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1. 发明申请

WO2018123540A1 ノックアウト非ヒト動物、ノックアウト非ヒト動物の作製方法、及び筋萎縮性側索硬化症又は認知症の治療薬又は予防薬のスクリーニング方法审中-公开
公开(公告)号：WO2018123540A1
公开(公告)日：2018-07-05
申请号：PCT/JP2017/044372
申请日：2017-12-11
申请人：国立大学法人広島大学
发明人：川上　秀史 , 倉持　真人 , 丸山　博文
IPC分类号： A01K67/027 , C12N15/09 , G01N33/15 , G01N33/50
CPC分类号： A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2227/105 , A01K2267/0318 , C07K14/47 , G01N33/5088
摘要：ノックアウト非ヒト動物は、オプチニューリン遺伝子におけるエクソン８の一部、エクソン９の全部及びエクソン１０の一部を含む領域が外来遺伝子に置換されている。前記外来遺伝子は、薬剤耐性遺伝子である、こととしてもよい。該ノックアウト非ヒト動物は、脊髄運動ニューロン及び運動神経線維に、野生型より有意に多くのＴＤＰ－４３陽性封入体が検出される、こととしてもよい。

2. 发明申请

WO2015155490A1 MODÈLE ANIMAL PRÉSENTANT UNE INVALIDATION FONCTIONNELLE DU GÈNE CODANT POUR LE RÉCEPTEUR MEMBRANAIRE PATCHED OU PTC 审中-公开
标题翻译：具有基因编码对膜受体分配或PTC的功能阻断的动物模型
公开(公告)号：WO2015155490A1
公开(公告)日：2015-10-15
申请号：PCT/FR2015/050981
申请日：2015-04-13
申请人： CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)
发明人： RUAT, Martial , TRAIFFORT, Elisabeth , FERENT, Julien
IPC分类号： A01K67/027 , C07K14/705
CPC分类号： C07K14/705 , A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2217/206 , A01K2227/105 , A01K2267/0306 , A01K2267/0318 , C12N2830/008
摘要： L'invention concerne un mammifère transgénique non humain, présentant une invalidation fonctionnelle du gène codant le récepteur membranaire patched ou Ptc, et présentant une réduction de sa masse totale par rapport audit mammifère transgénique sauvage.
摘要翻译：本发明涉及具有编码膜受体Patched或Ptc的基因的功能性敲除并且具有比转基因野生型哺乳动物更轻的总质量的转基因非人哺乳动物。

3. 发明申请

WO2014152607A3 DOSAGE COMPENSATING TRANSGENES AND CELLS 审中-公开
标题翻译：剂量补充转基因和细胞
公开(公告)号：WO2014152607A3
公开(公告)日：2014-11-06
申请号：PCT/US2014027525
申请日：2014-03-14
申请人： UNIV MASSACHUSETTS
发明人： LAWRENCE JEANNE B , JIANG JUN , HALL LISA L
IPC分类号： C12N15/63
CPC分类号： A61K35/28 , A01K67/0271 , A01K67/0275 , A01K2207/12 , A01K2217/072 , A01K2217/15 , A01K2217/203 , A01K2227/105 , A01K2267/0318 , A01K2267/0356 , A61K48/005 , A61K48/0075 , A61K2035/124 , C12N9/12 , C12N15/111 , C12N15/1137 , C12N15/85 , C12N15/8509 , C12N15/907 , C12N2310/111 , C12N2310/113 , C12N2310/14 , C12N2330/51 , C12N2800/40 , C12N2810/10 , C12N2830/003 , C12N2830/32 , C12N2999/005 , C12Y207/12001
摘要： Methods and compositions for reducing expression of genes on Chromosome 21 ("Chr 21") by targeting an XIST transgene to the Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) gene or a Regulator of calcineurin 1 (RCAN1) gene, and cells and transgenic animals comprising an XIST transgene inserted into a DYRK1A or RCAN1 allele, e.g., cells and animals trisomic for human Chr 21 and mouse Chr 16.
摘要翻译：通过将XIST转基因靶向双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）基因或钙调神经磷酸酶1（RCAN1）基因的调节剂）和细胞，减少染色体21（“Chr 21”）上基因表达的方法和组合物以及包含插入到DYRK1A或RCAN1等位基因中的XIST转基因的转基因动物，例如用于人Chr 21和小鼠Chr 16的三体细胞和动物。

4. 发明申请

WO2014144719A2 ANIMAL MODELS OF ATAXIA-TELANGIECTASIS (A-T) 审中-公开
标题翻译： ATAXIA-TELANGIECTASIS动物模型（A-T）
公开(公告)号：WO2014144719A2
公开(公告)日：2014-09-18
申请号：PCT/US2014/029248
申请日：2014-03-14
申请人： EXEMPLAR GENETICS, LLC
发明人： ROGERS, Christopher, S. , SWART, John, R.
IPC分类号： A01K67/027
CPC分类号： A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2227/108 , A01K2267/0318 , C12N15/8778 , C12N2750/14143
摘要： The present invention provides transgenic, large non-human animal models of Ataxia-Telangiectasia, as well as methods of using such animal models in the identification and characterization of therapies for Ataxia-Telangiectasia.
摘要翻译：本发明提供了转铁蛋白 - 毛细血管扩张症的大型非人动物动物模型，以及使用这些动物模型鉴定和表征治疗共济失调 - 毛细血管扩张症的方法。

5. 发明申请

WO2013007874A1 A TRANSGENIC ANIMAL COMPRISING A DELETION OR FUNCTIONAL DELETION OF THE 3'UTR OF AN ENDOGENOUS GENE. 审中-公开
标题翻译：包含内源性基因3'UTR的删除或功能性删除的转基因动物。
公开(公告)号：WO2013007874A1
公开(公告)日：2013-01-17
申请号：PCT/FI2012/050695
申请日：2012-06-29
申请人： SAARMA, Mart , ANDRESSOO, Jaan-Olle
发明人： SAARMA, Mart , ANDRESSOO, Jaan-Olle
IPC分类号： A01K67/027 , C12N15/113 , C12N15/63 , C12N15/85 , A61P25/00
CPC分类号： A01K67/0278 , A01K67/0276 , A01K2207/05 , A01K2217/075 , A01K2217/203 , A01K2227/105 , A01K2267/0312 , A01K2267/0318 , C07K14/475 , C12N15/1136 , C12N2310/11 , C12N2310/113 , C12N2310/14 , C12N2310/141
摘要： The present invention relates to the fields of knockout (KO) animal production. The invention is directed to a transgenic KO animal comprising a heterozygous or homozygous deletion or functional deletion of the gene's native 3' untranslated region (3'UTR) at least in one of its endogenous gene loci, wherein the disrupted endogenous gene is transcribed into an m RNA without its native 3'UTR. Instead, a 3'UTR of choice, knocked in by the experimenter, is transcribed into an m RNA. The 3'UTR KO animals provide a new approach to study gene function as they enable to overexpress the gene products what are negatively regulated via their 3'UTR-s exclusively in those cells that already transcribe the gene, thereby avoiding the misexpression problem present in the animals produced by conventional transgenesis methods. The invention is further directed to KO animals, in which the gene with deletion of 3'UTR is GDNF, NGF or BDNF.
摘要翻译：本发明涉及敲除（KO）动物生产领域。本发明涉及至少在其内源基因座之一中包含基因的天然3'非翻译区（3'UTR）的杂合或纯合缺失或功能缺失的转基因KO动物，其中破坏的内源基因被转录成 m RNA，无其天然3'UTR。相反，由实验者敲入的3'UTR选择被转录成m RNA。 3'UTR KO动物提供了一种研究基因功能的新方法，因为它们能够过度表达基因产物，通过它们的3'UTR而仅在已经转录基因的那些细胞中负调节的基因产物，从而避免存在的错误表达问题通过常规转基因方法生产的动物。本发明进一步涉及KO动物，其中具有3'UTR缺失的基因是GDNF，NGF或BDNF。

6. 发明申请

WO2011064262A1 CONDITIONAL EXPRESSION OF TRANSGENES IN VIVO 审中-公开
标题翻译： VIVO中转基因的条件表达
公开(公告)号：WO2011064262A1
公开(公告)日：2011-06-03
申请号：PCT/EP2010/068144
申请日：2010-11-24
申请人： HELMHOLTZ ZENTRUM MÜNCHEN - DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FÜR GESUNDHEIT UND UMWELT (GMBH) , UNIVERSITY OF FRANKFURT - MEDICAL SCHOOL , SCHEBELLE, Laura , SCHNÜTGEN, Frank , FLOSS, Thomas
发明人： SCHEBELLE, Laura , SCHNÜTGEN, Frank , FLOSS, Thomas
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/90 , A01K67/027
CPC分类号： C12N15/907 , A01K67/0275 , A01K2217/072 , A01K2267/0318 , C12N15/8509
摘要： The present invention relates to a method of producing a cell comprising a conditionally active transgene in its genome, the method comprising (a) introducing into the ceil a targeting vector, wherein the targeting vector comprises (i) a 5' recombinase recognition site specifically recognised by a first recombinase, wherein the first recombinase is endogenously present in the cell or wherein the first recombinase or a nucleic acid molecule encoding said first recombinase in expressible form is introduced into the cell; followed by (ii) a 5' recombinase recognition site specifically recognised by a second recombinase, wherein the second recombinase is not endogenously present or is not active in the cell; followed by (iii) a selection cassette comprising a positively selectable marker gene; followed by (iv) a 3' recombinase recognition site specifically recognised by a third recombinase, wherein the third recombinase is not endogenousiy present or is not active in the cell; followed by (v) the transgene; followed by (vi) a 3' recombinase recognition site specifically recognised by a fourth recombinase, wherein the fourth recombinase is endogenousiy present in the cell or wherein the fourth recombinase or a nucleic acid molecule encoding said fourth recombinase in expressible form is introduced into the cell; wherein the genome of the cell comprises a 5' recombinase recognition site and a 3' recombinase recognition site that are identical to the recombinase recognition sites of (i) and (vi), and wherein said recombinase recognition sites comprised in the genome of the cell are located 3' of an endogenous cellular promoter such that introduction of the targeting vector into the genome by site specific recombination results in the promoter being operatively linked to the selectable marker gene; and (b) culturing the cell in the presence of a selection medium specific for the selectable marker encoded by the selectable marker gene of (iii). The present invention further relates to a method of producing a conditional transgenic non-human mammalian animal as well as to a conditional transgenic non-human mammalian animal obtainable by said method. The present invention also relates to a transgenic TDP-43 mouse, comprising a transgenic cassette in intron 1 of the mouse Tardbp gene.
摘要翻译：本发明涉及在其基因组中产生包含条件活性转基因的细胞的方法，所述方法包括（a）向所述细胞中导入靶向载体，其中所述靶向载体包含（i）特异性识别的5'重组酶识别位点通过第一重组酶，其中所述第一重组酶内生存在于所述细胞中，或其中所述第一重组酶或编码所述可表达形式的所述第一重组酶的核酸分子被引入所述细胞中; （ii）由第二重组酶特异性识别的5'重组酶识别位点，其中所述第二重组酶不是内源存在的或在细胞中不具有活性; （iii）选择盒，其包含正选择标记基因; （iv）由第三重组酶特异性识别的3'重组酶识别位点，其中所述第三重组酶不是内源性的，或在细胞中不具有活性; （v）转基因; （vi）由第四重组酶特异性识别的3'重组酶识别位点，其中所述第四重组酶内在存在于细胞中，或其中编码所述可表达形式的第四重组酶的第四重组酶或核酸分子被引入细胞 ; 其中所述细胞的基因组包含与（i）和（vi）的重组酶识别位点相同的5'重组酶识别位点和3'重组酶识别位点，并且其中所述重组酶识别位点包含在所述细胞的基因组中位于内源性细胞启动子的3'，使得通过位点特异性重组将靶向载体引入基因组中导致启动子可操作地连接到选择性标记基因; 和（b）在由（iii）的可选择标记基因编码的选择标记特异的选择培养基的存在下培养细胞。本发明还涉及一种生产有条件的转基因非人哺乳动物以及通过所述方法获得的有条件的转基因非人哺乳动物的方法。本发明还涉及转基因TDP-43小鼠，其包含小鼠Tardbp基因的内含子1中的转基因盒。

7. 发明申请

WO2011011927A1 RNF13蛋白及其编码基因在制备预防和/或治疗精神认知障碍疾病的药物中的用途审中-公开
公开(公告)号：WO2011011927A1
公开(公告)日：2011-02-03
申请号：PCT/CN2009/073031
申请日：2009-07-31
申请人：中国医学科学院基础医学研究所 , 朱大海 , 李艳凤 , 张强 , 张蕾 , 杨楠 , 金香兰 , 孟姣
发明人：朱大海 , 李艳凤 , 张强 , 张蕾 , 杨楠 , 金香兰 , 孟姣
IPC分类号： A61K38/12 , A61K48/00 , A61P25/14 , A61P25/16 , A61P25/28
CPC分类号： A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2267/0318 , A61K38/12 , A61K48/00

8. 发明申请

WO2009140649A8 RAB3B FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF PARKINSON'S DISEASE 审中-公开
标题翻译： RAB3B用于治疗和预防帕金森病
公开(公告)号：WO2009140649A8
公开(公告)日：2010-03-18
申请号：PCT/US2009044231
申请日：2009-05-15
申请人： MCLEAN HOSPTIAL , ISACSON OLE , CHUNG CHEE YEUN
发明人： ISACSON OLE , CHUNG CHEE YEUN
IPC分类号： A61K48/00 , A61K9/127 , A61K39/235 , A61P25/16
CPC分类号： A61K9/0019 , A01K67/0275 , A01K2207/05 , A01K2227/105 , A01K2267/0318 , A61K9/0085 , A61K48/00 , C07K14/47 , C07K14/4702 , C12N15/1135 , C12N15/85 , C12N2310/14 , C12N2799/025 , C12N2799/027 , C12N2799/04 , C12N2830/008
摘要： The invention features methods and compositions for the treatment and prevention of Parkinson's Disease.
摘要翻译：本发明的特征在于用于治疗和预防帕金森病的方法和组合物。

9. 发明申请

WO2008112701A2 G-SUBSTRATE FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF PARKINSON'S DISEASE 审中-公开
标题翻译： G基因治疗和预防帕金森病
公开(公告)号：WO2008112701A2
公开(公告)日：2008-09-18
申请号：PCT/US2008056533
申请日：2008-03-11
申请人： MCLEAN HOSPITAL CORP , ISACSON OLE , CHUNG CHEE-YEUN
发明人： ISACSON OLE , CHUNG CHEE-YEUN
IPC分类号： A61K48/00
CPC分类号： C12N15/86 , A01K2227/105 , A01K2267/0318 , A61K48/00 , C12N2740/16043
摘要： The invention features methods and compositions for the treatment and prevention of Parkinson's Disease.
摘要翻译：本发明的特征在于治疗和预防帕金森病的方法和组合物。

10. 发明申请

WO2008066734A2 TRANSGENIC MAMMALS MODIFIED BRI PROTEIN EXPRESSION 审中-公开
标题翻译：转基因改造的BRI蛋白表达
公开(公告)号：WO2008066734A2
公开(公告)日：2008-06-05
申请号：PCT/US2007/024241
申请日：2007-11-20
申请人： ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE OF YESHIVA UNIVERSITY , D'ADAMIO, Luciano , GILIBERTO, Luca
发明人： D'ADAMIO, Luciano , GILIBERTO, Luca
IPC分类号： A01K67/027
CPC分类号： A01K67/0278 , A01K67/0275 , A01K2207/15 , A01K2217/00 , A01K2217/05 , A01K2217/075 , A01K2227/105 , A01K2267/0312 , A01K2267/0318 , C07K14/4711 , C07K14/705 , C12N9/6454 , C12N15/8509 , C12N2800/30 , C12N2830/008
摘要： Provided are non-human mammals comprising a transgenic nucleic acid sequence capable of causing an alteration of expression of Bri2 or Bri3 in the mammal. Also provided are non-human mammals comprising a Bri2 or Bri3 gene under the control of the native Bri2 or Bri3 promoter. Additionally provided are non-human mammals genetically engineered to lack expression of a Bri2 or Bri3 gene. Further, non-human mammals comprising a transgene encoding a Bri2 or Bri3 protein under the control of the αCaMK11 promoter are provided. Non- human mammals comprising a transgene encoding a furin protein are additionally provided. Embryonic stem cells of any of the above-described non-human mammals are further provided. Methods of screening a compound for treatment of a disease characterized by cerebral amyloidosis are additionally provided. Also provided are methods of making transgenic non- human mammals. Nucleic acids capable of causing an alteration of expression of Bri2 or BH3 if transfected into a mouse are additionally provided, as are comprising a sequence capable of causing an alteration of expression of Bri2 or Bri3 if transfected into a mouse.
摘要翻译：提供包含能够引起哺乳动物中Bri2或Bri3表达改变的转基因核酸序列的非人哺乳动物。还提供了包含在天然Bri2或Bri3启动子控制下的Bri2或Bri3基因的非人哺乳动物。另外提供了遗传工程化以减少Bri2或Bri3基因表达的非人类哺乳动物。此外，提供了包含编码aCaMK11启动子控制下的Bri2或Bri3蛋白的转基因的非人哺乳动物。另外提供了包含编码弗林蛋白蛋白的转基因的非人哺乳动物。进一步提供任何上述非人哺乳动物的胚胎干细胞。另外提供筛选用于治疗特征为脑淀粉样变性疾病的化合物的方法。还提供了制备转基因非人哺乳动物的方法。另外提供了如果转染到小鼠中能够引起Bri2或BH3表达改变的核酸，如同包含能够引起Bri2或Bri3表达改变的序列转染入小鼠的那样。

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