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    • 5. 发明申请
    • CYCLISCHE DIPEPTIDE ALS FUTTERMITTELADDITIVE
    • 环二肽作为饲料添加剂
    • WO2011147881A2
    • 2011-12-01
    • PCT/EP2011/058577
    • 2011-05-25
    • EVONIK DEGUSSA GMBHKOBLER, ChristophHÄUSSNER, ThomasWECKBECKER, Christoph
    • KOBLER, ChristophHÄUSSNER, ThomasWECKBECKER, Christoph
    • C07D241/08A23K1/16
    • C07D241/08A23K20/105A23K20/147A23K50/10A23K50/80
    • Die Erfindung betrifft Futtermitteladditive enthaltend mindestens ein Diketopiperazin mit der folgenden allgemeinen Formel (IV) oder ein Salz davon, wobei R 1 und R 2 unabhängig voneinander einen Aminosäurerest R darstellen (vorzugsweise in der L-Konfiguration) ausgewählt aus der Gruppe Methionin (R = - (CH 2 ) 2 SCH 3 ), Lysin (R = -(CH 2 ) 4 NH 2 ), Threonin (R = -CH (OH) (CH 3 )), Tryptophan (R = -indolyl), Histidin (R = -imidazoyl), Valin (R = -CH(CH 3 ) 2 ), Leucin (R = -CH 2 CH ( (CH 3 ) 2 ), Isoleucin (R = -CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 ), Phenylalanin (R = -CH 2 Ph), Arginin (R = - (CH 2 ) 3 NHC (=NH) CH 2 ), Cystein (R = -CH 2 SH), wobei gegebenenfalls R 1 gleich R 2 sein kann; oder enthaltend mindestens eine Verbindung mit der folgenden allgemeinen Formel (V) oder ein Salz davon, wobei R 1 und R 2 wie oben definiert sind; sowie das Diketopiperazin selbst und ein Verfahren zu dessen Herstellung.
    • 本发明涉及一种饲料,其包含具有以下通式的至少二酮哌嗪的添加剂(IV)或选自甲硫氨酸(或其盐,其中R1和R2独立地为氨基酸残基,R表示(优选的L构型)R = - (CH 2 )2 SCH 3),赖氨酸(R = - (CH 2)4 NH 2),苏氨酸(R = -CH(OH)(CH 3)),色氨酸(R =吲哚基),组氨酸(R = -imidazoyl),缬氨酸(R = - CH(CH3)2),亮氨酸(R = -CH 2 CH((CH 3)2),异亮氨酸(R = -CH(CH 3)CH 2 CH 3),苯丙氨酸(R = -CH 2 PH),精氨酸(R = - ((CH 2)3 NHC = NH)CH 2),半胱氨酸(R = -CH 2 SH),其中任选R 1可以是等于R2;或者其包含具有下述通式(V)的化合物或其盐,其中R1和R2如上所定义的至少一种化合物;以及 该哌嗪本身及其制造方法。
    • 6. 发明申请
    • VEREINFACHTES UND SKALIERFÄHIGES VERFAHREN ZUR SYNTHESE VON 2,6-BIS(METHIONYL)-1,4-DIKETOPIPERAZIN
    • 简化并SKALIERFÄHIGES工艺合成2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪
    • WO2017005547A1
    • 2017-01-12
    • PCT/EP2016/064982
    • 2016-06-28
    • EVONIK DEGUSSA GMBHBRAUNE, SaschaROST, DanielBILZ, JürgenHÄUSSNER, ThomasHASSELBACH, Hans JoachimKOBLER, Christoph
    • BRAUNE, SaschaROST, DanielBILZ, JürgenHÄUSSNER, ThomasHASSELBACH, Hans JoachimKOBLER, Christoph
    • C07D241/00C07K5/062
    • C07K5/12C07D241/08C07K5/0606
    • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthaltend die folgenden Schritte: a) Erhitzen eines Reaktionsgemisches enthaltend Methionin und polar protisches Lösungsmittel bei einer Temperatur von 145,0 bis 169,5°C, wobei ein Inertgasstrom über oder durch das Reaktionsgemisch geleitet wird; b) Erhalten von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Isolierung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin aus einem Reaktionsgemisch, enthaltend die folgenden Schritte: A1) Verdünnen des Reaktionsgemisches, welches 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthält, mit einem polaren Lösungsmittel und Wasser, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert; oder A2) Verdünnen des Reaktionsgemisches, welches 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin enthält, lediglich mit Wasser ohne vorheriges Verdünnen mit einem organischen Lösungsmittel mit oder ohne Druckhaltung, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert; oder A3) Abkühlen oder Abkühlen lassen des Reaktionsgemisches ohne Zugabe von Substanzen bis eine Temperatur erreicht wird, insbesondere von 135,0°C bis weniger als 145,0°C, bevorzugt von 138,0°C bis 142,0°C, bei der das Diketopiperazin zu kristallisieren beginnt, und schließlich Verdünnen durch Zugabe von Wasser und dadurcherfolgendes Abkühlen, wobei 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin kristallisiert. B) Abtrennen des in A1) oder A2) oder A3) erhaltenen kristallisierten 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazins als Feststoff und Waschen mit einem Lösungsmittel, insbesondere Ethylenglykol, Aceton oder Methanol, und abschließend Waschen mit Wasser. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine Kombination eines Verfahrens zur Herstellung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin und eines Verfahrens zur Isolierung von 2,6-Bis(methionyl)-1,4-diketopiperazin aus einem Reaktionsgemisch.
    • 本发明涉及一种方法,用于生产2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪,包括以下步骤:a)在145.0的温度下含蛋氨酸的反应混合物,和极性质子溶剂加热到169.5° 其中的惰性气体流穿过或通过所述反应混合物C; b)获得2,6-二(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪。 此外,本发明涉及一种用于2,6-双(甲硫氨酰基)从包括下列步骤的反应混合物-1,4-二酮哌嗪的隔离的方法:A1)稀释含有2,6-双(甲硫)-1-反应混合物中, 包括4-哌嗪二酮,用极性溶剂和水,得到2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪中结晶; 或A2)稀释含有2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪,仅与水没有事先稀释用有机溶剂的反应混合物中,有或没有加压,所述2,6-双(甲硫氨酰基)-1- ,4-二酮哌嗪中结晶; 或A3)冷却或允许不加入的物质从135.0℃,从138.0℃下冷却反应混合物,直到达到温度,特别是至低于145.0℃,优选至142.0℃,其中 其开始结晶二酮哌嗪,并最终通过添加水稀释,由此形成冷却性能,由此2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪结晶。 B)分离在A1中,结晶获得)或A2)或2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪,其为固体和洗涤用溶剂,特别是乙二醇,丙酮或甲醇,最后用水洗A3)。 特别地,本发明涉及用于生产2,6-双(甲硫基)-1,4-二酮哌嗪和2,6-双(甲硫氨酰基)从反应混合物-1,4-二酮哌嗪的隔离的方法的方法的组合。
    • 9. 发明申请
    • REAKTIVEXTRAKTION VON FREIEN ORGANISCHEN SÄUREN AUS DEREN AMMONIUMSALZEN
    • 从它的铵盐免费有机酸反应萃取
    • WO2010094630A1
    • 2010-08-26
    • PCT/EP2010/051787
    • 2010-02-12
    • EVONIK DEGUSSA GMBHKOBLER, ChristophBUSS, DieterRONNEBURG, AxelWECKBECKER, Christoph
    • KOBLER, ChristophBUSS, DieterRONNEBURG, AxelWECKBECKER, Christoph
    • C07C51/02C07C51/48C07C319/20C07C309/65C07F9/02C07C59/01C07C59/08C07C53/126C07C55/10C07C55/00C07C59/00C07C65/00
    • C07F9/3834C07C51/02C07C51/48C07C303/22C07C319/20C07C2602/42C07C59/01C07C59/08C07C53/126C07C323/52C07C309/27
    • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Umsetzung von Ammoniumsalzen organischer Säuren in die jeweilige freie organische Säure, wobei eine wässrige Lösung des Ammoniumsalzes mit einem organischen Extraktionsmittel in Kontakt gebracht wird und die Salzspaltung bei Temperaturen und Drücken erfolgt, bei denen sich die wässrige Lösung und das Extraktionsmittel im flüssigen Aggregatzustand befinden, wobei ein Strippmedium bzw. Schleppgas eingeleitet wird, um NH 3 aus der wässrigen Lösung zu entfernen und mindestens ein Teil der gebildeten freien organischen Säure in das organische Extraktionsmittel übergeht. Damit stellt die hier beschriebene Erfindung ein verbessertes Verfahren bereit zur Freisetzung einer organischen Säure, bevorzugt einer Carbon-, Sulfon- oder Phosphonsäure, speziell einer alpha-Hydroxycarbonsäure oder beta-Hydroxycarbonsäure, aus deren Ammoniumsalz durch Freisetzen und Entfernen von Ammoniak und gleichzeitiger Extraktion der freiwerdenden Säure mit einem geeigneten Extraktionsmittel aus der wässrigen Phase. Dieses Verfahren entspricht einer Reaktivextraktion. Die Reaktivextraktion einer organischen Säure aus deren wässrigen Ammoniumsalzlösung kann durch den Einsatz eines Strippmediums bzw. Schleppgases wie z.B. Stickstoff, Luft, Dampf oder Inertgase wie z.B. Argon deutlich verbessert werden. Der freigesetzte Ammoniak wird durch den kontinuierlichen Gasstrom aus der wässrigen Lösung entfernt und kann erneut in einen Produktionsprozess eingespeist werden. Die freie Säure kann durch ein Verfahren wie Destillation, Rektifikation, Kristallisation, Rückextraktion, Chromatographie, Adsorption oder durch ein Membranverfahren aus dem Extraktionsmittel gewonnen werden.
    • 本发明涉及一种方法,用于有机酸的铵盐转化为相应的游离有机酸,其中所述铵盐的水溶液接触用有机萃取剂并进行时,盐分解的温度和压力在该水溶液和萃取 是在液体状态,其特征在于汽提介质或夹带气体被引入到从水溶液中除去NH 3和穿过至少形成在所述有机萃取剂的游离有机酸的一部分。 因此,本文所描述的本发明通过释放并除去释放的氨和同时提取提供了一种改进方法,用于释放有机酸,优选羧酸,磺酸或膦酸,特别是α-羟基羧酸或β-羟基羧酸从铵盐 酸与从水相中的合适萃取剂。 该处理对应于一个反应性萃取。 从铵盐水溶液的有机酸的反应性提取可通过使用汽提介质或夹带气体的制备,如例如 氮气,空气,蒸汽或惰性气体如例如 氩气显著改善。 氨通过连续气流从所述水溶液中除去,并且可以在生产过程中再次供给。 游离酸可通过以下方法来回收,例如蒸馏,精馏,结晶,再提取,色谱法,吸附,或通过从萃取剂的膜的过程。