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    • 5. 发明专利
    • BENCIMIDAZOLES SUSTITUIDOS Y PROCEDIMIENTOS DE PREPARACION.
    • ES2360608T3
    • 2011-06-07
    • ES06790127
    • 2006-08-30
    • NOVARTIS AG
    • DIMITROFF MARTINMILLER BRIDGETSTILLWELL BRADYSIESEL DAVIDSWIFTNEY TYSONDIAZ BRIANGU DANLINVAN DYCK JONATHANRYCKMAN DAVIDPOON DANIELPICK TERESA
    • C07D401/14
    • Un procedimiento para preparar un compuesto de Formula (I) o un tautomero, estereoisomero, ester, profarmaco o sal farmaceuticamente aceptables del mismo en la que, cada R1 se selecciona independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alquil C1-6)sulfanilo, (alquil C1- 6)sulfonilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo; R2 es alquilo C1-6 o halo(alquilo C1-6); cada R3 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; cada R4 se selecciona independientemente entre hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, heterocicloalquilcarbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6 aminocarbonilo, carbonitrilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo; en la que R1, R2, R3 y R4 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C1-6, halo(alquilo C1-6), alcoxi C1-6 y halo(alcoxi C1-6); a es 1, 2, 3, 4 o 5; b es 0, 1, 2 o 3; c es 1 o 2; comprendiendo el procedimiento: (a) hacer reaccionar un compuesto de Formula (II) con un compuesto de Formula (Ill) para proporcionar un compuesto de Formula (20 IV) en la que Q es NH2 o NO2; uno de L1 o L2 es halo y el otro de L1 o L2 es OH o un anion del mismo; Z es ciano, COOR5, CH2OR5, CHO o imidazol-2-ilo sustituido con uno o dos grupos R4 y en la que R5 es hidrogeno o un grupo protector hidroxi; (b) cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es ciano, COOR5 o CH2OR5, convertir dicho compuesto en un compuesto de Formula (IV) en la que Z es CHO; (c) cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es ciano, convertir la funcionalidad ciano en una funcionalidad amidino y hacer reaccionar dicha funcionalidad amidino con un compuesto de Formula (Va) en condiciones de formacion del anillo imidazol; o cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es CHO, hacer reaccionar dicho en la que Xa en la Formula (Va) es un grupo saliente y R4p y R4q en la Formula (Vb) son independientemente H o R4, compuesto con un compuesto de Formula (Vb) para proporcionar un compuesto de Formula (VI) con la condicion de que al menos uno de R4p y R4q sea R4 y Xb sea =O o =NHOH y con la condicion de que c sea 1 cuando un compuesto de Formula (VI) se prepara a partir de un compuesto de Formula (Va); (d) cuando en el compuesto de Formula (VI) Q es NO2, convertir dicho compuesto en un compuesto de Formula (VI) en la que Q es NH2; (e) hacer reaccionar el compuesto de Formula (VI) en la que Q es NH2 con un compuesto de Formula (VII) para proporcionar un compuesto de Formula (VIII) o un tautomero del mismo (f) hacer reaccionar el compuesto de Formula (VIII) o un tautomero del mismo con un agente desulfurador para efectuar el cierre del anillo y para proporcionar un compuesto de Formula (I); (g) opcionalmente hacer reaccionar el compuesto de Formula (I) o un tautomero del mismo con un acido para dar una primera sal farmaceuticamente aceptable; (h) opcionalmente convertir la primera sal farmaceuticamente aceptable de un compuesto de Formula (I) o un tautomero del mismo en una segunda sal farmaceuticamente aceptable; y (i) opcionalmente convertir un compuesto de Formula (I) o un tautomero o sal farmaceuticamente aceptables del mismo en un ester o profarmaco de Formula (I).
    • 6. 发明专利
    • DERIVADOS DE PIRIMIDINA UTILIZADOS COMO INHIBIDORES DE CINASA PI-3.
    • ES2351172T3
    • 2011-02-01
    • ES07716906
    • 2007-01-22
    • NOVARTIS AG
    • BARTULIS SARAHSMITH AARONVOLIVA CHARLESPECCHI SABINAPOON DANIELLOUIE ALICIAIWANOWICZ EDWINHENDRICKSON THOMASPICK TERESAFANTL WENDYWAGMAN ALLANATALLAH GORDANAZHANG YANCHENFRAZIER KELLYWIESMANN MARIONNG SIMONNI ZHI-JIEVERHAGEN JOELLEMERITT HANNEBURGER MATTHEWXIN XIAHUAPFISTER KEITHKNAPP MARKBARSANTI PAUL
    • C07D401/04A61K31/506A61P35/00C07D401/14C07D405/12C07D405/14C07D417/12
    • Un compuesto que tiene la Formula I: **Fórmula** o un estereoisomero, tautomero, o sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde, W es CRw o N, en donde Rw se selecciona del grupo que consiste de (1) hidrogeno, (2) ciano, (3) halogeno, (4) metilo, (5) trifluorometilo, (6) sulfonamido; R1 se selecciona del grupo que consiste de (1) hidrogeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) halogeno, (5) alquilo sustituido y no sustituido, (6) alquenilo sustituido y no sustituido, (7) alquinilo sustituido y no sustituido, (8) arilo sustituido y no sustituido, (9) heteroarilo sustituido y no sustituido, (10) heterociclico sustituido y no sustituido, (11) cicloalquilo sustituido y no sustituido, (12) -COR1a, (13) -CO2R1a, (14) -CONR1aR1b, (15) -NR1aR1b, (16) -NR1aCOR1b, (17) -NR1aSO2R1b, (18) -OCOR1a, (19) -OR1a, (20) -SR1a, (21) -SOR1a, (22) -SO2R1a, y (23) -SO2NR1aR1b, en donde R1a, y R1b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de (a) hidrogeno, (b) alquilo sustituido y no sustituido, (c) arilo sustituido y no sustituido, (d) heteroarilo sustituido y no sustituido, (e) heterociclico sustituido y no sustituido, y (f) cicloalquilo sustituido y no sustituido; R2 se selecciona del grupo que consiste (1) hidrogeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) halogeno, (5) hidroxi, (6) amino, (7) alquilo sustituido y no sustituido, (8) -COR2a, y (9) -NR2aCOR2b, en donde R2a, y R2b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de (a) hidrogeno, y (b) alquilo sustituido y no sustituido; R3 se selecciona del grupo que consiste de (1) hidrogeno, (2) ciano, (3) nitro, (4) halogeno, (5) alquilo sustituido y no sustituido, (6) alquenilo sustituido y no sustituido, (7) alquinilo sustituido y no sustituido, (8) arilo sustituido y no sustituido, (9) heteroarilo sustituido y no sustituido, (10) heterociclico sustituido y no sustituido, (11) cicloalquilo sustituido y no sustituido, (12) -COR3a, (13) -NR3aR3b, (14) -NR3aCOR3b, (15) -NR3aSO2R3b, (16) -OR3a, (17) -SR3a, (18) -SOR3a, (19) -SO2R3a, y (20) -SO2NR3aR3b, en donde R3a, y R3b se seleccionan independientemente del grupo que consiste de (a) hidrogeno, (b) alquilo sustituido y no sustituido, (c) arilo sustituido y no sustituido, (d) heteroarilo sustituido y no sustituido, (e) heterociclico sustituido y no sustituido, y (f) cicloalquilo sustituido y no sustituido; y R4 se selecciona del grupo que consiste de (1) hidrogeno, y (2) halogeno.