; R6表示Dé感受到来自氢化&egrave的原子的基团;未,卤素egrave的原子;只有一组(C <子> 1 - ç<子> 6 )烷基,( C 3 -C 7)环烷基,(C 3 -C 7)环烷基(C 1) -C <子> 6 )烷基,卤代(C <子> 1 -C <子> 6 )烷基,硝基,氨基,NR7R8基团 ,COOR,NR7(SO2)R8,CONR7R8,芳基或杂环; X表示Dé感觉(C <子> 1 -C <子> 2 )烷基egrave;不; m表示0至2之间的整数,n表示1至6之间的整数。

    • 3. 发明申请
    • DÉRIVÉS DE 1-0X0-1,2-DIHYDROISOQUINOLEINE-5-CARBOXAMIDES ET DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINE-8-CARBOXAMIDES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
    • 1-氧-1,2-二氢异喹啉-5-甲酰胺和4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-8-甲酰胺的衍生物,其制备方法及其在治疗中的应用
    • WO2009044018A2
    • 2009-04-09
    • PCT/FR2008/001109
    • 2008-07-25
    • SANOFI-AVENTISEVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-Luc
    • EVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-Luc
    • C07D217/24C07D239/88A61K31/472A61K31/498A61P25/00A61K31/517A61P35/00A61P9/00
    • C07D217/24C07D239/88
    • L'invention concerne les dérivés de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoléine-5-carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carboxamides, de formule générale (I) dans laquelle : R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C 1 -C 10 )BlRyIe, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (CH 2 ) n -(C 1 -C 6 )alcényle, (CH 2 ) n -(C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(O) m , ou bien R1 représente un groupe COOR, S(O) m R, un aryle ou un aralkyle, les groupes (C 1 C 10 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (CH 2 )n-(C 1 -C 6 )alcényle, (CH 2 )n-(C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, aryle ou aralkyle; R2 représente un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (C 1 -C 6 )alcényle, (C 1 - C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(0)m, ou bien R2 représente un groupe halo(C 1 -C 6 )alkyle, halo(C 1 -C 6 )alcoxy, hydroxy, (C 1 -C 6 )alcoxy, nitro, cyano, amino, un groupe NR7R8, COOR, CONR7R8, OCO(C 1 -C 6 )alkyle, S(O) m -NR7R8, un groupe aryle; R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome de carbone qui les porte un cycle saturé contenant de 3 à 6 atomes de carbone et contenant éventuellement de O à 1 hétéroatome choisis parmi O, N ou S; R6 représente un groupe choisi parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (C 3 - C 7 )cycloalkyle(C 1 -C 6 )alkyle, un groupe halo(C 1 -C 6 )alkyle, nitro, amino, un groupe NR7R8, COOR, un groupe NR7(SO 2 )R8, CONR7R8, un groupe aryle; X représente un atome de carbone ou un atome d'azote; m représente un nombre entier compris entre O et 2 et n représente un nombre entier compris entre 1 et 6. Procédé de préparation et application en thérapeutique.
    • 本发明涉及通式(I)的1-氧代-1,2-二氢 - 异喹啉-5-甲酰胺和4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-8-甲酰胺的衍生物,其中:R1代表 (C1-C10)烷基,(C3-C7)环烷基,(CH2)n-(C1-C6)链烯基,(CH2)n-(C1-C6)炔基或(C1-C6)烷基-Z - (C 1 -C 6)烷基,其中Z表示选自O,N和S(O)m的杂原子,或者R 1表示COOR或S(O)mR基团,芳基或芳烷基, C10)烷基,(C3-C7)环烷基,(CH2)n-(C1-C6)链烯基,(CH2)n-(C1-C6)炔基,(C1-C6)烷基-Z-(C1-C6)烷基 ,芳基或芳烷基; (C 1 -C 6)烷基,(C 3 -C 7)环烷基,(C 1 -C 6)烯基,(C 1 -C 6)炔基或(C 1 -C 6)炔基中的一个或多个基团, 烷基-Z-(C 1 -C 6)烷基,其中Z表示选自O,N和S(O)m的杂原子,或者R 2表示卤代(C 1 -C 6)烷基,卤代 (C 1 -C 6)烷氧基,硝基,氰基或氨基,NR 7 R 8,COOR,CONR 7 R 8,OCO(C 1 -C 6)烷基或S(O)m -NR 7 R 8基团或芳基; R 4和R 5彼此独立地表示氢原子,或者R 4和R 5与带有它们的碳原子一起形成含有3至6个碳原子并且任选含有0至1个选自O的杂原子的饱和环 ,N或S; R 6代表选自氢原子,卤素原子,(C 1 -C 6)烷基,(C 3 -C 7)环烷基或(C 3 -C 7)环烷基(C 1 -C 6)烷基的基团,卤代(C 1 -C 6) 烷基,硝基或氨基,NR7R8或COOR基团,NR7(SO2)R8或CONR7R8基团或芳基; X代表碳原子或氮原子; m代表0至2之间的整数,n代表1至6之间的整数。治疗中的制备和应用方法。
    • 5. 发明申请
    • DÉRIVÉS DE 1,2,3,4-TETRAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINE-6-CARBOXAMIDES ET DE 2,3,4,5-TETRAHYDROPYRROLO[1,2-A][1,4]-DIAZÉPINE-7-CARBOXAMIDES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
    • 1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-A]吡嗪-6-羧酰胺和2,3,4,5-四氢吡咯并[1,2-A] [1,4] - 恶唑-7-羧酰胺衍生物 ,其制备和治疗用途
    • WO2009044007A2
    • 2009-04-09
    • PCT/FR2008/001096
    • 2008-07-24
    • SANOFI-AVENTISBAUDOIN, BernardEVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-LucMATHIEU, Magali
    • BAUDOIN, BernardEVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-LucMATHIEU, Magali
    • C07D487/04A61K31/551A61P25/00C07D243/08C07D207/36A61K31/4985C07D241/06C07D241/08
    • C07D241/06C07D207/36C07D241/08C07D243/08C07D487/04
    • L'invention concerne les dérivés de 1,2,3,4-tétrahydropyrrolo-[1,2- a ]-pyrazine-6-carboxamides et de 2,3,4,5-tétrahydropyrrolo[1,2- a ][1,4]-diazépine-7-carboxamides, de formule générale (I), dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe (C 1 -C 10 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (CH 2 ) n -(C 1 -C 6 )alcényle, (CH 2 ) n -(C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z-(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(O) m , ou bien R1 représente un groupe COOR, S(O) m R, un aryle ou un aralkyle; R2 représente un ou plusieurs groupes choisis parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, (C 1 -C 6 )alcényle, (C 1 -C 6 )alcynyle, (C 1 -C 6 )alkyle-Z(C 1 -C 6 )alkyle, dans lequel Z représente un hétéroatome choisi parmi O, N et S(O) m , ou bien R2 représente un groupe halo(C 1 -C 6 )alkyle, halo(C 1 -C 6 )alcoxy, hydroxy, (C 1 -C 6 )aIcoxy, nitro, cyano, amino, un groupe NR7R8, COOR, C(O)NR7R8, O-C(O)(C 1 -C 6 )alkyle, S(O) m -NR7R8, un groupe aryle; R3 représente un groupe trifluorométhyle; R4 et R5 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, ou bien R4 et R5 forment avec l'atome de carbone qui les porte un cycle saturé contenant de 3 à 6 atomes de carbone et contenant éventuellement de 0 à 1 hétéroatome choisi parmi O, N ou S; R6 représente un groupe choisi parmi un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (C 1 -C 6 )alkyle, (C 3 -C 7 )cycloalkyle, nitro, amino, un groupe NR7R8, COOR, un groupe aryle, un groupe NR7(SO 2 )R8 ou C(O)NR7R8; W représente un groupe méthylène ou C(O); m représente un nombre entier compris entre 0 et 2, n représente un nombre entier compris entre 1 et 6, p représente un nombre entier choisi parmi 2 ou 3. Procédé de préparation et application en thérapeutique.
    • 本发明涉及1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-6-甲酰胺和2,3,4,5-四氢吡咯并[1,2-a] [1,4] 其中R1 = H,C1-C10烷基,C3-C7环烷基,(CH2)n-(C1-C6)烯基,(CH2)n-(C1-C6)炔基,C1 C 1-6烷基-Z-(C 1 -C 6)烷基,其中Z =选自O,N和S(O)m的杂原子,或R 1 = COOR,S(O)m R,芳基或芳烷基; R 2 = H,卤素,C 1 -C 6烷基,C 3 -C 7环烷基,C 1 -C 6烯基,C 1 -C 6炔基,C 1 -C 6烷基Z-(C 1 -C 6)烷基中的一个或多个基团,其中Z =来自O,N的杂原子, S(O)m或R 2 =卤代(C 1 -C 6)烷基,卤代(C 1 -C 6)烷氧基,羟基,C 1 -C 6烷氧基,硝基,氰基,氨基,NR 7 R 8,COOR,C(O)NR 7 R 8,OC )(C 1 -C 6)烷基,S(O)m -NR 7 R 8,芳基; R3 =三氟甲基; R4和R5独立地为H,或R4和R5与它们连接的碳形成饱和的环,其中3至6个C任选地含有0至1个O,N或S的杂原子; R6 = H,卤素,C1-C6烷基,C3-C7环烷基,硝基,氨基,NR7R8,COOR,芳基,NR7(SO2)R8或C(O)NR7R8; W =亚甲基或C(O); m = 0到2之间的整数,n = 1到6之间的整数,p = 2或3.生产和治疗应用的方法。
    • 9. 发明公开
    • DÉRIVÉS DE 1-0X0-1,2-DIHYDROISOQUINOLEINE-5-CARBOXAMIDES ET DE 4-OXO-3,4-DIHYDROQUINAZOLINE-8-CARBOXAMIDES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR APPLICATION EN THÉRAPEUTIQUE
    • 1-氧代-1,2-二氢异喹啉-5-羧酰胺和4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-8-甲酰胺,其制备方法及其在治疗中的应用衍生物
    • EP2185523A2
    • 2010-05-19
    • EP08835688.6
    • 2008-07-25
    • Sanofi-Aventis
    • EVERS, MichelGENEVOIS-BORELLA, ArielleKARLSSON, AndreasMALLERON, Jean-Luc
    • C07D217/24C07D239/88A61K31/472A61K31/498A61P25/00A61K31/517A61P35/00A61P9/00
    • C07D217/24C07D239/88
    • The invention relates to the derivatives of 1-oxo-1,2-dihydro­isoquinoline-5-carboxamides and of 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8-carboxamides, of general formula (I) in which: R1 represents a hydrogen atom, a (C
      1 -C
      10 )alkyl, (C
      3 -C
      7 )cycloalkyl, (CH
      2 )
      n -(C
      1 -C
      6 )alkenyl, (CH
      2 )
      n -(C
      1 -C
      6 )alkynyl or (C
      1 -C
      6 )alkyl-Z-(C
      1 -C
      6 )alkyl group in which Z represents a heteroatom chosen from O, N and S(O)
      m , or else R1 represents a COOR or S(O)
      m R group, an aryl or an aralkyl, the (C
      1 -C
      10 )alkyl, (C
      3 -C
      7 )cycloalkyl, (CH
      2 )
      n -(C
      1 -C
      6 )alkenyl, (CH
      2 )
      n -(C
      1 -C
      6 )alkynyl, (C
      1 -C
      6 )alkyl-Z-(C
      1 -C
      6 )alkyl, aryl or aralkyl groups; R2 represents one or more groups chosen from a hydrogen atom, a halogen atom, a (C
      1 -C
      6 )alkyl, (C
      3 -C
      7 )cycloalkyl, (C
      1 -C
      6 )alkenyl, (C
      1 -C
      6 )alkynyl or (C
      1 -C
      6 )alkyl-Z-(C
      1 -C
      6 )alkyl group, in which Z represents a heteroatom chosen from O, N and S(O)
      m , or else R2 represents a halo(C
      1 -C
      6 )alkyl, halo(C
      1 -C
      6 )alkoxy, hydroxy, (C
      1 -C
      6 )alkoxy, nitro, cyano or amino group, an NR7R8, COOR, CONR7R8, OCO(C
      1 -C
      6 )alkyl or S(O)
      m -NR7R8 group, or an aryl group; R4 and R5 represent, independently of one another, a hydrogen atom, or else R4 and R5 form, with the carbon atom which bears them, a saturated ring containing from 3 to 6 carbon atoms and optionally containing from 0 to 1 heteroatoms chosen from O, N or S; R6 represents a group chosen from a hydrogen atom, a halogen atom, a (C
      1 -C
      6 )alkyl, (C
      3 -C
      7 )cycloalkyl or (C
      3 -C
      7 )cycloalkyl(C
      1 -C
      6 )alkyl group, a halo(C
      1 -C
      6 )alkyl, nitro or amino group, an NR7R8 or COOR group, an NR7(SO
      2 )R8 or CONR7R8 group, or an aryl group; X represents a carbon atom or a nitrogen atom; m represents an integer between 0 and 2 and n represents an integer between 1 and 6. The invention also relates to the method of producing said derivatives and the application thereof in therapeutics as β-secretase for treating neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease.