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    • 16. 发明公开
    • 2',2'-디플루오로뉴글레오시드 중간체의 제조방법
    • 2',2'-二核苷酸的中间体合成方法
    • KR1020060094553A
    • 2006-08-30
    • KR1020050015621
    • 2005-02-25
    • (주) 유일팜테크
    • 김규완박영원이원경
    • C07H5/02C07H3/02
    • Y02P20/55C07H5/02C07H3/02
    • 본 발명은 2',2'-디플루오로뉴글레오시드 제조에 사용하는 2-데옥시-2,2-디플루오로-D-리보-펜토피라노스의 신규한 제조 방법을 제공한다.
      미합중국 특허 4,526,988호에 2'-데옥시-2',2'-디플루오로뉴클레오시드가 항 바이러스제로서 유용하다고 기술되어있다.
      본 발명에서 개발한 2-데옥시-2,2-디플루오로-D-리보-펜토피라노스 는 젬시타 빈 합성에 사용되는 필수 중간체이다.
      본 발명의 제조방법은
      (a) n-부탄올에 염화수소를 포화시킨 후 D-아라비노스를 가하여 구조식(I) 의 화합물을 제조하는 단계;
      (b) 상기 단계(a)에서 생성된 화합물을 산촉매하에 아세톤/에틸오르소포메이트와 반응시켜 하기 구조식(II)의 화합물을 제조하는 단계;
      (c) 상기단계(b)에서 생성된 화합물을 무수트리플루오로아세트산과 디메틸설폭시드와 반응하여 하기 구조식(III)의 화합물을 제조하는 단계;
      (d) 상기단계(c)에서 생성된 화합물을 디에틸아미노설퍼트리플루오리드와 반응하여 하기 구조식(IV)의 화합물을 제조하는 단계 ; 및
      (e) 상기단계(d)에서 생성된 화합물을 0.1N 염산으로 탈 보호 화하여 하기 구조식(V)의 화합물을 제조하는 단계로 구성된다.

      상기 식에서 R 는 탄소 수 1~15개의 알킬, 또는 페닐 등이다.
      2',2'-디플루오로뉴글레오시드, 항바이러스제