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1. 发明专利

TWI632131B 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法有权
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法
公开(公告)号：TWI632131B
公开(公告)日：2018-08-11
申请号：TW101119665
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00

2. 发明专利

TWI640500B 製備曲伏前列腺素之新穎方法有权
简体标题：制备曲伏前列腺素之新颖方法
公开(公告)号：TWI640500B
公开(公告)日：2018-11-11
申请号：TW101148584
申请日：2012-12-20
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：卡德斯蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 奇斯堤柏 , KISS, TIBOR , 拉斯羅菲伊斯特凡 , LASZLOFI, ISTVAN , 赫托巴基伊蘭 , HORTOBAGYI, IREN , 畢索夫索坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 柏蒂斯亞當 , BODIS, ADAM , 哈瓦希加柏 , HAVASI, GABOR
IPC分类号： C07C405/00 , C07D307/937 , C07B53/00 , C07B31/00

3. 发明专利

TWI653223B 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（二）有权
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法（二）
公开(公告)号：TWI653223B
公开(公告)日：2019-03-11
申请号：TW105137756
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00

4. 发明专利

TWI653222B 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（一）有权
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法（一）
公开(公告)号：TWI653222B
公开(公告)日：2019-03-11
申请号：TW105137755
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00

5. 发明专利

TWI616433B 製備曲伏前列素（ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ）之新穎方法有权
简体标题：制备曲伏前列素（ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ）之新颖方法
公开(公告)号：TWI616433B
公开(公告)日：2018-03-01
申请号：TW102143633
申请日：2013-11-29
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：比舒夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM , 寇慕維斯瑪斯瑪麗亞 , KOMUVES-MARS, MARIA , 哈瓦希蓋柏 , HAVASI, GABOR
IPC分类号： C07C405/00 , A61K31/5575
CPC分类号： C07C67/42 , C07C405/00 , C07C2601/08

6. 发明专利

TW201336816A 製備曲伏前列腺素之新穎方法审中-公开
简体标题：制备曲伏前列腺素之新颖方法
公开(公告)号：TW201336816A
公开(公告)日：2013-09-16
申请号：TW101148584
申请日：2012-12-20
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：卡德斯蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 奇斯堤柏 , KISS, TIBOR , 拉斯羅菲伊斯特凡 , LASZLOFI, ISTVAN , 赫托巴基伊蘭 , HORTOBAGYI, IREN , 畢索夫索坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 柏蒂斯亞當 , BODIS, ADAM , 哈瓦希加柏 , HAVASI, GABOR
IPC分类号： C07C405/00 , C07D307/937 , C07B53/00 , C07B31/00
CPC分类号： C07D307/935 , C07C67/333 , C07C405/00 , C07C2601/08 , C07D307/937 , Y02P20/55
摘要：本發明係關於一種用於製備式(I)的曲伏前列腺素之方法其包括將式(II)化合物立體選擇性地還原，所得的式(III)化合物如果需要時結晶化，將式(III)化合物的內酯基還原，移除如此所得的式(IV)化合物之p-苯基-苯甲醯基保護基，所得的式(V)三醇，如果需要時在結晶化後，藉由Wittig反應而轉化成式(VI)之酸其隨後酯化。
简体摘要：本发明系关于一种用于制备式(I)的曲伏前列腺素之方法其包括将式(II)化合物三維选择性地还原，所得的式(III)化合物如果需要时结晶化，将式(III)化合物的内酯基还原，移除如此所得的式(IV)化合物之p-苯基-苯甲酰基保护基，所得的式(V)三醇，如果需要时在结晶化后，借由Wittig反应而转化成式(VI)之酸其随后酯化。

7. 发明专利

TW201708191A 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（二）审中-公开
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法（二）
公开(公告)号：TW201708191A
公开(公告)日：2017-03-01
申请号：TW105137756
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00
CPC分类号： C07C405/0041 , C07B2200/13 , C07C405/00 , C07C2601/08 , C07D207/46 , C07D209/48 , C07D209/50 , C07D233/60 , C07D307/935
摘要：本發明係關於用於製備通式I的前列腺素醯胺之方法 -其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R1及R2獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的C1-10烷基或芳烷基，隨意地經-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有雜原子， R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特徵在於：通式(II)的酸其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)與合適引入基團R4的化合物反應，其中R4代表式a.)之基團，且所得的通式(III)之醯胺其中R3、R4、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應NHR1 R2 IV.-其中R1及R2之意義是如上述定義，或ii)與合適引入基團R5的化合物反應，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基團，其中(X)代表鹵素原子或氫原子，且所得的通式(V)之經活化的酯其中R3、R5、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及鹼存在下，與通式(IV)之胺反應，其中R1及R2之意義是如上述定義。本發明之其他具體實施例是用於製備式(IB)的比馬前列腺素(bimatoprost)的高熔點結晶形式II之方法。本發明之其他具體實施例是用於製備結晶形式的式(IIB)化合物之方法。
简体摘要：本发明系关于用于制备通式I的前列腺素酰胺之方法 -其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R1及R2独立地代表氢原子或直链或支链的C1-10烷基或芳烷基，随意地经-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有杂原子， R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特征在于：通式(II)的酸其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)与合适引入基团R4的化合物反应，其中R4代表式a.)之基团，且所得的通式(III)之酰胺其中R3、R4、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应NHR1 R2 IV.-其中R1及R2之意义是如上述定义，或ii)与合适引入基团R5的化合物反应，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基团，其中(X)代表卤素原子或氢原子，且所得的通式(V)之经活化的酯其中R3、R5、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及碱存在下，与通式(IV)之胺反应，其中R1及R2之意义是如上述定义。本发明之其他具体实施例是用于制备式(IB)的比马前列腺素(bimatoprost)的高熔点结晶形式II之方法。本发明之其他具体实施例是用于制备结晶形式的式(IIB)化合物之方法。

8. 发明专利

TW201708190A 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法（一）审中-公开
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法（一）
公开(公告)号：TW201708190A
公开(公告)日：2017-03-01
申请号：TW105137755
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00
CPC分类号： C07C405/0041 , C07B2200/13 , C07C405/00 , C07C2601/08 , C07D207/46 , C07D209/48 , C07D209/50 , C07D233/60 , C07D307/935
摘要：本發明係關於用於製備通式I的前列腺素醯胺之方法 -其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R1及R2獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的C1-10烷基或芳烷基，隨意地經-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有雜原子， R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特徵在於：通式(II)的酸其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)與合適引入基團R4的化合物反應，其中R4代表式a.)之基團，且所得的通式(III)之醯胺其中R3、R4、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應NHR1R2 IV.-其中R1及R2之意義是如上述定義，或ii)與合適引入基團R5的化合物反應，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基團，其中(X)代表鹵素原子或氫原子，且所得的通式(V)之經活化的酯其中R3、R5、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及鹼存在下，與通式(IV)之胺反應，其中R1及R2之意義是如上述定義。本發明之其他具體實施例是用於製備式(IB)的比馬前列腺素(bimatoprost)的高熔點結晶形式II之方法。本發明之其他具體實施例是用於製備結晶形式的式(IIB)化合物之方法。
简体摘要：本发明系关于用于制备通式I的前列腺素酰胺之方法 -其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R1及R2独立地代表氢原子或直链或支链的C1-10烷基或芳烷基，随意地经-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有杂原子， R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特征在于：通式(II)的酸其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)与合适引入基团R4的化合物反应，其中R4代表式a.)之基团，且所得的通式(III)之酰胺其中R3、R4、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应NHR1R2 IV.-其中R1及R2之意义是如上述定义，或ii)与合适引入基团R5的化合物反应，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基团，其中(X)代表卤素原子或氢原子，且所得的通式(V)之经活化的酯其中R3、R5、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及碱存在下，与通式(IV)之胺反应，其中R1及R2之意义是如上述定义。本发明之其他具体实施例是用于制备式(IB)的比马前列腺素(bimatoprost)的高熔点结晶形式II之方法。本发明之其他具体实施例是用于制备结晶形式的式(IIB)化合物之方法。

9. 发明专利

TW201439049A 製備曲伏前列素（ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ）之新穎方法审中-公开
简体标题：制备曲伏前列素（ｔｒａｖｏｐｒｏｓｔ）之新颖方法
公开(公告)号：TW201439049A
公开(公告)日：2014-10-16
申请号：TW102143633
申请日：2013-11-29
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：比舒夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM , 寇慕維斯瑪斯瑪麗亞 , KOMUVES-MARS, MARIA , 哈瓦希蓋柏 , HAVASI, GABOR
IPC分类号： C07C405/00 , A61K31/5575
CPC分类号： C07C67/42 , C07C405/00 , C07C2601/08
摘要：本發明係關於製備式(I)的曲伏前列素(travoprost)之方法，其特徵是式(II)之自由態酸是 a.)用2-氯-13-二甲基氯化咪唑啉鎓(DMC)活化並將所得經活化的羧酸中間物與異丙醇反應，或b.)與鹵甲酸烷基酯反應並將所得的混合酐與異丙醇反應，或c.)用直鏈或支鏈的二碳酸C1-8二烷基酯活化，並在無水鎂鹽存在下與異丙醇反應。
简体摘要：本发明系关于制备式(I)的曲伏前列素(travoprost)之方法，其特征是式(II)之自由态酸是 a.)用2-氯-13-二甲基氯化咪唑啉鎓(DMC)活化并将所得经活化的羧酸中间物与异丙醇反应，或b.)与卤甲酸烷基酯反应并将所得的混合酐与异丙醇反应，或c.)用直链或支链的二碳酸C1-8二烷基酯活化，并在无水镁盐存在下与异丙醇反应。

10. 发明专利

TW201311629A 用於製備前列腺素醯胺之新穎方法审中-公开
简体标题：用于制备前列腺素酰胺之新颖方法
公开(公告)号：TW201311629A
公开(公告)日：2013-03-16
申请号：TW101119665
申请日：2012-06-01
申请人：齊諾應醫藥及化學品股份有限公司 , CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA ZRT.
发明人：哈佛斯賈伯 , HAVASI, GABOR , 凱斯堤柏 , KISS, TIBOR , 霍爾托巴吉艾琳 , HORTOBAGYI, IREN , 考爾多什蘇珊娜 , KARDOS, ZSUZSANNA , 拉斯洛夫斯蒂芬 , LASZLOFI, ISTVAN , 比朔夫佐爾坦 , BISCHOF, ZOLTAN , 包迪斯亞當 , BODIS, ADAM
IPC分类号： C07C405/00
CPC分类号： C07C405/0041 , C07B2200/13 , C07C405/00 , C07C2601/08 , C07D207/46 , C07D209/48 , C07D209/50 , C07D233/60 , C07D307/935
摘要：本發明係關於用於製備通式I的前列腺素醯胺之方法 -其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R1及R2獨立地代表氫原子或直鏈或支鏈的C1-10烷基或芳烷基，隨意地經-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有雜原子，R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特徵在於：通式(II)的酸其中在式中用虛線標示的鍵可以是單鍵或雙鍵，在位置5,6及13,14在雙鍵之情形下，其可以是順式或反式位向，Q代表羥基且Z代表羥基或側氧基，R3代表直鏈或支鏈、飽和或不飽和的C4-6烴基，或C4-10烷基環烷基或環烷基，或隨意地經烷基或鹵素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或雜芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)與合適引入基團R4的化合物反應，其中R4代表式a.)之基團，且所得的通式(III)之醯胺其中R3、R4、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應NHR1 R2 IV. -其中R1及R2之意義是如上述定義，或ii)與合適引入基團R5的化合物反應，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基團，其中(X)代表鹵素原子或氫原子，且所得的通式(V)之經活化的酯其中R3、R5、Y及n之意義是如上述定義，係與通式(IV)之胺反應，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及鹼存在下，與通式(IV)之胺反應，其中R1及R2之意義是如上述定義。本發明之其他具體實施例是用於製備式(IB)的比馬前列腺素(bimatoprost)的高熔點結晶形式II之方法。本發明之其他具體實施例是用於製備結晶形式的式(IIB)化合物之方法。
简体摘要：本发明系关于用于制备通式I的前列腺素酰胺之方法 -其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R1及R2独立地代表氢原子或直链或支链的C1-10烷基或芳烷基，随意地经-ONO2、或芳烷基或芳基取代，其含有杂原子，R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，其特征在于：通式(II)的酸其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键，在位置5,6及13,14在双键之情形下，其可以是顺式或反式位向，Q代表羟基且Z代表羟基或侧氧基，R3代表直链或支链、饱和或不饱和的C4-6烃基，或C4-10烷基环烷基或环烷基，或随意地经烷基或卤素原子取代之苯基、C7-10烷基芳基或杂芳基，Y代表(CH2)n或O原子或S原子，且其中n=0-3，i)与合适引入基团R4的化合物反应，其中R4代表式a.)之基团，且所得的通式(III)之酰胺其中R3、R4、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应NHR1 R2 IV. -其中R1及R2之意义是如上述定义，或ii)与合适引入基团R5的化合物反应，其中R5代表式b.)、c.)、d.)或e.)之基团，其中(X)代表卤素原子或氢原子，且所得的通式(V)之经活化的酯其中R3、R5、Y及n之意义是如上述定义，系与通式(IV)之胺反应，或iii.)在氯化2-氯-1,3-二甲基咪唑及碱存在下，与通式(IV)之胺反应，其中R1及R2之意义是如上述定义。本发明之其他具体实施例是用于制备式(IB)的比马前列腺素(bimatoprost)的高熔点结晶形式II之方法。本发明之其他具体实施例是用于制备结晶形式的式(IIB)化合物之方法。

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