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1. 发明申请

WO2003033468A1 （Ｓ）−α−ハロメチルピリジンメタノール誘導体の製造方法审中-公开
标题翻译：制备S-α-二甲基吡啶 - 甲醇衍生物的方法
公开(公告)号：WO2003033468A1
公开(公告)日：2003-04-24
申请号：PCT/JP2002/010730
申请日：2002-10-16
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 田岡直明 , 木崎憲之 , 川野茂 , 堀川美穂 , 八十原良彦
发明人：田岡直明 , 木崎憲之 , 川野茂 , 堀川美穂 , 八十原良彦
IPC分类号： C07D213/30
CPC分类号： C07D213/30 , C12P17/12
摘要： A process is provided which enables easy preparation of (S)−&agr;−halomethylpyridinemethanol derivatives useful as intermediates of drugs from inexpensive raw materials. Specifically, an (S)−&agr;−halomethylpyridinemethanol derivative is prepared by reducing an inexpensively available 2−halo− acetylpyridine derivative (S)−selectively by the use of an enzyme source capable of reducing the carbonyl group of the derivative (S)−selectively. Further, a purified (S)−&agr;−halomethy−3− pyridinemethanol derivative hydrohalide can be isolated as a crystal from a contaminated (S)−&agr;−halomethyl−3−pyridine− methanol derivative by the use of a hydrohalic acid and an organic solvent.
摘要翻译：提供了一种方法，其可以容易地制备用作廉价原料的药物的中间体的（S） - ＆lt;α-卤代甲基吡啶甲醇衍生物。具体地说，通过使用能够还原衍生物（S） - 羰基的羰基的酶源选择性地还原成本低廉的2-卤代 - 乙酰基吡啶衍生物（S）来制备（S） - 酰卤甲基吡啶甲醇衍生物。选择性。此外，可以通过使用氢卤酸从被污染的（S） - ＆gt; - 卤代甲基-3-吡啶 - 甲醇衍生物中分离出纯化的（S） - ＆amp;α-卤代-3-吡啶甲醇衍生物氢卤化物作为晶体，有机溶剂。

2. 发明申请

WO2003093477A1 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびその利用法审中-公开
标题翻译：新型碳水化合物，其基因及其使用
公开(公告)号：WO2003093477A1
公开(公告)日：2003-11-13
申请号：PCT/JP2003/005500
申请日：2003-04-30
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 木崎憲之 , 堀川美穂 , 八十原良彦
发明人：木崎憲之 , 堀川美穂 , 八十原良彦
IPC分类号： C12N15/53
CPC分类号： C12N9/0006 , C12Y101/01184
摘要：　本発明は、（Ｒ）−２−クロロ−１−（３'−クロロフェニル）エタノールを生成する新規ポリペプチド、それをコードするポリヌクレオチドおよびその利用方法を提供する。　本発明は、以下の（１）から（４）の理化学的性質を有するポリペプチド：（１）作用：ＮＡＤＰＨまたはＮＡＤＨを補酵素として、２−クロロ−１−（３'−クロロフェニル）エタノンに作用し、（Ｒ）−２−クロロ−１−（３'−クロロフェニル）エタノールを生成する、（２）作用至適ｐＨ：５．０から６．０、（３）作用至適温度：４０℃から５０℃、（４）分子量：ゲル濾過分析において約４００００、ＳＤＳポリアクリルアミド電気泳動分析において約３００００である。また、本発明は、配列表の配列番号１に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド、該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、該ポリペプチドを高生産する形質転換体である。
摘要翻译：能够产生（R）-2-氯-1-（3'-氯苯基）乙醇的新型多肽，其编码相同的多核苷酸及其应用。多肽具有以下物理化学性质：（1）作用：在作为辅酶的NADPH或NADH存在下作用于2-氯-1-（3'-氯苯基）乙烷，从而产生（R）-2-氯-1 - （3'-氯苯基）乙醇; （2）动作优化pH：5.0〜6.0; （3）动作优化温度：40〜50℃; 和（4）分子量：约40,000通过凝胶过滤分析测量，约30,000通过SDS聚丙烯酰胺电泳分析测量。特别地，提供了序列号1的氨基酸序列的多肽。序列表1; 编码该多肽的多核苷酸; 以及能够以高产率生产多肽的转化体。

3. 发明申请

WO2006046455A1 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびその利用法审中-公开
标题翻译：新型碳水化合物，其基因及其用途
公开(公告)号：WO2006046455A1
公开(公告)日：2006-05-04
申请号：PCT/JP2005/019269
申请日：2005-10-20
申请人：株式会社カネカ , 木崎憲之 , 上田真 , 森山大輔 , 田岡直明 , 八十原良彦
发明人：木崎憲之 , 上田真 , 森山大輔 , 田岡直明 , 八十原良彦
IPC分类号： C12N15/00 , C12N15/09 , C07K14/40 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/10 , C12N9/02 , C12P41/00
CPC分类号： C12N9/0006 , C12P7/04 , C12P7/62 , C12P13/002 , C12P41/002
摘要：　本発明は、（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－フェニルプロパンニトリルを始めとする光学活性アルコール類の効率的な製造方法を提供する。本発明の一つの特徴は、キャンディダ（Candida）属に属する微生物より単離された、３－オキソ－３－フェニルプロパンニトリルを不斉的に還元して（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－フェニルプロパンニトリルを生成する活性を有するポリペプチド、該ポリペプチドをコードするＤＮＡおよび該ポリペプチドを生産する形質転換体である。本発明の別の特徴は、該ポリペプチドまたは該形質転換体を利用して、３－オキソ－３－フェニルプロパンニトリル等のカルボニル化合物を還元し、（Ｒ）－３－ヒドロキシ－３－フェニルプロパンニトリル等の光学活性アルコールを製造する方法である。
摘要翻译：用于制备光学活性醇的有效方法，例如（R）-3-羟基-3-苯基丙腈。一方面，提供了从属于假丝酵母属的微生物分离的多肽，其具有3-氧代-3-苯基丙腈的不对称还原活性以形成（R）-3-羟基-3-苯基丙腈，并进一步提供了编码多肽的DNA和能够产生多肽的转化体。在另一方面，提供了一种制备光学活性醇的方法，例如（R）-3-羟基-3-苯基丙腈，其包括用羰基化合物如3-氧代-3-苯基丙腈来还原，上述多肽或转化体。

4. 发明申请

WO2003018523A1 光学活性ハロプロパンジオール誘導体の製造法审中-公开
标题翻译：用于生产光学活性的二氢呋喃衍生物的方法
公开(公告)号：WO2003018523A1
公开(公告)日：2003-03-06
申请号：PCT/JP2002/008624
申请日：2002-08-27
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 田岡直明 , 西山陶三 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：田岡直明 , 西山陶三 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C07C49/173
CPC分类号： C12P7/18 , C07C45/30 , C07C45/65 , C07C49/173 , C07D319/12 , C07K14/70503
摘要： A process for easily producing from an inexpensive material an optically active halopropanediol derivative which is useful as an intermediate for medicines. An inexpensively available propargyl alcohol derivative is reacted with a hypohalogenous acid to convert the derivative into a di- or trihalohydroxyacetone derivative. This derivative is hydrogenated in the presence of a transition metal catalyst to produce a monohalohydroxyacetone derivative. Furthermore, a source of an enzyme having the ability to stereoselectively reduce the carbonyl groups of halohydroxyacetone derivatives is used to stereoselectively reduce the halohydroxyacetone derivative to produce an optically active halopropanediol derivative.
摘要翻译：从廉价材料容易地制备可用作药物中间体的光学活性卤代丙二醇衍生物的方法。将低价可得的炔丙醇衍生物与低光酸酸反应，将该衍生物转化成二 - 或三卤代羟基丙酮衍生物。该衍生物在过渡金属催化剂的存在下氢化以产生单卤代羟基丙酮衍生物。此外，使用具有立体选择性还原卤代羟丙酮衍生物的羰基的能力的酶来立体选择性地还原卤代羟基丙酮衍生物以产生光学活性的卤代丙二醇衍生物。

5. 发明申请

WO2007010944A1 光学活性２－（Ｎ－置換アミノメチル）－３－ヒドロキシ酪酸エステル類の製造方法审中-公开
标题翻译：生产光学活性2-（N-取代氨基甲酰基）-3-羟基丁酸的方法
公开(公告)号：WO2007010944A1
公开(公告)日：2007-01-25
申请号：PCT/JP2006/314285
申请日：2006-07-19
申请人：株式会社カネカ , 八十原良彦 , 矢野美穂 , 川野茂 , 木崎憲之
发明人：八十原良彦 , 矢野美穂 , 川野茂 , 木崎憲之
IPC分类号： C12P13/02 , C12P17/10
CPC分类号： C12P13/02 , C12P17/10
摘要：　本発明は、光学活性２－（Ｎ－置換アミノメチル）－３－ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法であって、２－（Ｎ－置換アミノメチル）－３－オキソ酪酸エステルに、該化合物を（２Ｓ，３Ｒ）の立体配置を有する光学活性２－（Ｎ－置換アミノメチル）－３－ヒドロキシ酪酸エステルに立体選択的に還元する活性を有する酵素源を作用させることを特徴とする方法に関する。本発明によれば、医薬等の中間体として有用な光学活性２－（Ｎ－置換アミノメチル）－３－ヒドロキシ酪酸エステル、とりわけ、（２Ｓ，３Ｒ）の立体配置を有する該化合物を、効率よく工業的に製造することができる。
摘要翻译：本发明涉及一种制备光学活性2-（N-取代氨基甲基）-3-羟基丁酸酯的方法，其特征在于允许具有立体选择性还原2-（N-取代氨基甲基）-3-羟基丁酸酯的活性的酶源，（2S，3R）构型的光学活性的2-（N-取代氨基甲基）-3-羟基丁酸酯作为化合物。根据本发明，用作药物等的中间体的光学活性2-（N-取代氨基甲基）-3-羟基丁酸酯，特别是具有（2S，3R）构型的化合物可以有效和工业化产生的。

6. 发明申请

WO2003004653A1 酵素改変方法および酸化還元酵素変異体审中-公开
标题翻译：修饰酶和氧化还原酶变体的方法
公开(公告)号：WO2003004653A1
公开(公告)日：2003-01-16
申请号：PCT/JP2002/006688
申请日：2002-07-02
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 中井孝尚 , 守川壮一 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：中井孝尚 , 守川壮一 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C12N15/53
CPC分类号： C12N9/0006 , C12P7/62
摘要： A method of modifying an enzyme whereby the coenzyme−dependency of an oxidoreductase is changed is developed. Using this method, a novel carbonyl reductase variant capable of using NADH as a coenzyme is provided. It is also intended to provide a process of enzymatically producing an optically active (S)−4−halo−3−hydroxybutyric acid ester by using the carbonyl reductase variant. A method of modifying an enzyme itself so as to change the coenzyme−dependency of carbonyl reductase which asymmetrically reduce a carbonyl compound to give an optically active alcohol; a carbonyl reductase having been converted in the coenzyme−dependency from NADPH to NADH which is obtained by the above method; DNA encoding this enzyme variant; a plasmid having this DNA; transformant cells transformed by this plasmid; and a process for producing an optically active alcohol by using the above enzyme variant and/or the above transformed cells.
摘要翻译：开发了改变酶的方法，由此氧化还原酶的辅酶依赖性改变。使用该方法，提供了能够使用NADH作为辅酶的新型羰基还原酶变体。还旨在提供通过使用羰基还原酶变体酶促生产光学活性（S）-4-卤代-3-羟基丁酸酯的方法。改变酶本身以改变羰基还原酶的辅酶依赖性的方法，其不对称地还原羰基化合物以产生光学活性的醇; 已经通过上述方法获得的从NADPH到NADH的辅酶依赖性转化的羰基还原酶; 编码该酶变体的DNA; 具有该DNA的质粒; 由该质粒转化的转化体细胞; 以及通过使用上述酶变体和/或上述转化细胞来制造光学活性醇的方法。

7. 发明申请

WO2007099764A1 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法审中-公开
标题翻译：新型碳减少基因，还原酶的基因和使用还原酶或基因产生光学活性醇的方法
公开(公告)号：WO2007099764A1
公开(公告)日：2007-09-07
申请号：PCT/JP2007/052570
申请日：2007-02-14
申请人：株式会社カネカ , 船木正大 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：船木正大 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C12N15/09 , C12N1/21 , C12N9/02 , C12P7/62
CPC分类号： C12N9/0006 , C12P7/02 , C12P41/00
摘要：　新規カルボニル還元酵素、その遺伝子およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法を提供することを課題とする。　本発明の一つの特徴は、以下の（ａ）配列表の配列番号１に示す塩基配列を含むＤＮＡ、または（ｂ）配列表の配列番号１に示す塩基配列と相補的な塩基配列を含むＤＮＡとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ、カルボニル基を有する化合物を還元し、光学活性アルコールを生成する活性を有するポリペプチドをコードするＤＮＡである。本発明の一つの特徴は、前記ポリペプチド等を利用した光学活性アルコールの製造方法である。
摘要翻译：本发明的目的是提供新的羰基还原酶，还原酶的基因，以及通过使用还原酶或基因来制造光学活性醇的方法。披露的是：（a）包含序列表中SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的DNA; 或（b）能够在严格条件下能够与序列表中SEQ ID NO：1所示核苷酸序列互补的核苷酸序列的DNA杂交的DNA，并编码能够还原具有羰基的化合物的多肽光学活性醇。还公开了通过使用多肽等来制造光学活性醇的方法。

8. 发明申请

WO2007034909A1 （３Ｒ，５Ｒ）－７－アミノ－３，５－ジヒドロキシヘプタン酸誘導体の製造法审中-公开
标题翻译：（3R，5R）-7-氨基-3,5-二羟基苯甲酸衍生物的制备方法
公开(公告)号：WO2007034909A1
公开(公告)日：2007-03-29
申请号：PCT/JP2006/318834
申请日：2006-09-22
申请人：株式会社カネカ , 早野哲二 , 西山章 , 長嶋伸夫 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：早野哲二 , 西山章 , 長嶋伸夫 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C07D319/06 , C07C67/31 , C07C67/343 , C07C69/675 , C07C69/716 , C07C227/08 , C07C229/22 , C12P7/40 , C12P7/62 , C07B53/00 , C07B61/00
CPC分类号： C07C229/22 , C07B53/00 , C07B2200/07 , C07C67/31 , C07C67/343 , C07D319/06 , C12P7/40 , C12P7/62 , C12P13/001 , C12P41/002 , C07C69/675 , C07C69/716
摘要：　本発明は、医薬中間体として有用な（３Ｒ，５Ｒ）－７－アミノ－３，５－ジヒドロキシヘプタン酸誘導体の製造方法に関する。　本発明では、(1)安価に入手容易な酸塩化物とマロン酸モノエステルアルカリ金属塩から５－ハロ－３－オキソペンタン酸誘導体を製造し、(2)これをＳ選択的に還元し、(3)続いて、酢酸エステル誘導体から調製されるエノラートと反応させることにより、（５Ｓ）－７－ハロ－５－ヒドロキシ－３－オキソヘプタン酸誘導体を製造する。(4)これをジアステレオ選択的に還元した後、必要に応じて水酸基を保護し、(5)更にアンモニアでアミノ化することにより、（３Ｒ，５Ｒ）－７－アミノ－３，５－ジヒドロキシヘプタン酸誘導体、またはその塩を製造する。本発明によれば、該化合物を簡便且つ効率的に、商業的規模で製造することができる。
摘要翻译：公开了可用作药物中间体的（3R，5R）-7-氨基-3,5-二羟基庚酸衍生物。（3R，5R）-7-氨基-3,5-二羟基庚酸衍生物或其盐可以通过包括以下步骤的方法制备：（1）从酸中制备5-卤代-3-氧代戊酸衍生物氯化物和丙二酸单酯的碱金属盐，其可以低成本商购，（2）以S-选择性方式还原所得产物，（3）使还原产物与由乙酸酯衍生物制备的烯醇化物反应得到（5S）-7-卤代-5-羟基-3-氧代戊酸衍生物，（4）以非对映选择性方式还原所得产物，如果需要，保护产物中的羟基，和（5 ）用氨胺化所得产物以产生所需化合物其盐。该方法可以以简单的方式以良好的效率和商业规模生产化合物。

9. 发明申请

WO2003000911A1 光学活性（Ｒ）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノールの製造法审中-公开
标题翻译：生产光学活性（R）-2-氯代-1-（3'-氯苯基）乙醇的方法
公开(公告)号：WO2003000911A1
公开(公告)日：2003-01-03
申请号：PCT/JP2002/006343
申请日：2002-06-25
申请人：鐘淵化学工業株式会社 , 清水昌 , 片岡道彦 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：清水昌 , 片岡道彦 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C12P7/02
CPC分类号： C12P7/22
摘要： A process for efficiently producing on an industrial scale optically active (R)−2−chloro−1−(3'−chlorophenyl)ethanol, which is useful as a material for the synthesis of medicines, agricultural chemicals, etc. The process comprises causing either a microorganism having the ability to stereoselectively reduce 2−chloro−1−(3'−chlorophenyl)ethanone to yield (R)−2−chloro−1−(3'−chlorophenyl)ethanol or a substance obtained by treating the microorganism to act on the ethanone to thereby produce (R)−2−chloro−1−(3'−chlorophenyl)ethanol.
摘要翻译：一种在工业规模上有效生产光学活性（R）-2-氯-1-（3'-氯苯基）乙醇的方法，其可用作合成药物，农药等的材料。该方法包括引起具有立体选择性还原2-氯-1-（3'-氯苯基）乙酮以产生（R）-2-氯-1-（3'-氯苯基）乙醇的能力的微生物或通过将微生物处理获得的物质作用于乙酮，由此生成（R）-2-氯-1-（3'-氯苯基）乙醇。

10. 发明申请

WO2007099994A1 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、ベクター、形質転換体、およびそれらを利用した光学活性アルコールの製造方法审中-公开
标题翻译：新型碳减少基因，用于生产使用这些材料的光学活性醇的还原剂，载体，转化体和方法
公开(公告)号：WO2007099994A1
公开(公告)日：2007-09-07
申请号：PCT/JP2007/053739
申请日：2007-02-28
申请人：株式会社カネカ , 西山陶三 , 木崎憲之 , 八十原良彦
发明人：西山陶三 , 木崎憲之 , 八十原良彦
IPC分类号： C12N15/09 , C12N1/21 , C12N9/04 , C12P7/02
CPC分类号： C12P7/22 , C12N9/0006
摘要：（Ｒ）－１－（３，４－ジメトキシフェニル）－２－プロパノールの効率的な製造方法を提供する。　シュードモナス・スツッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓｔｕｔｚｅｒｉ）より単離された、３，４－ジメトキシフェニルアセトンを不斉的に還元して、（Ｒ）－１－（３，４－ジメトキシフェニル）－２－プロパノールを生成する活性を有するポリペプチド、該ポリペプチドをコードするＤＮＡ及び該ポリペプチドを生産する形質転換体。並びに、該ポリペプチド又は該形質転換体を利用して、カルボニル化合物を還元し、光学活性アルコールを製造する方法。
摘要翻译：本发明的目的是提供以高效率制备（R）-1-（3,4-二甲氧基苯基）-2-丙醇的方法。因此，所公开的是：从Pseudomonas stutzeri

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