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1. 发明申请

US20070166278A1 Novel g-csf conjugates 审中-公开
标题翻译：新型g-csf缀合物
公开(公告)号：US20070166278A1
公开(公告)日：2007-07-19
申请号：US11578390
申请日：2005-04-06
申请人： Francesco Veronese , Manuela Berna
发明人： Francesco Veronese , Manuela Berna
IPC分类号： A61K38/19 , C07K14/53
CPC分类号： A61K47/60
摘要： The present application relates to novel PEG-G-CSF conjugates in which a PEG molecule is linked to the cyteine residue in position 17 of native G-CSF primary sequence or to the cysteine residue of the corresponding position of a G-CSF analogue. The present application also describes a process for the manufacture of such conjugates, such process comprising the following steps: (i) subjecting the G-CSF protein to conditions inducing reversible denaturation of the protein, (ii) conjugation of the denatured protein obtained is step i with a thiol-reactivc PEG under denaturing conditions, (iii) subjecting the conjugates obtained in step ii to conditions promoting renaturation of the conjugate yielding biologically active G-CSF-PEG conjugate.
摘要翻译：本申请涉及新的PEG-G-CSF缀合物，其中PEG分子连接到天然G-CSF初级序列的第17位的cyteine残基或与G-CSF类似物的相应位置的半胱氨酸残基连接。本申请还描述了制备这种缀合物的方法，该方法包括以下步骤：（i）使G-CSF蛋白经受诱导蛋白质可逆变性的条件，（ii）获得的变性蛋白质的缀合是步骤 i在变性条件下具有硫醇反应性PEG，（iii）使步骤ii中获得的缀合物经受促进缀合物复性的条件，以产生生物活性G-CSF-PEG缀合物。

2. 发明申请

US20050159353A1 Site-specific preparation of polyethylence glycol-GRF conjugates 有权
标题翻译：聚乙二醇-GRF共轭物的位点特异性制备
公开(公告)号：US20050159353A1
公开(公告)日：2005-07-21
申请号：US11011617
申请日：2004-12-15
申请人： Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Oddone Schiavon
发明人： Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Oddone Schiavon
IPC分类号： A61K8/00 , G01N33/566 , A61K38/04 , A61K47/48 , A61P5/06 , G01N33/74 , A61K38/25
CPC分类号： A61K47/60
摘要： A method is described for the site-specific preparation of hGRF-PEG conjugates containing one or more PEG units (per mole of hGRF) covalently bound to Lys12 and/or Lys21 and/or Nα, characterized in that the conjugation reaction between the hGRF peptide and activated PEG is carried out in solution and the desired hGRF-PEG conjugate can be purified by chromatography. The conjugates prepared by this method, as well as their use in the treatment, prevention of diagnosis of growth hormone deficiency, are also an object of the present invention.
摘要翻译：描述了用于特异性地制备含有共价结合到Lys 12和/或Lys 21的一个或多个PEG单元（每摩尔hGRF）的hGRF-PEG缀合物的位点特异性制备的方法和/或Nα，其特征在于hGRF肽和活化的PEG之间的缀合反应在溶液中进行，并且可以通过色谱法纯化所需的hGRF-PEG缀合物。通过该方法制备的缀合物及其在治疗中的用途，预防生长激素缺乏的诊断也是本发明的目的。

3. 发明授权

US06790942B1 Biologically active conjugates having a detectable reporter moiety and method of identification of the derivative 失效
标题翻译：具有可检测报道部分的生物活性缀合物和鉴定衍生物的方法
公开(公告)号：US06790942B1
公开(公告)日：2004-09-14
申请号：US09857469
申请日：2001-06-05
申请人： Oddone Schiavon , Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Piero Orsolini
发明人： Oddone Schiavon , Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Piero Orsolini
IPC分类号： C12N1106
CPC分类号： A61K47/56 , A61K47/60 , A61K47/65
摘要： Biologically active drug polymer derivatives, namely peptides or protein derivatives, are useful medicaments and are represented by the generic formula: RO—(CH2—CH2O)n—(CO)—NH—X—(CO)—NH—Z wherein R represents a lower alkyl group, n is an integer between 25 and 250, X when combined with adjcacent NH and CO groups represents a dipeptide residue, and Z when combined with the adjacent group represents a biologically active peptide or protein.
摘要翻译：生物活性药物聚合物衍生物，即肽或蛋白质衍生物，是有用的药物，由以下通式表示：RO-（CH 2 -CH 2 O）n-（CO）-NH-X-（CO）-NH-Z，其中R表示低级烷基，n为25至250之间的整数，X与相邻的NH和CO基团组合时表示二肽残基，当与相邻基团组合时，Z表示生物活性肽或蛋白质。

4. 发明授权

US5514572A Method to maintain the activity in polyethylene glycol-modified proteolytic enzymes 失效
标题翻译：保持聚乙二醇修饰蛋白水解酶活性的方法
公开(公告)号：US5514572A
公开(公告)日：1996-05-07
申请号：US256834
申请日：1994-09-19
申请人： Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Oddone Schiavon , Sartore Luciana
发明人： Francesco Veronese , Paolo Caliceti , Oddone Schiavon , Sartore Luciana
IPC分类号： C12N9/64 , C12N9/72 , C12N9/76 , C12N9/96 , C12N9/46 , C12N9/48 , C12N9/66 , C12N9/68 , C12N9/70 , C12N9/74
CPC分类号： C12N9/6427 , A61K47/48215 , C07K1/1077 , C12N9/6456 , C12N9/96
摘要： A method for preparing protease-polyethylene glycol adducts is presented wherein the immobilized reversible inhibitor, benzamidine, prevents reaction of activated polyethylene glycol with the active site of the protease. Improved activity against macromolecular substrates is obtained compared to when the benzamidine is in solution during the conjugation reaction.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP93 / 00205 Sec。 371日期1994年9月19日 102（e）1994年9月19日PCT 1993年1月29日PCT PCT。公开号WO93 / 15189 日期：1993年8月5日。提出了一种制备蛋白酶 - 聚乙二醇加合物的方法，其中固定的可逆抑制剂苄脒防止活化的聚乙二醇与蛋白酶活性位点的反应。与共轭反应期间苯甲脒在溶液中相比，获得了与大分子底物相反的活性。

5. 发明授权

US5286637A Biologically active drug polymer derivatives and method for preparing same 失效
标题翻译：生物活性药物聚合物衍生物及其制备方法
公开(公告)号：US5286637A
公开(公告)日：1994-02-15
申请号：US1434
申请日：1993-01-07
申请人： Francesco Veronese , Luciana Sartore , Piero Orsolini , Romano Deghenghi
发明人： Francesco Veronese , Luciana Sartore , Piero Orsolini , Romano Deghenghi
IPC分类号： A61K47/48 , C12P21/04 , C12N9/00 , A01N37/18 , C12P21/06
CPC分类号： A61K47/48215 , Y10S435/832
摘要： New biologically active drug polymer derivatives, namely peptides or protein derivatives, are useful medicaments and are represented by the generic formula:RO--(CH.sub.2 --CH.sub.2 O).sub.n --(CO)--NH--X--(CO)--NH--Z (I)whereinR represents a lower alkyl group,n is an integer comprised between 25 and 250,X when combined with adjacent NH and CO groups represents an amino acid or a dipeptide or tripeptide residue, andZ when combined with the adjacent NH group represents a biologically active peptide or protein or NH or NH.sub.2 containing drug residue.
摘要翻译： PCT No.PCT / EP90 / 01261 Sec。 371日期1991年6月3日 102（e）1991年6月3日PCT PCT 1990年7月26日PCT公布。公开号WO91 / 01758 日期：1991年2月21日。新的生物活性药物聚合物衍生物，即肽或蛋白质衍生物，是有用的药物，由以下通式表示：RO-（CH 2 -CH 2 O）n-（CO）-NH-X-（CO ）-NH-Z（I）其中R表示低级烷基，n是25至250之间的整数，当与相邻的NH和CO基团组合时，X代表氨基酸或二肽或三肽残基，当组合时，Z 相邻的NH基团代表生物活性肽或蛋白质或含NH或NH 2的药物残留物。

6. 发明申请

US20050090650A1 Purified polymers for modification of surfaces and molecules 失效
标题翻译：用于修饰表面和分子的纯化聚合物
公开(公告)号：US20050090650A1
公开(公告)日：2005-04-28
申请号：US10634970
申请日：2003-08-05
申请人： J. Harris , Francesco Veronese , Paola Caliceti , Oddone Schiavon
发明人： J. Harris , Francesco Veronese , Paola Caliceti , Oddone Schiavon
IPC分类号： A61K47/48 , C08G65/329 , C07K1/00
CPC分类号： C08G65/48 , A61K47/60 , C08G65/329 , C12N9/96 , Y10S530/815 , Y10S530/816
摘要： Multi-armed, monofunctional, and hydrolytically stable polymers are described having the structure wherein Z is a moiety that can be activated for attachment to biologically active molecules such as proteins and wherein P and Q represent linkage fragments that join polymer arms polya and polyb, respectively, to central carbon atom, C, by hydrolytically stable linkages in the absence of aromatic rings in the linkage fragments. R typically is hydrogen or methyl, but can be a linkage fragment that includes another polymer arm. A specific example is an mPEG disubstituted lysine having the structure where mPEGa and mPEGb have the structure CH3O—(CH2CH2O)nCH2CH2— wherein n may be the same or different for polya- and polyb- and can be from 1 to about 1,150 to provide molecular weights of from about 100 to 100,000.
摘要翻译：描述了具有以下结构的多臂，单功能和水解稳定的聚合物，其中Z是可被激活以附着于生物活性分子如蛋白质的部分，并且其中P和Q表示连接聚合物臂的连接片段分别通过在连接片段中不存在芳环的水解稳定键，与中心碳原子C分别形成。 R通常是氢或甲基，但可以是包含另一聚合物臂的连接片段。具体实例是具有以下结构的mPEG二取代赖氨酸，其中mPEG a和mPEG b具有结构CH 3 O-（CH 3） CH 2 CH 2 CH 2其中n可以相同或不同，或者可以相同或不同，对于聚<！ - SIPO - >和 - 和多个b - 不同，并且可以为1至约1,150，以提供约100至100,000的分子量。

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