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    • 5. 发明公开
    • 베타아미노기를 갖는 1,4-디아제펜 유도체, 이의약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법
    • 具有β; -AMINO组的1,4-DIAZEPANE衍生物,药物可接受的盐及其制备方法
    • KR1020080067391A
    • 2008-07-21
    • KR1020070004576
    • 2007-01-16
    • 영진약품 주식회사한국화학연구원
    • 김성수천혜경이상달안진희김기영강남숙강승규정원훈김성규김선영권재홍손상권신민기하니나
    • C07D243/14C07D417/12C07D403/12
    • Y02P20/55
    • A 1,4-diazepane derivative is provided to inhibit the activity of DPP-IV excellently, thereby being effectively used to treat or prevent diseases such as insuline-dependent and insuline-independent diabetes, arthritis, obesity, osteoporosis and injured glucose resistance. A 1,4-diazepane derivative having a beta-amino group is represented by a formula(1), wherein R1 is a group(1) or a group(2); R2 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-6 haloalkyl, heteroaryl, a group(1), a group(2), a group(3), a group(4), a group(5), a group(6), a group(7), a group(8), or a group(9); R2 is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, heteroaryl, C1-6 alkoxy, -OCH2O, -SO2NH3, -OCF3, phenoxy, halogen, -CN, -NO2, -CF3, -CONH2, -COOR^b, -CH2COOR^b, -OCHR^bCOOR^b or -NR^bR^c; each R^b and R^c is independently H, C1-6 alkyl or C3-6 cycloalkyl, aryl, alkylaryl, arylsulfonyl, arylcarbonyl, amino acid derivative or -CH2OCOC(CH3)3; R^d is C1-6 alkyl, trifluoromethyl, a group(1), a group(2), a group(10), a group(11), a group(12), a group(13), pyrazinyl, pyrimidinyl or pyrrolyl; R^e is C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, a group(1) or a group(2); R^f is, halogen, NR^bR^c, a group(14), a group(15), a group(16), a group(17), a group(10), heteroaryl, -S-heteroaryl, tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, piperidin-4-carboxylic acid or tetrahydropyrimidine; A is CH2, N, O or S; B is H, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, benzyl, CO2R^d, 2-pyridyl or aryl; X is O or S; and n is an integer from 1 to 3. A method for preparing the 1,4-diazepane derivative comprises the steps of: (a) subjecting an amino acid represented by a formula(2) and a diazepane compound represented by a formula(3) to condensation to obtain a compound represented by a formula(4); and (b) deprotecting the compound of the formula(4), wherein BOC is a protecting group, and other substitutents are same as defined above. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of the 1,4-diazepane derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
    • 提供1,4-二氮杂环庚烷衍生物,以有效地抑制DPP-IV的活性,从而有效地用于治疗或预防诸如胰岛素依赖性和胰岛素依赖性糖尿病,关节炎,肥胖症,骨质疏松症和受损葡萄糖耐药性的疾病。 具有β-氨基的1,4-二氮杂环庚烷衍生物由式(1)表示,其中R1是基团(1)或基团(2)。 R2是H,C1-6烷基,C3-6环烷基,C1-6卤代烷基,杂芳基,基团(1),基团(2),基团(3),基团(4),基团(5) ,组(6),组(7),组(8)或组(9); R2是H,C1-6烷基,C3-6环烷基,杂芳基,C1-6烷氧基,-OCH2O,-SO2NH3,-OCF3,苯氧基,卤素,-CN,-NO2,-CF3,-CONH2,-COOR2b ,-CH 2 COOR b,-OCHR 2 bCOOR b或-NR b R c; 每个R b和R c独立地是H,C 1-6烷基或C 3-6环烷基,芳基,烷基芳基,芳基磺酰基,芳基羰基,氨基酸衍生物或-CH 2 OCOC(CH 3)3; R 1是C 1-6烷基,三氟甲基,基团(1),基团(2),基团(10),基团(11),基团(12),基团(13),吡嗪基, 或吡咯基; R 6是C 1-6烷基,C 3-6环烷基,基团(1)或基团(2); (14),基团(15),基团(16),基团(17),基团(10),杂芳基,-S-杂芳基, 四氢异喹啉,噻唑烷,哌啶-4-羧酸或四氢嘧啶; A是CH 2,N,O或S; B是H,C 1-6烷基,C 3-6环烷基,苄基,CO 2 R 12,2-吡啶基或芳基; X是O或S; n为1〜3的整数。一种1,4-二氮杂环庚烷衍生物的制备方法,其特征在于:(a)使式(2)表示的氨基酸和式(3)表示的二氮杂环丁烷化合物 )缩合得到由式(4)表示的化合物; 和(b)使式(4)的化合物脱保护,其中BOC是保护基,其它取代基与上述定义相同。 药物组合物包含有效量的1,4-二氮杂环庚烷衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
    • 8. 发明授权
    • 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체와 이의 약학적으로허용가능한 염 및 이의 제조 방법
    • 包含ACYL基团的药物衍生物及其药物可接受的盐,及其制备方法
    • KR100531189B1
    • 2005-11-28
    • KR1020030035443
    • 2003-06-02
    • 한국화학연구원씨제이 주식회사제일파마홀딩스 주식회사
    • 천혜경김성수양승돈김광록안진희이상달강승규정원훈이재목김종훈강혜정박성대여상룡허선철
    • C07D231/04A61P3/10C07D213/81C07D213/83
    • 본 발명은 하기 화학식 1의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하다:

      상기 식에서,
      R
      1 은 서로 같거나 다른 것으로 수소; 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록시; 아미노; CO
      2 H; CONH
      2 ; CSNH
      2 ; 아미딘; C
      1 -C
      4 의 알킬기; C
      1 -C
      4 의 할로알킬기; C
      1 -C
      7 의 알콕시기; C
      1 -C
      4 의 알킬아미노기; C
      1 -C
      4 의 알킬티오기; C
      1 -C
      4 의 알킬아미드기; C
      1 -C
      4 의 아실아미노기; C
      1 -C
      4 의 아실옥시기; C
      1 -C
      4 의 알킬술폰아미드기; C
      1 -C
      4 의 알킬술포네이트기; 이미딕산 C
      1 -C
      4 알킬에스테르; 티오이미딕산 C
      1 -C
      4 알킬에스테르; 히드록시, 아미노, 시아노, 모포린, 아세테이트, 아세트아미드, 또는 메탄술폰아미드기로 치환된 메틸기; C
      1 -C
      4 의 할로알킬기, C
      1 -C
      4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 페닐기; 또는 C
      1 -C
      4 의 할로알킬기, C
      1 -C
      4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시기이고;
      m은 1 또는 2이고;
      n은 0 또는 1이고;
      X는 O, S, 또는 N-CN 이며;
      ACO는 하기 화학식 2 또는 3을 나타내며,


      여기서, R
      2 는 아미노산의 일반적인 치환기로서,
      알라닌, 알지닌, 아스팔틱산, 시스테인, 글루타믹산, 글라이신, 히스티딘, 이소루이신, 루이신, 라이신, 메타이오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 히드록시프롤린, 세린, 스레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 시클로헥실글라이신, 트레오닌, 이소루이신-이소루이신, 이소루이신-발린, 발린-이소루이신, 프로린-이소루이신, 또는 이소루이신-프로린에 존재하는 치환기를 의미하며, R
      3 은 C
      1 -C
      6 의 알킬기; 수소, 또는 벤조일아미노기로 치환된 C
      5 -C
      8 의 시클로알킬기; 수소, 또는 히드록시로 치환된 아다만틸기; 모폴린, 또는 C
      1 -C
      4 의 알킬기로 치환된 피페라진; 히드록시, 또는 C
      1 -C
      4 의 알킬기로 치환된 피페리딘; 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 또는 C
      1 -C
      4 의 할로알킬기로 치환된 에틸아미노 피리딘을 나타낸다.
    • 9. 发明公开
    • 시아노-피라졸린 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염및 이의 제조 방법
    • 包含ACYL基团和药物可接受的盐的氰基 - 吡唑烷衍生物及其制备方法
    • KR1020040104055A
    • 2004-12-10
    • KR1020030035444
    • 2003-06-02
    • 한국화학연구원씨제이 주식회사제일파마홀딩스 주식회사
    • 천혜경김성수양승돈김광록이상달안진희강승규정원훈이재목이건호박성대이장혁
    • C07D403/06
    • PURPOSE: Cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group and pharmaceutical acceptable salts thereof, and a method for the preparation thereof are provided, which derivatives have improved DPP-IV(dipeptidyl peptidase-IV) inhibiting activity, so that they are useful for treatment of disease associated with DPP-IV, such as insulin or non-insulin dependent diabetes, arthritis, obeseness, osteoporosis and damaged glucose resistance. CONSTITUTION: The cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group represented by formula (1) or pharmaceutical acceptable salts thereof are provided, wherein A is a group of formula (2), (3), (4), (5) or (6); R1 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl or phenyl; R2 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl, phenyl or benzoyl which is optionally substituted with one or two halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro; R3 is substituted adamantyl of formula (7); R' is hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkanoyloxy or R5R6NCO; R" is hydrogen, or R' and R" are independently C1-C4 alkyl; R5 and R6 are independently C1-C4 alkyl or phenyl(optionally substituted with C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen or trifluoromethyl); and R4 is the same or different, and one or two hydrogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy or halogen.
    • 目的:提供包含酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法,该衍生物具有改善的DPP-IV(二肽基肽酶-IV)抑制活性,因此它们可用于治疗疾病 与DPP-IV相关,例如胰岛素或非胰岛素依赖性糖尿病,关节炎,功能,骨质疏松症和损伤的葡萄糖耐药性。 构成:提供了包含式(1)所示酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物或其药学上可接受的盐,其中A为式(2),(3),(4),(5)或(6) ; R 1相同或不同,被一个或两个C 1 -C 4烷基,C 1 -C 4烷氧基,卤素,三氟甲基,氰基或硝基,嘧啶基或苯基取代的吡啶基; R 2相同或不同,被一个或两个C 1 -C 4烷基,C 1 -C 4烷氧基,卤素,三氟甲基,氰基或硝基,嘧啶基,苯基或苯甲酰基取代的吡啶基,其任选被一个或两个卤素,三氟甲基 ,氰基或硝基; R3是式(7)的取代金刚烷基; R'是羟基,C 1 -C 4烷氧基,C 1 -C 4烷酰氧基或R 5 R 6 NCO; R“是氢,或者R'和R”独立地是C 1 -C 4烷基; R 5和R 6独立地为C 1 -C 4烷基或苯基(任选被C 1 -C 4烷基,C 1 -C 4烷氧基,卤素或三氟甲基取代); 和R 4相同或不同,和一个或两个氢,羟基,C 1 -C 4烷基,C 1 -C 4烷氧基或卤素。
    • 10. 发明公开
    • 상용성이 우수한 고분자 혼합물
    • 通过最小化树脂之间的相分离具有优异的相容性的聚合物混合物
    • KR1020040086995A
    • 2004-10-13
    • KR1020030021215
    • 2003-04-04
    • 한국화학연구원
    • 이재흥원종찬최길영유영재김성수김명기
    • C08K3/36B82Y30/00
    • PURPOSE: Provided is a polymer mixture containing polyvinyl chloride and polyolefin, which has excellent compatibility to minimize phase separation between both heterogeneous resins and to improve mechanical properties. CONSTITUTION: The polymer mixture with excellent compatibility comprises a mixture of polyvinyl chloride with polyolefin, wherein the mixture further includes layered silicate as a compatibilizer. The layered silicate is used in an amount of 0.1-20 parts by weight per 100 parts by weight of the polymer mixture, and is silicate itself or demineralized layered silicate. In the polymer mixture, the mixture of polyvinyl chloride with polyolefin and layered silicate are transformed into a nanocomposite.
    • 目的:提供含有聚氯乙烯和聚烯烃的聚合物混合物,其具有优异的相容性,以使两种异质树脂之间的相分离最小化并改善机械性能。 构成:具有优异相容性的聚合物混合物包括聚氯乙烯与聚烯烃的混合物,其中该混合物还包括作为增容剂的层状硅酸盐。 层状硅酸盐的用量为每100重量份聚合物混合物0.1-20重量份,并且是硅酸盐本身或软化层状硅酸盐。 在聚合物混合物中,将聚氯乙烯与聚烯烃和层状硅酸盐的混合物转变成纳米复合材料。