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    • 5. 发明申请
    • EIN HOCH-DURCHSATZ-SCREENING-VERFAHREN ZUR BESTIMMUNG DER ENANTIOSELEKTIVITÄT VON KATALYSATOREN, BIOKATALYSATOREN UND AGENZIEN
    • 高通量筛选方法,确定对映选择性催化剂和生物催化剂代理商
    • WO2003075031A1
    • 2003-09-12
    • PCT/EP2003/001825
    • 2003-02-22
    • STUDIENGESELLSCHAFT KOHLE MBHREETZ, Manfred, T.TIELMANN, PatrickEIPPER, AndreasMYNOTT, Richard
    • REETZ, Manfred, T.TIELMANN, PatrickEIPPER, AndreasMYNOTT, Richard
    • G01R33/46
    • G01R33/46
    • Die vorliegende Erfindung betrifft ein auf der NMR-Spektroskopie basierendes Hoch-Durchsatz-Verfahren zur Bestimmung der Enantioselektivität von asymmetrisch verlaufenden Reaktionen. Die Reaktionen können durch chirale Katalysatoren, Agenzien oder Biokatalysatoren bewirkt werden, so dass diese bezüglich ihrer Enantioselektivität bewertet werden können. In einer Ausführungsform werden Isotopen-markierte pseudo-Enantiomere oder pseudo-prochirale Substrate eingesetzt, so dass die Integration der NMR-Signale der jeweiligen Substrate und/oder Produkte die quantitative Bestimmung der Enantioselektivität ermöglicht. Entscheidend für den Hoch-Durchsatz ist die Verwendung eines automatisierten Geräteaufbaus unter Verwendung von Mikrotiterplatten, Robotern und Hoch-Durchsatz-NMR-Geräten. In einer zweiten Ausführungsform der Erfindung wird der automatisierte Geräteaufbau verwendet, um die mit enantionmerenreinen Agenzien derivatisierten Produkte und/oder Edukte in Form von Diastereomeren quantitativ zu erfassen. In beiden Ausführungsformen sind mindestens 1000 ee-Bestimmungen pro Tag möglich mit einer Genauigkeit von mindestens ± 5 %.
    • 本发明涉及基于NMR谱,高通量方法,用于确定运行不对称反应的对映选择性的系统。 该反应可以通过手性催化剂,活性剂或生物催化剂来进行,以使它们可用于对映选择性进行评价。 在一个实施方案中,同位素标记的使用伪对映异构体或伪前手性底物,以使各基板的NMR信号和/或产品的集成允许对映选择性的定量测定。 决定性的高通量是使用微量滴定板,机器人和高通量NMR设备中使用的自动设备配置。 在本发明的第二实施例中,自动装置结构被用于检测与对映体纯剂产品和/或原料在非对映体的形式定量的衍生化。 在这两个实施方案中,每天至少1000次EE测定是可能的,具有至少±5%的准确度。