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    • 5. 发明专利
    • DERIVADOS DE 1H-INDOL-PIRIDINCARBOXAMIDA Y DE 1H-INDOL-PIPERIDINCARBOXAMIDA Y SU UTILIZACION COMO INDUCTORES DE LA TIROSINA-HIDROXILASA.
    • ES2336250T3
    • 2010-04-09
    • ES06778790
    • 2006-07-06
    • SERVIER LABCENTRE NAT RECH SCIENTUNIV PARIS SUD 11
    • BRION JEAN-DANIELBINTEIN FABRICERAZET RODOLPHERAZON PATRICKRENKO ZAFIARISOA DOLORLEVOIRIER ERIC
    • A61K31/4439A61K31/454A61P25/00C07D401/12
    • Compuestos de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que: - A representa un grupo bivalente: **(Ver fórmula)** donde: Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; R6 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, C(O)-AA, representando AA un grupo aminoácido, alcoxicarbonilo(C1-C6) lineal o ramificado, CHR''-O-C(O)-R'''', representando R'' un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado y R'''' un alquilo(C1-C6) lineal o ramificado; alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, arilo, arilalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado; o una cadena alquilo(C1-C6) lineal o ramificada sustituida con uno o varios átomos de halógeno, uno o varios grupos hidroxi, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, o amino en caso dado sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados, idénticos o diferentes; - en el anillo B \underline{\text{- - - - - representa un enlace simple o un enlace doble; - en el anillo C \underline{\text{- - - - - representa un enlace simple o un enlace doble, conteniendo el anillo C a lo sumo un solo enlace doble; - R1, R2, R3, R4, idénticos o diferentes, representan, independientemente entre sí: un átomo de hidrógeno o halógeno; un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, hidroxi, ciano, nitro, polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, amino (en caso dado sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados; y/o alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, pudiendo los grupos alquilo y alquenilo ser idénticos o diferentes); o una cadena alquilo(C1-C6) lineal o ramificada sustituida con uno o varios átomos de halógeno, uno o varios grupos hidroxi, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, o amino en caso dado sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados, idénticos o diferentes; - R5 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un aminoalquilo(C1-C6) lineal o ramificado o un grupo hidroxialquilo(C1-C6) lineal o ramificado; - X e Y, idénticos o diferentes, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado; - Ra, Rb, Rc, Rd, idénticos o diferentes, representan, independientemente entre sí: un átomo de hidrógeno, halógeno; un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, ciano, nitro, polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, amino (en caso dado sustituido con uno o dos grupos, idénticos o diferentes, alquilo(C1-C6) lineales o ramificados); una cadena alquilo(C1-C6) lineal o ramificada sustituida con uno o varios grupos elegidos entre halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, o amino en caso dado sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados, idénticos o diferentes; con la condición de que, cuando A está unido al anillo C por uno de los átomos de carbono que porta uno de los sustituyentes Ra, Rb, Rc, Rd o Y y dicho átomo de carbono de enlace también porta un enlace doble, el sustituyente Ra, Rb, Rc, Rd o Y correspondiente no está presente; - Re representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, arilalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, una cadena alquilo(C1-C6) lineal o ramificada sustituida con uno o varios grupos elegidos entre hidroxi, amino (en caso dado sustituido con uno o dos grupos, idénticos o diferentes, alquilo(C1-C6) lineales o ramificados), alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, o NR7R8, formando R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un heterociclo de 4 a 8 miembros dado el caso sustituido, que en caso dado contiene uno o varios enlaces dobles dentro del heterociclo y que en caso dado incluye dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado de entre un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, una cadena alquenilo(C2-C6) lineal o ramificada, sustituida con los mismos grupos que la cadena alquilo, y una cadena alquinilo(C2-C6) lineal o ramificada, sustituida con los mismos grupos que la cadena alquilo; sus enantiómeros, diastereoisómeros, N-óxidos y también sus sales de adición a un ácido o una base farmacéuticamente aceptables; entendiéndose que: como heterociclo de 4 a 8 miembros dado el caso sustituido, que en caso dado contiene uno o varios enlaces dobles dentro del heterociclo y que en caso dado incluye dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado de entre un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, se pueden mencionar, de forma no limitativa, pirrolidina, piperidina, azepano, piperazina y morfolina, pudiendo estos heterociclos estar sustituidos en caso dado, incluyendo en el segundo átomo de nitrógeno de la piperazina, con uno o varios grupos, idénticos o diferentes, elegidos entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, hidroxialquilo(C1-C6) lineal o ramificado, alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, CO2Rv, CO2-Rw-NRvR''v, CO2-Rw-ORv (en los que Rv representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, R''v tiene las mismas definiciones que Rv y Rw representa una cadena alquileno(C1-C6) lineal o ramificada), arilo, ariloxicarbonilo, arilalcoxi(C1-C6)carbonilo lineal o ramificado, cicloalquilo en caso dado sustituido, cicloalquilalquilo en caso dado sustituido, heterocicloalquilo en caso dado sustituido, heterocicloalquilalquilo en caso dado sustituido, aminoalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, estando sustituida en caso dado la parte amino con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados, idénticos o diferentes; por el concepto "arilo" se entiende un grupo fenilo o naftilo, estando ambos en caso dado sustituidos con uno o varios átomos de halógeno, grupos nitro, amino, alquilo(C1-C6) lineal o ramificado o alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado; por el concepto "cicloalquilo" se entiende un grupo monocíclico saturado que incluye de 4 a 8 miembros; por el concepto "cicloalquilalquilo" se entiende el grupo cicloalquil-alquilo en el que el grupo alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificada y el grupo cicloalquilo designa un grupo monocíclico saturado que incluye de 4 a 8 miembros; por el concepto "heterocicloalquilo" se entiende un grupo monocíclico saturado que incluye de 4 a 8 miembros y que tiene 1 ó 2 heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre; por el concepto "heterocicloalquilalquilo" se entiende el grupo heterocicloalquil-alquilo en el que el grupo alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificada y el grupo heterocicloalquilo designa un grupo monocíclico saturado que incluye de 4 a 8 miembros y que tiene 1 ó 2 heteroátomos elegidos entre nitrógeno, oxígeno y azufre; la expresión "en caso dado sustituido", cuando se refiere a los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo, significa que estos grupos pueden estar sustituidos con 1 o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, hidroxialquilo(C1-C6) lineal o ramificado, alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, carboxi, alcoxicarbonilo(C1-C6) lineal o ramificado, aminoalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, estando sustituida en caso dado la parte amino con uno o dos grupos alquilo(C1-C6) lineales o ramificados, idénticos o diferentes; por el concepto "grupo aminoácido" se entienden grupos alanilo, arginilo, asparaginilo, α-aspartilo, cisteinilo, α-glutamilo, glutaminilo, glicilo, histidilo, isoleucilo, leucilo, lisilo, metionilo, fenilalanilo, propilo, serilo, treonilo, triftofilo, tirosilo y valilo.
    • 8. 发明专利
    • DERIVADOS DE TRIAZABENZO[(ALFA)]NAFTO[2,1,8-CDE]AZULENO SU PORCEDIMIENTO DE PREPARACION Y LAS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN
    • AR064747A1
    • 2009-04-22
    • ARP080100029
    • 2008-01-04
    • SERVIER LABUNIV PARIS SUDCENTRE NAT RECH SCIENT
    • HERVET MAUDMOREAU ANNERENKO ZAFIARISOA DOLORLE RIDANT ALAINHARPEY CATHERINEBRION JEAN-DANIEL
    • C07D471/22C07D487/12A61K31/551A61P25/00
    • Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1), en la que R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, o hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, R2 representa un átomo de hidrogeno, o R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un enlace carbono-carbono, R3 representa un átomo de hidrogeno, R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo metilo o alquilo C3-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 lineal o ramificado, heterocicloalquilalquilo C1-6 lineal o ramificado, o R3 y R4 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un enlace carbono- carbono, R5, R6, R7, R8, idénticos o diferentes, independientemente el uno del otro, representan un átomo de hidrogeno, o dos sustituyentes geminados (R5 y R6 y/o R7 y R8) forman un grupo oxo, tioxo o imino, R9 representa un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, hidroxi, ciano, nitro, polihalogenoalquilo C1-6 lineal o ramificado, amino (sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, pudiendo ser alquilo y alquenilo idénticos o diferentes), R10, R11, idénticos o diferentes, independientemente el uno del otro, representan un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, hidroxi, ciano, nitro, polihalogenoalquilo C1-6 lineal o ramificado, amino (sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, pudiendo ser alquilo y alquenilo idénticos o diferentes), n representa un numero entero comprendido entre 0 y 4 (0, 1, 2, 3, 4), m representa un numero entero comprendido entre 0 y 2 (0, 1, 2), p representa un numero entero comprendido entre 0 y 3 (0, 1, 2, 3), X representa un grupo NR12, R12 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquenilo C2-6 lineal o ramificado sustituido opcionalmente, arilalquilo C1-6 lineal o ramificado, polihalogenoalquilo C1-6 lineal o ramificado, sus enantiomeros, diastereoisomeros, N-oxidos, así como sus sales de adicion a un ácido o a una base aceptable farmacéuticamente, entendiéndose que: por arilalquilo, se entiende el grupo arilo-alquilo en el que el grupo alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificado y el grupo arilo designa un grupo fenilo o naftilo sustituido opcionalmente, la expresion ôsustituido opcionalmenteö cuando se refiere a los grupos alquilo C1- 6 lineal, ramificado o alquenilo C2-6 lineal o ramificado o arilalquilo significa que estos grupos pueden estar sustituidos con uno o varios átomos de halogeno, uno o varios grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado o amino sustituido opcionalmente con uno o dos grupos, idénticos o diferentes, alquilo C1-6 lineal o ramificado, por a, b, c y d se entiende los centros quirales presentes opcionalmente en los compuestos de formula (1).