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    • 8. 发明专利
    • MODULADORES DE LA VÍA DE ESTRÉS INTEGRADA
    • AR108393A1
    • 2018-08-15
    • ARP170101181
    • 2017-05-05
    • CALICO LIFE SCIENCES LLCABBVIE INC
    • DART MICHAEL JCHUNG SEUNGWONHUTCHINS CHARLES WTONG YUNSONGZHANG QINWEI ISHI LEISWEIS RAMZI FARAHXU XIANGDONGBLACK LAWRENCE AFROST JENNIFER MPLIUSHCHEV MARINASIDRAUSKI CARMELA
    • C07C237/24A61K31/165A61K31/415A61K31/44A61K31/4965A61P25/16A61P25/28A61P35/00C07D213/40C07D241/12C07D261/08
    • Se proporcionan en la presente compuestos, composiciones y métodos de utilidad para modular la respuesta al estrés integrada (ISR) y para tratar enfermedades, trastornos y condiciones relacionados. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales, solvatos, hidratos, tautómeros o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, en donde: D es un cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo, en donde cada cicloalquilo monocíclico en puente, heterociclo monocíclico en puente o cubanilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 RX; L¹ y L² son cada uno, de modo independiente, alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros, en donde cada alquileno C₁₋₆ o heteroalquileno de 2 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; R¹ y R² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, sililoxi-alquilo C₁₋₆; A y W son cada uno, de modo independiente, fenilo o heteroarilo, en donde cada fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 - 5 RY; cada RX se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD y -S(O)₂RD; cada RY se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, amino-alquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, oxo, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)ₘ, -S(O)RD, -S(O)₂RD y G¹; o 2 grupos RY en átomos adyacentes, junto con los átomos a los que están unidos, forman un cicloalquilo fusionado de 3 - 7 miembros o heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 5 RX; cada G¹ es, de modo independiente, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, en donde cada cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 - 7 miembros, arilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RZ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD y -S(O)₂RD; RA es en cada aparición, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH o -C(O)ORD; cada uno de RB y RC es, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o RB y RC junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RZ; cada RD es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆ o -NRB¹RC¹; cada RE es, de modo independiente, hidrógeno alquilo C₁₋₆ o halo-alquilo C₁₋₆; cada RF es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halo o halo-alquilo C₁₋₆; cada uno de RB¹ y RC¹ es, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; y m es 1, 3 ó 5.