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    • 65. 发明公开
    • 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트
    • 。。。。。。。。。。。。
    • KR1020140078735A
    • 2014-06-25
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    • 2012-10-12
    • 메디뮨 리미티드제넨테크, 인크.
    • 플라이게어,존,에이.건즈너-토스테,자넷,엘.필로,토마스하워드,필립,윌슨마스터슨,루크
    • C07D487/04C07D243/10A61K47/48A61P35/00
    • A61K47/48384A61K47/6803A61K47/6849C07D487/04C07D519/00A61K47/50C07D243/10
    • 화학식 A의 컨주게이트:

      상기 식에서,
      점선은 C1과 C2 또는 C2와 C3 사이의 이중결합의 임의의 존재를 나타내며;
      R
      2 는 H, OH, =O, =CH
      2 , CN, R, OR, =CH-R
      D , =C(R
      D )
      2 , O-SO
      2 -R, CO
      2 R 및 COR로부터 독립적으로 선택되고, 임의로 할로 또는 디할로로부터 더 선택되며;
      여기에서 R
      D 는 R, CO
      2 R, COR, CHO, CO
      2 H, 및 할로로부터 독립적으로 선택되고;
      R
      6 및 R
      9 는 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
      2 , NHR, NRR', NO
      2 , Me
      3 Sn 및 할로로부터 독립적으로 선택되며;
      R
      7 은 H, R, OH, OR, SH, SR, NH
      2 , NHR, NRR', NO
      2 , Me
      3 Sn 및 할로로부터 독립적으로 선택되고;
      Y는 단일결합, 및 하기 화학식 A1 또는 A2의 그룹으로부터 선택되며:

      여기에서 N은 상기 그룹이 PBD 부위의 N10에 결합하는 경우를 나타내고;
      R
      L1 및 R
      L2 는 H 및 메틸로부터 독립적으로 선택되거나, 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 사이클로프로필렌 그룹을 형성하며;
      CBA는 세포 결합제를 나타내고;
      Q는 O, S 및 NH로 부터 독립적으로 선택되며;
      R
      11 은 H, 또는 R이거나, Q가 O인 경우에는, SO
      3 M이고, 여기에서 M은 금속 양이온이며;
      R 및 R'는 각각 독립적으로 임의로 치환된 C
      1-12 알킬, C
      3-20 헤테로사이클릴 및 C
      5
      -20 아릴 그룹으로부터 선택되고, 임의로 그룹 NRR'와 관련하여 R 및 R'는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 4-, 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 환을 형성하며;
      여기에서 R
      12 , R
      16 , R
      19 및 R
      17 은 각각 R
      2 , R
      6 , R
      9 및 R
      7 에 대해서 정의한 바와 같고;
      여기에서 R"는 C
      3-12 알킬렌 그룹이며, 이 쇄는 하나 또는 그 이상의 헤테로 원자, 예를 들어, O, S, N(H), NMe 및/또는 임의로 치환된 방향족 환, 예를 들어, 벤젠 또는 피리딘에 의해서 단속될 수 있고;
      X 및 X'는 O, S 및 N(H)로부터 독립적으로 선택된다.