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    • 4. 发明专利
    • Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C
    • ES2389964T3
    • 2012-11-05
    • ES06764265
    • 2006-07-28
    • TIBOTEC PHARM LTDMEDIVIR ABJANSSEN R & D IRELAND
    • DE KOCK HERMANRABOISSON PIERRETAHRI ABDELLAHSIMMEN KENNETHNILSSON KARLSAMUELSSON BENGTROSENQUIST AASAANTONOV DMITRY
    • C07D487/04A61K31/33A61K38/05A61P31/14C07D413/12C07K5/078
    • Un compuesto que tiene la fórmulalos N-óxidos, sales de adición, y formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en donde cada línea detrazos (representada por -----) representa un doble enlace opcional;X es N, CH, y, 5 donde X lleva un enlace doble, es C;R1 es arilo o un sistema de anillos heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamenteinsaturado monocíclico de 5 ó 6 miembros, o bicíclico de 9 a 12 miembros, en donde dicho sistema deanillos contiene un nitrógeno, y opcionalmente uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados delgrupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y en donde los miembros restantes del anillo sonátomos de carbono; en donde dicho sistema de anillos puede estar sustituido opcionalmente en cualquierátomo de carbono o nitrógeno del anillo con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados cada unoindependientemente de cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -C(>=O)-NR4aR4b, -C(>=O)R6, -C(>=O)OR5a, y alquilode C1-6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -C(>=O)NR4aR4b, -NR4aR4b, -C(>=O)R6, -NR4aC(>=O)R6, -NR4aSOpR7 -SOpR7 -SOpNR4aR4b, -C(>=O)OR5, o -NR4aC(>=O)OR5a; y en donde lossustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico se pueden seleccionar también de -OR8, -SR8, halo, polihalo-alquilo de C1-6, oxo, tio, ciano, nitro, azido, -NR4aR4b, -NR4aC(>=O)R6, -NR4aSOpR7, -SOpR7, -SOpNR4aR4b, -C(>=O)OH, y -NR4aC(>=O)OR5a;L es un enlace directo, -O-, -O-alcanoC1-4-diílo-, -O-C(>=O)-, -O-C(>=O)-NR4a- u -O-C(>=O)-NR4aalcanoC1-4-diílo-;R2 representa hidrógeno, -OR5, -C(-O)OR5, -C(>=O)R6, -C(>=O)NR4aR4b, -C(>=O)NHR4c, -NR4aR4b, -NHR4c, -NR4aSOpNR4aR4b, -NR4aSOpR7, o B(OR5)2;R3 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R3 también puede ser alquilo de C1-6;n es 3, 4, 5, ó 6;p es 1 ó 2;cada R4a y R4b son, independientemente, hidrógeno, cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, alquilo de C1-6 opcionalmentesustituido con halo, alcoxi de C1-4, ciano, polihalo-alcoxi de C1-4, cicloalquilo de C3-7, arilo, o con Het; o R4ay R4b tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman pirrolidinilo, piperidinilo,piperazinilo, 4-alquilC1-6-piperazinilo, 4-alquilC1-6-carbonil-piperazinilo, y morfolinilo; en donde los gruposmorfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales alquilo de C1- 6;R4c es cicloalquilo de C3-7, arilo, Het, -O-cicloalquilo de C3-7, -O-arilo, -O-Het, alquilo de C1-6, o alcoxi de C1-6.