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    • 3. 发明申请
    • SUBSTITUTED PIPERODINES AND PYRROLIDINES AS CALCIUM SENSING RECEPTOR MODULATORS AND METHOD
    • 作为钙感测受体调节剂和方法的取代的哌嗪和吡咯烷
    • WO2004106295A3
    • 2005-12-29
    • PCT/US2004016712
    • 2004-05-27
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CODICKSON JOHN KLAWRENCE R MICHAELROBERGE JACQUES YROTELLA DAVID PYANG WU
    • DICKSON JOHN KLAWRENCE R MICHAELROBERGE JACQUES YROTELLA DAVID PYANG WU
    • A61K31/40A61K31/401A61K31/4025A61K31/454A61K31/55C07D20060101C07D207/04C07D409/06
    • C07D207/06C07D207/08C07D207/10C07D211/18C07D211/22C07D333/28
    • Compounds are provided which are antagonists of the calcium sensing receptor, and have the general formula (I) wherein m is 0, 1, 2, 3 or 4; each X is independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, cyano, nitro, OCF3, hydroxy, amino, carboxyl, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonylalkyl, hydroxycarbonylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, R O, R R N, R OCO, R CO, R R NCO, R R NCONR , R OCONR , R CONR , R S, R SO, R SO2, R R NSO2, R R NSO2NR , and R SO2NR ; R is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, or heteroarylalkyl; R and R are the same or different and are independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloheteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, or heteroarylalkyl; n is 1, 2, or 3; W is O or H,R ; R is hydrogen or hydroxyl; Ar is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted heteroaryl group; Q is hydrogen, F, or hydroxyl. In addition, a method for using these compounds to treat diseases associated with abnormal or mineral homeostasis is also provided.
    • 提供化合物,其是钙感应受体的拮抗剂,并具有通式(I),其中m为0,1,2,3或4; 每个X独立地选自氢,卤素,氰基,硝基,OCF 3,羟基,氨基,羧基,烷基,烯基,炔基,环烷基,环杂烷基,卤代烷基,烷氧基,烷氧基羰基烷基,羟基羰基烷基,芳基,芳基烷基,杂芳基, 杂芳基烷基,环烷基烷基,R 1 O,R 1 R 2 N,R 1 OCO,R 1 CO,R 1 R 2 NCO,R 1 R 2, NCONR 2a,R 1 OCONR 2a,R 1 CONR 2a,R 1 S,R 1 SO,R 1 SO 2,R 1 R 2 NSO 2 R 1 R 2 NSO 2 NR 2a和R 1 SO 2 NR 2a; R 1是烷基,烯基,炔基,环烷基,环杂烷基,芳基,杂芳基,芳基烷基或杂芳基烷基; R 2和R 2a相同或不同并且独立地选自氢,烷基,烯基,炔基,环烷基,环杂烷基,芳基,杂芳基,芳基烷基或杂芳基烷基; n为1,2或3; W是O或H,R 3; R 3是氢或羟基; Ar是取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基; Q是氢,F或羟基。 此外,还提供了使用这些化合物治疗与异常或矿物质内稳态相关疾病的方法。
    • 9. 发明专利
    • Inhibidores tricíclicos de Rho cinasa
    • ES2829400T3
    • 2021-05-31
    • ES17811812
    • 2017-11-29
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • YANG WUGLUNZ PETERBHIDE RAJEEVTHIYAGARAJAN KAMALRAJ
    • C07D231/54A61K31/436C07D403/04C07D487/04C07D487/10C07D491/052C07D491/147
    • Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X se selecciona independientemente entre -CR3R4-, -O- y NR5a; Y se selecciona independientemente entre -CR2 y N; Z se selecciona independientemente entre -NR5C(O)NR5(CR6R7)q-R8, -NR5C(O)(CR6R7)q-R8, -C(O)NR5(CR6R7)q- R8 **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** --- es un enlace opcional; L se selecciona independientemente de -(CR6R7)q-, -NR5a(CR6R7)q- y -O(CR6R7)q-; R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)rORb; R2 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R5a se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, - (CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pN-RaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; **(Ver fórmula)** se selecciona independientemente entre carbociclilo y heterociclilo; R8 se selecciona entre carbociclilo C3-10 y heterociclilo, cada uno sustituido con 1-5 R9; R9 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, =O, nitro, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, - (CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, - (CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)5 rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)rheterociclilo, -(CHRd)r-arilo y -(CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están sustituidos con 0-4 Re; como alternativa, dos grupos R9 adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, en los que los anillos carbocíclico y heterocíclico están sustituidos con 0-4 Re; R10 se selecciona independientemente entre H, =O, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, C(=O)Rb y - C(=O)ORb; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con F, Cl y Br, OH), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-carbociclilo C3-10, -(CH2)r-heterociclilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, CO2alquilo C1-6, -(CH2)rOalquilo C1-5, -(CH2)rOH, -(CH2)rNRfRf, -(CH2)rNRfRfC(=O)alquilo C1-4, -C(=O)NRfRf, - C(=O)Rf, S(O)pNRfRf, -NRfRfS(O)palquilo C1-4 y S(O)palquilo C1-4; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 o Rf y Rf, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; c, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2 y 3; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4.