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    • 9. 发明申请
    • STABILE PHARMAZEUTISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN VON 5,10-METHYLENTETRAHYDROFOLAT
    • 5,10-亚甲基稳定的药物组合物
    • WO2004112761A2
    • 2004-12-29
    • PCT/EP2004/006944
    • 2004-06-28
    • MERCK EPROVA AGMOSER, RudolfAMMANN, Thomas
    • MOSER, RudolfAMMANN, Thomas
    • A61K31/00
    • A61K47/12A61K31/00A61K31/191A61K31/505A61K31/519A61K47/08
    • Die Erfindung bezieht sich auf stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5,10-Methylen-(6R)-, -(6S)- oder -(6R,S)-tetrahydrofolat durch die Einstellung auf einen basischen pH-Wert und die gleichzeitige Verwendung von Citrat. Die Stabilisierung erfolgt selbst in Abwesenheit eines Reduktionsmittels. Die vorliegende Erfindung eignet sich besonders zur Herstellung von Lyophilisationslösungen und Lyophilisaten oder Trockenpulvern und Trockenmischungen, da die stabilen MTHF Lösungen in hohen Konzentrationen in entsprechende Gefässe, wie z.B. Vials, Ampullen, etc., abgefüllt werden können. Die Lyophilisate sind überraschend gut lagerfähig und stabil. Durch Zugabe von Wasser oder wässerigen Lösungen lassen sie sich problemlos rekonstituieren, wobei auch die fertigen klaren Injektionslösungen wiederum ausgezeichnete Stabilitätseigenschaften aufweisen. Die vorliegende Erfindung ermöglicht es überdies, selbst schwerlösliche Calcium- oder saure Salze von MTHF in hohen Konzentrationen und als physiologisch verträgliche isotonische Lösungen zuzubereiten.
    • 本发明涉及5,10-亚甲基 - (6R)稳定的药物组合物 - , - (6S) - 四氢叶酸盐由调整到碱性pH值,同时使用柠檬酸的(6R,S) - 或。 稳定化发生即使在不存在还原剂的。 本发明特别适用于生产Lyophilisationslösungen和冻干剂或干粉与干混的,因为在高浓度的适当容器,例如稳定的MTHF解 瓶,安瓿等即可充满。 将冻干是出奇的好保质期和稳定。 通过加入水或水溶液它们可以容易地重构,从而完成清晰的注射溶液再次具有优良的稳定性能。 本发明使得有可能而且制备本身难溶钙或以高浓度和作为生理上可接受的等渗溶液MTHF的酸式盐。