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    • 3. 发明申请
    • METHODS FOR DETERMINING LIGAND BINDING TO A TARGET PROTEIN USING A THERMAL SHIFT ASSAY
    • 使用热转移测定法测定配体蛋白质的目标蛋白质的方法
    • WO2012143714A1
    • 2012-10-26
    • PCT/GB2012/050853
    • 2012-04-18
    • EVITRAPROTEOMA ABNORDLUND, PärGARDNER, Rebecca
    • NORDLUND, Pär
    • G01N33/68
    • G01N33/6803G01N33/68G01N33/6845G01N33/9446G01N33/9453G01N33/946G01N33/9466G01N33/9473G01N33/948G01N33/9486G01N33/9493
    • The invention is directed to a method of determining whether a non-purified sample contains a target protein bound to a ligand of interest comprising the steps of: a) exposing said non-purified sample to a temperature which is capable of causing or enhancing precipitation of the unbound target protein to a greater extent than it is capable of causing or enhancing precipitation of the target protein bound to said ligand; b) processing the product of step a) in order to separate soluble from insoluble protein; and c) analysing either or both the soluble and insoluble protein fractions of step b) for the presence of target protein, wherein said target protein is not detected on the basis of enzymatic activity of a tag, peptide, polypeptide or protein fused thereto. Particularly, the invention may be used to determine whether drugs can bind to their protein targets in samples derived from patients to ascertain whether a certain drug can be used in a therapy for that patient. Additionally, the invention is directed to an instrument for use in the methods of the invention and use of a kit in the methods of the invention comprising an antibody and/or a non-protein fusion tag.
    • 本发明涉及一种确定非纯化样品是否含有与感兴趣配体结合的靶蛋白的方法,包括以下步骤:a)将所述未纯化样品暴露于能够引起或增强沉淀的温度 未结合的靶蛋白比其能够引起或增强结合到所述配体的靶蛋白的沉淀更大程度; b)加工步骤a)的产物,以分离可溶性不溶蛋白质; 和c)分析步骤b)的可溶性和不溶性蛋白质级分中的一种或两种,以确定靶蛋白的存在,其中基于与其融合的标签,肽,多肽或蛋白质的酶活性,未检测到所述靶蛋白。 特别地,本发明可用于确定药物是否可以结合其衍生自患者的样品中的蛋白质靶标,以确定某种药物是否可用于该患者的治疗。 另外,本发明涉及用于本发明方法的仪器,并且在包含抗体和/或非蛋白质融合标签的本发明方法中使用试剂盒。
    • 4. 发明申请
    • 非ヒト動物、細胞、血圧調節物質の評価方法、血圧調節条件の評価方法および血圧の調節方法
    • 非人动物,细胞,血压调节剂的评价方法,血压调节条件的评价方法,血压调节方法
    • WO2012053622A1
    • 2012-04-26
    • PCT/JP2011/074228
    • 2011-10-20
    • 国立大学法人広島大学加藤 幸夫河本 健能城 光秀中島 歩
    • 加藤 幸夫河本 健能城 光秀中島 歩
    • A01K67/027A61K38/00A61K48/00A61P9/00A61P9/12C12N5/10C12Q1/68G01N33/15G01N33/50
    • G01N33/9453
    •  ATP1B1の発現量を変化させる遺伝子改変非ヒト動物および細胞、当該非ヒト動物および細胞を利用した血圧調節物質の評価方法および血圧調節条件の評価方法、ならびに、当該機構を利用した血圧の調節方法を提供する。非ヒト動物および細胞は、Dec1またはDec2遺伝子に機能的な遺伝子改変を有し、かつATP1B1の発現量が増加または減少している。血圧調節物質の評価方法は、当該非ヒト動物に被験物質を投与する工程を含む。または、当該細胞に被験物質を接触させる工程を含む。血圧調節条件の評価方法は、当該非ヒト動物および細胞を、被験条件下におく工程を含む。血圧の調節方法は、非ヒト動物内において、DEC1またはDEC2、ならびに、CLOCK、BMAL1、CRY1およびその他の時計転写因子のうちの少なくとも一つによって、ATP1B1遺伝子の転写活性を促進または抑制させる工程を含む。
    • 提供:一种遗传修饰的非人动物和一种转基因细胞,其中ATP1B1的表达水平被改变; 用于评估血压调节剂的方法和评估血压调节条件的方法,每种利用非人动物或细胞; 以及利用该机制来调节血压的方法。 每个非人动物和细胞在Dec1或Dec2基因中具有功能性遗传修饰,并且还具有增加或降低的ATP1B1表达水平。 用于评估血压调节剂的方法涉及向非人动物施用待评估物质的步骤。 或者,该方法包括使细胞与待评估物质接触的步骤。 用于评价血压调节条件的方法涉及将非人动物或细胞置于待评价的条件下的步骤。 用于调节血压的方法包括通过DEC1或DEC2增强或抑制ATP1B1基因的转录活性和至少一种选自CLOCK,BMAL1,CRY1的物质和非人动物中的另一阻断转录因子的步骤。
    • 9. 发明申请
    • METHODS FOR OLMESARTAN DOSING BY AUC
    • 奥司他丁按AUC计算的方法
    • WO2016112389A1
    • 2016-07-14
    • PCT/US2016/012884
    • 2016-01-11
    • AUTOTELIC LLC
    • TRIEU, Vuong
    • A61K31/4178
    • A61K31/4178A61K9/209A61K31/505A61K45/06G01N33/9453A61K2300/00
    • Methods for antihypertensive drug dosing by pharmacokinetic parameter determination. In one embodiment, the antihypertensive drug is olmesartan and the pharmacokinetic parameter is AUC. The methods are effective for treating hypertension. In one aspect, the invention provides a method for olmesartan dosing by AUC. In one embodiment, the method comprises: (a) administering olmesartan at a first dose to a subject in need of hypertension therapy; (b) determining the concentration of olmesartan the subject's blood at one or more time points after administration to provide a set of olmesartan concentration/time data points; (c) transforming the set of olmesartan concentration/time data points to provide area-under-the-curve (AUC); and (d) administering olmesartan at subsequent doses (e.g., second and subsequent doses) to achieve a target AUC of about 7,000 hr*ng/mL.
    • 通过药代动力学参数测定方法进行抗高血压药物给药。 在一个实施方案中,抗高血压药为奥美沙坦,药代动力学参数为AUC。 该方法对治疗高血压有效。 一方面,本发明提供了通过AUC给予奥美沙坦给药的方法。 在一个实施方案中,所述方法包括:(a)以第一剂量施用奥美沙坦至需要高血压治疗的受试者; (b)在给药后一个或多个时间点确定奥美沙坦浓度,以提供一组奥美沙坦浓度/时间数据点; (c)转化奥美沙坦浓度/时间数据点,以提供曲线下面积(AUC); 和(d)在随后的剂量(例如第二次和随后的剂量)下施用奥美沙坦以达到约7,000小时* ng / mL的目标AUC。