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1. 发明专利

ES2821877T3 Espirolactamas como inhibidores de ROCK 未知
公开(公告)号：ES2821877T3
公开(公告)日：2021-04-28
申请号：ES17740241
申请日：2017-07-06
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： GLUNZ PETER , DELUCCA INDAWATI , DILGER ANDREW K
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/407 , A61P9/10 , A61P9/12 , C07D403/10 , C07D471/10 , C07D487/10 , C07D491/10
摘要： Un compuesto que tiene la formula (II): **(Ver fórmula)** o un enantiomero, un diastereomero, un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** J2, J3 y J4 se seleccionan independientemente entre N, CR3 y CR4; K, en cada caso, se selecciona independientemente entre N, CR1 y CR2; X1 se selecciona independientemente entre CR9R9 O y NR8; X2 se selecciona independientemente entre CR9 y N; con la condicion de que no mas de tres de X2 sean N; R1, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa y alquilo C1-4 sustituido con 0- 4 Re; R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa y alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb y - cicloalquilo C3-6; R4 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, =O, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, C(=O)Rb y - C(=O)ORb; R8 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re; R9 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-4, nitro, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, -(CH2)rORb, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rC(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -(CH2)rOC(=O)Rb, -(CH2)r-cicloalquilo, -(CH2)r-heterociclilo, - (CH2)r-arilo y -(CH2)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo estan sustituidos con 0-4 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r arilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)r-heterociclilo, -(CH2)r-arilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, S(O)pNRfRf y -(CH2)rNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; m se selecciona independientemente entre 0 y 1; n se selecciona independientemente entre 1 y 2; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4.

2. 发明专利

ES2358904T3 HETEROCICLOS DE CICLOALQUILO PARA TRATAR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. 未知
公开(公告)号：ES2358904T3
公开(公告)日：2011-05-16
申请号：ES04782095
申请日：2004-08-24
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： GLUNZ PETER , DOUTY BRENT , MARTIN SCOTT , ROMINE JEFFREY
IPC分类号： A61K31/41 , A01N43/50 , A61K31/415 , C07D231/10 , C07D231/12 , C07D231/14 , C07D233/54 , C07D257/00
摘要： Un compuesto de Formula (I) **Fórmula** en la que: **Fórmula** A-L es A(CH2)0-6 -, o A es CO2R5, CONSO2R5, SO2NCOR5, **Fórmula** o Het es pirazol, imidazol, oxazol o triazol; X es O, S, NR5 o CH2; R1 es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, trifluorometilo o fenilo; R2 es cicloalquilo C3-7 o bicicloalquilo C5-12 con puente; R3 es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R4 es **Fórmula** R5 es hidrogeno o alquilo C1-6; R6 es hidrogeno, metilo o OR5; R7 es alcoxi C1-4, ciano, trifluorometilo, -CO2R5, -CONR9R10, SO2R5 o SO2NR9R10; R8 es hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, trifluorometilo, aceto, CO2R5 o CONR9R10; R9 y R10 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, -CH2CH2OH; o NR9R10 tomados juntos forman pirrolidina, piperidina, 4-hidroxipiperidina, piperazina, 4-metilpiperazina, morfolina o tiomorfolina; y Ar1 es tiofeno o fenilo sustituido con 0-3 sustituyentes seleccionados de halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, trifluorometilo, aceto, CO2R5 y CONR9R10; o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable de estos compuestos.

3. 发明专利

ES2829400T3 Inhibidores tricíclicos de Rho cinasa 未知
公开(公告)号：ES2829400T3
公开(公告)日：2021-05-31
申请号：ES17811812
申请日：2017-11-29
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： YANG WU , GLUNZ PETER , BHIDE RAJEEV , THIYAGARAJAN KAMALRAJ
IPC分类号： C07D231/54 , A61K31/436 , C07D403/04 , C07D487/04 , C07D487/10 , C07D491/052 , C07D491/147
摘要： Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X se selecciona independientemente entre -CR3R4-, -O- y NR5a; Y se selecciona independientemente entre -CR2 y N; Z se selecciona independientemente entre -NR5C(O)NR5(CR6R7)q-R8, -NR5C(O)(CR6R7)q-R8, -C(O)NR5(CR6R7)q- R8 **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** --- es un enlace opcional; L se selecciona independientemente de -(CR6R7)q-, -NR5a(CR6R7)q- y -O(CR6R7)q-; R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)rORb; R2 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R5a se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, - (CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pN-RaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; **(Ver fórmula)** se selecciona independientemente entre carbociclilo y heterociclilo; R8 se selecciona entre carbociclilo C3-10 y heterociclilo, cada uno sustituido con 1-5 R9; R9 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-4 sustituido con 0-5 Re, =O, nitro, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, - (CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, - (CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, -(CHRd)5 rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRaRa, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)rheterociclilo, -(CHRd)r-arilo y -(CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo están sustituidos con 0-4 Re; como alternativa, dos grupos R9 adyacentes se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)p, en los que los anillos carbocíclico y heterocíclico están sustituidos con 0-4 Re; R10 se selecciona independientemente entre H, =O, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, C(=O)Rb y - C(=O)ORb; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con F, Cl y Br, OH), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-carbociclilo C3-10, -(CH2)r-heterociclilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, CO2alquilo C1-6, -(CH2)rOalquilo C1-5, -(CH2)rOH, -(CH2)rNRfRf, -(CH2)rNRfRfC(=O)alquilo C1-4, -C(=O)NRfRf, - C(=O)Rf, S(O)pNRfRf, -NRfRfS(O)palquilo C1-4 y S(O)palquilo C1-4; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 o Rf y Rf, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; c, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2 y 3; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4.

4. 发明专利

AT498398T 未知
公开(公告)号：AT498398T
公开(公告)日：2011-03-15
申请号：AT04782095
申请日：2004-08-24
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： GLUNZ PETER , DOUTY BRENT , MARTIN SCOTT , ROMINE JEFFREY
IPC分类号： A61K31/41 , A01N43/50 , A61K31/415 , C07D231/10 , C07D231/12 , C07D231/14 , C07D233/54 , C07D257/00
摘要： Compounds of Formula I are disclosed which inhibit hepatitis C NS5B RNA-dependent RNA polymerase and are useful for treating hepatitis C. Compositions and methods of using these compounds are also disclosed

5. 发明专利

AT405553T 未知
公开(公告)号：AT405553T
公开(公告)日：2008-09-15
申请号：AT05853124
申请日：2005-12-07
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： GLUNZ PETER , WURTZ NICHOLAS , CHENG XUHONG
IPC分类号： C07D277/20
摘要： The present invention relates generally to compounds that inhibit serine proteases. In particular it is directed to novel heterocyclic compounds, or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug form thereof, which are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade; for example thrombin, factor VIIa, factor Xa, factor XIa, factor IXa, and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are factor VIIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same.

6. 发明专利

ES2829550T3 Ureas cíclicas espiro-condensadas como inhibidores de ROCK 未知
公开(公告)号：ES2829550T3
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：ES17739834
申请日：2017-07-06
申请人： SQUIBB BRISTOL MYERS CO
发明人： BHIDE RAJEEV , BODAS MANDAR , SHIRUDE PRAVIN , PATIL SHARANABASAPPA , MAISHAL TARUN , THIYAGARAJAN KAMALRAJ , CHINNAKOTTI KUMARESAN , GLUNZ PETER
IPC分类号： C07D471/10 , A61K31/438 , A61P9/00 , C07D403/10 , C07D491/10
摘要： Un compuesto de acuerdo con la Formula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiomero, un diastereomero, un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** el anillo B se selecciona independientemente entre cicloalquilo y heterociclilo, cada uno sustituido con 1-3 R5; J1, J2, J3 y J4 se seleccionan independientemente entre N, CR3 y CR4; con la condicion de que no mas de dos de J1, J2, J3 y J4 sean N; Q se selecciona independientemente entre N y CR10; L se selecciona independientemente entre -(CR6R7)n- y NR10; siempre que cuando Q es N, L es - (CR6R7)n- y cuando Q es CR10, L es NR10; K, en cada caso, se selecciona independientemente entre N, CR1 y CR2; R1, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa, -Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, - (CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, - (CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, - (CH2)rS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y - (CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R4 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, NRaRa y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, (CH2)rS(O)pRc, - (CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rCN, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pN RaRa, -(CH2)rNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re, -C(=O)-heterociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-3 Re; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rC(=O)Rb, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, - (CH2)rNRaC(=O)ORb, -(CH2)rOC(=O)NRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rS(O)pNRa-Ra, - (CH2)rNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)rNRaS(O)pRc, (CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R8 se selecciona independientemente entre cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo y heteroarilo, cada uno sustituido con 0-5 R9; R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, nitro, -(CHRd)rS(O)pRc, -(CHRd)rS(O)pNRaRa, -(CHRd)rNRaS(O)pRc, -(CHRd)rORb, -(CHRd)rCN, -(CHRd)rNRaRa, - (CHRd)rNRaC(=O)Rb, -(CHRd)rNRaC(=O)NRaRa, -(CHRd)rC(=O)ORb, -(CHRd)rC(=O)Rb, -(CHRd)rC(=O)NRa-Ra, - (CHRd)rOC(=O)Rb, -(CHRd)r-cicloalquilo, -(CHRd)r-heterociclilo, -(CHRd)r-arilo y -(CHRd)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo estan sustituidos con 0-4 Re; R10 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)r-heterociclilo, -(CH2)r-arilo, -(CH2)r-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, - (CH2)rORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rd, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRd, NRfC(=O)ORd, OC(=O)NRfRf y - (CH2)rNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; n se selecciona independientemente entre 1 y 2; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4; siempre que (1) cuando R9 es -C(=O)NRaRa, uno de Ra es H o alquilo C1-6, entonces el otro Ra no es -(CH2)r-5- tetrazolilo o -(CH2)r-5-(2-oxo-1,3,4-oxadiazolilo); (2) cuando R9 es -C(=O)NRaRa, uno de Ra es H o alquilo C1-6, y el otro Ra es alquilo C1-6 sustituido con 1 Re, entonces Re no es -5-tetrazolilo o 5-(2-oxo-1,3,4-oxadiazolilo).

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