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    • 3. 发明申请
    • ONCOGENES USEFUL FOR THE IDENTIFICATION OF URINARY BLADDER CANCER
    • 关于泌尿系癌症的鉴定有用的依据
    • WO2004010848A2
    • 2004-02-05
    • PCT/US2003/023555
    • 2003-07-25
    • DIOMEDA LIFE SCIENCES, INC.SCHRAML, PeterTOMOVSKA, SanjaSAUTER, GuidoSIMON, RonaldKONONEN, Juha
    • SCHRAML, PeterTOMOVSKA, SanjaSAUTER, GuidoSIMON, RonaldKONONEN, Juha
    • A61B
    • C12Q1/6886A61K38/00C07K14/4748C12Q2600/112C12Q2600/118C12Q2600/136
    • Studies by Comparative Genome Hybridization (CGH) have shown that 6p22 is frequently amplified in invasive urinary bladder cancer. The E2F3 gene maps to 6p22 and encodes a transcription factor important for cell cycle regulation and DNA replication. To determine whether E2F3 resides in the 6p22 amplicon, 7 primary tumors and 3 cell lines known to have 6p22 amplification by CGH were examined by fluorescence in situ hybridization (FISH) using an E2F3-specific probe. All ten 6p22 amplified tumors showed E2F3 amplification. To further investigate the role of E2F3 in bladder cancer, a tissue microarray containing samples from 2317 bladder tumors was used for FISH and immunohistochemical expression analysis. E2F3 amplification was strongly associated with invasive tumor phenotype and high tumor grade (p
    • 比较基因组杂交(CGH)的研究表明6p22在侵袭性膀胱癌中经常被扩增。 E2F3基因映射到6p22,编码重要的细胞周期调节和DNA复制的转录因子。 为了确定E2F3是否位于6p22扩增子中,通过使用E2F3特异性探针的荧光原位杂交(FISH)检查已知具有6p22扩增的7个原发肿瘤和3个细胞系。 全部10个6p22扩增肿瘤显示E2F3扩增。 为了进一步研究E2F3在膀胱癌中的作用,将含有来自2317膀胱肿瘤的样品的组织微阵列用于FISH和免疫组织化学表达分析。 E2F3扩增与侵袭性肿瘤表型和高肿瘤分级密切相关(p <0.0001)。 398例pTaG1 / G2肿瘤(1%)中只有4例,489例pT1-4癌中有110例(22%)具有E2F3扩增。 高E2F3表达水平与高等级,晚期和E2F3基因扩增相关(p <0.0001)。 为了评估E2F3表达是否与肿瘤增殖相关,分析了每个肿瘤的Ki67标记指数(LI)。 高Ki67 LI和E2F3表达(p <0.0001)之间存在强烈的联系,与成绩和阶段无关。 我们得出结论,E2F3经常在膀胱癌侵袭性膀胱癌(pT1-4期)中被扩增并过度表达。 E2F3表达似乎通过在膀胱肿瘤的子集中激活细胞增殖而为肿瘤细胞提供增长优势。