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    • 32. 发明专利
    • MODULADORES DE LA VÍA DE TENSIÓN INTEGRADA
    • AR118836A1
    • 2021-11-03
    • ARP200101239
    • 2020-04-30
    • CALICO LIFE SCIENCES LLCABBVIE INCSYGNATURE DISCOVERY LTD
    • BENELKEBIR HANAERANDOLPH JOHN TDART MICHAEL JMURAUSKI KATHLEEN JSHI LEIZHANG QINGWEICHUNG SEUNGWONXU XIANGDONGTONG YUNSONGFROST JENNIFER MSIDRAUSKI CARMELAMARTIN KATHLEEN ANN
    • C07D209/08A61P25/00A61P35/00A61P37/00C07C1/00C07D217/16C07D265/36C07D307/85C07D311/24C07D311/68C07D317/68C07D319/20C07D405/12C07D405/14C07D413/06
    • Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos útiles para modular la respuesta de tensión integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y afecciones relacionadas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal, solvato, hidrato, tautómero, N-óxido o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, donde: D es un cicloalquilo bicíclico puenteado, heterociclilo bicíclico puenteado o cubanilo, donde cada cicloalquilo bicíclico puenteado, heterociclilo bicíclico puenteado o cubanilo está opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 4 RX; y donde si el heterociclilo bicíclico puenteado contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN¹; L¹ es un enlace, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno de 2 a 7 miembros, -NRN²- o -O-, donde alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por 1 - 5 RL¹; L² es un enlace, alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros, donde alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RL²; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; W es un resto de anillo bicíclico fusionado, parcialmente insaturado, de 8 a 10 miembros que comprende un heterociclilo de 5 a 6 miembros fusionado a un fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 4 RW¹ y donde el fenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido en uno o más carbonos insaturados disponibles con 1 a 4 RW² y donde, si el heterociclilo contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN³; A es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido en uno o más carbonos disponibles con 1 a 5 RY y donde, si el heteroarilo de 5 a 6 miembros contiene un resto de nitrógeno sustituible, el nitrógeno sustituible puede estar opcionalmente sustituido por RN⁴; cada RL¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RL² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; RN¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RN³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-alquil C₁₋₃-O-alquil C₁₋₃-O-alquilo C₁₋₃, -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heterociclilo, -S-alquilo C₁₋₆, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(O)₂-fenilo, -S(O)₂-heteroarilo, -C(O)NRBRC y -C(O)ORD; donde alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₁₋₆, C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)-heterociclilo, -S-alquilo C₁₋₆ y -S(O)₂-alquilo C₁₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste fluoro, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de fluoro) y S(O)ʷ-alquilo C₁₋₆ (donde w es 0, 1 ó 2); y donde -C(O)-fenilo, -C(O)-heteroarilo, -S(O)₂-fenilo y -S(O)₂-heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), alcoxi C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), S(O₂)NRBRC y SO₂F; RN⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆, halo-alquilo C₂₋₆, amino-alquilo C₂₋₆, ciano-alquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; donde cicloalquilo C₃₋₆, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor), y alcoxi C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por uno, dos o tres átomos de flúor); cada RW¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido por -CO₂H), hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆-O-, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, C=NOH, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RW² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₂₋₆-O-, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD y -S(O)₂RD; o 2 grupos RW² en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 a 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 a 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RX; cada RX se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 7 miembros, halo-alquilo C₁₋₆ de 3 a 7 miembros, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que se unen, forman un cicloalquilo fusionado de 3 a 7 miembros, heterociclilo fusionado de 3 a 7 miembros, arilo fusionado o heteroarilo fusionado de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1 a 5 RX; cada G¹ es independientemente cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterociclilo de 3 a 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde cada cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterociclilo de 3 a 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 3 RZ; cada RZ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RA es, en cada caso, independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; RB y RC junto con el átomo al que se unen forman un anillo heterociclilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 3 RZ; cada RCC se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆-CO₂H, alquil C₁₋₆-CO₂-alquilo C₁₋₆, C(O) alquilo C₁₋₆, S(O)₂-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo de 4 a 6-miembros; donde cicloalquilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo de 4 a 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes que cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxilo, halo y -C(O)OH; cada RD es independientemente alquilo C₁₋₆ o haloalquilo-C₁₋₆; cada RE es independientemente hidrógeno alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o halo; y m es 1 cuando RF es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o 5 cuando RF es halo.
    • 33. 发明专利
    • MODULADORES DE PRODROGA DE LA VÍA DE ESTRÉS INTEGRADA
    • AR116693A1
    • 2021-06-02
    • ARP190102911
    • 2019-10-11
    • CALICO LIFE SCIENCES LLCABBVIE INC
    • RANDOLPH JOHN TVOIGHT ERICBROWN BRIAN SPLIUSHCHEV MARINAMURAUSKI KATHLEENSHI LEIXU XIANGDONGTONG YUNSONGFROST JENNIFER MDART MICHAEL JSIDRAUSKI CARMELAMARTIN KATHLEEN ANN
    • C07C235/36C07C271/34C07C303/34C07F9/09
    • Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1); o una de sus sales, cocristales, solvatos, hidratos, tautómeros, ésteres, N-óxidos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: R¹ se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-alquilo C₁₋₄, -C(O)-O-alquilo C₁₋₄, -C(O)-N(Rᵃ)-alquilo C₁₋₄, -C(O)-alquilen C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, -C(O)-alquilen C₁₋₄-O-alquilen C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, -metilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-O-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-N(Rᵃ)-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)(O-alquilen C₁₋₅-(O)(OH)₂), -metilen-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂ o -metilen-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)₂, -C(O)-O-alquilen C₁₋₅-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-N(Rᵃ)-heteroarilen-alquilen C₁₋₂-O-P(O)(OH)₂, -P(O)(OH)₂, -SO₃H, -SO₂NRᵃRᵇ, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-alquilen C₁₋₅-O-alquilen C₁₋₅-fenilo y metilen-alcóxido C₁₋₅; en donde -C(O)-alquilo C₁₋₄ está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en -NRᵃRᵇ y -CO₂H; y en donde -C(O)-O-alquilo C₁₋₄, -C(O)-N(Rᵃ)-alquilo C₁₋₄, -C(O)-alquilen C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, -C(O)-alquilen C₁₋₄-O-alquilen C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, metilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-O-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-N(Rᵃ)-alquilen C₁₋₅-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)₂, -C(O)-alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)(O-alquilen C₁₋₅-P(O)(OH)₂), -metilen-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂ o -metilen-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-(O-P(O)(OH)₂)₂, -C(O)-O-alquilen C₁₋₅-O-C(O)alquilen C₁₋₅-fenilen-O-P(O)(OH)₂, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-alquilen C₁₋₅-O-alquilen C₁₋₅-fenilo y -C(O)-N(Rᵃ)-heteroarilen-alquilen C₁₋₂-O-P(O)(OH)₂ pueden estar opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en halógeno, -CO₂H, -NRᵃRᵇ y alquilo C₁₋₂ (opcionalmente sustituido con uno, dos o tres flúor) y arilo; y Rᵃ y Rᵇ se seleccionan de modo independiente, para cada aparición, del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₃.
    • 34. 发明专利
    • Moduladores de la vía de estrés integrada
    • ES2821790T3
    • 2021-04-27
    • ES17724205
    • 2017-05-05
    • CALICO LIFE SCIENCES LLCABBVIE INC
    • SIDRAUSKI CARMELAPLIUSHCHEV MARINAFROST JENNIFER MBLACK LAWRENCE AXU XIANGDONGSWEIS RAMZI FARAHSHI LEIZHANG QINGWEI ITONG YUNSONGHUTCHINS CHARLES WCHUNG SEUNGWONDART MICHAEL J
    • C07D233/64A61K31/4245A61P35/00C07D271/06C07D271/10C07D401/12C07D413/12C07D471/04
    • Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal, solvato, hidrato, tautómero, o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: D es **(Ver fórmula)** L1 es CH2O-* o CH2OCH2-*, L2 se selecciona de CH2O-*, CH2OCH2-*, u -O-, y "-*" indica el punto de unión a A o Z, respectivamente; R1 es hidrógeno o alquilo C1-C6; A y W son cada uno independientemente fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros, en la que cada fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-5 RY; Z es hidrógeno, fenilo, o heteroarilo de 5-6 miembros, en la que cada fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-5 RY; cada RX se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo-C1-C6, haloalquilo C1-C6, amino-alquilo C1-C6, ciano-alquilo C1-C6, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, y -S(O)2RD; cada RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo-C1- C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, amino-alquilo C1-C6, ciano-alquilo C1-C6, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH,-C(O)ORD, -S(RF)m, -S(O)RD, -S(O)2RD, y G1; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo condensado de 3-7 miembros, heterociclilo condensado de 3-7 miembros, arilo, o heteroarilo condensado de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1-5 RX; cada G1 es independientemente cicloalquilo de 3-7 miembros, heterociclilo de 3-7 miembros, arilo, o heteroarilo de 5-6 miembros, en la que cada cicloalquilo de 3-7 miembros, heterociclilo de 3-7 miembros, arilo, o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 RZ; cada RZ se selecciona independientemente de el grupo que consiste en alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo-C1-C6, halo35 alquilo C1-C6, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, y -S(O)2RD; RA es, en cada caso, independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, - C(O)OH, o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6; o RB y RC junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido con 1-3 RZ; cada RD es independientemente alquilo C1-C6 o halo-alquilo C1-C6; cada RE es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo-alquilo C1-C6; cada RF es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, o halo; y m es 1, 3, o 5.