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1. 发明申请

WO2003048374A1 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AN AROMATIC AMINO ACID METABOLITE OR DERIVATIVE THEREOF 审中-公开
标题翻译：制备芳族氨基酸代谢物或其衍生物的方法
公开(公告)号：WO2003048374A1
公开(公告)日：2003-06-12
申请号：PCT/NL2002/000796
申请日：2002-12-05
申请人： DSM N.V. , DSM BIOTECH GMBH , FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , GERIGK, Marc, Robert , RAEVEN, Leon, Jean, Renier, Maria , SPRENGER, Georg , TAKORS, Ralf
发明人： GERIGK, Marc, Robert , RAEVEN, Leon, Jean, Renier, Maria , SPRENGER, Georg , TAKORS, Ralf
IPC分类号： C12P13/22
CPC分类号： C12P7/22 , C12P13/22
摘要： The invention relates to a process for the production of an aromatic amino acid metabolite or derivative thereof by aerobic fermentation of Escherichia coli , which fermentation comprises a growth and a production phase and in which fermentation glucose and L-tyrosine are controlled, wherein during at least part of the production phase, the glucose concentration in the fermentation medium is controlled within the range of 1-20 g/L and the L-tyrosine concentration in the fermentation medium is controlled below 36 mg/L.
摘要翻译：本发明涉及通过大肠杆菌的好氧发酵生产芳香族氨基酸代谢物或其衍生物的方法，该发酵包括生长和生产阶段，其中控制发酵葡萄糖和L-酪氨酸，其中至少在发酵培养基的一部分，发酵培养基中的葡萄糖浓度控制在1-20g / L的范围内，发酵培养基中的L-酪氨酸浓度控制在36mg / L以下。

2. 发明申请

WO2006133898A3 IMPROVED BIOSYNTETIC PRODUCTION OF 2, 3-TRANS-CHD 审中-公开
标题翻译：改进2，3-TRANS-CHD的生产生产
公开(公告)号：WO2006133898A3
公开(公告)日：2007-10-04
申请号：PCT/EP2006005664
申请日：2006-06-13
申请人： DSM IP ASSETS BV , DSM BIOTECH GMBH , BONGAERTS JOHANNES JOSEF , RAEVEN LEON JEAN RENIER MARIE , SPRENGER GEORG , KUHM ANDREA , TAKORS RALF , BUJNICKI ROBERT PIOTR
发明人： BONGAERTS JOHANNES JOSEF , RAEVEN LEON JEAN RENIER MARIE , SPRENGER GEORG , KUHM ANDREA , TAKORS RALF , BUJNICKI ROBERT PIOTR
IPC分类号： C12P7/42
CPC分类号： C12P7/42
摘要： The invention relates to a process for the biosynthetic production of [5S,6S]-5,6-dihydroxy-cyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid (2,3-trans-CHD) in an Escherichia microorganism having increased activity of isochorismate synthase and isochorismatase, and being deficient in activity of 2,3-dihydroxybenzoate synthase, wherein the process is carried out in a chorismate overproducing host microorganism also having decreased glucose dehydrogenase activity, or is carried out in a chorismate overproducing host microorganism naturally lacking glucose dehydrogenase activity. In this improved biosynthetic process, 2,3-trans-CHD is being produced in high yields and at concentrations in the biosynthetic reaction medium of at least 12 g/l. The invention further relates to the use of the supernatant of a process for the biosynthetic production of [5S,6S]-5,6-dihydroxy-cyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid (2,3-trans-CHD) where the concentration of 2,3-trans-CHD in the process has arrived at a concentration of at least 12 g/l as a source for a co-factor for PQQ dependent enzymes.
摘要翻译：本发明涉及在具有增加的大肠杆菌中生物合成生产[5S，6S] -5,6-二羟基 - 环己-1,3-二烯-1-羧酸（2,3-反式-CHD）的方法等位基因合成酶和异激酶活性，并且缺乏2,3-二羟基苯甲酸合成酶的活性，其中该方法在也具有降低的葡萄糖脱氢酶活性的过度生产的宿主微生物中进行，或者在过量产生宿主微生物的天竺葵中进行缺乏葡萄糖脱氢酶活性。在这种改进的生物合成过程中，以高产率和生物合成反应介质中的浓度产生至少12g / l的2,3-反式CHD。本发明还涉及[5S，6S] -5,6-二羟基 - 环己-1,3-二烯-1-羧酸（2,3-反式-CHD）生物合成生产方法的上清液的用途），其中该过程中2,3-反式CHD的浓度已达到至少12g / l的浓度作为PQQ依赖性酶辅因子的来源。

3. 发明申请

WO2003093488A1 VERFAHREN SOWIE MIKROORGANISMEN ZUR MIKROBIELLEN HERSTELLUNG VON PYRUVAT AUS KOHLENHYDRATEN SOWIE ALKOHOLEN 审中-公开
标题翻译：方法和微生物微生物丙酮酸来自碳水化合物和醇生产
公开(公告)号：WO2003093488A1
公开(公告)日：2003-11-13
申请号：PCT/DE2003/001297
申请日：2003-04-17
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , GERHARZ, Tanja , ZELIC, Bruno , TAKORS, Ralf , BOTT, Michael
发明人： GERHARZ, Tanja , ZELIC, Bruno , TAKORS, Ralf , BOTT, Michael
IPC分类号： C12P7/40
CPC分类号： C12R1/19 , C12P7/40
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie Mikroorganismen zur mikrobiellen Herstellung von Pyruvat aus Kohlenhydraten sowie Alkoholen. Die nach dem Stand der Technik bekannten chemischen Verfahren zur Herstellung von Pyruvat sind technisch aufwendig und kostenintensiv. Die bekannten biologischen Verfahren sowie Mikroorganismen weisen den Nachteil auf, daß die Substrate nicht zu 100 % in Pyruvat umgesetzt werden und dadurch die Produktausbeute verschlechtert wird. Außerdem ist bei der mikrobiellen Pyruvat-Produktion aus Glucose eine aufwendige Steuerung der erforderlichen Vitamin-Konzentration notwendig. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren und den Mikroorganismen ist es möglich, mikrobiell Pyruvat mit einer nahezu 100%igen Umsetzung des Substrates herzustellen. Durch Verwendung von Mikroorganismen, die genetisch verändert wurden, d.h. Deletion, Insertion bzw. geringere Expression der 1dhA -Gensequenz, die für die Lactat-Dehydrogenase kodiert, konnte eine erhöhte Pyruvat-Produktion erreicht werden.
摘要翻译：本发明涉及一种用于从碳水化合物和醇的微生物生产丙酮酸的方法和微生物。根据用于生产丙酮酸的现有技术的化学过程是公知的技术复杂且昂贵的。已知的生物过程和微生物的缺点在于基底不被转换为100％为丙酮酸并因此产品的成品率变差。此外，所需的维生素浓度的复杂的控制是在由葡萄糖微生物丙酮酸生产必要的。用本发明的方法和微生物中，有可能产生微生物丙酮酸与衬底的几乎100％的转化率。通过使用微生物，其已被遗传改变，例如缺失，插入或1dhA基因序列编码乳酸脱氢酶的低表达，增加的丙酮酸生产达到了。

4. 发明申请

WO0218611A3 METHOD FOR THE IMPROVED PRODUCTION AND ISOLATION OF TRANS-DIHYDROXYCYCLOHEXADIENE CARBOXYLIC ACIDS AND/OR DERIVATIVES THEREOF AND A GENETICALLY MODIFIED ORGANISM SUITABLE FOR THE ABOVE 审中-公开
标题翻译：方法的改进生产和分离TRANS-dihydroxycyclohexadiene炭酸和/或其影响的产品和适当的转基因生物
公开(公告)号：WO0218611A3
公开(公告)日：2002-10-03
申请号：PCT/EP0109980
申请日：2001-08-30
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JUELICH GMBH , FRANKE DIRK , SPRENGER GEORG , LORBACH VOLKER , TAKORS RALF , MUELLER MICHAEL , HALFAR MARKUS , MUELLER ROLF , THOEMMES JOERG
发明人： FRANKE DIRK , SPRENGER GEORG , LORBACH VOLKER , TAKORS RALF , MUELLER MICHAEL , HALFAR MARKUS , MUELLER ROLF , THOEMMES JOERG
IPC分类号： C12N15/09 , C07C51/47 , C07C51/48 , C07C62/32 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N9/14 , C12N9/90 , C12P7/42 , C07C13/23 , C12N9/02
CPC分类号： C12P7/42 , C07C51/47 , C12N9/14 , C12N9/90 , C07C62/32
摘要： The invention relates to the production of genetically-modified, non-pathogenic organisms and a method for the improved preparation and isolation of trans-dihydroxycyclohexadiene carboxylic acids and/or derivatives thereof and the use of said trans-dihydroxycyclohexadiene carboxylic acids for the production of complex natural products and active agents.
摘要翻译：本发明涉及提供遗传修饰的非致病性生物体和用于改善反式二羟基环己二烯羧酸（反式DCHC）和/或它们的衍生物的生产和分离并用于生产复杂的自然的使用反式DCHC的方法和活性成分。

5. 发明申请

WO03000913A3 METHOD FOR THE FERMENTATIVE PRODUCTION OF PYRUVATE 审中-公开
标题翻译：用于发酵生产聚乙二醇的方法
公开(公告)号：WO03000913A3
公开(公告)日：2003-05-30
申请号：PCT/DE0202144
申请日：2002-06-12
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JUELICH GMBH , BOTT MICHAEL , GERHARZ TANJA , TAKORS RALF , ZELIC BRUNO
发明人： BOTT MICHAEL , GERHARZ TANJA , TAKORS RALF , ZELIC BRUNO
IPC分类号： C12N1/21 , C12P7/40
CPC分类号： C12P7/40
摘要： The invention relates to a method for the fermentative production of pyruvate. The chemical methods for producing pyruvate known in prior art are technically complex and cost-intensive. The disadvantage of known biological methods is that the substrates are not converted 100 % into pyruvate and the product yield therefore suffers. The inventive method enables pyruvate to be produced microbially with a near 100 % conversion of the substrate. Increased production of pyruvate can be achieved by using micro-organisms that have been genetically modified, i.e. by the deletion or reduced expressed of nucleotide sequences that code for the pyruvate-dehydrogenase complex, pyruvate decarboxylase, pyruvate ferredoxin-oxidoreductase, pyruvate flavodoxin-oxidoreductase, pyruvate formiate-lyase, phosphoenolpyruvate synthetase and/or for pyruvate oxidase.
摘要翻译：本发明涉及发酵生产丙酮酸的方法。现有技术中已知的用于制备丙酮酸的化学方法在技术上是复杂且昂贵的。已知的生物过程的缺点在于，在基板不被转换为100％为丙酮酸并因此产品的成品率变差。利用本发明的方法，有可能对微生物产生丙酮酸与衬底的几乎100％的转化率。通过使用经过基因改造的微生物，d。小时。缺失或编码丙酮酸脱氢酶复合物的丙酮酸脱羧酶的核苷酸序列的表达降低，丙酮酸：铁氧还蛋白氧化还原酶，所述Pyruuvat：黄素氧还蛋白氧化还原酶，丙酮酸甲酸裂解酶，磷酸烯醇丙酮酸合成酶，和或编码丙酮酸氧化酶，可以实现增加的丙酮酸生产。

6. 发明申请

WO2003000913A2 VERFAHREN ZUR FERMENTATIVEN HERSTELLUNG VON PYRUVAT 审中-公开
标题翻译： PROCEDURE发酵生产丙酮酸
公开(公告)号：WO2003000913A2
公开(公告)日：2003-01-03
申请号：PCT/DE2002/002144
申请日：2002-06-12
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , BOTT, Michael , GERHARZ, Tanja , TAKORS, Ralf , ZELIC, Bruno
发明人： BOTT, Michael , GERHARZ, Tanja , TAKORS, Ralf , ZELIC, Bruno
IPC分类号： C12P7/50
CPC分类号： C12P7/40
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur fermentativen Herstellung von Pyruvat. Die nach dem Stand der Technik bekannten chemischen Verfahren zur Herstellung von Pyruvat sind technisch aufwendig und kostenintensiv. Die bekannten biologischen Verfahren weisen den Nachteil auf, dass die Substrate nicht zu 100% in Pyruvat umgesetzt werden und dadurch die Produktausbeute verschlechtert wird. Mit dem erfindungsgemässen Verfahren ist es möglich mikrobiell Pyruvat mit einer nahezu 100%igen Umsetzung des Substrates herzustellen. Durch Verwendung von Mikroorganismen, die genetisch verändert wurden, d. h. Deletion bzw. geringere Expression der Nukleotidsequenzen, die für den Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex, die Pyruvat-Decarboxylase, die Pyruvat:Ferredoxin-Oxido-reductase, die Pyruuvat:Flavodoxin-Oxidoreductase, die Pyruvat-Formiat-Lyase, die Phosphoenolpyruvat-Synthetase und/oder die Pyruvat-Oxidase kodieren, konnte eine erhöhte Pyruvat-Produktion erreicht werden.
摘要翻译：本发明涉及一种用于发酵生产丙酮酸的方法。根据用于生产丙酮酸的现有技术的化学过程是公知的技术复杂且昂贵的。已知的生物过程的缺点在于，在基板不被转换为100％为丙酮酸并因此产品的成品率变差。利用本发明的方法，有可能对微生物产生丙酮酸与衬底的几乎100％的转化率。通过使用微生物，其已被遗传修饰，D。小时。缺失或编码丙酮酸脱氢酶复合物的丙酮酸脱羧酶的核苷酸序列的表达降低，丙酮酸：铁氧还蛋白氧化还原酶，所述Pyruuvat：黄素氧还蛋白氧化还原酶，丙酮酸甲酸裂解酶，磷酸烯醇丙酮酸合成酶，和 /或编码丙酮酸氧化酶，达到增加的丙酮酸的生产。

7. 发明申请

WO2002088297A2 VERFAHREN UND VORRICHTUNG ZUR UNTERSUCHUNG VON FERMENTATIONSPROZESSEN 审中-公开
标题翻译：方法及装置研究发酵过程
公开(公告)号：WO2002088297A2
公开(公告)日：2002-11-07
申请号：PCT/DE2002/001478
申请日：2002-04-23
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , EL MASSAOUDI, Mohamed , FRANZ, Andreas , DE GRAAF, Albert, A. , TAKORS, Ralf
发明人： EL MASSAOUDI, Mohamed , FRANZ, Andreas , DE GRAAF, Albert, A. , TAKORS, Ralf
IPC分类号： C12M1/34
CPC分类号： C12M23/16 , C12M41/00 , C12M41/48
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie eine Vorrichtung zur Untersuchung von Fermentationsprozessen. Nach dem Stand der Technik werden Untersuchungen von Fermentationsprozessen im grosstechnischen Massstab in kleineren Reaktoren im Labormassstab (ca. 1 bis 5 l) durchgeführt. Die Ergebnisse, die im Labormassstab gewonnen werden, sind jedoch auf Grund unterschiedlicher Ausgangsbedingungen der eingesetzten Zellen nur bedingt auf den Fermentationsprozess im grosstechnischen Produktionsreaktor übertragbar. Mit dem erfindungsgemässen Verfahren und der Vorrichtung ist es nunmehr möglich, im kleinen Massstab mehrfach Kontrollfermentationen synchron zum grosstechnischen Produktionsreaktor durchzuführen und die daraus gewonnenen Ergebnisse mit hoher Korrelation auf den Produktionsreaktor zur übertragen.
摘要翻译：本发明涉及一种方法和用于发酵工艺的调查的装置。据对在实验室规模的反应器更小的工业规模发酵工艺的现有技术的研究（约1至5升）中进行。被在实验室规模上获得的，但结果是仅部分地转让由于在发酵过程中使用以大工业生产反应器中的细胞的不同的初始条件。本发明的方法和装置，现在可以以小规模到大规模生产反应器中重复地进行同步控制发酵和从其传送具有高相关性的生产反应器获得的结果。

8. 发明申请

WO2006133898A2 IMPROVED BIOSYNTHETIC PRODUCTION OF [5S,6S]-5,6-DIHYDROXYCYCLOHEXA-1,3-DIENE-1-CARBOXYLIC ACID (2,3-TRANS-CHD) 审中-公开
标题翻译： [5S，6S] -5,6-二羟基环己基-1,3-二苯基-1-羧酸（2,3-TRANS-CHD）的改进的生产生产方法
公开(公告)号：WO2006133898A2
公开(公告)日：2006-12-21
申请号：PCT/EP2006/005664
申请日：2006-06-13
申请人： DSM IP ASSETS B.V. , DSM BIOTECH GMBH , BONGAERTS, Johannes, Josef , RAEVEN, Leon, Jean, Renier, Marie , SPRENGER, Georg , KUHM, Andrea , TAKORS, Ralf , BUJNICKI, Robert, Piotr
发明人： BONGAERTS, Johannes, Josef , RAEVEN, Leon, Jean, Renier, Marie , SPRENGER, Georg , KUHM, Andrea , TAKORS, Ralf , BUJNICKI, Robert, Piotr
IPC分类号： C12P7/42
CPC分类号： C12P7/42
摘要： The invention relates to a process for the biosynthetic production of [5S,6S]-5,6-dihydroxy-cyclohexa-1 ,3-diene-1-carboxylic acid (2,3- trans -CHD) in an Escherichia microorganism having increased activity of isochorismate synthase and isochorismatase, and being deficient in activity of 2,3-dihydroxybenzoate synthase, wherein the process is carried out in a chorismate overproducing host microorganism also having decreased glucose dehydrogenase activity, or is carried out in a chorismate overproducing host microorganism naturally lacking glucose dehydrogenase activity. In this improved biosynthetic process, 2,3- trans -CHD is being produced in high yields and at concentrations in the biosynthetic reaction medium of at least 12 g/l. The invention further relates to the use of the supernatant of a process for the biosynthetic production of [5S,6S]-5,6-dihydroxy-cyclohexa-1 ,3-diene-1-carboxylic acid (2,3- trans -CHD) where the concentration of 2,3-trans-CHD in the process has arrived at a concentration of at least 12 g/l as a source for a co-factor for PQQ dependent enzymes.
摘要翻译：本发明涉及在具有增加的大肠杆菌中的[5S，6S] -5,6-二羟基 - 环己-1,3-二烯-1-羧酸（2,3-反式-CHD）的生物合成生产方法等位基因合成酶和异激酶活性，并且缺乏2,3-二羟基苯甲酸合成酶的活性，其中该方法在也具有降低的葡萄糖脱氢酶活性的过度生产的宿主微生物中进行，或者在过量产生宿主微生物的天竺葵中进行缺乏葡萄糖脱氢酶活性。在这种改进的生物合成过程中，以高产率和生物合成反应介质中的浓度产生至少12g / l的2,3-反式CHD。本发明还涉及生物合成生产[5S，6S] -5,6-二羟基 - 环己-1,3-二烯-1-羧酸（2,3-反式-CHD）的方法的上清液的用途），其中该过程中2,3-反式CHD的浓度已达到至少12g / l的浓度作为PQQ依赖性酶辅因子的来源。

9. 发明申请

WO2003092853A1 INTEGRIERTE ABTRENNUNG ORGANISCHER SUBSTANZEN AUS EINEM WÄSSRIGEN BIOPROZESSGEMISCH 审中-公开
标题翻译：对水溶液的生物处理有机物完整的分离
公开(公告)号：WO2003092853A1
公开(公告)日：2003-11-13
申请号：PCT/DE2003/001412
申请日：2003-05-02
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , RÜFFER, Nicole , WANDREY, Christian , TAKORS, Ralf
发明人： RÜFFER, Nicole , WANDREY, Christian , TAKORS, Ralf
IPC分类号： B01D11/04
CPC分类号： B01D11/048 , B01D11/0488
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft ein verfahren zur integrierten Abtrennung von einer oder mehreren in einem wässrigen Bioprozessgemisch vorhandenen organischen Substanzen enthaltend zumindest eine positiv geladene und/oder aufladbare stickstoffhaltige Gruppe mittels Reaktivextraktion in wenigstens einem Schritt wobei zur Reaktivextraktion mindestens eine Flüssig-Flüssig Zentrifuge verwendet wird und wobei die organischen Substanzen aus dem Extraktionsmittel in eine wässrige Phase rückextrahiert werden. Insbesondere wird das zu den Flüssig-Flüssig-Zentrifugen geleitete Bioprozessgemisch zellfrei und proteinfrei gemacht bevor es in die erste Zentrifuge geleitet wird. Weiterhin betrifft die Erfindung ein solches Verfahren wobei wässriges Bioprozessgemisch kontinuierlich aus einem Bioreaktor entnommen wird, mit einem Extraktionsmittel in eine Flüssig-Flüssig-Zentrifuge geführt wird, mittels des Extraktionsmittels extrahiert wird und dabei eine organische Phase erhalten wird, die die aus dem Fermentationsgemisch zu extrahierende Substanz enthält. Die Substanz kann im Kreis über eine zweite Flüssig-Flüssig-Zentrifuge rückextrahiert werden, wobei dann eine konzentrierte wässrige Lösung von der extrahierten Substanz entsteht, und die organische Phase in die erste Flüssig-Flüssig-Zentrifuge zurückgeführt wird.
摘要翻译：本发明涉及一种用于在水性生物过程有机物质含有集成去除的一个或多个存在的方法的至少一个带正电荷的和/或可带电荷，其中至少一个液 - 液离心机用于通过在反应性萃取，且其中的至少一个步骤反应萃取的手段组含氮从萃取剂中的有机物质被再萃取到水相中。具体地讲，引导至液 - 液离心机生物过程的光是无细胞和无蛋白质的制造之前它被传递到所述第一离心分离机。此外，本发明涉及这样的其特征在于，含水生物处理混合物连续地从生物反应器中取出的方法，被引导以在液 - 液离心机的萃取剂，通过萃取剂的装置提取并由此获得含有从发酵混合物，以所述提取的有机相含有物质。在经由第二液 - 液离心机的电路中的物质，可以重新萃取，然后将提取的物质的浓的水溶液中形成，和将有机相循环至第一液 - 液离心机。

10. 发明申请

WO02088297A3 METHOD AND DEVICE FOR INVESTIGATION OF FERMENTATION PROCESSES 审中-公开
标题翻译：方法及装置研究发酵过程
公开(公告)号：WO02088297A3
公开(公告)日：2003-08-21
申请号：PCT/DE0201478
申请日：2002-04-23
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JUELICH GMBH , EL MASSAOUDI MOHAMED , FRANZ ANDREAS , DE GRAAF ALBERT A , TAKORS RALF
发明人： EL MASSAOUDI MOHAMED , FRANZ ANDREAS , DE GRAAF ALBERT A , TAKORS RALF
IPC分类号： C12M1/34 , C12M1/36
CPC分类号： C12M23/16 , C12M41/00 , C12M41/48
摘要： The invention relates to a method and device for investigation of fermentation processes. According to the state of the art, investigations of production-scale fermentation processes are carried out in small reactors on a laboratory scale (ca. 1 to 5 l). The results obtained on a laboratory scale only have limited correspondence to the fermentation process on a production scale as a result of the differing starting conditions for the applied cells. According to the invention, it is possible to carry out multiple small-scale fermentation processes with the above method and device in a manner synchronous to the large-scale production reactor and to relate the results obtained therefrom to the production reactor with higher correlation.
摘要翻译：本发明涉及一种方法和用于发酵工艺的调查的装置。据对在实验室规模的反应器更小的工业规模发酵工艺的现有技术的研究（约1至5升）中进行。被在实验室规模上获得的，但结果是仅部分地转让由于在发酵过程中使用以大工业生产反应器中的细胞的不同的初始条件。本发明的方法和装置，现在可以以小规模到大规模生产反应器中重复地进行同步控制发酵和从其传送具有高相关性的生产反应器获得的结果。

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