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1. 发明申请

WO2003093488A1 VERFAHREN SOWIE MIKROORGANISMEN ZUR MIKROBIELLEN HERSTELLUNG VON PYRUVAT AUS KOHLENHYDRATEN SOWIE ALKOHOLEN 审中-公开
标题翻译：方法和微生物微生物丙酮酸来自碳水化合物和醇生产
公开(公告)号：WO2003093488A1
公开(公告)日：2003-11-13
申请号：PCT/DE2003/001297
申请日：2003-04-17
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , GERHARZ, Tanja , ZELIC, Bruno , TAKORS, Ralf , BOTT, Michael
发明人： GERHARZ, Tanja , ZELIC, Bruno , TAKORS, Ralf , BOTT, Michael
IPC分类号： C12P7/40
CPC分类号： C12R1/19 , C12P7/40
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie Mikroorganismen zur mikrobiellen Herstellung von Pyruvat aus Kohlenhydraten sowie Alkoholen. Die nach dem Stand der Technik bekannten chemischen Verfahren zur Herstellung von Pyruvat sind technisch aufwendig und kostenintensiv. Die bekannten biologischen Verfahren sowie Mikroorganismen weisen den Nachteil auf, daß die Substrate nicht zu 100 % in Pyruvat umgesetzt werden und dadurch die Produktausbeute verschlechtert wird. Außerdem ist bei der mikrobiellen Pyruvat-Produktion aus Glucose eine aufwendige Steuerung der erforderlichen Vitamin-Konzentration notwendig. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren und den Mikroorganismen ist es möglich, mikrobiell Pyruvat mit einer nahezu 100%igen Umsetzung des Substrates herzustellen. Durch Verwendung von Mikroorganismen, die genetisch verändert wurden, d.h. Deletion, Insertion bzw. geringere Expression der 1dhA -Gensequenz, die für die Lactat-Dehydrogenase kodiert, konnte eine erhöhte Pyruvat-Produktion erreicht werden.
摘要翻译：本发明涉及一种用于从碳水化合物和醇的微生物生产丙酮酸的方法和微生物。根据用于生产丙酮酸的现有技术的化学过程是公知的技术复杂且昂贵的。已知的生物过程和微生物的缺点在于基底不被转换为100％为丙酮酸并因此产品的成品率变差。此外，所需的维生素浓度的复杂的控制是在由葡萄糖微生物丙酮酸生产必要的。用本发明的方法和微生物中，有可能产生微生物丙酮酸与衬底的几乎100％的转化率。通过使用微生物，其已被遗传改变，例如缺失，插入或1dhA基因序列编码乳酸脱氢酶的低表达，增加的丙酮酸生产达到了。

2. 发明申请

WO2003000913A2 VERFAHREN ZUR FERMENTATIVEN HERSTELLUNG VON PYRUVAT 审中-公开
标题翻译： PROCEDURE发酵生产丙酮酸
公开(公告)号：WO2003000913A2
公开(公告)日：2003-01-03
申请号：PCT/DE2002/002144
申请日：2002-06-12
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , BOTT, Michael , GERHARZ, Tanja , TAKORS, Ralf , ZELIC, Bruno
发明人： BOTT, Michael , GERHARZ, Tanja , TAKORS, Ralf , ZELIC, Bruno
IPC分类号： C12P7/50
CPC分类号： C12P7/40
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur fermentativen Herstellung von Pyruvat. Die nach dem Stand der Technik bekannten chemischen Verfahren zur Herstellung von Pyruvat sind technisch aufwendig und kostenintensiv. Die bekannten biologischen Verfahren weisen den Nachteil auf, dass die Substrate nicht zu 100% in Pyruvat umgesetzt werden und dadurch die Produktausbeute verschlechtert wird. Mit dem erfindungsgemässen Verfahren ist es möglich mikrobiell Pyruvat mit einer nahezu 100%igen Umsetzung des Substrates herzustellen. Durch Verwendung von Mikroorganismen, die genetisch verändert wurden, d. h. Deletion bzw. geringere Expression der Nukleotidsequenzen, die für den Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex, die Pyruvat-Decarboxylase, die Pyruvat:Ferredoxin-Oxido-reductase, die Pyruuvat:Flavodoxin-Oxidoreductase, die Pyruvat-Formiat-Lyase, die Phosphoenolpyruvat-Synthetase und/oder die Pyruvat-Oxidase kodieren, konnte eine erhöhte Pyruvat-Produktion erreicht werden.
摘要翻译：本发明涉及一种用于发酵生产丙酮酸的方法。根据用于生产丙酮酸的现有技术的化学过程是公知的技术复杂且昂贵的。已知的生物过程的缺点在于，在基板不被转换为100％为丙酮酸并因此产品的成品率变差。利用本发明的方法，有可能对微生物产生丙酮酸与衬底的几乎100％的转化率。通过使用微生物，其已被遗传修饰，D。小时。缺失或编码丙酮酸脱氢酶复合物的丙酮酸脱羧酶的核苷酸序列的表达降低，丙酮酸：铁氧还蛋白氧化还原酶，所述Pyruuvat：黄素氧还蛋白氧化还原酶，丙酮酸甲酸裂解酶，磷酸烯醇丙酮酸合成酶，和 /或编码丙酮酸氧化酶，达到增加的丙酮酸的生产。

3. 发明申请

WO2011138006A1 SENSOREN ZUR INTRAZELLULÄREN METABOLIT-DETEKTION 审中-公开
标题翻译：传感器细胞内代谢物检测
公开(公告)号：WO2011138006A1
公开(公告)日：2011-11-10
申请号：PCT/EP2011/002196
申请日：2011-05-03
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , EGGELING, Lothar , BOTT, Michael , BINDER, Stephan , FRUNZKE, Julia , MUSTAFI, Nurije
发明人： EGGELING, Lothar , BOTT, Michael , BINDER, Stephan , FRUNZKE, Julia , MUSTAFI, Nurije
IPC分类号： C12N15/09 , C12N15/63 , C12P13/08
CPC分类号： C12Q1/6897 , C12N15/115 , C12N15/63 , C12N15/67 , C12N15/70 , C12N15/77 , C12N2310/16 , C12N2310/3519 , C12P13/08 , C12Q1/689 , C12Q2600/156
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft eine gegenüber ihrem Wildtyp gentechnisch veränderte Zelle, die eine für ein Autofluoreszenzprotein kodierende Gensequenz umfasst, wobei die Expression des Autofluoreszenzproteins von der intrazellulären Konzentration eines bestimmten Metaboliten abhängig ist. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Identifizieren einer Zelle mit erhöhter intrazellulärer Konzentration eines bestimmten Metaboliten, ein Verfahren zur Herstellung einer gegenüber ihrem Wildtyp gentechnisch veränderten Zelle mit optimierter Produktion eines bestimmten Metaboliten, eine durch dieses Verfahren erhaltene Zelle, ein Verfahren zur Herstellung von Metaboliten sowie ein Verfahren zur Herstellung einer Mischung.
摘要翻译：本发明涉及一种比其野生型，遗传修饰的细胞，其包含编码自体荧光蛋白的基因序列的序列，其中，所述自发荧光蛋白的从特定代谢物的细胞内浓度的表达依赖。本发明还涉及一种方法，用于鉴定具有特定代谢物的升高的细胞内浓度，制备比较用其野生型遗传修饰的细胞的具有优化生产的特定代谢物的方法，通过该方法获得的细胞，用于生产的代谢物的方法的细胞以及一种用于制造混合物的方法。

4. 发明申请

WO2007031479A1 VERFAHREN ZUR PRODUKTION VON AMINOSÄUREN MIT MIKROORGANISMEN 审中-公开
标题翻译： PROCESS FOR氨基酸的微生物生产
公开(公告)号：WO2007031479A1
公开(公告)日：2007-03-22
申请号：PCT/EP2006/066213
申请日：2006-09-11
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , NIEBISCH, Axel , BOTT, Michael
发明人： NIEBISCH, Axel , BOTT, Michael
IPC分类号： C12N15/77 , C12N9/02 , C07K14/34
CPC分类号： C12N1/20 , C07K14/34 , C12P13/14
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Produktion von Aminosäuren in aminosäureproduzierenden Mikroorganismen bei dem die Aktivität der 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase vermindert wird durch ein Transmitter-Protein.
摘要翻译：本发明涉及一种用于在氨基酸生产微生物生产氨基酸，其中2-酮戊二酸脱氢酶的活性是由发射机蛋白减少的方法。

5. 发明申请

WO2004046366A2 VERFAHREN ZUR MIKROBIELLEN HERSTELLUNG VON STOFFWECHSELPRODUKTEN 审中-公开
标题翻译：方法代谢产物的微生物生产
公开(公告)号：WO2004046366A2
公开(公告)日：2004-06-03
申请号：PCT/DE2003/003826
申请日：2003-11-19
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH , NIEBISCH, Axel , BOTT, Michael
发明人： NIEBISCH, Axel , BOTT, Michael
IPC分类号： C12P1/00
CPC分类号： C12N9/0053 , C12P1/04 , C12P13/04 , C12R1/15
摘要： Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur mikrobiellen Herstellung von Stoffwechselprodukten. Durch das erfindungsgemässe Verfahren ist es nunmehr möglich, die Synthese von ATP gezielt zu beeinflussen und damit auch die Synthese von Stoffwechselprodukten zu steuern. Die Erfindung betrifft ein für Cytochrom aa 3 Oxidase kodierendes Gen ctaF aus Corynebacterium glutamicum. Das ctaF Gen kodiert für ein Protein, welches die Funktion einer vierten Untereinheit der Cytochrom aa 3 Oxidase aufweist.
摘要翻译：本发明涉及一种用于微生物生产代谢产物的方法。现在有可能影响ATP的合成本发明的方法靶向从而控制代谢产物的合成。本发明涉及从谷氨酸棒杆菌CTAF细胞色素氧化酶AA3编码基因。所述CTAF基因编码具有细胞色素氧化酶AA3的第四子单元的功能的蛋白质。

6. 发明申请

WO2018210358A1 PYRUVATCARBOXYLASE UND FÜR DIE PYRUVATCARBOXYLASE KODIERENDE DNA, PLASMID ENTHALTEND DIE DNA, SOWIE MIKROORGANISMUS ZUR PRODUKTION UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PRODUKTEN, DEREN BIOSYNTHESE OXALACETAT ALS VORSTUFE BEINHALTET UND CHROMOSOM 审中-公开
公开(公告)号：WO2018210358A1
公开(公告)日：2018-11-22
申请号：PCT/DE2018/000104
申请日：2018-04-13
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH
发明人： KORTMANN, Maike , BAUMGART, Meike , BOTT, Michael
IPC分类号： C12N9/12 , C12N15/52 , C12N15/63 , C12N15/74 , C12R1/15
摘要： Die Erfindung betrifft eine Pyruvatcarboxylase und für die Pyruvatcarboxylase kodierende DNA, ein Plasmid enthaltend die DNA, sowie einen Mikroorganismus zur Produktion und Verfahren zur Herstellung von Produkten, deren Biosynthese Oxalacetat als Vorstufe beinhaltet und ein Chromosom. Erfindungsgemäß wird eine DNA, kodierend für eine Pyruvatcarboxylase, mit einer mindestens 70%igen Identität zu der Sequenz Nr. 1 zur Verfügung gestellt, bei der das Triplett, kodierend für Threonin-343, in den Positionen 1027-1029 gegen ein Triplett, kodierend für Alanin ausgetauscht ist. In einer bevorzugten Ausführungsform ist in dieser DNA zusätzlich in Position 3034-3036 ein Triplett kodierend für Isoleucin durch ein Triplett kodierend für Serin ausgetauscht. Durch die Expression dieser Gene wird eine Pyruvatcarboxylase erhalten, mit der die Ausbeute von Produkten, deren Biosynthese Oxalacetat als Vorstufe beinhaltet, um 9 bis 19 % gegenüber dem Stamm mit der nativen Pyc gesteigert werden kann.

7. 发明申请

WO2020083415A1 BEREITSTELLUNG VON MALONYL-COA IN CORYNEFORMEN BAKTERIEN SOWIE VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON POLYPHENOLEN UND POLYKETIDEN MIT CORYNEFORMEN BAKTERIEN 审中-公开
公开(公告)号：WO2020083415A1
公开(公告)日：2020-04-30
申请号：PCT/DE2019/000248
申请日：2019-09-21
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH
发明人： MARIENHAGEN, Jan , MILKE, Lars , KALLSCHEUER, Nicolai , BOTT, Michael
IPC分类号： C12R1/15 , C12N1/205 , C12N15/52 , C12N9/1025 , C12N9/1029 , C12N9/93 , C12P17/06 , C12P7/22 , C12R2001/15 , C12Y203/03001 , C12Y604/01002 , C12Y604/01003
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft eine coryneforme Bakterienzelle mit einer gegenüber ihrem Urtyp erhöhten Bereitstellung von Malonyl-CoA, ein Protein für eine Fettsäuresynthase FasB mit verminderter Funktionalität sowie die sie kodierende Nukleinsäuresequenz. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur erhöhten Bereitstellung von Malonyl-CoA sowie ein Verfahren zur Herstellung von Polyketiden oder Polyphenolen mit coryneformen Bakterienzellen sowie Verwendungen davon.

8. 发明申请

WO2018210359A1 PYRUVATCARBOXYLASE MIT EINER FEEDBACK-RESISTENZ VERURSACHENDE MUTATION, KODIERENDE DNA, PLASMIDE, SOWIE MIGROORGANISMUS ZUR PRODUKTION UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PRODUKTEN, DEREN BIOSYNTHESE OXALACETAT ALS VORSTUFE BEINHALTET 审中-公开
公开(公告)号：WO2018210359A1
公开(公告)日：2018-11-22
申请号：PCT/DE2018/000107
申请日：2018-04-17
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH
发明人： KORTMANN, Maike , BAUMGART, Meike , BOTT, Michael
IPC分类号： C12N9/00 , C12N15/63 , C12P13/00
摘要： Die Erfindung betrifft eine Pyruvatcarboxylase und für die Pyruvatcarboxylase kodierende DNA, ein Plasmid enthaltend die DNA, sowie einen Mikroorganismus zur Produktion und Verfahren zur Herstellung von Produkten, deren Biosynthese Oxalacetat als Vorstufe beinhaltet und ein Chromosom. Erfindungsgemäß wird eine DNA, kodierend für eine Pyruvatcarboxylase, mit einer mindestens 70%igen Identität zu der Sequenz Nr. 1 zur Verfügung gestellt, bei der das Triplett, kodierend für lsoleucin-1012, in den Positionen 3034-3036 gegen ein Triplett, kodierend für Serin ausgetauscht ist. Durch die Expression dieses Gens wird eine Pyruvatcarboxylase erhalten, mit der die aus der Umsetzung von aus Oxalacetat abgeleiteten Stoffwechselprodukte mit einer 7% erhöhten Ausbeute gegenüber dem Stamm mit der nativen Pyc erhalten werden können.

9. 发明申请

WO2014032777A1 SENSOR FÜR NADP(H) UND ENTWICKLUNG VON ALKOHOLDEHYDROGENASEN 审中-公开
标题翻译：传感器NADP（H）和发展中的乙醇脱氢酶
公开(公告)号：WO2014032777A1
公开(公告)日：2014-03-06
申请号：PCT/EP2013/002481
申请日：2013-08-16
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH
发明人： SIEDLER, Solvej , SCHENDZIELORZ, Georg , BINDER, Stephan , EGGELING, Lothar , BRINGER-MEYER, Stephanie , BOTT, Michael
IPC分类号： C12Q1/68
CPC分类号： C12N15/70 , C12Q1/6897
摘要： Die vorliegende Erfindung betrifft einen NADP(H)-Nanosensor, umfassend i) eine Nukleinsäuresequenz, an die ein Regulator zu binden vermag, wobei der Oxidationszustand des Regulators von der NADP(H)-Verfügbarkeit abhängig ist; ii) eine sich an die Nukleinsäuresequenz i) anschließende Promotorsequenz, an die eine RNA-Polymerase zu binden vermag, wobei die Affinität der RNA-Polymerase für die Promotorsequenz durch den Oxidationszustand des Regulators beinflusst wird; iii) eine sich unter der Kontrolle der Promotorsequenz ii) befindliche Nukleinsäuresequenz, die für ein Autofluoreszenzprotein kodiert. Die vorliegende Erfindung betrifft auch eine Zelle, ein Verfahren zum Isolieren von Genen, welche für NADP(H)-abhängige Enzyme kodieren, sowie die Verwendung eines NADP(H)-Nanosensors.
摘要翻译：本发明涉及一种NADP（H）-Nanosensor包括i）的核酸序列能够结合到一个调节器，其特征在于，（所述NADP 1H）-Availability的调节器的氧化态是相关的; ⅱ）在第i的核酸序列）随后启动子序列，其能够结合RNA聚合酶，其特征在于，所述启动子序列的RNA聚合酶的亲和力是通过调节器的氧化状态的影响; ⅲ）位于编码蛋白质的自体荧光的启动子序列ⅱ）的控制下的核酸序列。本发明还涉及一种细胞，用于分离（H）编码NADP依赖性酶的基因的方法，以及使用一种NADP的（H）-Nanosensors。

10. 发明申请

WO2018206024A1 PYRUVATCARBOXYLASE UND FÜR DIE PYRUVATCARBOXYLASE KODIERENDE DNA, PLASMID ENTHALTEND DIE DNA, SOWIE MIKROORGANISMUS ZUR PRODUKTION UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PRODUKTEN, DEREN BIOSYNTHESE OXALACETAT ALS VORSTUFE BEINHALTET, CHROMOSOM UND SCREENINGVERFAHREN 审中-公开
公开(公告)号：WO2018206024A1
公开(公告)日：2018-11-15
申请号：PCT/DE2018/000108
申请日：2018-04-17
申请人： FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH
发明人： KORTMANN, Maike , BAUMGART, Meike , BOTT, Michael
IPC分类号： C12N9/00 , C12N15/10 , C12Q1/00 , C12N9/93 , C12Q1/58 , C12Y604/01001
摘要： Die Erfindung betrifft eine Pyruvatcarboxylase und für die Pyruvatcarboxylase kodierende DNA, ein Plasmid enthaltend die DNA, sowie einen Mikroorganismus zur Produktion und Verfahren zur Herstellung von Produkten, deren Biosynthese Oxalacetat als Vorstufe beinhaltet, ein Chromosom und ein Screeningverfahren. Erfindungsgemäß wird eine DNA, kodierend für eine Pyruvatcarboxylase, mit einer mindestens 70%igen Identität zu der Sequenz Nr. 1 zur Verfügung gestellt, bei der das Triplett, kodierend für Threonin-132, in den Positionen 394-396 gegen ein Triplett, kodierend für Alanin ausgetauscht ist. Durch die Expression dieses Gens wird eine Pyruvatcarboxylase erhalten, mit der die aus der Umsetzung von aus Oxalacetat abgeleiteten Stoffwechselprodukte mit einer 7 bis 19 % erhöhten Ausbeute gegenüber dem Stamm mit der nativen Pyc erhalten werden können. Mit dem erfindungsgemäßen Screeningverfahren kann eine erfindungsgemäße Pyruvatcarboxylase aufgefunden werden.

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