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2. 发明申请

WO2003040286A2 IMMUNMODULATION DURCH DAS CDW92 MOLEKÜL 审中-公开
标题翻译：免疫调节BY分子CDw92
公开(公告)号：WO2003040286A2
公开(公告)日：2003-05-15
申请号：PCT/AT2002/000312
申请日：2002-11-06
申请人： BMT MEDIZINISCHE FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG GMBH , STOCKINGER, Hannes , WILLE, Stefan , SZEKERES, Andreas , MAJDIC, Otto , PRAGER, Elisabeth , STAFFLER, Günther , STÖCKL, Johannes , KUNTHALERT, Duangkamol , PRIESCHL, Eva, E. , BAUMRUKER, Thomas , BURTSCHER, Helmut , ZLABINGER, Gerhard, J. , KNAPP, Walter
发明人： STOCKINGER, Hannes , WILLE, Stefan , SZEKERES, Andreas , MAJDIC, Otto , PRAGER, Elisabeth , STAFFLER, Günther , STÖCKL, Johannes , KUNTHALERT, Duangkamol , PRIESCHL, Eva, E. , BAUMRUKER, Thomas , BURTSCHER, Helmut , ZLABINGER, Gerhard, J. , KNAPP, Walter
IPC分类号： C12N
CPC分类号： C12N15/86 , C07K14/705 , C12N2740/13043 , C12N2840/203
摘要： CDw92 ist ein Zelloberflächenprotein mit einer Grösse von 70kDa, das auf zahlreichen Leukozyten and Endothelzellen exprimiert ist. Die molekulare Klonierung des CDw92-Moleküls mit Hilfe eines hocheffizienten retroviralen Expressionsklonierungssystems wird hier dargelegt. Die Sequenzanalyse der CDw92-cDNA ergab eine Länge von 2679 Basenpaaren. Das offene Leseraster (ORF) mit einer Grösse von 1959 bp enthält den Code für ein Protein mit 652 AA. Bei einer Computer-gestützten Analyse der Proteinsequenz von CDw92 wurden 10 Transmembrandomänen, drei potenzielle N--Glykosylierungsstellen and ein Abschnitt im C-terminalen Bereich mit einer Verwandtschaft zu ITIM, dem "immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif", festgestellt. Beim Vergleich der hierin offengelegten Sequenz des CDw92-Klons mit verschiedenen Datenbankeinträgen wurde festgestellt, dass es sich um eine C-terminale Variante des Human-Cholintransporter-ähnlichen Proteins 1 handelt, das zu einer vor kurzem identifizierten Familie von Oberflächenproteinen mit mehreren Transmembrandomänen gehört. Ausserdem wurde festgestellt, dass CDw92 auf der Oberfläche von Monozyten, PBLs und Endothelzellen stabil exprimiert wird, weil bisher mit verschiedenen stimulierenden Substanzen keine Modulation der Expression bei diesen Zellen nachgewiesen werden konnte. Im Gegensatz zu dieser Faktor-unabhängigen Expression von CDw92 wurde auf der Oberfläche von Monozytenabgeleiteten dendritischen Zellen (Mo-DCs) eine spezifische Regulation von CDw92 nachgewiesen. Bei Reifung der Mo-DCs unter dem Einfluss von Ionomycin oder Calciumionophor fand eine Downregulation von CDw92 statt und bei Inkubation dieser Zellen mit IL-10 eine spezifische Neuexpression. Ausserdem bewirkte die Zugabe des CDw92-mAks VIM15b zu LPS-behandelten Mo-DCs eine Steigerung der LPS-induzierten IL-10-Produktion um das 2,8-fache. Zusammenfassend belegen these Daten eine kritische Rolle des CDw92 Proteins für die Biologie und die Regulation der Funktion von Leukozyten, insbesondere von dendritischen Zellen.
摘要翻译： CDw92是大小70kDa的，这是在许多白细胞和内皮细胞上表达的细胞表面蛋白。采用了高效逆转录病毒Expressionsklonierungssystems的CDw92分子的分子克隆在本文中阐述一样。所述CDw92 cDNA的序列分析揭示的2679个碱基对的长度。的开放阅读框（ORF）的尺寸1959碱基对包含652 AA的蛋白质的代码。在CDw92 10个跨膜结构域，三个潜在的N-的蛋白质序列的计算机辅助分析 - 糖基化位点，并在C末端区域与给ITIM的关系的部分中，“免疫受体基于酪氨酸的抑制基序”找到。当比较CDw92克隆与各种数据库记录的本文所公开的序列，发现存在人类胆碱转运蛋白样蛋白1，属于最近鉴定的具有多个跨膜结构域的表面蛋白家族的C-末端的变体。也是CDw92单核细胞，外周血淋巴细胞和内皮细胞的表面上，因为没有迄今可在这些细胞与不同刺激物质被检测到的表达的调节已发现稳定表达。在对比CDw92的单核细胞衍生的树突细胞的表面（MO-DC）的有关此独立因子表达证实CDw92的具体规定。用伊屋诺霉素的影响下的Mo-DC的成熟或钙CDw92的下调发生并且在这些细胞的温育IL-10特异性Neuexpression。此外，加入的CDw92单抗VIM15b的对LPS处理的Mo-DC诱导了2.8倍，在LPS诱导的IL-10产生的增加。总之，合成数据证明CDw92蛋白的生物学和关键作用的白血细胞，特别是树突细胞的功能的调节。

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