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11. 发明申请

US20060166878A1 Peptide antagonists of vascular endothelial growth factor 有权
标题翻译：血管内皮生长因子的肽拮抗剂
公开(公告)号：US20060166878A1
公开(公告)日：2006-07-27
申请号：US10858849
申请日：2004-06-02
申请人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
发明人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
IPC分类号： A61K38/17 , A61K38/08 , A61K38/10 , C07K14/47
CPC分类号： C12N9/96 , A61K38/00 , A61K48/00 , C07K14/71
摘要： The present invention provides isolated polypeptides having VEGF antagonist activity, pharmaceutical compositions and methods of treatment. The polypeptides of the invention include polypeptides comprising a portion of SEQ ID NO: 1 having VEGF antagonist activity, polypeptides comprising SEQ ID NO: 2 or a portion thereof having VEGF antagonist activity, and a polypeptide having the structure of formula (I), set forth above. The present invention further includes analogs and derivatives of these polypeptides having VEGF antagonist activity.
摘要翻译：本发明提供具有VEGF拮抗剂活性的分离的多肽，药物组合物和治疗方法。本发明的多肽包括包含具有VEGF拮抗剂活性的SEQ ID NO：1的一部分的多肽，包含SEQ ID NO：2的多肽或其具有VEGF拮抗剂活性的部分，以及具有式（I）结构的多肽，以上。本发明还包括具有VEGF拮抗剂活性的这些多肽的类似物和衍生物。

12. 发明授权

US07736655B2 Soluble inhibitors of vascular endothelial growth factor and use thereof 有权
标题翻译：血管内皮生长因子的可溶性抑制剂及其用途
公开(公告)号：US07736655B2
公开(公告)日：2010-06-15
申请号：US11893633
申请日：2007-08-17
申请人： Michael Klagsbrun , Shay Soker , Michael Gagnon
发明人： Michael Klagsbrun , Shay Soker , Michael Gagnon
IPC分类号： A61K39/38 , A61K38/16 , A61K38/17 , C07K14/435 , C07K14/705
CPC分类号： C07K14/705 , A61K38/00 , A61K48/00 , C07K14/71
摘要： The present invention relates to cDNA encoding a soluble neuropilin protein (sNP) which is isolated from neuropilin (NP) producing cells or is recombinantly engineered from NP-encoding DNA. NP-1 and NP-2 are preferred NPs but any neuropilin or VEGF receptor (VEGFR), where the constituents share at least about 85% homology with either of the above VEGF165R/NP-1 and NP-2. More preferably, such constituent shares at least 90% homology. Still more preferably, each constituent shares at least 95% homology.
摘要翻译：本发明涉及编码可溶性神经蛋白蛋白（sNP）的cDNA，其从产生神经纤维蛋白（NP）的细胞中分离或从NP编码DNA重组工程改造。 NP-1和NP-2是优选的NP，但是任何神经纤维蛋白或VEGF受体（VEGFR），其中组分与上述VEGF165R / NP-1和NP-2中的任一个具有至少约85％的同源性。更优选地，这样的成分具有至少90％的同源性。更优选地，每个成分具有至少95％的同源性。

13. 发明授权

US07414027B2 Peptide antagonists of vascular endothelial growth factor 有权
标题翻译：血管内皮生长因子的肽拮抗剂
公开(公告)号：US07414027B2
公开(公告)日：2008-08-19
申请号：US10858849
申请日：2004-06-02
申请人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
发明人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
IPC分类号： A61K38/18 , C07K14/475 , C07K14/49
CPC分类号： C12N9/96 , A61K38/00 , A61K48/00 , C07K14/71
摘要： The present invention provides isolated polypeptides having VEGF antagonist activity, pharmaceutical compositions and methods of treatment. The polypeptides of the invention include polypeptides comprising a portion of SEQ ID NO: 1 having VEGF antagonist activity, polypeptides comprising SEQ ID NO: 2 or a portion thereof having VEGF antagonist activity, and a polypeptide having the structure of formula (I), set forth above. The present invention further includes analogs and derivatives of these polypeptides having VEGF antagonist activity.
摘要翻译：本发明提供具有VEGF拮抗剂活性的分离的多肽，药物组合物和治疗方法。本发明的多肽包括包含具有VEGF拮抗剂活性的SEQ ID NO：1的一部分的多肽，包含SEQ ID NO：2的多肽或其具有VEGF拮抗剂活性的部分，以及具有式（I）结构的多肽，以上。本发明还包括具有VEGF拮抗剂活性的这些多肽的类似物和衍生物。

14. 发明授权

US06777534B1 Peptide antagonists of vascular endothelial growth factor 有权
标题翻译：血管内皮生长因子的肽拮抗剂
公开(公告)号：US06777534B1
公开(公告)日：2004-08-17
申请号：US09579420
申请日：2000-05-25
申请人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
发明人： Michael Klagsbrun , Shay Soker
IPC分类号： A61K3800
CPC分类号： C12N9/96 , A61K38/00 , A61K48/00 , C07K14/71
摘要： The present invention provides isolated polypeptides having VEGF antagonist activity, pharmaceutical compositions and methods of treatment. The polypeptides of the invention include polypeptides comprising a portion of SEQ ID NO: 1 having VEGF antagonist activity, polypeptides comprising SEQ ID NO: 2 or a portion thereof having VEGF antagonist activity, and a polypeptide having the structure of formula (I), set forth above. The present invention further includes analogs and derivatives of these polypeptides having VEGF antagonist activity.
摘要翻译：本发明提供具有VEGF拮抗剂活性的分离的多肽，药物组合物和治疗方法。本发明的多肽包括包含具有VEGF拮抗剂活性的SEQ ID NO：1的一部分的多肽，包含SEQ ID NO：2的多肽或其具有VEGF拮抗剂活性的部分，以及具有式（I）结构的多肽，以上。本发明还包括具有VEGF拮抗剂活性的这些多肽的类似物和衍生物。

15. 发明授权

US06635421B1 Neuropilins and use thereof in methods for diagnosis and prognosis of cancer 有权
标题翻译：神经胶质蛋白及其在癌症诊断和预后方法中的应用
公开(公告)号：US06635421B1
公开(公告)日：2003-10-21
申请号：US09583638
申请日：2000-05-30
申请人： Michael Klagsbrun , Shay Soker , Hua-Quan Miao , Seiji Takashima
发明人： Michael Klagsbrun , Shay Soker , Hua-Quan Miao , Seiji Takashima
IPC分类号： C12Q168
CPC分类号： C07K14/71 , A61K38/00 , A61K48/00
摘要： The present invention relates to VEGF receptors (VEGFR) and neuropilins such as VEGF165R/NP-1 and NP-2 that are associated with metastatic potential of a malignant cell and their use in the diagnosis and prognosis of cancer. Preferred ones are VEGF165R/NP-1 and NP-2 but any neuropilin or VEGFR, where the constituents share at least about 85% homology with either of the above VEGF165R/NP-1 and NP-2 can be used. More preferably, such constituent shares at least 90% homology. Still more preferably, each constituent shares at least 95% homology.
摘要翻译：本发明涉及与恶性细胞转移潜能相关的VEGF受体（VEGFR）和神经胶质蛋白如VEGF165R / NP-1和NP-2及其在诊断和预后中的用途。优选的是VEGF165R / NP-1和NP-2，但是可以使用任何神经蛋白或VEGFR，其中组分与上述VEGF165R / NP-1和NP-2中的任一个具有至少约85％的同源性。更优选地，这样的成分具有至少90％的同源性。更优选地，每个成分具有至少95％的同源性。

16. 发明授权

US5235042A Endothelial cell growth factor 失效
标题翻译：内皮细胞生长因子
公开(公告)号：US5235042A
公开(公告)日：1993-08-10
申请号：US432803
申请日：1989-11-06
申请人： Michael Klagsbrun
发明人： Michael Klagsbrun
IPC分类号： A61K38/00 , C07K14/50 , C07K16/22
CPC分类号： C07K14/501 , C07K16/22 , A61K38/00
摘要： Endothelial cell growth factor (ECG) from various sources possesses a strong and specific affinity for heparin. This strong affinity of ECG for heparin enables removal of undesired impurities from a mixture comprising ECG by: a) contacting immobilized heparin with the mixture to form a heparin-ECG complex; b) separating uncomplexed mixture from the complex; and c) contacting the complex with a salt solution of a salt concentration and pH effective to separate the ECG from the heparin. The resulting purified ECG (or fragment thereof) is useful in therapeutics and as an additive for cell culturing. The purified ECG is also useful to raise antibodies that are used in therapeutics and in ECG immunoassays.
摘要翻译：来自各种来源的内皮细胞生长因子（ECG）对肝素具有强烈和特异性的亲和力。心电图对肝素的强亲合力能够通过以下方式从含有ECG的混合物中除去不想要的杂质：a）使固定化的肝素与混合物接触以形成肝素-ECc复合物; b）从络合物中分离未络合的混合物; 和c）使所述配合物与盐浓度和pH的盐溶液接触，以将ECG与肝素分离。所得纯化的ECG（或其片段）可用于治疗学和作为细胞培养的添加剂。纯化的ECG也可用于产生用于治疗和ECG免疫测定中的抗体。

17. 发明申请

US20110052570A1 METHOD TO PROGNOSE RESPONSE TO ANTI-EGFR THERAPEUTICS 审中-公开
标题翻译：预防抗EGFR治疗的方法
公开(公告)号：US20110052570A1
公开(公告)日：2011-03-03
申请号：US12091190
申请日：2006-10-24
申请人： Michael Klagsbrun , Dhara N. Amin , Kyoko Hida
发明人： Michael Klagsbrun , Dhara N. Amin , Kyoko Hida
IPC分类号： A61K39/395 , C12Q1/68 , G01N33/574 , C12Q1/02 , C12Q1/18 , C40B30/00 , A61K31/7088 , A61K31/5377 , A61K31/519 , A61K31/517 , A61K31/4709 , C07K16/30 , C07K16/28 , A61P35/00
CPC分类号： C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , C12Q2600/136 , C12Q2600/158
摘要： The present invention provides methods to determine the likelihood of effectiveness of an EGFR targeting treatment in a subject affected with a tumor based on the expression of EGFR of endothelial cells associated with the tumor. The present invention also provides methods of treating a subject affected with, or at risk for developing cancer with an EGFR targeting treatment and methods to screen for an EGFR targeting treatment.
摘要翻译：本发明提供了基于与肿瘤相关的内皮细胞的EGFR表达来确定受肿瘤影响的受试者中EGFR靶向治疗有效性的可能性的方法。本发明还提供了用EGFR靶向治疗治疗患有或具有发展癌症风险的受试者和筛选EGFR靶向治疗的方法的方法。

18. 发明授权

US5811393A Heparin binding mitogen with homology to epidermal growth factor (EGF) 失效
标题翻译：肝素结合丝裂原与表皮生长因子（EGF）具有同源性
公开(公告)号：US5811393A
公开(公告)日：1998-09-22
申请号：US39364
申请日：1993-06-15
申请人： Michael Klagsbrun , Judith A. Abraham , Shigeki Higashiyama , Gail E. Besner
发明人： Michael Klagsbrun , Judith A. Abraham , Shigeki Higashiyama , Gail E. Besner
IPC分类号： A61K38/22 , A61K38/00 , A61P43/00 , C07K14/475 , C07K16/22 , C12N15/09 , C12N15/18 , C12P21/02 , A61K38/18
CPC分类号： C07K16/22 , C07K14/475 , A61K38/00
摘要： Disclosed are heparin binding mitogens which include an epidermal growth factor-homologous segment (HB-EHM). These factors stimulate proliferation of fibroblast cells, epithelial cells, and smooth muscle cells, but not endothelial cells. Also disclosed are isolated antibodies that recognize, and purified nucleic acids that encode, the above growth factors as well as isolated polypeptides, vectors containing such nucleic acids, and cells harboring such vectors. Growth factors of this invention may be used for accelerating the rate of wound healing, for the in vitro culture of HB-EHM-responsive cells, and for the identification of antagonists to HB-EHM.
摘要翻译： PCT No.PCT / US91 / 07691 Sec。 371日期：1993年6月15日 102（e）1993年6月15日PCT 1991年10月16日PCT被公开是包括表皮生长因子同源片段（HB-EHM）的肝素结合有丝分裂原。这些因素刺激成纤维细胞，上皮细胞和平滑肌细胞，而不是内皮细胞的增殖。还公开了分离的抗体，其识别和纯化上述生长因子以及分离的多肽，含有此类核酸的载体的纯化核酸和含有这些载体的细胞。本发明的生长因子可用于加速伤口愈合的速率，用于HB-EHM反应性细胞的体外培养，以及用于鉴定HB-EHM的拮抗剂。

19. 发明授权

US5789182A System for assaying binding to a heparin-binding growth factor receptor 失效
标题翻译：用于测定与肝素结合生长因子受体结合的系统
公开(公告)号：US5789182A
公开(公告)日：1998-08-04
申请号：US166717
申请日：1993-12-14
申请人： Avner Yayon , David M. Ornitz , Michael Klagsbrun , Philip Leder , John G. Flanagan
发明人： Avner Yayon , David M. Ornitz , Michael Klagsbrun , Philip Leder , John G. Flanagan
IPC分类号： C07K14/50 , C07K14/71 , C12N9/16 , G01N33/50 , G01N33/74 , C12Q1/00 , C12N15/09
CPC分类号： G01N33/5008 , C07K14/503 , C07K14/71 , C12N9/16 , G01N33/74 , C07K2319/034 , C07K2319/32 , C07K2319/61 , G01N2500/00
摘要： A homogeneous population of cells having on average (1) a number of cell surface low-affinity heparin-binding growth factor (HBGF) sites per cell less than 20% of the number of such binding sites found on wild-type CHO-K1 cells (ATCC Accession No. CCL61), and at least three times the number of cell surface high-affinity HBGF receptors per cell found on such CHO-K1 cells; and an assay system utilizing such cells.
摘要翻译：平均每个细胞的细胞表面平均少量细胞表面低亲和力肝素结合生长因子（HBGF）位点的均匀群体少于在野生型CHO-K1细胞上发现的这种结合位点数目的20％（ATCC登录号CCL61），并且在这种CHO-K1细胞上发现的每个细胞的细胞表面高亲和力HBGF受体的数目的至少三倍; 以及利用这种细胞的测定系统。

20. 发明授权

US4882275A Method of purifying endothelial cell growth factors using immobilized heparin 失效
标题翻译：使用固定化肝素纯化内皮细胞生长因子的方法
公开(公告)号：US4882275A
公开(公告)日：1989-11-21
申请号：US849045
申请日：1986-04-07
申请人： Michael Klagsbrun
发明人： Michael Klagsbrun
IPC分类号： A61K38/00 , C07K14/50 , C07K16/22
CPC分类号： C07K16/22 , C07K14/501 , A61K38/00
摘要： Endothelial cell growth factor (ECG) from various sources possesses a strong and specific affinity for heparin. This strong affinity of ECG for heaprin enables removal of undesired impurities from a mixture comprising ECG by: (a) contacting immobilized heparin with the mixture to form a heparin-ECG complex; (b) separating uncomplexed mixture from the complex; and (c) contacting the complex with a salt solution of a salt concentration and pH effective to separate the ECG from the heparin. The resulting purified ECG (or fragment thereof) is useful in therapeutics and as an additive for cell culturing. The purified ECG is also useful to raise antibodies that are used in therapeutics and in ECG immunoassays.
摘要翻译：来自各种来源的内皮细胞生长因子（ECG）对肝素具有强烈和特异性的亲和力。 ECG对于堆积蛋白的这种强亲合力使得能够通过以下方式从含有ECG的混合物中除去不期望的杂质：（a）使固定化的肝素与混合物接触以形成肝素-ECc复合体; （b）将未络合的混合物与络合物分离; 和（c）使该配合物与盐浓度和pH有效的盐溶液接触以将ECG与肝素分离。所得纯化的ECG（或其片段）可用于治疗学和作为细胞培养的添加剂。纯化的ECG也可用于产生用于治疗和ECG免疫测定中的抗体。

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