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    • 5. 发明专利
    • DERIVADOS BICICLICOS FUSIONADOS DE 2,4-DIAMINOPIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE ALK Y C-MET
    • AR063527A1
    • 2009-01-28
    • ARP070104687
    • 2007-10-23
    • CEPHALON INCPHARMACOPEIA INC
    • TRIPATHY RABINDRANATHOTT GREGORY RPARRISH JONATHANYOU MINGZIFICSAK CRAIG AWAGNER JASON CWEINBERG LINDACURRY MATTHEW AGUO TAOFENG DAMINGHO KOC-KANLEARN KEITH SLIU RONG-GIANGMESAROS EUGENDUGAN BENJAMIN JMILKIEWICZ KARENDPRSEY BRUCEAHMED GUIZARBOHNSTEDT ADOLPHGINGRICH DIANE EBRESLIN HENRY JOSEPHBURKE JASONUNDERINER THEODORE LDIEBOLD JAMES LLISKO JOSEPH GTHEROFF JAY PTHIEU THO VWELLS GREGORY J
    • C07D403/12C07D403/14C07D405/12C07D405/14C07D413/12C07D413/14C07D487/04C07D498/04C07D495/08A61K31/505A61K31/55A61P35/00
    • Los compuestos de la formula 1 o 2 tienen actividad inhibitoria de ALK y/o c-Met y pueden utilizarse para tratar trastornos proliferativos. Reivindicacion 1: En una incorporacion, la presente invencion proporciona un compuesto de la formula (1) o (2) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque R1 es H, halogeno, -NO2, -OR10, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, C(=O)NR12R13, -NR10R11, -C1-6-alquil, -C1-6-alquil-OR10, -C1-6- alquil-NR12R13, C1-6-haloalquil, C2-6-alquenil, C2-6- alquinil, C6-15-aril, heteroarilo de 5-15 miembros, C3-10-cicloalquil, heterocicloalquilo de 3-15 miembros, pseudohalogeno, -S(=O)nR10, -S(=O)2NR12R13, -OCH2F, -OCRF2, -OCF3, -NHOH, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR12R13, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, - NR10S(=O)2R11, -NR10C(=O)NR12R13, -NR10S(=O)2NR12R13, o -SCF3; R2 es un grupo elegido de C1-6-alquil, C2-6-alquenil, C2-6-alquinil, C6-15-aril, C3-10-cicloalquil, heterocicloalquilo de 3-15 miembros, y heteroarilo de 5-15 miembros, caracterizado porque el grupo R2 se sustituye opcionalmente por uno o más miembros independientemente elegidos de halogeno, -NO2, -OR20,=O, -C(=O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR22R23, -NR20R21, C1-6-alquil-(R25)x, C6-15-aril-(R25)x, heteroarilo de 5-15 miembros -(R25)x, C3-10 cicloalquil-(R25)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R25)x, pseudohalogeno, -S(=O)nR20, -S(=O)2NR22R23, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -NHOH, -OC(=O)R20, -OC(=O)NR22R23, -NR20C(=O)R21, -NR20C(=O)OR21, -NR20S(O)2R21, -NR20C(=O)NR22R23, - NR20S(=O)2NR22R23, y -SCR3; R3, R4 y R5 se eligen independientemente de H, halogeno, -NO2, -OR30, -C(=O)R30, -C(=O)OR30, -C(=O)NR32R33, -NR30R31, C1-6-alquil-(R35)x, C6-15-aril-(R35)x, heteroarilo de 5-15 miembros -(R35)x, C3-10 cicloalquil-(R35)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R35)x, pseudohalogeno, -S(=O)nR30, -S(=O)2NR32R33, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -NHOH, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR32R33, -NR30C(=O)R31, -NR30C(O)OR31, -NR30S(=O)2R31, -NR30C(O)NR32R33, -NR30S(=O)2NR32R33, y -SCF3; A1, A2, A3, A4, y A5 son cada uno independientemente -Cz1Z2-, -(CZ1Z2)2-, -C(=O)-, -NZ3-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, o-O-, con la condicion de que al menos uno de A1, A2, A3, A4, y A5 es -(CZ1Z2)2-, caracterizado porque: (a) cuando dos cualquiera de Z1, Z2, y Z3 se ubican en átomos adyacentes, pueden formar una union entre los átomos, (b) cualquiera de Z1, Z2, y Z3 puede ser independientemente elegido de H halogeno, -NO2, -OR40, -C(=O)R40, -C(=O)OR40, -C(=O)OR40, -C(=O)NR42R43, -NR40R41, C1-6-alquil- (R45)x, C6-15-aril-(R45)x, heteroarilo de 5-15 miembros -(R45)x, C3-10 cicloalquil-(R45)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R45)x, C2-6-alquenil-(45)x, C2-6-alquinil-(R45)x, pseudohalogeno, S(O)nR40, -S(=O)2NR42R43, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, - NHOH, --OC(=O)R4, -OC(=O)NR42R43, -NR40C(=O)R41, -NR40C(=O)OR41, -NR40S(=O)2R41, -NR40C(=O)NR42R43, -NR40S(=O)2NR42R43, y -SCF3, y (c) dos cualesquiera de Z1, Z2, y Z3 pueden juntos formar un grupo de la formula -A6-A7-A8-A9-A10-, caracterizado porque A6, A7, A8, A9, y A10 se eligen independientemente de una union, -CZ4Z5-, -C(=O)-, -NZ6-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, o-O-, caracterizado porque: (i) cuando dos cualesquiera de Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, y Z6 se ubican en átomos adyacentes, pueden formar una union entre dos átomos, y (ii) cualquiera de Z4, Z5, y Z6 puede ser independientemente elegido de H, halogeno, -NO2, -OR50, -C(=O)R50, -C(=O)OR50, -C(=O)NR52R53, -NR50R51, C1-6-alquil- (R55)x, C6-15-aril- (R55)x, heteroarilo de 5-15 miembros -(R55)x , C3-10 cicloalquil-(R55)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R55)x, pseudohalogeno, -S(=O)nR50, -S(=O)2NR52R53, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -NHOH, -OC(=O)R50, OC(=O)NR52R53, -NR50C(=O)R51, -NR50C(=O)OR51, -NR50S(=O)2R51, - NR50C(=O)NR52R53, -NR50S(=O)2NR52R53, y -SCF3; R25, R35, R45, y R55 en cada frecuencia se eligen independientemente de halogeno, -NO2, -OR60, =O, -C(=O)R60, -C(=O)OR60, -C(=O)NR62R63, -NR60R61, C1-6-alquil, -C1-6-alquil-O-C1-6-alquil, C1-6- haloalquil, C2-6-alquenil, C2-6-alquinil, C6-15-aril- (R77)x , heteroarilo de 5-15 miembros -(R77)x, C3-10 cicloalquil-(R77)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R77)x, pseudohalogeno, -S(=O)nR60, -S(=O)2NR62R63, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -NHOH, - OC(=O)R60, -OC(=O)NR62R63, -OP(=O)(OH)2, -NR60C(=O)R61, -NR60C(=O)OR61, -NR60S(=O)2R61, -NR60C(=O)NR62R63, -NR60S(=O)2NR62R63, y -SCF3; R10, R11, R20, R21, R30, R31, R40, R41, R50, R51, R60, y R61 en cada frecuencia se eligen independientemente de H, C1-6-alquil, C2-6-alquinil, C1-6-haloalquil, C6-15-aril, heteroarilo de 5-15 miembros, C3-10 cicloalquil, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros, en el cual dichos grupos de C1-6-aiquil, C2-6-alquinil, C1-6-haloalquil, C6-15- aril, heteroarilo de 5-15 miembros, C3-10 cicloalquil, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o mas sustituyentes independientemente elegidos de C1-6-alquil, C2-6-alquenil, C2-6-alquinil, halogeno, ciano, fenil, heteroarilo de 5-10 miembros -(R79)x, heterocicloalquilo de 3-10 miembros, -N(R76)2, -C(=O)OR76, -C(=O)N(R76)2, =O, y -OR76; R12, R13, R22, R23, R32, R33, R42, R43, R52, R53, R62, y R63 en cada frecuencia se eligen independientemente de H, C1-6-alquil, C2-6-alquinil, C1-6-haloalquil, C6-15-aril, heteroarilo de 5-15 miembros, C3-10 cicloalquil, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros, en el cual dichos grupos de C1-6-alquil, C2-6-alquinil, C1-6-haloalquil, C6-15-aril, heteroarilo de 5-15 miembros , C3-10 cicloalquil, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o mas sustituyentes independientemente elegidos de C1-6-alquil, halogeno, C3-10 cicloalquil, heterocicloalquilo de 3-10 miembros-(R87)x, -N(R86)2, ciano, C2-6- alquinil, =O, y -OR86; o R12 y R13, R22 y R23, R32 y R33, R42 y R43, R52 y R53, o R62 y R63 pueden formar, junto con el átomo de nitrogeno al cual se unen, un grupo heterocicloalquilo de 3-15 miembros o un grupo heteroarilo de 5-15 miembros, en el cual dicho grupo heterocicloalquilo de 3-15 miembros o grupo heteroarilo de 5-15 miembros se sustituye opcionalmente por uno o mas sustituyentes independientemente elegidos de C1-6-alquil, halogeno, y -OH; R76 y R86 en cada frecuencia se eligen independientemente de H, C1-6-alquil-(R78)x, y -C(=O)-C1-6-alquil; R77 y R87 en cada frecuencia se eligen independientemente de C1-6-alquil; R78 en cada frecuencia es independientemente elegido de =O y fenil; R79 en cada frecuencia es =O; n en cada frecuencia es independientemente elegido de 0, 1, y 2; y x en cada frecuencia es independientemente elegido de 0, 1, 2, 3, 4, 5, y 6; con la condicion de que el compuesto no sea: (a); (b); (c), caracterizado porque R=H o-C(=O)CF3; (d), caracterizado porque R=Br, Cl, CH3, o CF3; (e), caracterizado porque R=Br, Cl, o CH3; (f), caracterizado porque X = grupo de formulas (3); (g); (h), caracterizado porque R = H, etil, -C(=O)CH3, -C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)CH2OCH3, -C(=O)NHCH(CH3)2, -C(=O)CH2NHC(O)CH3, - C(=O)CHF2, -C(=O)CF3, -C(=O)NHCH2CH3, -C(=O)CH2N(CH3)2, formula (4), 2-piridil, o S-(=O)2CH3, y R' = ciclopropil, ciclobutil, -CH2-ciclopropil, etil, -CH(CH3)2, propil, metil, formula (5), -(CH2)2OCH3, o formula (6); o (i) formula (7).
    • 10. 发明专利
    • Imidazo [4,5-b] derivados de piridina como los moduladores ALK y JAK para el tratamiento de trastornos proliferativos
    • ES2567552T3
    • 2016-04-25
    • ES13703698
    • 2013-01-30
    • CEPHALON INC
    • BRESLIN HENRY JCURRY MATTHEW AGINGRICH DIANE ELEARN KEITH SOTT GREGORY RWAGNER JASON C
    • C07D471/04A61K31/437A61K31/444A61K31/4545A61K31/496A61K31/506A61K31/5377A61P35/00C07D491/107
    • Un compuesto de la fórmula general (I):**Fórmula** o una sal del mismo, en donde: W es H y Z se selecciona de**fórmula** W y Z se toman conjuntamente para formar**Fórmula** R1 se selecciona de arilo, heteroarilo (C6-C10) aminofenilo, (C2-C9) heterocicloalquilo, alquilo (C1-C9) o un grupo de la fórmula**Fórmula** en el que cualquiera de los anteriores puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6; R2 se selecciona de hidrógeno o halógeno; R3 se selecciona del CH2OH o CONR4R5; 65 Q se selecciona entre CH2 u O; "------" está o bien presente a fin de formar un doble enlace o está ausente; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C6) cicloalquilo (C3-C8) Cy-cicloalquilo, o alquilo (C1-C6) alquilo-OR9, en el que cualquier de los anterior a excepción de H pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R7; Cada R6 se selecciona independientemente entre (C0-C4)alquiloCO2R8, (C0-C4) alquiloCON (Rg) 2, (C0-C4) alquiloCOR8, (C0-C4) alquiloN (R8) 2, (C0-C4) OR9, (C1-C6), alcoxi (C1-C6) alcoxi (C2-C9) heterocicloalquilo, alquilo (C1-C6) alcoxi (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C6), alquilo (C1-C6) alquilo (C1-C9) heteroarilo, alquilo (C1-C6) (C2-C9) heterocicloalquilo, alquilo alquilo (C1-C6) cicloalquilo (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C6) (C6-C10) arilo, alquilo (C1-C9) heteroarilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C9) erocycloalquilo Het, (C2-C9) heterocicloalquiloxi, (C3- C8) cicloalquilo, (C3-C8) cicloalquiloxi, (C3-C9) heterocicloalquenilo, (C6-C10) arilo , ciano, halo (C1-C6) alcoxi, halo (C1-C6) alquilo, halógeno, O (C0-C4) alquiloCO2R8, O (C0-C4) CON alquil- (R8) 2, O (C0-C4) alquiloCOR8 , PO (alquilo (C1-C4) alquilo) 2, o o (C0-C4) alquiloN (R8) 2, en el que cualquiera de los anteriores a excepción de halógeno, pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R7; Cada R7 se selecciona independientemente de (C0-C4) alquiloCO2R8, (C0-C4) alquiloCON (R8) 2, (C0-C4) alquiloCOR8, (C0-C4) OR9, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) alquilo, alquilo alquilo (C1-C6) alquilo (C1-C9) heteroarilo, alquilo (C1-C6) (C2-C9) heterocicloalquilo, alquilo (C1-C6) cicloalquilo (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C6) (C6- C10) arilo, alquilo (C1-C9) heteroarilo, (C2-C9) heterocicloalquilo, (C2-C9) heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con) aril alquilo (C1-C6, cicloalquilo (C3-C8) cicloalquilo, (C6-C10), ha- lo (C1-C6) alcoxi, halo (C1-C6) alquilo, halógeno, hidroxi alquilo (C1-C6), PO (alquilo (C1-C4) alquilo) 2, o alquilo hidroxi (C1-C6) (C1- C6) alcoxi; Cada R8 se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-C6), (C2-C9) heterocicloalquilo, o dos R8 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar (C2-C9) heterocicloalquilo, en el que cualquiera de los anteriores a excepción de H, puede estar opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6) alcoxi , halo (C1-C6) alquilo, halo (C1-C6) alcoxi, halógeno, alquilo (C0-C4) alquiloCO2R9, (C0- C4) alquiloN (R9) 2 o (C0-C4) alquiloOR9; R9 se selecciona independientemente de H o alquilo (C1-C6); y R10 es, independientemente, un carbonilo o un grupo hidroxilo.