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    • 22. 发明申请
      US20070072909A1 Methods for making 4-tetrazolyl-4-phenylpiperidine compounds 有权
    • Methods for making 4-tetrazolyl-4-phenylpiperidine compounds
    • 制备4-四唑基-4-苯基哌啶化合物的方法
    • US20070072909A1
    • 2007-03-29
    • US11495221
    • 2006-07-28
    • Kevin Brown , Timothy Doyle , John Whitehead
    • Kevin Brown , Timothy Doyle , John Whitehead
    • A61K31/454 , A61K31/165 , A61K31/41 , C07D403/02
    • C07D211/64 , C07D257/04 , C07D307/22 , C07D401/04
    • Methods, composition, and intermediates are disclosed that are useful for making 4-Tetrazolyl-4-phenylpiperidine Compounds according to Formula I, where Ar1 is —C3-C8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl or -(5-7-membered) heteroaryl, each being unsubstituted or substituted with one or more R2 groups; Ar2 is phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl or -(5-7-membered) heteroaryl, each being unsubstituted or substituted with one or more R2 groups; Z1 and Z2 are each independently a —(C1-C4 alkyl) group; R1 is —(CH2)nC(O)N(R3)(R4) where R3 and R4 are each independently H or —(C1-C4 alkyl); R2 is halogen, —C1-C3 alkyl, —O—(C1-C3 alkyl), —NH(C1-C3 alkyl) or —N(C1-C3 alkyl)2; n is an integer ranging from 1 to 4; m is an integer ranging from 0 to 4; and, in certain embodiments, the phenyl moiety attached to the 4-position of the piperidine ring of a compound according to Formula I can be optionally substituted with one or more R2 groups.
    • 公开了可用于制备根据式I的4-四唑基-4-苯基哌啶化合物的方法，组合物和中间体，其中Ar 1是-C 3 -C 3 - 苯基，萘基，蒽基，菲基或 - （5-7元）杂芳基，各自是未取代的或被一个或多个R 2 O 2基团取代; Ar 2是苯基，萘基，蒽基，菲基或 - （5-7-元）杂芳基，各自是未取代的或被一个或多个R 2 O 2基团取代; Z 1和Z 2各自独立地为 - （C 1 -C 4 -C 4烷基）基团; R 1是（CH 2）n C（O）N（R 3）（R 0） 其中R 3和R 4各自独立地为H或 - （C 1 -C 4）烷基， 烷基）; R 2是卤素，-C 1 -C 3烷基，-O-（C 1 -C 3 - （C 1 -C 3烷基）或-NH（C 1 -C 3烷基）或-N（C 1 -C 3烷基） 3 烷基）2。 n为1〜4的整数; m为0〜4的整数; 并且在某些实施方案中，与式I化合物的哌啶环的4-位连接的苯基部分可任选被一个或多个R 2 O 2基团取代。
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    • 28. 发明申请
      US20040229915A1 Cysteine protease inhibitors 审中-公开
    • Cysteine protease inhibitors
    • 半胱氨酸蛋白酶抑制剂
    • US20040229915A1
    • 2004-11-18
    • US10853408
    • 2004-05-24
    • MEDIVIR AB
    • Martin Quibell , Steven Taylor , Urszula Grabowska , Magnus Nilsson , Veronique Morrison
    • A61K031/452 , A61K031/4025 , A61K031/366 , C07D45/02
    • C07D405/12 , C07D307/22 , C07D307/32 , C07D307/68 , C07D307/85 , C07D309/14 , C07D309/30 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D409/14
    • of the formula (IV): 1 where: R1nullRnullC(O), RnullSO2, Rnullnulla bicyclic, saturated or unsaturated, 8-12 membered ring system containing 0-4 hetero atoms selected from S, O and N, which is optionally substituted with up to four substituents independently selected from groups a), b) and c) below; or Rnullnulla monocyclic, saturated or unsaturated, 5-7 membered ring containing 0-3 hetero atoms selected from S, O and N, which monocyclic ring bears at least one substituent selected from group a) and/or c) and which may optionally bear one or two further substituents selected from group b); R4nullH, C1-7-alkyl, ArnullC1-7-alkyl, Ar, C3-7-cycloalkyl; C2-7alkenyl,; R3nullC1-7-alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkenyl, C3-7-cycloalkyl, ArnullC1-7-alkyl, Ar; R5nullC1-7-alkyl, halogen,ArnullC1-7-alkyl, C0-3-alkyl-CONR3R4 or a bulky amine R6 is H, C1-7-alkyl, ArnullC1-7-alkyl, C1-3-alkyl-SO2-Rix, C1-3-alkyl-C(O)nullNHRix or CH2XAr q is 0 or 1 have utility as inhibitors of cysteine proteases such as cathepsin K and falcipain.
    • 式（Ⅳ）：其中：R1 = R'C（O），R'SO2，R'=含有0-4个杂原子的双环饱和或不饱和的8-12元环系，其选自S，O和 N，其任选被至多四个独立地选自以下的基团a），b）和c）中的取代基取代; 或R'=含有0-3个选自S，O和N的杂原子的单环，饱和或不饱和的5-7元环，该单环具有至少一个选自a）和/或c）的取代基，并且其中 可以任选地带有一个或两个其它选自组b）的取代基; R 4 = H，C 1-7 - 烷基，Ar-C 1-7 - 烷基，Ar，C 3-7 - 环烷基; C2-7烯基 R 3 = C 1-7 - 烷基，C 2 -C 7烯基，C 2 -C 7烯基，C 3-7 - 环烷基，Ar-C 1-7 - 烷基，Ar; R5 = C1-7烷基，卤素，Ar-C1-7 - 烷基，C0-3 - 烷基-CONR3R4或大体积的胺R6是H，C1-7 - 烷基，Ar-C1-7 - 烷基，C1-3 - 烷基-SO 2 -R 5，C 1-3 - 烷基-C（O）-NHR x或CH 2 XAr q为0或1可用作半胱氨酸蛋白酶如组织蛋白酶K和恶性蛋白酶的抑制剂。
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