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    • 1. 发明申请
      WO2002085841A2 SUBSTITUIERTE CATECHOLDERIVATE ABGELEITET VON MEHRBASISCHEN SEKUNDÄREN AMINOSÄUREN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG 审中-公开
    • SUBSTITUIERTE CATECHOLDERIVATE ABGELEITET VON MEHRBASISCHEN SEKUNDÄREN AMINOSÄUREN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG
    • 衍生自仲氨基多元，方法取代儿茶酚用于生产和及其应用
    • WO2002085841A2
    • 2002-10-31
    • PCT/EP2002/002071
    • 2002-02-27
    • GRÜNENTHAL GMBH , HEINISCH, Lothar , WITTMANN, Steffen , SCHERLITZ-HOFMANN, Ina , STOIBER, Thomas , BERG, Albrecht , MÖLLMANN, Ute
    • HEINISCH, Lothar , WITTMANN, Steffen , SCHERLITZ-HOFMANN, Ina , STOIBER, Thomas , BERG, Albrecht , MÖLLMANN, Ute
    • C07C235/52
    • C07D265/26 , C07C235/52
    • Die Erfindung betrifft neue substituierte Catecholderivate abgeleitet von mehrbasischen sekundären Aminosäuren und analogen Strukturen der allgemeinen Formel (I). Die erfindungsgemässen Verbindungen sind bei Mykobakterien sowie Gram-negativen Bakterienstämmen, insbesondere Pseudomonaden, E.coli -und Salmonella -Stämmen, als Siderophore wirksam. Sie können als Transportvehikel zur Einschleusung von Wirkstoffen, z.B Antibiotika (als "Siderophor-Antibiotikakonjugate"), in Bakterienzellen dienen und damit deren antibakterielle Wirksamkeit in stärkerem Masse verbessern bzw. erweitern als bisher bekannte Verbindungen. Ausserdem sind die genannten Verbindungen als potentielle Prodrugformen für Eisenchelatoren geeignet zur Verwendung bei Erkrankungen, die auf einer Störung des Eisenstoffwechsels beruhen. Formel (I), wobei R 1 = H, Alkyl, Aryl, R 2 und R 3 H oder Acyl, R 4 und R 5 = H, Alkyl, Aryl und R 6 bzw. R 7 = H, Alkyl Oder Catecholatgruppen, gegebenenfalls in acylierter Form oder zusammen mit Spacergruppen, X und Z direkte oder durch bestimmte Spacergruppen unterbrochene Bindungen und Y = OH (als freie Säuren, in Form ihrer Salze oder ihrer leicht spaltbaren Ester) bedeuten.
    • 本发明涉及由多元仲氨基酸和通式（I）的类似结构衍生的新的取代的儿茶酚衍生物。 该新化合物可有效地分枝杆菌，以及革兰氏阴性细菌菌株，特别是假单胞菌属，的大肠杆菌的-and的沙门氏菌的菌株，如铁载体。 可以作为运输车辆的药物走私，例如抗生素（如“铁载体Antibiotikakonjugate”），在细菌细胞中使用，从而提高它们的抗菌活性，以更大的程度和延伸比以前已知的化合物。 此外，所提及的化合物适合作为潜在前药形式为用于治疗基于铁代谢紊乱性疾病的铁螯合剂。 式（I），其中R <1> = H，烷基，芳基，R <2>和R <3>为H或酰基，R <4>和R <5> = H，烷基，芳基和R <6> 或R <7> = H，具有间隔基团，X和Z是直接或通过某些间隔物键和Y中断= OH烷基或儿茶酚，任选在酰化形式或一起（作为游离酸，其盐或它们的容易裂解的酯的形式 ）的意思。
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    • 3. 发明申请
      WO2002070545A2 SIDEROPHORANALOGA ALS 4-ODER 6-ZÄHNIGE EISENCHELATOREN AUF DER BASIS VON AMINOSÄUREN ODER PEPTIDEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG 审中-公开
    • SIDEROPHORANALOGA ALS 4-ODER 6-ZÄHNIGE EISENCHELATOREN AUF DER BASIS VON AMINOSÄUREN ODER PEPTIDEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG
    • SIDEROPHORANALOGA大于4或6齿状铁螯合剂基于氨基酸或肽，生产和使用方法
    • WO2002070545A2
    • 2002-09-12
    • PCT/EP2002/002073
    • 2002-02-27
    • GRÜNENTHAL GMBH , WITTMANN, Steffen , HEINISCH, Lothar , SCHERLITZ-HOFMANN, Ina , MÖLLMANN, Ute
    • WITTMANN, Steffen , HEINISCH, Lothar , SCHERLITZ-HOFMANN, Ina , MÖLLMANN, Ute
    • C07K5/00
    • C07C235/60 , A61K38/00 , C07K5/06086 , Y02A50/473 , Y02A50/481
    • Die Erfindung betrifft neue Siderophoranaloga als 4- oder 6-zähnige Eisenchelatoren bzw. deren Acylderivate auf der Basis von Aminosäuren bzw. Peptiden der allgemeinen Formel I. Die erfindungsgemässen Verbindungen sind bei Mykobakterien sowie Gram-negativen Bakterienstämmen, insbesondere Pseudomonaden, E.coli- und Salmonella -Stämmen, als Siderophore wirksam. Sie können als Transportvehikel zur Einschleusung von Wirkstoffen, z.B. Antibiotika (als "Siderophor-Antibiotikakonjugate") in Bakterienzellen dienen und damit deren antibakterielle Wirksamkeit verbessern bzw. erweitern sowie Resistenzen überwinden. Ausserdem sind die genannten Verbindungen als potentielle Prodrugformen für Eisenchelatoren geeignet zur Verwendung bei Erkrankungen, die auf einer Störung des Eisenstoffwechsels beruhen. (I), wobei R 1 = OH bzw. ein zweites Aminosäuremolekül oder verschiedene Catechol-oder Hydroxamat-haltige Substituenten als weitere Chelatgruppen, R 2 = H, Acyl oder -CO- in Verbindung mit R 5 , R 3 = H, oder Acyl, R 4 = H, Halogen oder verschiedene C- bzw. O-haltige Substituenten, R 5 = H oder -CO- in Verbindung mit R 2 bedeuten und die Verbindungen als freie Säuren, in Form ihrer Salze oder ihrer leicht spaltbaren Ester vorliegen.
    • 本发明涉及新的Siderophoranaloga如4-或6-齿状铁螯合剂或它们的酰基衍生物I.基于氨基酸和通式的新化合物可用于分枝杆菌以及革兰氏阴性细菌菌株，特别是假单胞菌属，大肠杆菌和有用的肽 沙门氏菌菌株是有效的铁载体。 您可以根据运输车辆走私毒品，例如， 抗生素（如“铁载体Antibiotikakonjugate”）在细菌细胞中使用，从而提高它们的抗菌活性，并且扩大和克服阻力。 此外，所提及的化合物适合作为潜在前药形式为用于治疗基于铁代谢紊乱性疾病的铁螯合剂。 （I）其中，R <1> = OH或第二氨基酸分子或不同的含异羟肟酸 - 邻苯二酚或取代基进一步螯合基团，R <2> = H，酰基或-CO-着R连接<5>，R <3> = H，或酰基，R <4> = H，卤素或各种C-和含O的取代基，R <5> = H或-CO-着R连接<2>和该化合物作为 游离酸，其盐或它们的容易裂解的酯的形式。
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    • 4. 发明申请
      WO2002070017A1 SIDEROPHOR-ANTIBIOTIKAKONJUGATE MIT 4- ODER 6-ZÄHNIGEN EISENCHELATOREN AUF DER BASIS VON AMINOSÄUREN ODER PEPTIDEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG 审中-公开
    • SIDEROPHOR-ANTIBIOTIKAKONJUGATE MIT 4- ODER 6-ZÄHNIGEN EISENCHELATOREN AUF DER BASIS VON AMINOSÄUREN ODER PEPTIDEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG
    • WITH基于氨基酸或肽，METHOD 4-或6-齿状铁螯合剂用于生产和及其应用铁载体ANTIBIOTIKAKONJUGATE
    • WO2002070017A1
    • 2002-09-12
    • PCT/EP2002/002074
    • 2002-02-27
    • GRÜNENTHAL GMBH , WITTMANN, Steffen , HEINISCH, Lothar , MÖLLMANN, Ute
    • WITTMANN, Steffen , HEINISCH, Lothar , MÖLLMANN, Ute
    • A61K47/48
    • A61K47/552
    • Die Erfindung betrifft neue Konjugate von ß-Laktamantibiotika der allgemeinen Formel I mit 4- oder 6-zähnigen Eisenchelatoren oder deren acylierte Derivate als Siderophorkomponenten, abgeleitet von Aminosäuren bzw. Peptiden, wobei mindestens (2) Catecholsubstituenten beteiligt sind. Die Verbindungen können auf Grund ihrer Siderophorkomponenten über Eisentransportwege in Bakterienzellen eingeschleust werden und somit deren Wirksamkeit weitaus stärker verbessern bzw. erweitern, als bisherige Verbindungen dieser Art. Dadurch können bei nicht therapierbaren Problemkeimen Resistenzen überwunden werden. worin R 1 = ein ß-Laktamantibiotikum, gegebenenfalls mit einer eingeschobenen weiteren Aminosäureeinheit, oder R 1 = verschiedene Reste, die eine Catechol- oder Hydroxamatgruppe zur Ergänzung auf eine 6-zähnige Chelatorstruktur, gegebenenfalls in acylierter Form oder zusammen mit Spacergruppen und außerdem den Rest eines ß-Laktamantibiotikums, insbesondere eines Penicillin- oder Cephalosporinderivates, speziell Ampicillin, Amoxicillin oder Cefaclor, (als freie Säuren, in Form ihrer Salze oder ihrer leicht spaltbaren Ester) enthalten.
    • 本发明涉及的通式I与来自氨基酸或肽衍生的4-或6-齿状铁螯合剂或它们的酰化衍生物作为Siderophorkomponenten的β-内酰胺抗生素的新颖共轭物，具有至少（2）Catecholsubstituenten都有涉及。 化合物可由于它们Siderophorkomponenten上在细菌细胞中铁转运途径被引入，因而更强的提高其效力，扩大比这类型的先前的化合物。这种阻力可以与棘手的问题病菌来克服。 其中R 1 =αβ-Laktamantibiotikum，任选与插入的额外的氨基酸部分，或者含有儿茶酚或异羟肟酸基团，以弥补到6齿状Chelatorstruktur，任选在酰化形式或连同间隔基团R 1 =不同的基团，并且也是SS的残基 -Laktamantibiotikums，特别是青霉素或头孢菌素的衍生物，尤其是氨苄青霉素，阿莫西林或头孢克洛（作为游离酸，其盐及其容易裂解的酯的或的形式）包括在内。
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    • 7. 发明申请
      WO2009010163A1 NEW ANTIMICROBIAL COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND THEIR USE FOR TREATMENT OF MAMMALIAN INFECTIONS 审中-公开
    • NEW ANTIMICROBIAL COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND THEIR USE FOR TREATMENT OF MAMMALIAN INFECTIONS
    • 新的抗微生物化合物，其合成及其用于治疗哺乳动物感染的用途
    • WO2009010163A1
    • 2009-01-22
    • PCT/EP2008/005142
    • 2008-06-25
    • LEIBNIZ-INSTITUT FÜR NATURSTOFF-FORSCHUNG UND INFEKTIONSBIOLOGIE E.V. HANS-KNÖLL-INSTITUT , MÖLLMANN, Ute , MAKAROV, Vadim , STEWART, T., Cole
    • MÖLLMANN, Ute , MAKAROV, Vadim , STEWART, T., Cole
    • C07D279/08 , A61K31/5415 , A61P31/06 , A61P31/08
    • C07D279/08
    • The present invention relates to new antimicrobial compounds, their synthesis and their use for treatment of mammalian infections The present invention aims at the generation of new compounds with activity against mycobacteria as potential new tuberculosis drugs to overcome problems concerning resistance and drug intolerance. This aim has been solved by providing compounds of the formula 1 wherein R 1 and R 2 are, independently of each other, NO 2 , NR 7 R 8 , NHOR 9 , COOR 9 , CN, CONR 10 R 11 , CHO, F, Cl, Br, SO 2 NR 12 R 13 , lower alkoxy, OCF 3 , mono-, di or trifluoromethyl; R 3 and R 4 are, independently of each other, H, a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical having 1 -3 chain members, F, Cl, Br, lower alkoxy; R 5 is H, a saturated or unsaturated, halogenated or unhalogenated, linear or branched aliphatic radical having 1-7 chain members; R 6 is a radical: wherein X is saturated or unsaturated, halogenated or unhalogenated, linear or branched aliphatic radical having 1-5 chain members, or R 5 and R 6 together represent bivalent radicals wherein n is 1-4: R 7 - R 13 are, independently of each other H or a saturated or unsaturated, halogenated or unhalogenated, linear or branched aliphatic radical having 1 -5 chain members, phenyl, benzyl or R 7 and R 8 together, R 10 and R 11 together, R 12 and R 13 together represent a linear or branched aliphatic bivalent radical having 1 -7 chain members; R 14 and R 15 arc, independently of each other, H, linear or branched aliphatic radical having 1 -5 chain members, F, Cl, Br, NO 2 , NH 1 , CF 3 .
    • 本发明涉及新型抗微生物化合物及其合成及其在哺乳动物感染治疗中的应用本发明旨在产生具有抗分枝杆菌活性的新化合物作为潜在的新型结核病药物，以克服有关耐药性和药物不耐受性的问题。 该目的已经通过提供式1化合物，其中R 1和R 2彼此独立地是NO 2，NR 7 R 8，NHOR 9，COOR 9，CN，CONR 10 R 11，CHO，F，Cl，Br，SO 2 NR 12 R 13，低级烷氧基，OCF 3， 单，二或三氟甲基; R 3和R 4彼此独立地是H，具有1-3个链成员的饱和或不饱和的直链或支链脂族基团，F，Cl，Br，低级烷氧基; R5是具有1-7个链成员的饱和或不饱和的卤化或非卤化的直链或支链脂族基团; R6是一个基团：其中X是具有1-5个链成员的饱和或不饱和的，卤代或非卤代的直链或支链脂族基团，或者R5和R6一起表示二价基，其中n是1-4：R7-R13独立地是 具有1-5个成员的苯基，苄基或R 7和R 8一起的饱和或不饱和的，卤化的或非卤化的直链或支链脂族基团，R10和R11一起表示R 12和R 13直链或支链脂族二价 具有1-7个链成员的基团; R 14和R 15彼此独立地是H，具有1-5个链成员的F，Cl，Br，NO 2，NH 1，CF 3的直链或支链脂族基团。
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