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    • 2. 发明授权
    • Compounds for inhibition of proteolysis
    • 用于抑制蛋白水解的化合物
    • US6015877A
    • 2000-01-18
    • US616995
    • 1996-03-14
    • Robert R. Rando
    • Robert R. Rando
    • C07K5/06C07K5/083A61K38/00A61K38/04
    • C07K5/0808C07K5/06043C07K5/06191
    • Compounds used to treat cancer which inhibit carboxy terminal proteolysis of proteins having a carboxyl-terminal -CAAX motif (C=cysteine, A=aliphatic amino acid, and X=any amino acid). The compounds have the formula W--Y--CH.sub.2 --Q, where:1) W is a substituted or unsubstituted farnesyl group, a substituted or unsubstituted geranylgeranyl group, or a lipophilic alkyl, alkenyl, aryl or arylalkyl hydrocarbon group;2) Y is: ##STR1## wherein T.sub.1 is: --H, --CH.sub.3, --F, or --(CH.sub.2).sub.n --X.sub.1 ; in which n is an integer
    • 用于治疗癌症的化合物,其抑制具有羧基末端-CAAX基序(C =半胱氨酸,A =脂肪族氨基酸,X =任何氨基酸)的蛋白质的羧基末端蛋白水解。 化合物具有式W-Y-CH 2 -Q,其中:1)W是取代或未取代的法呢基,取代或未取代的香叶基香叶基,或亲油烷基,烯基,芳基或芳烷基烃基; 2)Y是:其中T1是:-H,-CH3,-F或 - (CH2)n-X1; 其中n为整数<20; 并且X 1为:-SH,-COOH或-CONH 2; T2是:其中phi是氨基酸或多肽的N-苯氧基羰基(Boc),N-苯基 - 并且其中X2是通过氨基末端氮连接到碳的肽残基; 并且X 3是通过肽的α碳连接的肽残基; n是整数<20,X 4是卤素,β是氨基酸残基。
    • 9. 发明授权
    • Compounds for inhibition of proteolysis
    • 用于抑制蛋白水解的化合物
    • US5789541A
    • 1998-08-04
    • US362605
    • 1995-02-13
    • Robert R. Rando
    • Robert R. Rando
    • A61K38/00C07C323/44C07K5/02C07K5/06C07K5/083C07K5/103A61K38/03
    • C07C323/44C07K5/0205C07K5/0207C07K5/06052C07K5/0808C07K5/081C07K5/1013A61K38/00
    • This invention features compounds of the formula: W--Y--CH.sub.2 --Q wherein W is a farnesyl group, a geranylgeranyl group, a substituted farnesyl group or a substituted geranylgeranyl group or a lipophilic unsaturated hydrocarbon; Y is: --S--, --O--, --Se--, (I), (II), (III), (IV), (V) or --CH.sub.2 --; Q is (VI) wherein T.sub.1 is: H, F, or --(CH.sub.2).sub.n --X.sub.1 ; T.sub.2 is: --NHCOCH.sub.3, --NH(CH.sub.2).sub.n --X.sub.1, (VII) or a peptide of 20 or fewer amino acids; wherein X.sub.1 is: --SH, --COOH, or --CONH.sub.2 ; and n is an integer less than 20; T.sub.3 is: (VIII), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), --CH.sub.2 --X.sub.2, (XV), (XVI), or --CF.sub.2 --X.sub.2 wherein X.sub.2 is a peptide of 20 or fewer amino acids linked to carbon via the amino terminal nitrogen of said peptide; X.sub.3 is a peptide of 20 or fewer amino acids linked via an alpha carbon of said peptide; and n is an integer less than 20, said compound being characterized by inhibiting enzymatic proteolysis of a peptide having the carboxyl--terminal motif --CAAX wherein C=cysteine, A=aliphatic amino acid, and X=any amino acid.
    • PCT No.PCT / US93 / 06593 Sec。 371日期1995年2月13日 102(e)1995年2月13日PCT PCT 1993年7月14日PCT公布。 出版物WO94 / 01126 日本1994年1月20日本发明的特征是下式的化合物:W-Y-CH 2 -Q其中W是法呢基,香叶基香叶基,取代的法呢基或取代的香叶基香叶基或亲油不饱和烃; Y是:-S-,-O-,-Se-,(I),(II),(III),(IV),(V) Q是(Ⅵ),其中T1是:H,F或 - (CH2)n-X1; T2是:-NHCOCH 3,-NH(CH 2)n -X 1,(VII)或20个或更少氨基酸的肽; 其中X1是:-SH,-COOH或-CONH2; n为小于20的整数; T3是:(VIII),(IX),(X),(XI),(XII),(XIII),(XIV),-CH2-X2,(XV),(XVI)或-CF2- X2是通过所述肽的氨基末端氮连接至碳的20个或更少氨基酸的肽; X3是通过所述肽的α碳连接的20个或更少氨基酸的肽; 并且n是小于20的整数,所述化合物的特征在于抑制具有羧基末端基序-CAAX的肽的酶蛋白水解,其中C =半胱氨酸,A =脂肪族氨基酸,X =任何氨基酸。