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    • 1. 发明申请
    • DERIVATIVES OF TETRAHYDROQUINOXALINE UREA, PREPARATION THEREOF AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
    • 四氢喹诺酮尿素衍生物,其制备方法及其应用
    • WO2009112691A3
    • 2010-01-07
    • PCT/FR2009000083
    • 2009-01-27
    • SANOFI AVENTISBRAUN ALAINCRESPIN OLIVIERNAMANE CLAUDIENICOLAI ERICPACQUET FRANCOISPASCAL CECILEPHILIPPO CHRISTOPHEVENIER OLIVIER
    • BRAUN ALAINCRESPIN OLIVIERNAMANE CLAUDIENICOLAI ERICPACQUET FRANCOISPASCAL CECILEPHILIPPO CHRISTOPHEVENIER OLIVIER
    • C07D401/12A61K31/495A61K31/506A61P3/00A61P9/12A61P25/28A61P27/06C07D401/10C07D417/04
    • C07D239/26C07D241/44C07D401/10C07D401/12
    • The invention relates to compounds of the formula (I) in which: A is a bond, an oxygen atom, or a -0-CH2- group; Ar1 is a phenyl or heteroaryl group; Ar2 is a phenyl, heteroaryl or heterocycloalkyl group; R1a,b,c and R2a,b,c are a hydrogen or halogen atom or an alkyl, cycloalkyl, -alkyl-cycloalkyl group optionally substituted by one or more halogen atoms, -OR5 (hydroxy ou alkoxy), hydroxy- alkyl, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, halogenoalkyl, -O-halogenoalkyl, oxo, -CO- alkyl, -CO-alkyl-NR6R7, -CO-halogenoalkyl, -COOR5, alkyl-COOR5, -O-alkyl- COOR5, -SO2-alkyl, -SO2-cycloalkyl, -SO2-alkyl-cycloalkyl, -SO2-alkyl-OR5, -SO2- alkyl-COOR5, -SO2-alkyl-NR6R7 -S02-halogenoalkyl, alkyl-S02-alkyl, -SO2-NR6R7, - SO2-alkyl-O-alkyl-OR5, -CONR6R7, -alkyl-CONR6R7 or -O-alkyl-NR6R7, or R1a R 1b, R 1c are respectively bonded to R2a, R2b, R 2c and to the carbon atom bearing them and represent -O-alkyl-0-; R3 is a hydrogen atom or an alkyl group; R4 is a hydrogen or halogen atom or a cyano group, -OR5, hydroxy-alkyl, -COOR5, -NR6R7, -CONR6R7, -SO2-alkyl or -SO2-NR6R7, -NR6- COOR5, -NR6-COR5, -CO-NR6-alkyl-OR5;; R5, R6 and R7 are a hydrogen atom, an alkyl or -alkyl-phenyl group; and R8 is a hydrogen atom, a -SO2-alkyl group or a group of the formula -B-Het in which B can be absent or represents a bond, an oxygen atom or a -CO- ou -SO2- (CH2)n group with n equal to 0, 1 or 2, and Het is a heteroaryl or heterocycloalkyl optionally substituted by alkyl, -SO2-alkyl and - COOR5 groups. The invention also relates to a method for making the same and to the therapeutic application thereof.
    • 本发明涉及式(I)化合物,其中:A为键,氧原子或-O-CH 2 - 基; Ar1是苯基或杂芳基; Ar 2是苯基,杂芳基或杂环烷基; R1a,b,c和R2a,b,c是氢或卤原子或任选被一个或多个卤素原子取代的烷基,环烷基, - 烷基 - 环烷基,-OR 5(羟基烷氧基),羟基 - 烷基,烷氧基 - 烷基,COOR 5,-O-烷基-COOR 5,-SO 2 - , - C 1-4烷基, 烷基-COOR 5,-SO 2 - 烷基-NR 6 R 7 -SO 2 - 卤代烷基,烷基-SO 2 - 烷基,-SO 2 -NR 6 R 7,-SO 2 - 烷基, -SO 2烷基-O-烷基-OR 5,-CONR 6 R 7, - 烷基-CONR 6 R 7或-O-烷基-NR 6 R 7,或R 1a,R 1b,R 1c分别与R 2a,R 2b,R 2c和带有它们的碳原子键合 并代表-O-烷基-O- R3是氢原子或烷基; R4是氢或卤素原子或氰基,-OR5,羟基 - 烷基,-COOR5,-NR6R7,-CONR6R7,-SO2-烷基或-SO2-NR6R7,-NR6-COOR5,-NR6-COR5, - -NR6 - 烷基 - OR5 ;; R5,R6和R7是氢原子,烷基或 - 烷基 - 苯基; 并且R 8是氢原子,-SO 2 - 烷基或式B-Het的基团,其中B可以不存在或表示键,氧原子或-CO- -SO 2 - (CH 2)n n等于0,1或2,Het是任选被烷基,-SO 2 - 烷基和-COOR 5基团取代的杂芳基或杂环烷基。 本发明还涉及其制备方法及其治疗应用。
    • 6. 发明专利
    • DERIVES D'UREE DE TETRAHYDROQUINOXALINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
    • FR2948370A1
    • 2011-01-28
    • FR0903687
    • 2009-07-27
    • SANOFI AVENTIS
    • NAMANE CLAUDIENICOLAI ERICPACQUET FRANCOISPASCAL CECILEVENIER OLIVIER
    • C07D401/14A61K31/496A61K31/695A61P3/00A61P9/00A61P25/28C07D207/12C07D211/26C07D211/58C07D213/72C07D241/40C07D401/04C07F7/08
    • L'invention concerne des composés répondant à la formule (1) : dans laquelle A représente une liaison, un oxygène ou un groupe -O-CH - ; Ar représente un groupe phényle ou hétéroaryle ; Ar représente un groupe phényle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle ; R et R représentent un hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle, cycloalkyle, -alkyl-cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, -OR (hydroxy ou alcoxy), hydroxy-alkyle, alcoxy-alkyle, alcoxy-alcoxy, halogénoalkyle, -O-halogénoalkyle, oxo, -CO-alkyle, -CO-alkyle-NR R , -CO-halogénoalkyle, -COOR , alkyl-COOR , -O-alkyl-COOR , -SO -alkyle, -SO -cycloalkyle, -SO -alkyl-cycloalkyle, -SO -alkyle-OR , -SO -alkyl-COOR , -SO -alkyl-NR R -SO -halogénoalkyle, alkyl-SO -alkyle, -SO -NR R , -SO -alkyl-O-alkyl-OR , -CONR R , -alkyl-CONR R ou -O-alkyl-NR R , ou encore R , R , R sont liés respectivement à R , R , R et à l'atome de carbone qui les porte et représentent -O-alkyl-O- ; R représente un hydrogène ou un groupe alkyle, R représente un hydrogène ou un halogène ou un groupe cyano, -OR , hydroxy-alkyle, -COOR , -NR R , -CONR R , -SO -alkyle ou -SO -NR R , -NR -COOR , -NR -COR , -CO-NR -alkyl-OR ; R , R et R représentent un hydrogène, un groupe alkyle ou-alkyl-phényle, et R représente un groupe alkyle, alkyl-Si(alkyle) ; -SO -alkyl-Si(alkyle) ; phényle ; alcoxy-imino ; alkyle-cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène; hétérocycloalkyle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs groupes hydroxy ou hydroxy-alkyle ; ou bien R et R ensemble avec l'atome de carbone auquels ils sont liés forment un groupe cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou un ou plusieurs groupes carboxy ; - R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ; à la condition que lorque R est un groupe alkyle, il est fixé sur l'atome de silicium de Ar . Procédé de préparation et application en thérapeutique.
    • 9. 发明专利
    • DERIVADOS DE UREAS DE PIPERIDINA O PIRROLIDINA, METODOS PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y EL EMPLEO DE ESTOS EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA ENZIMA 11BETA-HSD1.
    • AR061643A1
    • 2008-09-10
    • ARP070102822
    • 2007-06-26
    • SANOFI AVENTIS
    • MOUGENOT PATRICKNAMANE CLAUDIENICOLAI ERICPACQUET FRANCOISPHILIPPO CHRISTOPHEVENIER OLIVIERCRESPIN OLIVIERPASCAL CECILEALETRU MICHELBRAUN ALAINGUSSREGEN STEFAN
    • C07D401/06C07D401/14C07D403/14C07D409/14C07D413/14C07D417/14A61K31/497A61K31/498A61K31/538A61K31/4709A61P3/10A61P9/10A61P19/10A61P25/28
    • Métodos para su preparacion, una composicion farmacéutica que los comprende y el empleo de éstos en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la enzima 11b-HSD1. Reivindicacion 1: Compuestos que responden a la formula (1): en la que: X representa un átomo de carbono, de oxigeno, de azufre o de nitrogeno o el grupo O=S=O; R1a,b,c,d y R2a,b,c,d idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrogeno o de halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halogenoalquilo C1-5, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-5, ciano, -COOR5, -NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, CONR6R7-alquilo C1-5, -SO2NR6R7, -COR5, arilo o heteroarilo, arilo-alquilo C1-5, heteroarilo-alquilo C1-5, heterocicloalquil-alquilo C1-5, todos los grupos arilo, heteroarilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre grupos ciano, COOR5, CONR6R7, SO2R5, alcoxi C1-5, OCH2CONR6R7, un átomo de halogeno, halogenoalquilo C1-5 y solo un grupo arilo-alquilo C1-5 puede opcionalmente estar sustituido con un grupo heteroarilo; o (R2a) o (R2b) pueden asimismo formar con el átomo de carbono al que están unidos un grupo C=O, C=CF2; o (R2a) y/o (R2b) pueden asimismo formar con el o los átomos a los que están unidos un grupo cicloalquilo C3-6, pudiendo ser estos ciclos espiro cuando son transportados por el mismo átomo de carbono y ser opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halogenos; o (R1d) y (R2a) pueden formar igualmente con los átomos a los que están unidos un grupo cicloalquilo C3-7; los grupos R3a,b representan cada uno, un átomo de hidrogeno, fluor o un grupo alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alcoxi-alquilo C1-5, hidroxi, hidroxi- alquilo C1-5, halogenoalquilo C1-5, ciano, -COOR5, -NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, CONR6R7-alquilo C1-5; R4 representa: un grupo alquilo C1-5; un grupo cicloalquilo C3-6; un grupo heterocicloalquilo; un grupo arilo mono- o bi-cíclico que tiene de 5 a 10 átomos de carbono; un grupo heteroarilo mono- o bicíclico que tiene de 2 a 9 átomos de carbono; cuando R4 es un grupo arilo o heteroarilo o heterocicloalquilo, puede ser opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre los átomos de halogeno, los grupos alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halogenoalquilo C1-5, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-5, alcoxi C1-5-alquilo C1-5, ciano, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, -COOR5, - NR6R7, -COOR5-alquilo C1-5, -NR6R7-alquilo C1-5, -CONR6R7, SO2NR6R7; o R3a,b y R4 son, transportados por átomos de carbono diferentes o transportados por un mismo átomo de carbono y, cuando son transportados por el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un ciclo en posicion espiro, en particular un ciclo de formula (2), (3), (4) o (5) en las que: el enlace de puntos es un enlace simple o un enlace doble; s es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3; t es un numero entero igual a 0, 1, 2 o 3, no pudiendo ser s y t iguales a la vez a 0; R8 representa un átomo de hidrogeno o de halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, trifluorometilo, hidroxi, hidroximetilo, ciano, -COOR5, -NR6R7; R9 representa un átomo de hidrogeno o alquilo C1-5, hidroxi; Y representa un enlace o un átomo de carbono o de nitrogeno; n es un numero entero igual a 0 o 1; o, p, q y r, idénticos o diferentes, son numeros enteros iguales a 0, 1 o 2; i y j son numeros enteros iguales a 0, 1, 2, 3 o 4; R5 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, halogenoalquilo C1-5; R6 y R7, idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo hidrogeno, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, alquilcarbonilo C1-5, hidroximetilalquilo C1-5, alcoximetilo C1- 5, alquilo C1-5, arilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -SO2R5 o pueden formar junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, entendiéndose que cuando X = CH2, n = 0, R1a,b,c,d = H, R2a,b,c,d = H, R3a,b = H entonces el grupo R4 debe ser diferente de fenilo opcionalmente sustituido con un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-5, trifluorometilo, alcoxi C1-5; en estado de base o de sal de adicion de ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.