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1. 发明申请

WO2016083597A1 METAL COMPLEX FORMULATIONS 审中-公开
标题翻译：金属复合配方
公开(公告)号：WO2016083597A1
公开(公告)日：2016-06-02
申请号：PCT/EP2015/077958
申请日：2015-11-27
申请人： GE HEALTHCARE AS
发明人： MEIJER, Andreas, Richard , THANING, Mikkel, Jacob
IPC分类号： A61K49/10 , A61K49/18
CPC分类号： C07D257/02 , A61K47/48076 , A61K49/0002 , A61K49/101 , A61K49/108 , A61K49/18
摘要： The present invention relates to a method of preparation of formulations of lanthanide metal complexes of macrocyclic chelators which further comprise a small excess of free chelator. The method uses a solid phase-bound scavenger chelator to remove excess lanthanide metal ions, prior to the addition of a defined excess chelator. Also provided is a method of preparation of MRI contrast agents, together with solid-phase bound chelator meglumine salts useful in the methods.
摘要翻译：本发明涉及一种制备大环螯合剂的镧系元素金属配合物的制剂的方法，其还包含少量过量的游离螯合剂。在加入限定的过量螯合剂之前，该方法使用固相结合的清除剂螯合剂去除多余的镧系元素金属离子。还提供了一种制备MRI造影剂的方法，以及用于该方法的固相结合的螯合剂葡甲胺盐。

2. 发明申请

WO2015105352A1 DO3A-트라넥스아믹산 콘쥬게이트를 포함하는 가돌리늄 착물 审中-公开
标题翻译：包含DO3A-透明酸共混物的甘氨酸复合物
公开(公告)号：WO2015105352A1
公开(公告)日：2015-07-16
申请号：PCT/KR2015/000194
申请日：2015-01-08
申请人： 경북대학교 산학협력단
发明人： 김태정 , 장용민
IPC分类号： C07D257/02 , A61K49/10 , A61K49/06
CPC分类号： A61K49/108 , A61K49/106 , C07D257/02 , C07F5/00
摘要： 본 발명은 가돌리늄 착물을 함유하는 MRI 조영제에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 화학식 1의 구조를 갖는 DO3A-트라넥사믹산 또는 그 에스테르 화합물과 그들의 가돌리늄 착물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 DO3A-트라넥사믹산 또는 그 에스테르 화합물을 제조할 수 있으며, 상기 화합물을 이용하여 가돌리늄 착물을 제조할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 가돌리늄 착물들은 열역학적 및 속도론적 안정성을 보여주고, 현재 상용중인 임상적 조영제와 필적할만한 이완율을 나타냈다. 따라서 본 발명에 따른 가돌리늄 착물은 자기공명영상(MRI)의 조영제로서 널리 사용될 수 있다.
摘要翻译：本发明涉及含有钆络合物的磁共振成像（MRI）造影剂，更具体地说，涉及具有化学式1的结构的DO3A-氨甲环酸酸化合物或其酯化合物及其钆络合物。根据本发明，可以制备DO3A-氨甲环酸酸化合物或其酯化合物，因此该化合物用于制备钆络合物。根据本发明制备的钆络合物显示出热力学和动力学稳定性，并且显示出松弛率等于当前可商购的临床造影剂的松弛率。因此，根据本发明的钆络合物可广泛用作MRI造影剂。

3. 发明申请

WO2014114664A1 PROCESS FOR PRODUCING 1, 4, 7, 10-TETRAAZACYCLODODECANE-1, 4, 7, 10-TETRAACETIC ACID AND COMPLEXES THEREOF 审中-公开
标题翻译： 1，4，7，10-TETRAAZACYCLODODECANE-1,4,7,10-十四酸及其复合物的制备方法
公开(公告)号：WO2014114664A1
公开(公告)日：2014-07-31
申请号：PCT/EP2014/051217
申请日：2014-01-22
申请人： AGFA HEALTHCARE
发明人： BUFFEL, Diederik , GANORKAR, Rakesh , BURT, Jennifer , BOI, Xavier
IPC分类号： C07D457/04
CPC分类号： C07D257/02 , A61K49/108 , C07D457/04
摘要： The present invention relates to a process for producing 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecane-1, 4, 7, 10-tetraacetic acid (DOTA) including salts and hydrates thereof of general formula (I) from the respective cyclen. Said process further involves the use of cationic- and anionic exchange resins and solvent treatments to remove the organic and inorganic contaminants. Any cations present in the raw DOTA or other contaminants resulting from the reaction of cyclen are largely reduced in early stages of the process allowing to obtain good yields of DOTA in a purified grade and in an easier and reliable way. The present invention is thus useful for the production of DOTA, of macrocyclic compounds comprising metal ions complexes thereof and of compositions comprising said macrocyclic compounds that can be used as contrast agents for magnetic resonance imaging.
摘要翻译：本发明涉及从相应的环烯烃生产包括其通式（I）的盐和其水合物的4,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）的方法。所述方法还涉及使用阳离子和阴离子交换树脂和溶剂处理来除去有机和无机污染物。存在于原始DOTA中的任何阳离子或由环化物反应产生的其它污染物在该方法的早期阶段大大降低，从而在纯化级别中以更容易和可靠的方式获得良好的DOTA产率。因此，本发明可用于生产DOTA，其包含其金属离子络合物的大环化合物和包含可用作磁共振成像造影剂的所述大环化合物的组合物。

4. 发明申请

WO2014086942A1 CONJUGATES OF THE B-SUBUNIT OF SHIGA TOXIN FOR USE AS CONTRASTING AGENTS FOR IMAGING AND THERAPY 审中-公开
标题翻译： SHIGA毒素B亚纲的使用作为成像和治疗对照药物的使用
公开(公告)号：WO2014086942A1
公开(公告)日：2014-06-12
申请号：PCT/EP2013/075712
申请日：2013-12-05
申请人： INSTITUT CURIE , CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE , UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE (PARIS 6)
发明人： FLORENT, Jean-Claude , AIT SARKOUH, Rafik , JOHANNES, Ludger , SCHMIDT, Frédéric , OBERLEITNER, Birgit , DRANSART, Estelle , SEMETEY, Vincent
IPC分类号： A61K41/00 , A61K47/48 , A61K49/00 , A61K49/10
CPC分类号： A61K41/0052 , A61K47/60 , A61K47/6923 , A61K47/6929 , A61K49/0065 , A61K49/108
摘要： Multivalent conjugates comprising the following formula: (STxB-linker A-S) x -GNS-(S-linker B-T) y wherein STxB is the B-subunit of Shiga toxin; linker A is a noncleavable linker; linker B is a cleavable linker used to release at least one T or a noncleavable linker; GNS is a gold nanostructure; S is a sulfhydryl group and x and y can vary from 1 to 8,000; and T is a molecule selected from the group of: contrast agents, cytotoxic agents, prodrugs and antigens and x and y can vary from 1 to 10,000. These multivalent conjugates can be used in therapy to treat cancer and in medical imaging. Methods to distinguish normal cells from abnormal cells and methods for treating cancer by photothermal therapy or photothermal therapy and cytotoxic therapy are also part of the present invention.
摘要翻译：包含下式的多价缀合物：（STxB-接头A-S）x-GNS-（S-连接体B-T）y，其中STxB是志贺毒素的B亚基; 接头A是不可裂解的接头; 接头B是用于释放至少一个T或不可切割接头的可切割接头; GNS是金纳米结构; S是巯基，x和y可以在1至8,000之间变化; 并且T是选自以下的分子：造影剂，细胞毒性剂，前药和抗原，x和y可以在1至10,000之间变化。这些多价轭合物可用于治疗癌症和医学成像。区别正常细胞与异常细胞的方法以及通过光热治疗或光热治疗和细胞毒性治疗来治疗癌症的方法也是本发明的一部分。

5. 发明申请

WO2016015066A1 VERFAHREN ZUM HERSTELLEN EINER FLÜSSIGEN PHARMAZEUTISCHEN ZUBEREITUNG 审中-公开
标题翻译：方法制备液态药物研制
公开(公告)号：WO2016015066A1
公开(公告)日：2016-02-04
申请号：PCT/AT2015/000088
申请日：2015-06-15
申请人： SANOCHEMIA PHARMAZEUTIKA AG
发明人： WELZIG, Stefan , SCHUECKER, Raffael , KÄLZ, Beate , GUNGL, József , GERDES, Klaus , BRAUNRATH, Roswitha
IPC分类号： A61K49/10
CPC分类号： A61K49/108 , A61K9/08
摘要： Ein Verfahren zum Herstellen einer flüssigen, pharmazeutischen Zubereitung, die einen Komplex aus DOTA und Gadolinium sowie eine Base wie L-Lysin oder Meglumin enthält umfasst die folgenden Schritte: a) Es wird eine wässrige Lösung enthaltend freies DOTA, freies Gadolinium und eine Base wie L-Lysin oder Meglumin hergestellt. b) Der Gehalt an freiem DOTA und freiem Gadolinium in der nach Schritt a) erhaltenen Lösung wird bestimmt. c) Freies Gadolinium und/oder freies DOTA werden zugegeben, um in der Lösung einen stoechiometrischen Überschuss an freiem DOTA einzustellen. d) Die Komplexierung wird bei erhöhter Temperatur ausgeführt. e) Weitere Base wie L-Lysin oder Meglumin wird zugegeben um den pH-Wert einzustellen. f) Das Endvolumen der Zubereitung wird eingestellt.
摘要翻译：一种用于制造含有DOTA和钆的复合物的液体药物制剂，以及碱如L-赖氨酸或葡甲胺，包括以下步骤的方法：a）含有游离DOTA，游离钆和如L-碱的水溶液赖氨酸和葡甲胺制成。 b）游离DOTA和游离钆的中的内容所获得的根据步骤a）的溶液的测定。 c）游离钆和/或游离DOTA被加入以调节溶液中的化学计量过量的游离DOTA。 d）在络合在升高的温度下进行。 E）如L-赖氨酸或葡甲胺的其它碱加入到调节pH。 F）该制剂的最终体积调节。

6. 发明申请

WO2015172155A1 METHOD AND COMPOSITIONS FOR ORALLY ADMINISTERED CONTRAST AGENTS FOR MR IMAGING 审中-公开
标题翻译：用于MR成像的ORACLE管理对比剂的方法和组合
公开(公告)号：WO2015172155A1
公开(公告)日：2015-11-12
申请号：PCT/US2015/030200
申请日：2015-05-11
申请人： THE ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF ARIZONA , H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE
发明人： MASH, Eugene, A. , FOROUTAN, Parastou , SURYAKIRAN, Navath , GILLIES, Robert, J. , MARTINEZ, Gary, V. , MORSE, David, L.
IPC分类号： G01N33/574 , A61K103/34 , A61K49/06
CPC分类号： A61K49/108 , A61K49/085 , A61K49/124
摘要： Disclosed is CT or MR contrast agent which comprises a base or carrier scaffold formed of a polyhydroxol compound having a linker to which a Gd-DOTA is covalently bonded. Also disclosed is a method of screening a patient for colon cancer using a CT or MR contrast, which method comprises administering to a patient undergoing screening a compound as above described.
摘要翻译：公开了CT或MR造影剂，其包含由具有Gd-DOTA共价键合的连接体的多羟基化合物形成的碱或载体支架。还公开了使用CT或MR对比筛选患者结肠癌的方法，该方法包括向经历筛选如上所述的化合物的患者施用。

7. 发明申请

WO2015035483A1 PROCESSO DE SÍNTESE DE COMPOSTOS DE COORDENAÇÃO À BASE DE LANTANÍDEO, COMPOSTO DE COORDENAÇÃO À BASE DE GADOLÍNIO (III) E USO DO MESMO 审中-公开
标题翻译：合成基于土耳其语的协调化合物，甘氨酸（III） - 配位协同化合物及其用途的方法
公开(公告)号：WO2015035483A1
公开(公告)日：2015-03-19
申请号：PCT/BR2014/000308
申请日：2014-09-02
申请人： UNIÃO BRASILEIRA DE EDUCAÇÃO E ASSISTÊNCIA, MANTENEDORA DA PUCRS
发明人： BASSO, Luiz Augusto , MACHADO, Pablo , SANTOS, Diógenes Santiago , GAZZI, Thais Pletsch
IPC分类号： A61K103/34 , A61K51/06 , A61K49/06 , A61K47/18 , C07C229/16 , A61B5/055
CPC分类号： C07D295/02 , A61K49/103 , A61K49/105 , A61K49/108 , C07C229/16 , C07D257/02
摘要： A presente invenção descreve um processo de síntese de compostos de coordenação a base de lantanídeos que utiliza unicamente ultrassom como fonte de energia. Especificamente, o processo compreende as etapas de: adição de um agente quelante a um meio aquoso sob aplicação de ultrassom; e adição de óxido de lantanídeo ao dito meio aquoso sob aplicação de ultrassom. Adicionalmente, a presente invenção descreve novos complexos de Gd(III). A presente invenção se situa no campo relacionado à Química.
摘要翻译：本发明涉及一种以超声波为能源合成镧系配位化合物的方法。更具体地说，该方法包括以下步骤：在施加超声波的同时向水性介质中加入螯合剂; 并在施加超声波的同时向水性介质中添加镧系元素氧化物。此外，本发明描述了新的Gd（III）络合物。本发明涉及化学领域。

8. 发明申请

WO2015017815A1 MODULAR IMAGING AGENTS CONTAINING AMINO ACIDS AND PEPTIDES 审中-公开
标题翻译：含有氨基酸和肽的模块成像剂
公开(公告)号：WO2015017815A1
公开(公告)日：2015-02-05
申请号：PCT/US2014/049462
申请日：2014-08-01
申请人： ROCHESTER INSTITUTE OF TECHNOLOGY
发明人： SCHMITTHENNER, Hans F. , BEACH, Stephanie , WEIDMAN, Chelsea , BARRETT, Taylor
IPC分类号： A61K49/04 , A61K49/14 , A61K49/08
CPC分类号： A61K49/14 , A61K49/0032 , A61K49/0056 , A61K49/108 , C07F1/08 , C07F5/00
摘要： Targeting agents are derived from coupling together formed imaging amino acids or formed multi-modal, multi-chelating metal, multi-dye imaging agents, or combinations of these, that may be conjugated directly, or activated, or attached to linkers to which targeting groups, such as peptides, proteins, antibodies, aptamers, or small molecule inhibitors, may be conjugated in the final steps of the synthesis to form a wide variety of TMIAs.
摘要翻译：靶向剂衍生自偶联形成的成像氨基酸或形成的多模态，多螯合金属，多染色显像剂或它们的组合，其可以直接缀合或活化或附着于靶向组的接头，例如肽，蛋白质，抗体，适体或小分子抑制剂，可以在合成的最后步骤中缀合以形成多种TMIA。

9. 发明申请

WO2013083535A1 COMPOSITION COMPRISING ACETIC ANHYDRIDE AND A GADOLINIUM COMPLEX, AND METHOD FOR THE USE IN HYPERPOLARISATION MRI ANALYSIS 审中-公开
标题翻译：包含乙酸酐和甘氨酸复合物的组合物，以及用于高血压MRI分析的方法
公开(公告)号：WO2013083535A1
公开(公告)日：2013-06-13
申请号：PCT/EP2012/074292
申请日：2012-12-03
申请人： BRACCO IMAGING SPA
发明人： LERCHE, Mathilde H , KARLSSON, Magnus , JENSEN, Pernille Rose , COLOMBO SERRA, Sonia , VISIGALLI, Massimo , AIME, Silvio , TEDOLDI, Fabio
IPC分类号： A61K49/10
CPC分类号： A61B34/20 , A61B5/055 , A61B2090/374 , A61K49/106 , A61K49/108 , G01R33/286
摘要： The present invention generally relates to a composition comprising acetic anhydride, a DNP agent and a gadolinium complex and its use for the preparation of hyperpolarised imaging agent for MR diagnostic analysis.
摘要翻译：本发明一般涉及包含乙酸酐，DNP剂和钆络合物的组合物及其用于制备用于MR诊断分析的超极化成像剂的用途。

10. 发明申请

WO2009103744A2 PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL FORMULATION OF CONTRAST AGENTS 审中-公开
标题翻译：制备造影剂制剂的方法
公开(公告)号：WO2009103744A2
公开(公告)日：2009-08-27
申请号：PCT/EP2009/051937
申请日：2009-02-18
申请人： GUERBET , MEYER, Dominique , COROT, Claire , PORT, Marc , BARBOTIN, Vincent , BONNEMAIN, Bruno
发明人： MEYER, Dominique , COROT, Claire , PORT, Marc , BARBOTIN, Vincent , BONNEMAIN, Bruno
IPC分类号： A61K49/10
CPC分类号： A61K49/108 , A61K9/0019 , A61K31/28 , A61K45/06 , A61K47/18 , A61K49/106 , G01N33/15
摘要： The invention relates to a process for preparing a liquid pharmaceutical formulation containing a complex of macrocyclic chelate with a lanthanide and a mol/mol amount offree macrocyclic chelate of between 0.002% and 0.4%, advantageously between 0.02% and 0.3% and very advantageously between 0.025% and 0.25%, the macrocyclic chelate advantageously being chosen from DOTA, NOTA, DOTAGA, DO3A, BT-DO3A, HP-DO3A and PCTA, and is preferably DOTA, the said process comprising the following successive steps: b) preparation of a liquid pharmaceutical composition containing, firstly, the complex of macrocyclic chelate with a lanthanide, and, secondly, free macrocyclic chelate and/or free lanthanide; c) measurement in the pharmaceutical formulation obtained in step b) of the concentration of free macrocyclic chelate C chl and/or of free lanthanide C lanl; d)adjustmentof C chl and/or of C lanl so as to obtain C chl = C tchl and C lanl = 0, wherein C t chl is the target concentration of free macrocyclic chelate in the final liquid pharmaceuticalformulation.
摘要翻译：本发明涉及一种制备含有大环螯合物与镧系元素和摩尔/摩尔量的自由基大环螯合物的液体药物制剂的方法，所述螯合物的量为0.002％至0.4％，有利地为0.02％和0.3％，非常有利地在0.025％和0.25％之间，所述大环螯合物有利地选自DOTA，NOTA，DOTAGA，DO3A，BT-DO3A，HP-DO3A和PCTA，并且优选DOTA，所述方法包括以下连续步骤：b）制备液体药物组合物，其首先包含大环螯合物与镧系元素的复合物，其次是游离的大环螯合物和/或游离镧系元素; c）在步骤b）中获得的药物制剂中测量游离大环螯合物C chl和/或游离镧系元素C lanl的浓度; d）调节C chl和/或C lanl以获得C chl = C tchl和C lanl = 0，其中C t chl是最终液体药物制剂中游离大环螯合物的目标浓度。

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