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    • 2. 发明专利
    • Compuestos policíclicos como inhibidores de quinasa de tirosina de Bruton
    • ES2805835T3
    • 2021-02-15
    • ES16820106
    • 2016-12-09
    • JANSSEN PHARMACEUTICA NV
    • ARORA NIDHIBACANI GENESIS MBARBAY JOSEPH KENTBEMBENEK SCOTT DCAI MINCHEN WEIDECKHUT CHARLOTTE POOLEYEDWARDS JAMES PGHOSH BRAHMANANDAKREUTTER KEVINLI GANGTICHENOR MARK SVENABLE JENNIFER DWEI JIANMEIWIENER JOHN J MWU YAOXIAO KUNZHANG FEIHUANGZHU YAOPING
    • C07D495/16A61K31/519A61P19/00A61P35/00A61P37/00C07D519/00
    • Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde R1 es H; R2 se selecciona del grupo que consiste en: CH2-ciclohexilo, en donde el ciclohexilo está opcionalmente sustituido con OH; 3-hidroxiadamantan-1-ilo; y C3-6 cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: OH, halógeno, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, OC1-6 alquilo, CN, NR6R7, NR8-C(O)H, NR8-C(O)-C1-6 alquilo, NR8-C(O)-C1-6 haloalquilo, NR8-C(O)-O-C1-6 alquilo, NR8- C(O)-C1-6 alq-OH, NR8-C(O)-C1-6 alq-NR6R7 y NR8-C(O)-C(R3)=CR4(R5); en donde R3 se selecciona del grupo que consiste en: H, CN, halógeno, C1-6 haloalquilo y C1-6 alquilo; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: H; C0-6 alq-NR6R7; C1-6 alq-O-C1-6 alquilo; C3-6 cicloalquilo; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con C1- 6 alquilo; y -enlazador-PEG-biotina; R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: H, C1-6 alquilo, C(O)H y CN; y R8 es H; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidinilo opcionalmente sustituido con NR6 y R7, en donde R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H; C1-6 alquilo; NR8-C(O)-C1-6 alquilo; y NR8-C(O)-C(R3)=CR4(R5), en donde R3 es H o CN; R4 es H; y R5 es H o ciclopropilo; A se selecciona del grupo que consiste en: piridilo; fenilo; pirimidinilo; pirazinilo; piridina-2(1H)-ona; y piridazinilo; en donde el A está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halógeno, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo y OC1-6 alquilo; E se selecciona del grupo que consiste en: O, un enlace y CH2; G se selecciona del grupo que consiste en: H; halógeno; C1-6 calquilo; C1-6 haloalquilo; NH(C1-6 alquilo); C3-6 cicloalquilo; fenilo; pirimidinilo; piridilo; piridazinilo; piridina-2(1H)-ona; heterocicloalquilo que contiene un heteroátomo de oxígeno; y fenilo-CH2-O-fenilo, en donde -O-fenilo está sustituido con CN; en donde el fenilo; piridilo; piridazinilo; y piridina-2(1H)-ona está opcionalmente sustituida con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halógeno, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, OC1-6 haloalquilo y OC1-6 alquilo; y estereoisómeros y variantes isotópicas de los mismos; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.