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    • 2. 发明申请
    • NOVEL QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
    • 新颖的喹啉衍生物和含有它们的药物组合物
    • WO02053564A2
    • 2002-07-11
    • PCT/EP0115168
    • 2001-12-20
    • ALMIRALL PRODESFARMA AGPRAT QUINONES MARIAFERNANDEZ FORNER MARIA DOLORSBUIL ALBERO MARIA ANTONIA
    • PRAT QUINONES MARIAFERNANDEZ FORNER MARIA DOLORSBUIL ALBERO MARIA ANTONIA
    • A61K31/439A61K45/00A61P1/00A61P11/00A61P13/00A61P43/00C07D453/02
    • C07D453/02
    • A compound of formula (I), wherein B is a phenyl ring, a 5 to 10 membered heteroaromatic group containing one or more heteroatoms, or a naphthalenyl, 5, 6, 7, 8- tetrahydronaphthalenyl, benzo[1,3]dioxolyl, or biphenyl group; R1, R2 and R3 each independently represent a hydrogen or halogen atom, or a hydroxy group, a phenyl group, -OR , -SR , -NR R , -NHCOR , -CONR R , -CN, -NO2, -COOR or CF3 group, or a strait or branched, substituted or unsubstituted lower alkyl group, wherein R and R each independently represent a hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl group, or together form an alicyclic ring; or R and R together form an aromatic or alicyclic ring or a heterocyclic group. n is an integer from 0 to 4; A represents a group selected from -CH2-, -CH=CR -, -CR =CH-, -CR R -, -CO-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- and NR , wherein R and R each independently represent a hydrogen atom, a straight or branched lower alkyl group, or together form an alicyclic ring; m is an integer from 0 to 8, provided that when m=0, A is not -CH2-; p is an integer from 1 to 2 and the substitution in the azonia bicyclic ring may be in the 2, 3 or 4 position including all possible configurations of the asymmetric carbons; R4 represents a group of structure: (Formulae II) wherein R represents a hydrogen or halogen atom, a hydroxy group, an alkoxy group, a nitro group, a cyano group, -CO2R or -NR R , wherein R and R are identical or different and are selected from hydrogen and straight or branched lower alkyl groups, or a straight or branched, substituted or unsubstituted lower alkyl group; R represents an alkyl group of 1 to 7 carbon atoms, an alkenyl group containing 2 to 7 carbon atoms, or a group of formula (III) wherein q=1 or 2 and R iss a defined above; R represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a methyl group or a -CH2OH group; and X represents a pharmaceutically acceptable anion of a mono or polyvalent acid.
    • 式(I)化合物,其中B为苯环,含有一个或多个杂原子的5至10元杂芳族基,或萘基,5,6,7,8-四氢萘基,苯并[1,3]二氧杂环戊烯基, 或联苯基; R 1,R 2和R 3各自独立地表示氢或卤素原子,或羟基,苯基,-OR 7,-SR 7,-NR 7 R 8,-NHCOR 7 ,-CONR 7 R 8,-CN,-NO 2,-COOR 7或CF 3基团,或两个或多个支链的,取代或未取代的低级烷基,其中R 7和R 8各自 独立地表示氢原子,直链或支链低级烷基,或一起形成脂环族环; 或R 1和R 2一起形成芳族或脂环族环或杂环基。 n为0〜4的整数; A表示选自-CH 2 - , - CH = CR 9 - , - CR 9 = CH - , - CR 9 R 10 - , - CO - , - O - , - S- ,-S(O) - , - S(O)2 - 和NR 9,其中R 9和R 10各自独立地表示氢原子,直链或支链的低级烷基,或一起形成 脂环 m是0至8的整数,条件是当m = 0时,A不是-CH 2 - ; p是1至2的整数,并且在氮杂双环中的取代可以在2,3或4位,包括不对称碳的所有可能构型; R 4表示一组结构:其中R 11表示氢或卤素原子,羟基,烷氧基,硝基,氰基,-CO 2 R 12或-NR 12的结构式(式II) R 13,其中R 12和R 13相同或不同,并且选自氢和直链或支链的低级烷基,或直链或支链的取代或未取代的低级烷基; R 5表示碳原子数为1〜7的烷基,碳原子数2〜7的烯基或q = 1或2,R 11的式(III)的基团,其定义同上; R 6表示氢原子,羟基,甲基或-CH 2 OH基; 且X 1代表单价或多价酸的药学上可接受的阴离子。
    • 3. 发明申请
    • NOVEL QUINUCLIDINE DERIVATIVES AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
    • 新颖的喹啉衍生物和含有它们的药物组合物
    • WO0104118A2
    • 2001-01-18
    • PCT/EP0006469
    • 2000-07-07
    • ALMIRALL PRODESFARMA SAFERNANDEZ FORNER DOLORSPRAT QUINONES MARIABUIL ALBERO MARIA ANTONIA
    • FERNANDEZ FORNER DOLORSPRAT QUINONES MARIABUIL ALBERO MARIA ANTONIA
    • A61K31/435A61K31/439A61K31/4745A61P1/00A61P1/04A61P1/06A61P1/12A61P11/00A61P11/02A61P11/06A61P11/08A61P11/14A61P13/00A61P13/02A61P13/06A61P13/10A61P27/16A61P43/00C07D453/02
    • A61K31/439A61K9/0073A61K9/0075A61K31/4745A61K31/56A61K45/06A61K47/26C07D453/02Y10S514/826A61K2300/00
    • A compound according to formula (I) wherein z© is a phenyl ring, a C4 to C9 heteroaromatic compound containing one or more heteroatoms, or a naphthalenyl, 5,6,7,8-tetrahydronaphthalenyl or biphenyl group; R , R and R each independently represent a hydrogen or halogen atom, or a hydroxy group, or a phenyl, -OR , -SR , -NR R , -NHCOR , -CONR R , -CN, -NO2, -COOR or -CF3 group, or a straight or branched lower alkyl group which may optionally be substituted, for example, with a hydroxy or alcoxy group, wherein R and R each independently represent a hydrogen atom, straight or branched lower alkyl group, or together form an alicyclic ring; or R and R together form an aromatic, alicyclic or heterocyclic ring; n is an integer from 0 to 4; A represents a -CH2-, -CH=CR , -CR =CH-, -CR R -, -CO-, -O-, -S-, -S(O)-, SO2 or NR - group, wherein R and R each independently represent a hydrogen atom, straight or branched lower alkyl group, or R and R together form an alicyclic ring; m is an integer from 0 to 8; provided that when m = 0, A is not -CH2-; p is an integer from 1 to 2 and the substitution in the azoniabicyclic ring may be in the 2,3 or 4 position including all possible configurations of the asymmetric carbons; B represents a group of formula (i) or (ii), wherein R represents a hydrogen atom, a hydroxy or methyl group; and R and R each independently represents formulae (a), (b), (c), (d) and wherein R represents a hydrogen or halogen atom, or a straight or branched lower alkyl group and Q represents a single bond, -CH2-, -CH2-CH2, -O-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2- or -CH=CH-, and when (i) or (ii) contain a chiral centre they may represent either configuration; X represents a pharmaceutically acceptable anion of a mono or polyvalent acid, which shows high affinity for muscarinic M3 receptors (Hm3).
    • 根据式(I)的化合物,其中z为苯基环,含有一个或多个杂原子的C 4至C 9杂芳族化合物或萘基,5,6,7,8-四氢萘基或联苯基; R 1,R 2和R 3各自独立地表示氢或卤素原子,或羟基或苯基,-OR 4,-SR 4,-NR 4 R -CONR 4,R 5,-CN,-NO 2,-COOR 4或-CF 3基团,或可任选被取代的直链或支链的低级烷基, 例如具有羟基或烷氧基,其中R 4和R 5各自独立地表示氢原子,直链或支链低级烷基,或一起形成脂环族环; 或R 1和R 2一起形成芳族,脂环族或杂环; n为0〜4的整数; A表示-CH 2 - , - CH = CR 6,-CR 6 = CH-,-CR 6 R 7 - , - CO - , - O - , - S - , - S( O) - ,SO 2或NR 6 - 基团,其中R 6和R 7各自独立地表示氢原子,直链或支链低级烷基,或R 6和R 7一起形成 脂环 m为0〜8的整数; 条件是当m = 0时,A不是-CH 2 - ; p是1至2的整数,氮杂双环中的取代可以在2,3或4位,包括不对称碳的所有可能构型; B表示式(i)或(ii)的基团,其中R 10表示氢原子,羟基或甲基; 和R 8和R 9各自独立地表示式(a),(b),(c),(d),并且其中R 11表示氢或卤素原子,或直链或支链的低级烷基 且Q表示单键,-CH 2 - , - CH 2 -CH 2,-O - , - O-CH 2 - , - S - , - S-CH 2 - 或-CH = CH-,并且当(i)或 )包含手性中心,它们可以表示任一配置; X表示单价或多价酸的药学上可接受的阴离子,其对毒蕈碱M3受体(Hm3)显示出高亲和力。
    • 9. 发明专利
    • CARBAMATOS DE QUINUCLIDINA Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN
    • AR040275A1
    • 2005-03-23
    • ARP030102175
    • 2003-06-19
    • ALMIRALL PRODESFARMA SA
    • PRAT QUINONES MARIAFERNANDEZ FORNER MARIA DOLORESBUIL ALBERO MARIA ANTONIA
    • C07D487/08A61K31/439A61K45/00A61P1/00A61P1/04A61P1/08A61P9/00A61P9/06A61P11/00A61P11/02A61P11/06A61P11/08A61P13/00A61P13/02A61P13/10A61P25/00A61P29/00A61P43/00C07D453/02
    • Reivindicación 1: Compuesto que es un carbamato de fórmula (1) en el que R1 representa un grupo seleccionado de fenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, bencilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo, tiofen-3-ilmetilo; R2 representa un grupo seleccionado de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo saturado o insaturado, cicloalquilmetilo saturado o insaturado, fenilo, bencilo, fenetilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo, tiofen-3-ilmetilo, piridilo, y piridilmetilo; donde los restos carbocíclicos en los grupos cicloalquilo, cicloalquilmetilo, fenilo, bencilo o fenetilo, pueden estar opcionalmente fusionados o unidos mediante un puente a otro resto carbocíclico saturado, insaturado o aromático o a un resto cíclico que comprende átomos de C y 1 ó 2 átomos de O; estando los grupos cíclicos presentes en R1 y R2 opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, -SH, alquiltio inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, nitro, ciano, -NR'R'', -CO2R', -C(O)-NR'R'' , -N(R''')C(O)-R', -N(R''')-C(O)NR'R'' o en los que R', R'' y R''' representa cada uno independientemente un átomo de H, o un grupo alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido o R' y R'' junto con el átomo al que están unidos forman un grupo cíclico; p es 1 ó 2 y el grupo carbamato está en las posiciones 2, 3 ó 4 del anillo azabicíclico; y sus sales farmacéuticamente aceptables, incluyendo las sales de amonio cuaternario de fórmula (2), en el que R1, R2 y p son como se han definido antes; m es un número entero 0 a 8; n es un número entero de 0 a 4; A representa un grupo seleccionado de -CH2-, -CH=CR'-, -CR'=CH-, -CR'R''-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NR'-, en los que R' y R'' son como se han definido antes. B representa un átomo de H, o un grupo seleccionado de alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, ciano, nitro, -CH=CR'R'', -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -C(O)NR'R'', -NR'C(O)OR'', -NR'C(O)NR'', cicloalquilo, fenilo, naftalenilo, 5,6,7,8-tetrahidronaftalenilo, benzo[1,3]dioxolilo, heteroarilo o heterociclilo, siendo R' y R'' como se han definido antes; y en los que los grupos cíclicos representados por B están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, fenilo, -OR', -SR', -NR'R'', -NHCOR', -CONR'R'', CN, -NO2 y -COOR'; siendo R' y R'' como se han definido antes; X- representa un anión farmacéuticamente aceptable de un ácido mono o polivalente; incluyendo todos los estereoisómeros de la fórmula (1) o (2) y sus mezclas; con la condición que el compuesto de fórmula (1) no sea alguno de: Ester 1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-ílico del ácido difenilcarbámico; Ester 1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-ílico del ácido etilfenilcarbámico.