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1. 发明申请

WO2005019472A1 シノビオリン活性調節作用の検出方法审中-公开
标题翻译：检测对乙酰胆碱活性的影响的方法
公开(公告)号：WO2005019472A1
公开(公告)日：2005-03-03
申请号：PCT/JP2004/012329
申请日：2004-08-20
申请人：株式会社ロコモジェン , エーザイ株式会社 , 中島利博 , 天野徹也 , 張蕾 , 池田理恵 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 横浜廣光 , 小串基治
发明人：中島利博 , 天野徹也 , 張蕾 , 池田理恵 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 横浜廣光 , 小串基治
IPC分类号： C12Q1/26
CPC分类号： A61K38/16 , A61K38/005 , C12Q1/25 , C12Q1/26 , G01N2333/90245 , G01N2500/00
摘要：本発明は、プロリン４水酸化酵素の活性を調節する作用を評価するための方法を提供する。また、本発明は、その評価方法を利用するスクリーニング方法を提供する。さらに本発明は、線維症または関節リウマチの治療または予防に有用な化合物のスクリーニング方法を提供する。　本発明は、シノビオリンによるプロリン４水酸化酵素αサブユニット(P4HA1)のユビキチン化活性を調節する作用を検出するための方法に関する。更に本発明は、この方法に基づくシノビオリンのP4HA1のユビキチン化活性を調節する作用を有する物質のスクリーニング方法に関する。このスクリーニングによって見出される化合物は、プロリン４水酸化酵素の活性異常によってもたらされる線維症や関節リウマチなどの疾患の治療や予防に有用である。
摘要翻译：旨在提供一种评估控制脯氨酸4-羟基脂酶活性的作用的方法; 使用上述评价方法的筛选方法; 以及筛选可用于治疗或预防纤维化或类风湿性关节炎的化合物的方法。检测通过滑膜素控制脯氨酸4-羟基脂酶α亚基（P4HA1）泛素化活性的作用的方法; 以及基于上述方法筛选具有控制滑膜蛋白P4HA1的泛素化活性的作用的物质的方法。通过该筛选发现的化合物可用于治疗或预防由脯氨酸4-羟化酶如纤维化和类风湿性关节炎的活性失调引起的疾病。

2. 发明申请

WO2005089800A1 hsHRD3を含む医薬組成物审中-公开
标题翻译：包含hsHRD3的药物组合物
公开(公告)号：WO2005089800A1
公开(公告)日：2005-09-29
申请号：PCT/JP2005/005311
申请日：2005-03-16
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 天野徹也 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 佐々木研 , 加藤幸裕 , 張蕾
发明人：中島利博 , 天野徹也 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 佐々木研 , 加藤幸裕 , 張蕾
IPC分类号： A61K45/00
CPC分类号： C12N15/113 , A61K48/00 , C12N2310/14
摘要：本発明は、滑膜組織又は滑膜細胞の増殖やインターロイキン-6の産生を抑制する物質を含む医薬組成物の提供であり、リウマチ、線維症、関節炎、癌及び脳神経疾患から選ばれる少なくとも1つの疾患を診断又は治療するために有用な、滑膜組織又は滑膜細胞の増殖やインターロイキン-6の産生を抑制する医薬組成物、並びに滑膜細胞のhsHRD3の発現を抑制することを特徴とする、滑膜細胞の増殖やインターロイキン-6の産生を抑制する方法である。
摘要翻译：含有能够抑制滑膜组织或滑膜细胞增殖的物质和白细胞介素6的生成的药物组合物。提供能够抑制滑膜组织或滑膜细胞增殖的药物组合物和产生白细胞介素6，该制剂组合物可用于诊断或治疗选自风湿病，纤维化，关节炎，癌症和颅神经障碍中的至少一种疾病。此外，提供抑制滑膜细胞增殖和产生白介素6的方法，其特征在于抑制滑膜细胞中hsHRD3的表达。

3. 发明申请

WO2005118841A1 シノビオリンのユビキチン化のアッセイ及びスクリーニングへの利用审中-公开
标题翻译：异丙酚的分解测定及其在筛选中的应用
公开(公告)号：WO2005118841A1
公开(公告)日：2005-12-15
申请号：PCT/JP2005/010540
申请日：2005-06-02
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 鳥山紗由美 , 山寺忠之 , 太田智彦 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 張蕾 , 池田理恵 , 佐々木研 , 天野徹也
发明人：中島利博 , 鳥山紗由美 , 山寺忠之 , 太田智彦 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 張蕾 , 池田理恵 , 佐々木研 , 天野徹也
IPC分类号： C12Q1/48
CPC分类号： C12Q1/25 , G01N2333/9015 , G01N2500/02
摘要：本発明は、シノビオリンとユビキチンとを含む反応系で両者を反応させ、得られる反応産物からシノビオリンに結合したユビキチンの量を測定することを特徴とする、シノビオリンの自己ユビキチン化活性を測定するためのアッセイ方法、その活性の調節作用を有する物質をスクリーニングする方法、及びシノビオリンの自己ユビキチン化アッセイを行うためのキットである。
摘要翻译：测定滑膜蛋白的自身泛素化活性的测定方法，其特征在于，在含有滑膜素和泛素的反应体系中，两者之间进行反应，从所得反应产物中测定与滑膜素连接的泛素的量。此外，提供了筛选能够调节活性的物质的方法。此外，还提供了用于测定滑膜素自身泛素化的试剂盒。

4. 发明申请

WO2005037316A1 セクレターゼ活性を抑制する方法审中-公开
标题翻译：抑制秘密活动的方法
公开(公告)号：WO2005037316A1
公开(公告)日：2005-04-28
申请号：PCT/JP2004/015950
申请日：2004-10-20
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 天野徹也 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 池田理恵 , 張蕾
发明人：中島利博 , 天野徹也 , 山崎聡士 , 八木下尚子 , 池田理恵 , 張蕾
IPC分类号： A61K45/00
CPC分类号： C12N15/1137 , A61K31/7088 , A61K45/06 , C12N2310/14 , A61K2300/00
摘要：本発明は、セクレターゼ活性を抑制する方法を提供する。セクレターゼ活性を抑制するには、セクレターゼ阻害剤の感受性を促進する方法、又はシノビオリンをHerp(homocysteine-indusible endoplasmic reticulum stress-indusible ubiquitin-like domain member 1)と結合させる方法などが採用される。
摘要翻译：旨在提供抑制分泌酶活性的方法。为了抑制分泌酶活性，已经使用了促进分泌酶抑制剂的敏感性的方法，将滑膜蛋白结合到Herp（同型半胱氨酸 - 不可渗内质网应激可泛素泛素样结构域成员1）等的方法。

5. 发明申请

WO2005061001A1 癌の抑制方法审中-公开
标题翻译：抑制癌症的方法
公开(公告)号：WO2005061001A1
公开(公告)日：2005-07-07
申请号：PCT/JP2004/019800
申请日：2004-12-24
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 山崎聡士 , 八木下尚子
发明人：中島利博 , 山崎聡士 , 八木下尚子
IPC分类号： A61K45/00
CPC分类号： C07K14/705 , A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2267/0325 , A01K2267/0331 , A61K31/7088 , C12N15/8509
摘要：本発明は、p53癌抑制遺伝子またはp53タンパク質を活性化させて核に局在化させることを特徴とする癌の抑制方法、及びp53癌抑制遺伝子又はp53タンパク質の活性を促進する物質を含む医薬組成物を提供する。
摘要翻译：旨在提供激活癌抑制基因p53或蛋白质p53并将其定位在细胞核中的方法; 以及含有促进癌抑制基因p53或蛋白质p53的活性的物质的药物组合物。

6. 发明申请

WO2007072977A1 アレルギー性疾患用医薬組成物审中-公开
标题翻译：用于过敏性疾病的药物组合物
公开(公告)号：WO2007072977A1
公开(公告)日：2007-06-28
申请号：PCT/JP2006/325699
申请日：2006-12-19
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 天野徹也 , 古屋優里子 , 八木下尚子
发明人：中島利博 , 天野徹也 , 古屋優里子 , 八木下尚子
IPC分类号： A61K45/00 , A23K1/16 , A23L1/30 , A23L1/305 , A61K38/00 , A61K39/395 , A61K48/00 , A61P3/10 , A61P5/14 , A61P7/00 , A61P11/06 , A61P19/02 , A61P19/04 , A61P21/00 , A61P21/04 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P33/04 , A61P33/06 , A61P33/10 , A61P33/14 , A61P35/02 , A61P37/04 , A61P37/06 , A61P37/08 , C12N15/09
CPC分类号： A23K20/147 , A23L33/10 , C12N9/93 , C12Y603/02019
摘要：本発明は、シノビオリンの発現及び機能を調節することによりIL-4及びIgE産生を抑制又は促進する方法、シノビオリンの発現及び活性を調節する物質を含む医薬組成物、並びにシノビオリンの発現及び機能を阻害するアレルギー性疾患、感染症、自己免疫疾患又は白血病の治療剤を提供する。
摘要翻译：公开了通过控制滑膜素的表达和功能来抑制或促进IL-4和IgE的产生的方法; 包含能够控制滑膜素表达和功能的物质的药物组合物; 以及抑制滑膜素表达和功能的过敏性疾病，感染性疾病，自身免疫性疾病或白血病的治疗剂。

7. 发明申请

WO2006004066A1 S1-5を含有するタンパク質製剤审中-公开
标题翻译：含S1-5蛋白质的制备
公开(公告)号：WO2006004066A1
公开(公告)日：2006-01-12
申请号：PCT/JP2005/012251
申请日：2005-07-01
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 八木下尚子 , 天野徹也
发明人：中島利博 , 八木下尚子 , 天野徹也
IPC分类号： A01K67/027
CPC分类号： C07K14/47 , A01K67/027 , A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2227/105 , A01K2267/03 , A01K2267/0368 , A61K38/00 , C12N15/8509
摘要：　本発明者らは、S1-5遺伝子の機能を失わせたノックアウトマウスが、加齢性の疾患又は症状を引き起こすことを見出した。また、組織学的解析により、該ノックアウトマウスの骨塩量、骨密度、骨強度が低下していること、並びに、骨組織において、破骨細胞数が増加していることが判明した。さらに、in vitroにおいて、該ノックアウトマウス由来骨髄細胞を用いた破骨細胞形成能の解析を行った結果、該ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比べ、破骨細胞形成能が亢進し、さらに破骨細胞の大きさも大きくなっていることが判明した。また、このin vitroの系に、精製したS1-5タンパク質を添加したところ、破骨細胞形成能が抑制されることが判明した。
摘要翻译：发现在缺乏S1-5基因功能的敲除小鼠中诱导与年龄相关的疾病或症状。通过组织学分析也明确了在该敲除小鼠中骨矿物质含量，骨密度和骨强度降低，而破骨细胞计数在其骨组织中增加。通过使用敲除小鼠的骨髓来源的细胞体外分析破骨细胞发生能力，还阐明了与野生型小鼠相比，该小鼠具有加速破骨细胞发生能力和大型破骨细胞的能力。公开了在体外系统中加入纯化的S1-5蛋白降低了破骨细胞发生能力。

8. 发明申请

WO2007004325A1 S1-5を含有するタンパク質製剤审中-公开
标题翻译：含蛋白质的制剂S1-5
公开(公告)号：WO2007004325A1
公开(公告)日：2007-01-11
申请号：PCT/JP2005/024137
申请日：2005-12-28
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 八木下尚子 , 天野徹也
发明人：中島利博 , 八木下尚子 , 天野徹也
IPC分类号： C12N15/09 , A01K67/027 , A61K38/00 , A61P19/10 , A61P43/00 , C07K14/435 , C07K16/18 , C12P21/02
CPC分类号： C07K14/47 , A01K67/027 , A01K67/0276 , A01K2217/075 , A01K2227/105 , A01K2267/03 , A01K2267/0368 , A61K38/00 , C12N15/8509
摘要：　S1-5遺伝子の機能を失わせたノックアウトマウスが、加齢性の疾患又は症状を引き起こすことを見出した。また、該ノックアウトマウスの骨塩量、骨密度、骨強度が低下していること、並びに骨組織において破骨細胞数が増加していることが判明した。また、該ノックアウトマウス由来骨髄細胞を用いた破骨細胞形成能の解析を行った結果、該ノックアウトマウスでは、野生型マウスに比べ、破骨細胞形成能が亢進し、さらに破骨細胞の大きさも大きくなっていることが判明した。また、このin vitroの系に、精製したS1-5タンパク質を添加したところ、破骨細胞形成能が抑制されることが判明した。さらに、骨粗鬆症モデルマウスに、精製したS1-5タンパク質を投与したところ、骨粗鬆症改善効果を有することが判明した。以上の知見は、S1-5タンパク質が、骨粗鬆症などの加齢性の疾患の治療や予防に役立つことを示すものである。
摘要翻译：发现具有失去的S1-5基因功能的敲除小鼠可以诱导与老化有关的疾病或病症。在敲除小鼠中，发现骨矿物质含量，骨密度和骨强度降低，并且骨组织中破骨细胞的数量增加。通过使用源自敲除小鼠的骨髓细胞对破骨细胞形成能力的分析结果，发现敲除小鼠在形成破骨细胞的能力方面增加，并且与野生型相比，破骨细胞的大小也增加，键入鼠标。当将纯化的S1-5蛋白质加入到体外系统中时，发现形成破骨细胞的能力降低。此外，当向骨质疏松模型小鼠施用纯化的S1-5蛋白时，发现S1-5蛋白可以改善骨质疏松症。这些发现表明S1-5蛋白质可用于治疗或预防老年相关疾病如骨质疏松症。

9. 发明申请

WO2005093067A1 シノビオリン遺伝子のプロモーターに対するデコイ核酸审中-公开
标题翻译： DECOY NUCLEIC ACID TO SYNOVIOLIN GENE PROMOTER
公开(公告)号：WO2005093067A1
公开(公告)日：2005-10-06
申请号：PCT/JP2005/006527
申请日：2005-03-28
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 土持兼之 , 八木下尚子 , 山崎聡士 , 加藤幸裕 , 天野徹也 , 田光香
发明人：中島利博 , 土持兼之 , 八木下尚子 , 山崎聡士 , 加藤幸裕 , 天野徹也 , 田光香
IPC分类号： C12N15/12
CPC分类号： C12N15/113 , A61K31/7088 , A61K48/00 , C12N2310/13
摘要：本発明は、シノビオリン遺伝子のプロモーターに対するデコイ核酸である。また、シノビオリン遺伝子のプロモーターの転写因子と結合してプロモーター活性を阻害することができるデコイ核酸、並びに以下の(a) 配列番号１１若しくは１２に示される塩基配列からなるデコイ核酸、又は、(b) 配列番号１１若しくは１２に示される塩基配列において１若しくは数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなり、かつ、プロモーター活性を阻害する機能を有するデコイ核酸である。
摘要翻译：诱饵核酸到滑膜蛋白基因启动子; 能够结合滑膜蛋白基因启动子的转录因子并因此抑制启动子活性的诱饵核酸; 和（a）包含由SEQ ID NO：11或12表示的碱基序列的诱饵核酸，或（b）包含由SEQ ID NO：11或12表示的碱基序列衍生的碱基序列的诱饵核酸，其通过缺失，取代或添加一至几个碱基并具有抑制启动子活性的功能。

10. 发明申请

WO2005019456A1 シノビオリン遺伝子のプロモーター审中-公开
标题翻译：总甙基因促进剂
公开(公告)号：WO2005019456A1
公开(公告)日：2005-03-03
申请号：PCT/JP2004/012424
申请日：2004-08-23
申请人：株式会社ロコモジェン , 中島利博 , 天野徹也 , 土持兼之 , 山崎聡士 , 八木下尚子
发明人：中島利博 , 天野徹也 , 土持兼之 , 山崎聡士 , 八木下尚子
IPC分类号： C12N15/12
CPC分类号： C07K14/47
摘要：本発明は、配列番号１若しくは２に示す塩基配列のうち少なくとも2120～2130番目の塩基配列、又は配列番号１若しくは２に示す塩基配列のうち少なくとも1～2201番目、969～2201番目、1142～2201番目、1699～2201番目、1880～2201番目、2002～2201番目、2094～2201番目若しくは2118～2201番目の領域の塩基配列を含む、シノビオリン遺伝子のプロモーター、及び前記プロモーターの活性を阻害又は促進することを特徴とする、転写活性調節方法を提供する。
摘要翻译：包含至少包含SEQ ID NO：1的碱基序列的第2120位至第2130位核苷酸的片段的滑膜蛋白基因的启动子。 1或2或至少包含SEQ ID NO的碱基序列的第1至2201位，第969位至第2201位，第1142位至第2201位，第1699位至第2201位，第1880位至第2201位，第2002至第2201位，第2094位至第2201位或第2118位至第2201位的核苷酸。 1或2; 以及调节转录活性的方法，其特征在于抑制或增强该启动子的活性。

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