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    • 6. 发明专利
    • Dinucleótidos cíclicos como agentes anticáncer
    • ES2909616T3
    • 2022-05-09
    • ES19707595
    • 2019-02-13
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • FINK BRIAN EDODD DHARMPAL SZHAO YUFENQIN LAN-YINGRUAN ZHEMINGHARIKRISHNAN LALGUDI SKAMAU MUTHONI GWALKER STEVEN JCHEN LIBINGPARK PETER KINAM
    • C07H21/00A61P35/00C07H21/02
    • Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que X es independientemente O o S; X1, X2, X3 y X4 son cada uno independientemente O o NH; R1 y R2 son independientemente **(Ver fórmula)** o **(Ver fórmula)** con la condición de que uno de R1 y R2 debe ser **(Ver fórmula)** Z1 es N o CRa; Z2 es NRb; Ra es H, halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-6 R5, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-6 R5, CN, NO2, OH, ORa1, SRa1, -C(O)NRa1Ra1, -COORa1, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRa1Ra1, -NRa1Ra1, -NRa1 C(O)Ra1, -NRa1COORa1, - NRa1C(O)NRa1Ra1, -NRa1S(O)2Ra1, -NRa1S(O)2NRa1Ra1, -S(O)Ra1, - S(O)NRa1Ra1, -S(O)2Ra1 o S(O)2NRa1Ra1; Rb es H, alquilo C1-6 sustituido con 0-6 R5, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-6 R5, -C(O)Ra1, -C(O)NRa1Ra1, - S(O)2Ra1 o S(O)2NRa1Ra1; Ra1 es H, alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6; R3 es H, CH3, halógeno, -NRa1Ra1 o ORa1; R3a es H, CH3, halógeno, -NRa1Ra1 o ORa1; o R3 y R3a pueden tomarse juntos para formar un carbociclo de 3-4 miembros; o R3 y R3a pueden tomarse juntos para formar un sustituyente C=CH2; R5 es H, halógeno, alquilo C1-3, CN, NO2, OH, ORa1, SRa1, -C(O)NRa1Ra1, -COORa1, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRa1Ra1, -NRa1Ra1, -NRa1 C(O)Ra1, -NRa1COORa1, -NRa1C(O)NRa1Ra1, -NRa1S(O)2Ra1, -NRa1S(O)2NRa1Ra1, -S(O)Ra1, - S(O)NRa1Ra1, - S(O)2Ra1 o S(O)2NRa1Ra1; R5a es H o alquilo C1-3; R6 es H, halógeno, alquilo C1-3, CN, NO2, OH, ORa1, SRa1, -C(O)NRa1Ra1, -COORa1, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRa1Ra1, -NRa1Ra1, -NRa1 C(O)Ra1, -NRa1COORa1, -NRa1C(O)NRa1Ra1, -NRa1S(O)2Ra1, -NRa1S(O)2NRa1Ra1, -S(O)Ra1, - S(O)NRa1Ra1, - S(O)2Ra1 o S(O)2NRa1Ra1; R8 es H, halógeno, alquilo C1-3, CN, NO2, OH, ORa1, SRa1, -C(O)NRa1Ra1, -COORa1, -OC(O)Ra1, -OC(O)NRa1Ra1, -NRa1Ra1, -NRa1 C(O)Ra1, -NRa1COORa1, -NRa1C(O)NRa1Ra1, -NRa1S(O)2Ra1, -NRa1S(O)2NRa1Ra1, -S(O)Ra1, - S(O)NRa1Ra1, - S(O)2Ra1 o S(O)2NRa1Ra1; R9 es H, halógeno o metilo; Y es CRa o N; m es 0, 1, 2 o 3; o una sal, un tautómero o un estereoisómero de aquel aceptables desde el punto de vista farmacéutico.
    • 7. 发明专利
    • DINUCLEÓTIDOS CÍCLICOS COMO AGENTES ANTICÁNCER
    • AR112290A1
    • 2019-10-09
    • ARP180102134
    • 2018-07-27
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • KAMAU MUTHONI GHARIKRISHNAN LALGUDI SZHAO YUFENRUAN ZHEMINGQIN LANYING - DODD DHARMPAL SFINK BRIAN E
    • C07H19/207A61K31/706A61K31/7064A61K31/7076A61K31/78A61P35/00C07H19/23
    • Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en donde X es O ó S; X¹, X², X³ y X⁴ son cada uno, de modo independiente, O ó NH; R¹ y R² son, de modo independiente, restos del grupo de fórmulas (4); Z¹ es N o CRᵃ; Z² es NRᵇ; Rᵃ es H, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵇ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, -C(O)Rᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵃ¹ es H o alquilo C₁₋₃; R³ es H, CH₃, halógeno, NH₂ u OH; R³ᵃ es H, CH₃, halógeno, NH₂ u OH; o R³ y R³ᵃ se pueden tomar juntos para formar un carbociclo de 3 - 4 miembros; o R³ y R³ᵃ se pueden tomar juntos para formar un sustituyente de C=CH₂; R⁵ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁵ᵃ es H o alquilo C₁₋₃; R⁶ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NR¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁸ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹, C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁹ es H, halógeno o metilo; Y es CR⁵ o N; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0 ó 1; o una de sus sales, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 20: El compuesto caracterizado por la fórmula (2), en donde X es O ó S; X¹, X², X³ y X⁴ son cada uno, de modo independiente, O ó NH; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, un resto seleccionado del grupo de fórmulas (4); Z¹ es N o CRᵃ; Z² es NRᵇ; Rᵃ es H, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵇ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, -C(O)Rᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵃ¹ es H o alquilo C₁₋₃; R⁴ es H, CH₃, halógeno, NH₂ u OH; R⁴ᵃ es H, CH₃, halógeno, NH₂ u OH; o R⁴ y R⁴ᵃ se pueden tomar juntos para formar un carbociclo de 3 - 4 miembros; o R⁴ y R⁴ᵃ se pueden tomar juntos para formar un sustituyente de C=CH₂; R⁵ a H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁵ᵃ es H o alquilo C₁₋₃; R⁶ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁸ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -O(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁹ es H, halógeno o metilo; Y es CR⁵ o N; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0 ó 1; o una de sus sales, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 68: Un compuesto caracterizado por la fórmula (3), en donde X es O ó S; X¹, X², X³ y X⁴ son cada uno, de modo independiente, O ó NH; R¹ y R² son, de modo independiente, un resto del grupo de fórmulas (5); Z¹ es N o CRᵃ; Z² es NRᵇ; Rᵃ es H, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵇ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 6 R⁵, -C(O)Rᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; Rᵃ¹ es H o alquilo C₁₋₃; R⁶ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, OH, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁵ᵃ es H o alquilo C₁₋₃; R⁶ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁸ es H, halógeno, alquilo C₁₋₃, CN, NO₂, OH, ORᵃ¹, SRᵃ¹, -C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -COORᵃ¹, -OC(O)Rᵃ¹, -OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, -NRᵃ¹COORᵃ¹, -NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, -NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)Rᵃ¹, -S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, -S(O)₂Rᵃ¹ o S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹; R⁹ es H, halógeno o metilo; Y es CR⁵ o N; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0 ó 1; o una de sus sales, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.