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1. 发明专利

UY38685A MODULADORES DE LA VÍA DE TENSIÓN INTEGRADA 未知
公开(公告)号：UY38685A
公开(公告)日：2020-11-30
申请号：UY38685
申请日：2020-05-04
申请人： ABBVIE INC , CALICO LIFE SCIENCES LLC , SYGNATURE DISCOVERY LTD
发明人： ZHANG QINGWEI I , FROST JENNIFER M , MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , XU XIANGDONG , SHI LEI , MURAUSKI KATHLEEN , RANDOLPH JOHN T , CHUNG SEUNGWON , BENELKEBIR HANAE , DART MICHAEL J , TONG YUNSONG
IPC分类号： A61P25/28 , A61K31/343 , A61K31/352 , A61K31/357 , A61K31/404 , A61K31/422 , A61K31/497 , A61K31/538 , C07D209/04 , C07D265/36 , C07D307/77 , C07D311/02 , C07D317/50 , C07D319/16 , C07D405/12 , C07D413/12
摘要： Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta de tensión integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas.

2. 发明专利

UY38686A MODULADORES DE LA VÍA INTEGRADA DEL ESTRÉS 未知
公开(公告)号：UY38686A
公开(公告)日：2020-11-30
申请号：UY38686
申请日：2020-05-04
申请人： ABBVIE INC , CALICO LIFE SCIENCES LLC , SYGNATURE DISCOVERY LTD
发明人： MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , XU XIANGDONG , SHI LEI , MURAUSKI KATHLEEN , RANDOLPH JOHN T , BENELKEBIR HANAE , EDESON STEVEN , STARBUCK KATHRYN , DART MICHAEL J , TONG YUNSONG
IPC分类号： A61P25/28 , A61K31/352 , A61K31/4025 , A61K31/4155 , A61K31/4184 , A61K31/42 , A61K31/4245 , A61K31/4427 , A61K31/4433 , A61P35/00 , C07D311/02 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D413/12 , C07D413/14 , C07D417/12
摘要： Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta integrada al estrés (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas.

3. 发明专利

AR118836A1 MODULADORES DE LA VÍA DE TENSIÓN INTEGRADA 未知
公开(公告)号：AR118836A1
公开(公告)日：2021-11-03
申请号：ARP200101239
申请日：2020-04-30
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC , SYGNATURE DISCOVERY LTD
发明人： BENELKEBIR HANAE , RANDOLPH JOHN T , DART MICHAEL J , MURAUSKI KATHLEEN J , SHI LEI , ZHANG QINGWEI , CHUNG SEUNGWON , XU XIANGDONG , TONG YUNSONG , FROST JENNIFER M , SIDRAUSKI CARMELA , MARTIN KATHLEEN ANN
IPC分类号： C07D209/08 , A61P25/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07C1/00 , C07D217/16 , C07D265/36 , C07D307/85 , C07D311/24 , C07D311/68 , C07D317/68 , C07D319/20 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D413/06
摘要： Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta de tensión integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal, solvato, hidrato, tautómero, N-óxido o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, donde: D es un cicloalquilo bicíclico puenteado, heterociclilo bicíclico puenteado o cubanilo, donde cada cicloalquilo bicíclico puenteado, heterociclilo bicíclico puenteado o cubanilo está opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 4 RX; y donde si el heterociclilo bicíclico puenteado contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN¹; L¹ es un enlace, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno de 2 a 7 miembros, -NRN²- o -O-, donde alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por 1 - 5 RL¹; L² es un enlace, alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros, donde alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RL²; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; W es un resto de anillo bicíclico fusionado, parcialmente insaturado, de 8 a 10 miembros que comprende un heterociclilo de 5 a 6 miembros fusionado a un fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 4 RW¹ y donde el fenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido en uno o más carbonos insaturados disponibles con 1 a 4 RW² y donde, si el heterociclilo contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN³; A es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 5 RY y donde, si el heteroarilo de 5 a 6 miembros contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN⁴; cada RL¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RL² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; RN¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-alquil C₁₋₃-O-alquil C₁₋₃-O-alquilo C₁₋₃, -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heterociclilo, -S-alquilo C₁₋₆, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(O)₂-fenilo, -S(O)₂-heteroarilo, -C(O)NRBRC y -C(O)ORD; donde alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-heterociclilo, -S-alquilo C₁₋₆ y -S(O)₂-alquilo C₁₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste fluoro, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de fluoro) y S(O)ʷ-alquilo C₁₋₆ (donde w es 0, 1 ó 2); y donde -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -S(O)₂-fenilo y -S(O)₂-heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), alcoxi C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), S(O₂)NRBRC y SO₂F; RN⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; donde cicloalquilo C₃₋₆, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), y alcoxi C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor); cada RW¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por -CO₂H), hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆-O-, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, C=NOH, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RW² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆-O-, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD y -S(O)₂RD; o 2 grupos RW² en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 a 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 a 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RX; cada RX se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 7 miembros, halo-alquilo C₁₋₆ de 3 a 7 miembros, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 a 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 a 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RX; cada G¹ es independientemente cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterociclilo de 3 a 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde cada cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterociclilo de 3 a 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 3 RZ; cada RZ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RA es, en cada caso, independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; RB y RC junto con el átomo al que se unen forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 3 RZ; cada RCC se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, C(O) alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo de 4 a 6-miembros; donde cicloalquilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo de 4 a 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxilo, halo y -C(O)OH; cada RD es independientemente alquilo C₁₋₆ o haloalquilo-C₁₋₆; cada RE es independientemente hidrógeno alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; y m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o 5 cuando RF es halo.

4. 发明专利

AR118837A1 MODULADORES DE LA VÍA INTEGRADA DEL ESTRÉS 未知
公开(公告)号：AR118837A1
公开(公告)日：2021-11-03
申请号：ARP200101240
申请日：2020-04-30
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC , SYGNATURE DISCOVERY LTD
发明人： STARBUCK KATHRYN , EDESON STEVEN , BENELKEBIR HANAE , DART MICHAEL J , RANDOLPH JOHN T , TONG YUNSONG , XU XIANGDONG , MURAUSKI KATHLEEN J , SHI LEI , SIDRAUSKI CARMELA , MARTIN KATHLEEN ANN
IPC分类号： C07D213/53 , A61P25/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07C1/00 , C07D265/36 , C07D271/10 , C07D311/74 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D407/12 , C07D413/04 , C07D413/12 , C07D417/12
摘要： Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta integrada al estrés (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal, solvato, hidrato, tautómero, N-óxido o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, donde: D es un cicloalquilo bicíclico puenteado, un heterociclilo bicíclico puenteado, un cicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, un heterociclilo monocíclico de 4 - 6 miembros o cubanilo, donde cada cicloalquilo bicíclico puenteado, heterociclilo bicíclico puenteado, cicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 - 6 miembros o cubanilo se sustituye opcionalmente en uno o más carbonos disponibles con 1 - 4 RX; y donde si el heterociclilo monocíclico de 4 - 6 miembros o heterociclilo bicíclico puenteado contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede sustituirse mediante RN¹; U es -NR¹C(O)-, -C(O)NR¹- o heteroarilo de 5 - 6 miembros; E es un enlace, -NR²C(O)-, -C(O)NR²-, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterociclilo de 5 - 6 miembros; donde el heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterociclilo de 5 - 6 miembros se sustituye opcionalmente en uno o más carbonos disponibles con 1 - 5 RG; y donde si el heteroarilo de 5 - 6 miembros o heterociclilo de 5 - 6 miembros contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede sustituirse mediante RN²; o E es un compuesto de fórmula (2); Y es un heterociclilo espirocíclico, bicíclico fusionado, bicíclico puenteado o monocíclico que contiene nitrógeno de 4 - 9 miembros, donde el heterociclilo espirocíclico, bicíclico fusionado, bicíclico puenteado o monocíclico que contiene nitrógeno de 4 - 9 miembros se sustituye opcionalmente en uno o más carbonos disponibles con 1 - 5 RG; y donde si el heterociclilo espirocíclico, bicíclico fusionado, bicíclico puenteado o monocíclico que contiene nitrógeno de 4 - 9 miembros contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede sustituirse mediante RN²; L¹ es un enlace, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno de 2 - 7 miembros, -NRN³- u -O-, donde el alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1 - 5 RL¹; L² es un enlace, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno de 2 - 7 miembros u -O-, donde el alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros se sustituye opcionalmente con 1 - 5 RL²; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; W es un resto bicíclico fusionado parcialmente insaturado de 8 - 10 miembros que comprende un heterociclilo de 5 - 6 miembros fusionado a un fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros; donde el heterociclilo puede sustituirse opcionalmente en uno o más carbonos disponibles con 1 - 4 RW¹; donde el fenilo o heteroarilo puede sustituirse opcionalmente en uno o más carbonos insaturados disponibles con 1 - 4 RW²; donde si el heterociclilo contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede sustituirse con RN⁴; y donde W se acopla a L² a través de un átomo de nitrógeno o carbono saturado disponible dentro del heterociclilo; A es cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterociclilo de 4 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros, donde el cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterociclilo de 4 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros se sustituye opcionalmente en uno o más carbonos disponibles con 1 - 5 RY; y donde si el heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede sustituirse mediante RN⁵; cada RL¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RL² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; RN¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, haloalquilo C₂₋₆, aminoalquilo C₂₋₆, cianoalquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, haloalquilo C₂₋₆, aminoalquilo C₂₋₆, cianoalquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, haloalquilo C₂₋₆, aminoalquilo C₂₋₆, cianoalquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquilo C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₃-O-alquilo C₁₋₃-O-alquilo C₁₋₃, -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heterociclilo, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(O)₂-fenilo, -S(O)₂-heteroarilo, -C(O)NRBRC y -C(O)ORD; donde el alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquilo C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-heterociclilo y -S(O)₂-alquilo C₁₋₆ pueden sustituirse opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en fluoro, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ (sustituido opcionalmente con uno, dos o tres átomos de flúor) y S(O)ʷ-alquilo C₁₋₆ (donde w es 0, 1 ó 2); y donde el -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -S(O)₂-fenilo y -S(O)₂-heteroarilo pueden sustituirse opcionalmente con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₆ (sustituido opcionalmente con uno, dos o tres átomos de flúor), alcoxi C₁₋₆ (sustituido opcionalmente con uno, dos o tres átomos de flúor) y S(O)₂-NRBRC; RN⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆, haloalquilo C₂₋₆, aminoalquilo C₂₋₆, cianoalquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; cada RW¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ (sustituido opcionalmente mediante -CO₂H), hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆-O-, haloalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, oxo, C=N-OH, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RW² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₂₋₆-O-, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD y -S(O)₂RD; o 2 grupos RW² en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 - 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 - 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 - 5 RX; cada RX se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, haloalcoxi-C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 - 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 - 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 - 5 RX; cada G¹ es independientemente cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 3 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, donde cada cicloalquilo de 3 - 7 miembros, heterociclilo de 3 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros se sustituye opcionalmente con 1 - 3 RZ; cada RZ se selecciona independientemente del grupo que consiste en, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RA, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; RB y RC junto con el átomo al que se unen forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros sustituido opcionalmente con alquilo 1 - 3 RZ; cada RCC se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquilo C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, C(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo de 3 - 6 miembros y heterociclilo de 4 - 6 miembros; donde el cicloalquilo de 3 - 6 miembros y heterociclilo de 4 - 6 miembros pueden sustituirse opcionalmente con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxilo, halo y -C(O)OH; cada RD es independientemente alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; cada RE es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; cada RF es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RG es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo u oxo; y m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, 3 cuando RF es alquilo C₁₋₆, o 5 cuando RF es halo.

5. 发明专利

PE20220572A1 MODULADORES DE LA VIA INTEGRADA DEL ESTRES 未知
公开(公告)号：PE20220572A1
公开(公告)日：2022-04-20
申请号：PE2021001809
申请日：2020-04-30
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC
发明人： MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , SHI LEI , MURAUSKI KATHLEEN J , XU XIANGDONG , TONG YUNSONG , RANDOLPH JOHN T , DART MICHAEL J , BENELKEBIR HANAE , EDESON STEVEN , STARBUCK KATHRYN
IPC分类号： C07D311/74 , A61P25/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07C1/00 , C07D213/53 , C07D265/36 , C07D271/10 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D407/12 , C07D413/04 , C07D413/12 , C07D417/12
摘要： La presente invencion se refiere a compuestos de formula (I); en donde D es un cicloalquilo biciclico puenteado, un heterociclilo biciclico puenteado, un cicloalquilo monociclico de 4-6 miembros, entre otros; U es -NR1C(O)-, -C(O)NR1 - o heteroarilo de 5-6 miembros; E es un enlace, -NR2C(O)-, -C(O)NR2, entre otros; L1 y L2 son independientemente, un enlace, alquileno C1-C6, heteroalquileno de 2-7 miembros, entre otros; W es un resto biciclico fusionado parcialmente insaturado de 8-10 miembros que comprende un heterociclilo de 5-6 miembros fusionado a un fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros; A es cicloalquilo C3-C6, fenilo, heterociclilo de 4-6 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros o heteroarilo biciclico de 8-10 miembros. Un compuesto seleccionado es (2R)-6-cloro-N-(3-{5-[(3,5-dimetilfenoxi)metil]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3- il}biciclo[1.1.1]pentan-1-il)-4-oxo-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-carboxamida. Tambien refiere una composicion farmaceutica que los comprende. Dichos compuestos son moduladores de F2B; siendo utiles el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa, leucodistrofia, cancer, una enfermedad inflamatoria, una enfermedad musculoesqueletica o una enfermedad metabolica, o una enfermedad o trastorno asociado con la funcion alterada deIF2B o componentes de la via de ISR

6. 发明专利

PH12021550786A1 PRODRUG MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY 未知
公开(公告)号：PH12021550786A1
公开(公告)日：2021-10-25
申请号：PH12021550786
申请日：2021-04-08
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC
发明人： MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , DART MICHAEL J , FROST JENNIFER M , TONG YUNSONG , XU XIANGDONG , SHI LEI , MURAUSKI KATHLEEN , PLIUSHCHEV MARINA , BROWN BRIAN S , VOIGHT ERIC , RANDOLPH JOHN T
IPC分类号： C07C235/36 , C07C271/34 , C07C303/34 , C07D221/00 , C07F9/09
摘要： Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases, disorders and conditions.

7. 发明专利

CR20200243A MODALIDADES DE LA VIA DE ESTRES INTEGRADA 未知
公开(公告)号：CR20200243A
公开(公告)日：2021-02-16
申请号：CR20200243
申请日：2018-11-02
申请人： ABBVIE INC , CALICO LIFE SCIENCES LLC
发明人： DART MICHAEL J , XU XIANGDONG , BROWN BRIAN S , FROST JENNIFER M , SIDRAUSKI CARMELA , TONG YUNSONG , BLACK LAWRENCE A , PLIUSHCHEV MARINA A , CHUNG SEUNGWON , XIONG ZHAOMING , SHI LEI , ZHANG QINGWEI I , SWEIS RAMZI FARAH , MURAUSKI KATHLEEN , MARTIN KATHLEEN ANN
摘要： Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos de utilidad para modular la respuesta al estrés integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y condiciones relacionados.

8. 发明专利

AR113825A1 MODULADORES DE LA VÍA DE ESTRÉS INTEGRADA 未知
公开(公告)号：AR113825A1
公开(公告)日：2020-06-17
申请号：ARP180103194
申请日：2018-11-02
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC
发明人： PILUSHCHEV MARINA A , SIDRAUSKI CARMELA , MARTIN KATHLEEN ANN , DART MICHAEL J , CHUNG SEUNGWON , TONG YUNSONG , ZHANG QINGWEI I , SHI LEI , SWEIS RAMZI FARAH , XU XIANGDONG , BLACK LAWRENCE A , FROST JENNIFER M , MURAUSKI KATHLEEN , BROWN BRIAN S , XIONG ZHAOMING
IPC分类号： C07C235/22 , A61K31/44 , A61P35/00 , C07C311/13 , C07D213/30 , C07D213/66 , C07D213/73 , C07D231/56 , C07D237/14 , C07D237/16 , C07D241/18 , C07D261/08 , C07D261/20 , C07D271/113 , C07D317/64 , C07D401/04 , C07D405/08 , C07D471/04
摘要： En la presente se proporcionan compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta integrada al estrés (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros, ésteres, N-óxidos o estereoisómeros, en donde: D es un cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente, cicloalquenilo bicíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo bicíclico en puente, heterociclilo bicíclico en puente, cicloalquenilo bicíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 grupos RX; y en donde si el heterociclilo bicíclico en puente contiene un resto de nitrógeno sustituible, el resto de nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido con RN¹; L¹ y L² son cada uno, de modo independiente, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, heteroalquileno de 2 - 7 miembros, O ó NRC, en donde cada alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RL; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₂₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, sililoxi-alquilo C₂₋₆, G¹-O-alquilo C₂₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆ o alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆; cada RL se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alcoxi C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD y G²; o 2 grupos geminales RL junto con el átomo al que están unidos forman un resto de ciclopropilo; RN¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, fenoxi-alquilo C₁₋₆ (en donde fenoxi está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos), -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, =CHC(O)ORD, =CHC(O)OH, -SRE, -S(O)RD, -S(O)₂RD, -OS(O)RD, -OS(O)₂RD y G²; o 2 grupos geminales RX junto con el átomo al que están unidos forman un resto de oxirano; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alcoxi C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros, heterociclilo, anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ y G² es, de modo independiente, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; cada RA es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; RB y RC junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RCC se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, HO₂C-alquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(O)₂-alquilo C₁₋₆, (CO)-alquil C₁₋₆-OH, (CO)-alquil C₁₋₆-alcoxi C₁₋₆ y heterociclilo de 4 - 6 miembros; en donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RD es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros, hidroxi-alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo de 2 - 7 miembros, hidroxi-alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RG; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; cada RG es, de modo independiente, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RH; cada RH es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, 3 cuando RF es alquilo C₁₋₆ o 5 cuando RF es halo; t es 0 ó 1; y s es 0 ó 1.

9. 发明专利

AU2018360853A1 Modulators of the integrated stress pathway 未知
公开(公告)号：AU2018360853A1
公开(公告)日：2020-06-11
申请号：AU2018360853
申请日：2018-11-02
申请人： ABBVIE INC , CALICO LIFE SCIENCES LLC
发明人： MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , FROST JENNIFER M , TONG YUNSONG , XU XIANGDONG , CHUNG SEUNGWON , ZHANG QINGWEI I , SHI LEI , MURAUSKI KATHLEEN , DART MICHAEL J , RANDOLPH JOHN T
IPC分类号： C07C233/00 , A61K31/16 , A61K31/165 , A61K31/352 , A61K31/36 , A61K31/498 , A61K31/538 , A61P3/00 , A61P19/00 , A61P21/00 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07C235/00 , C07C237/00 , C07D207/22 , C07D209/42 , C07D265/36 , C07D307/84 , C07D311/66 , C07D319/20 , C07D405/12 , C07D413/06 , C07D493/04
摘要： Provided herein are compounds of formula (I), compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases, disorders and conditions. (Formula I).

10. 发明专利

CA3080959A1 MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY 未知
公开(公告)号：CA3080959A1
公开(公告)日：2019-05-09
申请号：CA3080959
申请日：2018-11-02
申请人： CALICO LIFE SCIENCES LLC , ABBVIE INC
发明人： MARTIN KATHLEEN ANN , SIDRAUSKI CARMELA , FROST JENNIFER M , TONG YUNSONG , XU XIANGDONG , SHI LEI , CHUNG SEUNGWON , XIONG ZHAOMING , MURAUSKI KATHLEEN , ZHANG QINGWEI I , BROWN BRIAN S , DART MICHAEL J
摘要： Provided herein are compounds of Formula (I) or Formula (II), compositions, and methods there of useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases, disorders and conditions.

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