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    • 4. 发明申请
    • IMMUNMODULATION DURCH DAS CDW92 MOLEKÜL
    • 免疫调节BY分子CDw92
    • WO2003040286A2
    • 2003-05-15
    • PCT/AT2002/000312
    • 2002-11-06
    • BMT MEDIZINISCHE FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG GMBHSTOCKINGER, HannesWILLE, StefanSZEKERES, AndreasMAJDIC, OttoPRAGER, ElisabethSTAFFLER, GüntherSTÖCKL, JohannesKUNTHALERT, DuangkamolPRIESCHL, Eva, E.BAUMRUKER, ThomasBURTSCHER, HelmutZLABINGER, Gerhard, J.KNAPP, Walter
    • STOCKINGER, HannesWILLE, StefanSZEKERES, AndreasMAJDIC, OttoPRAGER, ElisabethSTAFFLER, GüntherSTÖCKL, JohannesKUNTHALERT, DuangkamolPRIESCHL, Eva, E.BAUMRUKER, ThomasBURTSCHER, HelmutZLABINGER, Gerhard, J.KNAPP, Walter
    • C12N
    • C12N15/86C07K14/705C12N2740/13043C12N2840/203
    • CDw92 ist ein Zelloberflächenprotein mit einer Grösse von 70kDa, das auf zahlreichen Leukozyten and Endothelzellen exprimiert ist. Die molekulare Klonierung des CDw92-Moleküls mit Hilfe eines hocheffizienten retroviralen Expressionsklonierungssystems wird hier dargelegt. Die Sequenzanalyse der CDw92-cDNA ergab eine Länge von 2679 Basenpaaren. Das offene Leseraster (ORF) mit einer Grösse von 1959 bp enthält den Code für ein Protein mit 652 AA. Bei einer Computer-gestützten Analyse der Proteinsequenz von CDw92 wurden 10 Transmembrandomänen, drei potenzielle N--Glykosylierungsstellen and ein Abschnitt im C-terminalen Bereich mit einer Verwandtschaft zu ITIM, dem "immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif", festgestellt. Beim Vergleich der hierin offengelegten Sequenz des CDw92-Klons mit verschiedenen Datenbankeinträgen wurde festgestellt, dass es sich um eine C-terminale Variante des Human-Cholintransporter-ähnlichen Proteins 1 handelt, das zu einer vor kurzem identifizierten Familie von Oberflächenproteinen mit mehreren Transmembrandomänen gehört. Ausserdem wurde festgestellt, dass CDw92 auf der Oberfläche von Monozyten, PBLs und Endothelzellen stabil exprimiert wird, weil bisher mit verschiedenen stimulierenden Substanzen keine Modulation der Expression bei diesen Zellen nachgewiesen werden konnte. Im Gegensatz zu dieser Faktor-unabhängigen Expression von CDw92 wurde auf der Oberfläche von Monozytenabgeleiteten dendritischen Zellen (Mo-DCs) eine spezifische Regulation von CDw92 nachgewiesen. Bei Reifung der Mo-DCs unter dem Einfluss von Ionomycin oder Calciumionophor fand eine Downregulation von CDw92 statt und bei Inkubation dieser Zellen mit IL-10 eine spezifische Neuexpression. Ausserdem bewirkte die Zugabe des CDw92-mAks VIM15b zu LPS-behandelten Mo-DCs eine Steigerung der LPS-induzierten IL-10-Produktion um das 2,8-fache. Zusammenfassend belegen these Daten eine kritische Rolle des CDw92 Proteins für die Biologie und die Regulation der Funktion von Leukozyten, insbesondere von dendritischen Zellen.
    • CDw92是大小70kDa的,这是在许多白细胞和内皮细胞上表达的细胞表面蛋白。 采用了高效逆转录病毒Expressionsklonierungssystems的CDw92分子的分子克隆在本文中阐述一样。 所述CDw92 cDNA的序列分析揭示的2679个碱基对的长度。 的开放阅读框(ORF)的尺寸1959碱基对包含652 AA的蛋白质的代码。 在CDw92 10个跨膜结构域,三个潜在的N-的蛋白质序列的计算机辅助分析 - 糖基化位点,并在C末端区域与给ITIM的关系的部分中,“免疫受体基于酪氨酸的抑制基序”找到。 当比较CDw92克隆与各种数据库记录的本文所公开的序列,发现存在人类胆碱转运蛋白样蛋白1,属于最近鉴定的具有多个跨膜结构域的表面蛋白家族的C-末端的变体。 也是CDw92单核细胞,外周血淋巴细胞和内皮细胞的表面上,因为没有迄今可在这些细胞与不同刺激物质被检测到的表达的调节已发现稳定表达。 在对比CDw92的单核细胞衍生的树突细胞的表面(MO-DC)的有关此独立因子表达证实CDw92的具体规定。 用伊屋诺霉素的影响下的Mo-DC的成熟或钙CDw92的下调发生并且在这些细胞的温育IL-10特异性Neuexpression。 此外,加入的CDw92单抗VIM15b的对LPS处理的Mo-DC诱导了2.8倍,在LPS诱导的IL-10产生的增加。 总之,合成数据证明CDw92蛋白的生物学和关键作用的白血细胞,特别是树突细胞的功能的调节。
    • 6. 发明申请
    • COMPLEMENT COMPONENT C5A- BASED VACCINE
    • 补充组分C5A基疫苗
    • WO2013174920A1
    • 2013-11-28
    • PCT/EP2013/060618
    • 2013-05-23
    • AFFIRIS AG
    • STAFFLER, GüntherLANDLINGER, ChristineMATTNER, Frank
    • C07K16/18A61K38/04
    • C07K14/472A61K39/0005A61K47/6415A61K47/643A61K47/646A61K2039/58C07K16/18C07K2317/34C07K2317/76
    • The present invention relates to a vaccine comprising at least one peptide consisting of 7 to 19 amino acid residues consisting of the amino acid sequence (X 3 ) m KDX 2 QLGX 1 (SEQ ID No. 99), wherein X 1 is an amino acid residue selected from the group consisting of alanine, asparagine, glutamine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, serine, threonine, tyrosine and valine, X 2 is an amino acid residue selected from the group consisting of alanine, arginine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, threonine, tyrosine and valine. X 3 is (X4)nANISX5 (SEQ ID No. 100) or an N-terminal truncated fragment thereof consisting of 1 to 4 amino acid residues, X 4 is VVASQLR (SEQ ID No. 101) or an N-terminal truncated fragment thereof consisting of 1 to 6 amino acid residues, X 5 is an amino acid residue selected from the group consisting of alanine, asparagine, glutamine, glutamic acid, histidine, arginine, isoleucine, lysine, methionine, serine and threonine, m is 0 or 1, and n is 0 or 1, wherein said at least one peptide is coupled or fused to a carrier comprising at least one T-cell epitope.
    • 本发明涉及包含由氨基酸序列(X3)mKDX2QLGX1(SEQ ID No.99)组成的至少一个由7至19个氨基酸残基组成的肽的疫苗,其中X1是选自以下的氨基酸残基: 丙氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,甘氨酸,组氨酸,异亮氨酸,亮氨酸,赖氨酸,甲硫氨酸,丝氨酸,苏氨酸,酪氨酸和缬氨酸,X2是选自丙氨酸,精氨酸,组氨酸,异亮氨酸,亮氨酸,赖氨酸 ,甲硫氨酸,苏氨酸,酪氨酸和缬氨酸。 X3是(X4)nANISX5(SEQ ID No.100)或其由1至4个氨基酸残基组成的N末端截短的片段,X4是VVASQLR(SEQ ID No.101)或其N-末端截短的片段,由 1至6个氨基酸残基,X5是选自丙氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,谷氨酸,组氨酸,精氨酸,异亮氨酸,赖氨酸,甲硫氨酸,丝氨酸和苏氨酸的氨基酸残基,m为0或1,n为 是0或1,其中所述至少一种肽与包含至少一个T细胞表位的载体偶联或融合。