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    • 1. 发明专利
    • 新穎作為葡萄糖攝取增進劑 NOVEL NAPHTHALENE UREAS AS GLUCOSE UPTAKE ENHANCERS
    • 新颖作为葡萄糖摄取增进剂 NOVEL NAPHTHALENE UREAS AS GLUCOSE UPTAKE ENHANCERS
    • TWI234557B
    • 2005-06-21
    • TW089109745
    • 2000-05-20
    • 特立克公司 TELIK, INC.
    • 韋恩 史比瓦克 WAYNE SPEVAK施宋元 SONGYUAN SHI普拉沙 曼奇 PRASAD MANCHEM麥可R. 寇洛斯基 MICHAEL R. KOZLOWSKI史帝文R. 蕭 STEVEN R. SCHOW羅伯特T. 朗 ROBERT T. LUM
    • C07C
    • C07D257/04C07C309/51C07C311/47C07C335/16C07C335/18C07C335/32C07D211/96C07D213/76C07D233/36C07D239/42C07D241/20C07F9/4021
    • 下式之化合物:
      式I
      其中
      R1及R2為A環上的取代基且獨立地為一SO2NR72,-C(O)NR72,-NR7SO2R7,-NR7C(O)R7,-SO2OR7,- C(O)OR7,-OSO2R7或-OC(O)R7,
      R3及R4獨立地為氫或低碳烷基,或R3及R4共同為-(CH2)2-,-(CH2)3-,或-(CH2)4-,或R3或R4可為一電子對,
      R5及R6獨立地為氫,烷基,經取代之烷基,氰基,鹵素,硝基,-SR8,-C(O)R8,-SO2OR8,-OSO2R8,-SO2NR82,-NR8SO2R8,-OC(O)R8,-C(O)OR8,- C(O)NR82,-NR8C(O)R8,-OR8,或-NR82,
      每個R7及R8獨立地為氫,烷基,經取代之烷基,芳基,經取代之芳基,芳基(低碳)烷基,經取代之芳基(低碳)烷基,雜芳基(低碳)烷基,經取代之雜芳基(低碳)烷基,雜環基,經取代之雜環基,雜芳基,或經取代之雜芳基,
      每個Y獨立地為一非-干擾性取代基,其並非經由一疊氮或醯胺連接基團連接至環,
      每個x獨立地為0,1或2,且
      該連接子(linker)為
      其中K為O,S,或NR*,且R*為H,氰基,或低碳烷基;或
      其中R*為H或低碳烷基;
      其中R*為H,氰基,或低碳烷基;

      其中R*為氰基,或低碳烷基;且其中,若R1及R2皆為-SO2OH,則:
      (i)沒有Y為-SO2OH;
      (ii)R5或R6不為-SO2OR8或-OSO2R8;且
      (iii)R5及R6皆非選自包括羥基及氫之群組,除非至少一個(Y)x為(Y')x',其中x'為1或2且Y'為鹵素,以及其醫藥上可接受的鹽,其為單一立體異構物或立體異構物之混合物,
      彼等化合物有利於治療與高血糖症相關之疾病,特別是第II型糖尿病。這些化合物有利於激發胰島素受體之激活性,活化胰島素受體,及刺激葡萄糖的攝取。
      本發明亦揭示包括該抗糖尿病化合物之醫藥組成物。
    • 下式之化合物: 式I 其中 R1及R2为A环上的取代基且独立地为一SO2NR72,-C(O)NR72,-NR7SO2R7,-NR7C(O)R7,-SO2OR7,- C(O)OR7,-OSO2R7或-OC(O)R7, R3及R4独立地为氢或低碳烷基,或R3及R4共同为-(CH2)2-,-(CH2)3-,或-(CH2)4-,或R3或R4可为一电子对, R5及R6独立地为氢,烷基,经取代之烷基,氰基,卤素,硝基,-SR8,-C(O)R8,-SO2OR8,-OSO2R8,-SO2NR82,-NR8SO2R8,-OC(O)R8,-C(O)OR8,- C(O)NR82,-NR8C(O)R8,-OR8,或-NR82, 每个R7及R8独立地为氢,烷基,经取代之烷基,芳基,经取代之芳基,芳基(低碳)烷基,经取代之芳基(低碳)烷基,杂芳基(低碳)烷基,经取代之杂芳基(低碳)烷基,杂环基,经取代之杂环基,杂芳基,或经取代之杂芳基, 每个Y独立地为一非-干扰性取代基,其并非经由一叠氮或酰胺连接基团连接至环, 每个x独立地为0,1或2,且 该连接子(linker)为 其中K为O,S,或NR*,且R*为H,氰基,或低碳烷基;或 其中R*为H或低碳烷基; 其中R*为H,氰基,或低碳烷基; 或 其中R*为氰基,或低碳烷基;且其中,若R1及R2皆为-SO2OH,则: (i)没有Y为-SO2OH; (ii)R5或R6不为-SO2OR8或-OSO2R8;且 (iii)R5及R6皆非选自包括羟基及氢之群组,除非至少一个(Y)x为(Y')x',其中x'为1或2且Y'为卤素,以及其医药上可接受的盐,其为单一三維异构物或三維异构物之混合物, 彼等化合物有利于治疗与高血糖症相关之疾病,特别是第II型糖尿病。这些化合物有利于激发胰岛素受体之激活性,活化胰岛素受体,及刺激葡萄糖的摄取。 本发明亦揭示包括该抗糖尿病化合物之医药组成物。
    • 3. 发明专利
    • 作為葡萄糖攝取激動劑之新穎磺酸及相關化合物 NOVEL NAPHTHYLSULFONIC ACIDS AND RELATED COMPOUNDS AS GLUCOSE UPTAKE AGONISTS
    • 作为葡萄糖摄取激动剂之新颖磺酸及相关化合物 NOVEL NAPHTHYLSULFONIC ACIDS AND RELATED COMPOUNDS AS GLUCOSE UPTAKE AGONISTS
    • TWI256384B
    • 2006-06-11
    • TW089115112
    • 2000-07-28
    • 特立克公司 TELIK, INC.
    • 偉安R. 斯培費克 WAYNE R. SPEVAK施松遠 SONGYUAM SHI培洛塞 V.V.S.V. 門呈 PRASAD V.V.S.V. MANCHEM麥克R. 克斯洛司基 MICHAEL R. KOZLOWSKI史帝芬R. 史叢 STEVEN R. SCHOW羅伯T. 魯 ROBERT T. LUM路易斯 羅賓森 LOUIS ROBINSON朴貞源 JEONG WEONG PARK
    • C07CC07DA61K
    • C07D241/44C07C237/42C07C309/51C07C309/59C07C311/13C07C311/21C07C311/29C07D213/81C07D213/82C07D215/48C07D307/68C07D307/85
    • 本發明提供一種以新穎磺酸及相關化合物治療高血糖症相關性疾病(特別是第II型糖尿病)的方法。下式化合物之單一立體異構物或立體異構物之混合物、或其醫藥上可接受之鹽:
      (式中:
      R1及R2獨立地為氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、-C(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NR4R5、- S(O)2R4、-S(O)2OR4、雜芳基、經取代之雜芳基、雜環基、經取代之雜環基、芳基(低碳數)烷基、經取代之芳基(低碳數)烷基、雜芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基(低碳數)烷基、或低碳數烯基,或R1及R2與其間所連接之氮一起結合成為C3-C9雜芳基、C3-C5雜環基,或R1及R2皆為氧,並與其間所連接之氮一起結合成為-NO2;
      R3為B環上之取代基;且為-SO2OR6、-C(O)OR6、- SO2NR62、-C(O)NR62或四唑基;
      位於基與苯基間之連結基-WY-與基之A環相交,且獨立地為-C(O)NR7-、-NR7C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH=CH-、-NR7CH2-、-CH2NR7-、-NR7C(O)NR7-、-NR7C(O)O-、-OC(O)NR7-、-NR7SO2O-、-OSO2NR7-、-OC(O)O-、-SO2NR7-、-NR7SO2-、-OSO2-或-SO2O-;
      各個R4及R5獨立地為氫、烷基、經取代之烷基、芳基、經取代之芳基、芳基(低碳數)烷基、經取代之芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基、雜芳基、雜芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基(低碳數)烷基、雜環基、經取代之雜環基、或低碳數烯基,
      各個R6及R7獨立地為氫或低碳數烷基;
      各個Z為不構成干擾之取代基;
      各個x及v獨立地為0、1、2或3;
      各個R8獨立地為氫、低碳數烷基、經取代之低碳數烷基、芳基(低碳數)烷基、經取代之芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基、雜芳基、雜芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基(低碳數)烷基、雜環基、經取代之雜環基、低碳數烯基、硝基、鹵素、氰基、-OR9、-SR9、-C(O)R9、-OC(O)R9、-C(O)OR9、-NR92、-C(O)NR92、-NR9C(O)R9、- OSO2R9、-SO2OR9、-SO2NR92、或-NR9SO2R9;
      各個R9獨立地為氫、低碳數烷基、經取代之低碳數烷基、芳基、經取代之芳基、雜芳基、經取代之雜芳基、雜芳基(低碳數)烷基、經取代之雜芳基(低碳數)烷基、雜環基、經取代之雜環基、芳基(低碳數)烷基、或經取代之芳基(低碳數)烷基;及
      R10為芳基、經取代之芳基、雜芳基、或經取代之雜芳基;
      在刺激胰島素受體激活性、增強胰島素對於胰島素受體之活化作用及刺激細胞吸收葡萄糖等方法上有效。亦揭示多種抗糖尿病化合物及包括該抗糖尿病化合物之醫藥組合物。
    • 本发明提供一种以新颖磺酸及相关化合物治疗高血糖症相关性疾病(特别是第II型糖尿病)的方法。下式化合物之单一三維异构物或三維异构物之混合物、或其医药上可接受之盐: (式中: R1及R2独立地为氢、烷基、经取代之烷基、芳基、经取代之芳基、-C(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NR4R5、- S(O)2R4、-S(O)2OR4、杂芳基、经取代之杂芳基、杂环基、经取代之杂环基、芳基(低碳数)烷基、经取代之芳基(低碳数)烷基、杂芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基(低碳数)烷基、或低碳数烯基,或R1及R2与其间所连接之氮一起结合成为C3-C9杂芳基、C3-C5杂环基,或R1及R2皆为氧,并与其间所连接之氮一起结合成为-NO2; R3为B环上之取代基;且为-SO2OR6、-C(O)OR6、- SO2NR62、-C(O)NR62或四唑基; 位于基与苯基间之链接基-WY-与基之A环相交,且独立地为-C(O)NR7-、-NR7C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH=CH-、-NR7CH2-、-CH2NR7-、-NR7C(O)NR7-、-NR7C(O)O-、-OC(O)NR7-、-NR7SO2O-、-OSO2NR7-、-OC(O)O-、-SO2NR7-、-NR7SO2-、-OSO2-或-SO2O-; 各个R4及R5独立地为氢、烷基、经取代之烷基、芳基、经取代之芳基、芳基(低碳数)烷基、经取代之芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基、杂芳基、杂芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基(低碳数)烷基、杂环基、经取代之杂环基、或低碳数烯基, 各个R6及R7独立地为氢或低碳数烷基; 各个Z为不构成干扰之取代基; 各个x及v独立地为0、1、2或3; 各个R8独立地为氢、低碳数烷基、经取代之低碳数烷基、芳基(低碳数)烷基、经取代之芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基、杂芳基、杂芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基(低碳数)烷基、杂环基、经取代之杂环基、低碳数烯基、硝基、卤素、氰基、-OR9、-SR9、-C(O)R9、-OC(O)R9、-C(O)OR9、-NR92、-C(O)NR92、-NR9C(O)R9、- OSO2R9、-SO2OR9、-SO2NR92、或-NR9SO2R9; 各个R9独立地为氢、低碳数烷基、经取代之低碳数烷基、芳基、经取代之芳基、杂芳基、经取代之杂芳基、杂芳基(低碳数)烷基、经取代之杂芳基(低碳数)烷基、杂环基、经取代之杂环基、芳基(低碳数)烷基、或经取代之芳基(低碳数)烷基;及 R10为芳基、经取代之芳基、杂芳基、或经取代之杂芳基; 在刺激胰岛素受体激活性、增强胰岛素对于胰岛素受体之活化作用及刺激细胞吸收葡萄糖等方法上有效。亦揭示多种抗糖尿病化合物及包括该抗糖尿病化合物之医药组合物。