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6. 发明专利

TWI331607B １-經取代-４-硝基咪唑化合物 1-SUBSTITUTED-4-NITROIMIDAZOLE COMPOUND 失效
简体标题：１-经取代-４-硝基咪唑化合物 1-SUBSTITUTED-4-NITROIMIDAZOLE COMPOUND
公开(公告)号：TWI331607B
公开(公告)日：2010-10-11
申请号：TW092128442
申请日：2003-10-14
申请人：大塚製藥股份有限公司
发明人：後藤文孝 , 武村憲昭 , 大谷直明 , 長谷川武司 , 壺內英繼 , 宇積尚登 , 藤田繁和 , 黑田英明 , 志津田卓也 , 佐佐木博文
IPC分类号： C07D
CPC分类号： C07D233/92
摘要：本發明係關於以通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物
(其中R係氫原子、以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基)或式-CH2 R A 之基；X係鹵素原子或式-S(O)n-R 1 之基)及其製備方法。式(1)化合物係作為合成各種醫藥品及農業化學品之中間物有用的化合物，特別係作為抗結核劑之中間物。 The present invention relates to a 1-substituted-4-nitroimidazole compound represented by the general formula (1),(wherein R is a hydrogen atom, a lower alkoxy group-substituted lower alkyl group, a phenyl-lower alkoxy group-substituted lower alkyl group, a cyano-substituted lower alkyl group, a phenyl-lower alkyl group which may have lower alkoxy groups as the substituents in the phenyl ring or a group of the formula -CH2 R A ; X is a halogen atom or a group of the formula -S(O)n-R 1 ) and method for preparing the same. The compound of the formula (1) is a useful compound as an intermediate for synthesis of various pharmaceutical and agricultural chemicals, particularly, as intermediates for antitubercular agents. 【創作特點】本發明係關於提供1-經取代-4-硝基咪唑化合物或其鹽，及其製備方法。
本發明的一個目標係提供以更安全的方法製備高純度及高產量之以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法，其引起較低的危險性(如爆炸及其它危險)。本發明的另一個目標係提供以通式(10)代表的新穎1-經取代-4-硝基咪唑化合物及以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物，可以那些化合物用作製備抗結核劑之中間物。
本發明者已密集進行發展以達到上述目標為目的的研究工作，提供製備以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物及新穎1-經取代-4-硝基咪唑化合物之方法，可以使用這些化合物作為製備製備抗結核劑之中間物。因此，本發明者發現以使用以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(25)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(26)代表的1-硝基咪唑化合物、以通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物或以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物作為中間物及以通式(15)代表的咪唑化合物之硝化作用的新穎方法可以達到上述的目標。
因此，根據本發明者進行的研究工作，吾等發現以下的事實：1)移除以還原以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物所獲得的以通式(1a)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ -基；2)還原以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物；或3)以新穎方法硝化以通式(15)代表的咪唑化合物；以引起的危險性較低的更安全的方法可以製備高產量及高純度之以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物。
本發明者進一步發現以該方法的方式所形成的以通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物係未曾以在此之前的任何文獻已知的新穎化合物之事實。
以上述的發現及知識為基準已成功地完成本發明。因此，將本發明解釋如下：
1)本發明係關於以通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物
[其中R係氫原子、以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基)或式-CH2 R A 之基；R A 係下式之基
其中R B 係氫原子或低碳烷基；X展示鹵素原子或式-S(O)n-R 1 之基；n係0或1或2之整數；及R 1 係苯基(可在苯基環中具有1至3個選自硝基、鹵素原子及低碳烷基之取代基)；其先決條件係當X係鹵素原子時，則R不應該係氫原子]，或其鹽。
2)本發明係關於製備以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中X A 係鹵素原子]，其係以還原以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物
[其中R A’ 係以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基)；X A 及X 1 係各自為鹵素原子]，及移除所獲得之以通式(1a)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ 基為特徵
[其中R A’ 及X A 係如以上之定義]。
3)本發明係關於製備以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中X A 係如先前之定義]，其係以還原以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物為特徵
[其中X A 及X 1 係如先前之定義]。
4)本發明係關於製備以通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物之方法
[其中R A 及X係如先前之定義]，其係以通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物
[其中X係如先前之定義]與以通式(11)代表的苯磺酸縮水甘油酯反應為特徵
[其中R A 係如先前之定義；及R C 係下式之基
其中R D 係硝基；R E 係鹵素原子或低碳烷基；a係0或1或2之整數；其先決條件係當a係2時，則兩個R E 可以相同或不相同]。
5)本發明係關於製備以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中R 1 及n係如先前之定義]，其係以移除以通式(25)或(25a)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ 基為特徵
[其中R A’ 、n及R 1 係如先前之定義]。
6)本發明係關於製備以通式(2b)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中R 1 係如先前之定義]，其係以重組以通式(26)代表的1-硝基咪唑化合物為特徵
[其中R 1 係如先前之定義]。
7)本發明係關於製備以通式(25a)、(2c)或(10d)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中R 1 及R係如先前之定義；n1係1或2之整數]，其係以氧化以通式(25)、(2b)或(10c)代表的4-硝基咪唑化合物為特徵
[其中R 1 及R係如先前之定義]。
8)本發明係關於製備以通式(15a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法
[其中X係如先前之定義]，其係以在鹵化之硼酸硝鎓離子的存在下硝化以通式(15)代表的咪唑化合物為特徵
[其中X 1 係如先前之定義]。
9)本發明係關於製備如以上項目8)所述之4-硝基咪唑化合物之方法，其中鹵化之硼酸硝鎓離子係四氟硼酸硝鎓離子。
10)本發明係關於製備如以上項目9)所述之4-硝基咪唑化合物之方法，其中在硝基甲烷中進行硝化作用。
11)本發明係關於製備以通式(10c)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物之方法
[其中R 1 及R A 係如先前之定義]，其係以硝化以通式(27)代表的1-經取代之咪唑化合物為特徵
[其中R 1 及R A 係如先前之定義]。
12)本發明係關於以通式(41)代表的4-硝基咪唑衍生物
[其中X B 係溴原子或-S(O)n R 1 之基(其中及R 1 及n係如先前之定義)；R J 係下式之基
(R K 及R L 係各自為四氫吡喃基、三(低碳烷基)甲矽烷基、低碳烷醯基、苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基的低碳烷氧基)或氫原子)]，或其鹽。
13)本發明係關於(S)-2-溴基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其鹽。
14)本發明係關於(R)-2-溴基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其鹽。
15)本發明係關於(S)-2-氯基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其鹽。
16)本發明係關於(R)-2-氯基-1-(2-甲基-2-環氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其鹽。
進行本發明的模式
在本發明中，通式(1)之1-經取代-4-硝基咪唑化合物及通式(10)之1-經取代-4-硝基咪唑化合物係未曾以任何文獻已知的新穎化合物。
以通式(1)之1-經取代-4-硝基咪唑化合物用作合成各種醫藥品及農業化學品之中間物，特別係作為合成通式(2)之4-硝基咪唑化合物(其係用作製備抗結核劑之中間物)之中間物。以通式(10)之1-經取代-4-硝基咪唑化合物進一步用作製備抗結核劑之中間物。
將上述的通式(1)所示的每一種基特別解釋如下。
可以氟原子、氯原子、溴原子及碘原子為實例說明鹵素原子。
可以例如甲氧基甲基、3-甲氧基丙基、乙氧基甲基、二乙氧基甲基、二甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、4-乙氧基丁基、5-異丙氧基戊基、6-(正丙氧基)己基、1,1-二甲基-2-丁氧基乙基、2-甲基-3-特丁氧基丙基、2-(正戊氧基)乙基、正己氧基甲基及類似物為實例說明以低碳烷氧基取代之低碳烷基，具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基，其中將1或2個具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基取代。
可以例如苄氧基甲基、(2-苯基乙氧基)甲基、(1-苯基乙氧基)甲基、3-(3-苯基丙氧基)丙基、4-(4-苯基丁氧基)丁基、5-(5-苯基戊氧基)戊基、6-(6-苯基己氧基)己基、1,1-二甲基-2-(2-苯基乙氧基)乙基、2-甲基-3-(3-苯基丙氧基)丙基、2-苄氧基乙基、1-苄氧基乙基、3-苄氧基丙基、4-苄氧基丁基、5-苄氧基戊基、6-苄氧基己基及類似物為實例說明以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基，具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基，其中將苯基烷氧基取代，其中烷氧基部份係具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基。
可以例如苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1,1-二甲基-2-苯基乙基、2-甲基-3-苯基丙基、4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、2-甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、3,4,5-三甲氧基苄基、2-(4-乙氧基苯基)乙基、1-(3-丙氧基苯基)乙基、3-(2-丁氧基苯基)丙基、4-(4-戊氧基苯基)丁基、5-(4-己氧基苯基)戊基、6-(2,4-二乙氧基苯基)己基、1,1-二甲基-2-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(2-甲氧基-6-丙氧基苯基)丙基及類似物為實例說明可在苯基環中具有作為取代基之直鏈或支鏈烷氧基的苯基-低碳烷基，其中苯基部份係具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基及苯基環可以具有1至3個具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基之苯基烷基。
可以例如氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基、3-氰丙基、4-氰丁基、5-氰戊基、6-氰己基、1,1-二甲基-2-氰乙基、2-甲基-3-氰丙基及類似物為實例說明以氰基取代之低碳烷基，其中烷基部份係具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基之氰烷基。
可以例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-異丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二乙基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2-硝苯基、3-硝苯基、4-硝苯基、3,4-二硝苯基、2,4-二硝苯基、2,5-二硝苯基、2,6-二硝苯基、3,4,5-三硝苯基、4-氟苯基、2,5-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-碘苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3,5-二氯苯基、2,4,6-三氟苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、2,3-二溴苯基、2,4-二碘苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氯基-4-硝苯基、3-硝基-4-甲基苯基、3-乙基-2-硝苯基、2-氟基-4-硝基-6-甲基苯基及類似物為實例說明可在苯基環中具有1至3個選自硝基、鹵素原子及低碳烷基之取代基的苯基，可在苯基環中具有1至3個選自硝基、鹵素原子及具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基之取代基的苯基。
可以例如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、特丁基、正戊基、正己基為實例說明低碳烷基，具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基。
在以本發明的通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物包含以通式(10a)及(10b)代表的化合物
將製備本發明的通式(2)之4-硝基咪唑化合物之方法解釋如下。
以下示反應流程-3製備通式(2)之4-硝基咪唑化合物。
流程-3[其中R A’ 、X A 及X 1 係如以上之定義；X 2 係鹵素原子或低碳烷氧基]。
可以例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、特丁氧基、正戊氧基、正己氧基及類似物為實例說明低碳烷氧基，具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷氧基，並特別以甲氧基及乙氧基較佳。
在以上的流程-3中，可在適合的溶劑中及鹵化劑的存在下進行自化合物(5)獲得化合物(4)的反應。
可以例如鹵素分子(如溴、氯、碘及類似物)、碘、氯化物、硫醯氯、銅化合物(如溴化銅(II))、N-鹵化琥珀醯亞胺(如N-溴基琥珀醯亞胺、N-氯基琥珀醯亞胺及類似物)、鹵化鏈烷(如六氯乙烷及類似物)為實例說明在反應中使用的鹵化劑。通常可以使用以每1莫耳的化合物(5)量計等莫耳至10倍莫耳量的鹵化劑，以等莫耳至5倍莫耳量較佳。
可以例如水、鹵化烴(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及類似物)、醚(如四氫呋喃、二乙醚、二噁烷、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、脂肪族烴(如正己烷、環己烷及類似物)、脂肪酸(如醋酸、丙酸及類似物)、二硫化碳和類似物、這些溶劑的混合物及類似物為實例說明溶劑。
在進行反應時，可將無機鹼(如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀或類似物)及烷基鋰(如正丁基鋰)加入反應系統中。
通常在-50至150℃下進行約5分鐘至10小時的反應，以-50至100℃較佳。
在化合物(4)與化合物(9)的反應中，當X 2 係鹵素原子時，則在適合的溶劑中及在有或沒有鹼性化合物的存在下進行反應。
可以芳族烴(如苯、甲苯、二甲苯及類似物)、醚(如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、鹵化烴(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳)、低碳醇(如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、特丁醇及類似物)、醋酸、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、乙腈、吡啶、2,4,6-可力定、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、六甲基磷三醯胺、這些溶劑的混合物及類似物為實例說明在反應中使用的溶劑。
可以無機鹼(例如，金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀及類似物)、金屬氫氧化物(氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣及類似物)、氫化鈉、鉀、鈉、醯胺鈉、金屬醇酸鹽(如甲醇酸鈉、乙醇酸鈉及類似物))及有機鹼(例如，吡啶、2,4,6-可力定、N-乙基二異丙胺、二甲基胺基吡啶、三乙胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)及類似物)為實例說明鹼性化合物。
鹼性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(4)計可以具有1至5莫耳的量。
化合物(9)量通常係以每1莫耳的化合物(4)計可以具有至少等莫耳的量，以1至5莫耳的量較佳。
通常在約-50至200℃及通常以約1至30小時進行反應，以約-50至150℃較佳。可將鹼金屬鹵化物(如碘化鈉或類似物)加入反應系統中。
在化合物(4)與化合物(9)的反應中，當X 2 係低碳烷氧基時，則可在上述的反應條件下使用酸(例如，磺酸，如樟腦磺酸或對-甲苯磺酸)代替鹼性化合物。
酸量通常可以係催化量，以每1莫耳的化合物(4)計0.01至0.2莫耳的量較佳。
可在適合的溶劑中及在還原劑的存在下進行自化合物(3)獲得化合物(1a)的反應及自化合物(4)獲得化合物(2a)的反應。
可以例如金屬亞硫酸鹽(如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及類似物)、四低碳烷基硼氫化銨(如四甲基硼氫化銨、四乙基硼氫化銨、四正丁基硼氫化銨、四正丁基氰基硼氫化銨及類似物)、氫化物還原劑(如氰基硼氫化鈉、氰基硼氫化鋰、硼氫化鈉)、乙硼烷及類似物為實例說明在反應中使用的還原劑。
可以例如水、低碳醇(如甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、醚(如二乙醚、四氫呋喃、二異丙醚、二甘醇二甲醚、1,4-二噁烷、二甲氧基乙烷及類似物)、芳族烴(苯、甲苯、二甲苯及類似物)、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、這些溶劑的混合物及類似物為實例說明在反應中使用的溶劑。
在使用乙硼烷作為還原劑的情況中，較佳係可以使用無水溶劑。
還原劑量通常係以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)計具有至少等莫耳的量，以約1至10莫耳的量較佳。
通常在約0至150℃下進行反應，以約0至120℃較佳，並以約1至30小時完成。
可在適合的溶劑中的反應獲得化合物(1a)或(2a)，該反應係使用還原劑(例如，催化氫化還原劑(如鈀、鈀-黑、鈀-碳、氫氧化鈀-碳、銠-氧化鋁、鉑、氧化鉑、銅鉻鐵礦、雷氏鎳、醋酸鈀及類似物)及脂肪酸、脂肪酸之銨鹽或脂肪酸之鹼金屬鹽(如甲酸、甲酸鈉、甲酸銨、醋酸鈉及類似物)在通常以室溫至200℃之反應溫度下進行約1至30小時，以室溫至150℃較佳。
在該反應中使用的溶劑係任何能夠在使用上述的催化氫化還原劑之還原作用中所使用的溶劑。可在該反應中使用胺(如三乙胺及類似物)及磷化合物(如三-鄰-甲苯膦及類似物)。
催化氫化還原劑量通常係以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)計可以具有約0.1至40重量%，以0.1至20重量%較佳。脂肪酸、脂肪酸之銨鹽或脂肪酸之鹼金屬鹽量通常係以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)計可以具有至少等莫耳的量，以約1至20莫耳的量較佳。
可在適合的溶劑中及在催化氫化還原劑的存在下以還原化合物(3)或化合物(4)進行反應。可以例如水、脂肪酸(如醋酸及類似物)、醇(如甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)、脂肪族烴(如正己烷、環己烷及類似物)、醚(如1,4-二噁烷、四氫呋喃、二乙醚、單甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及類似物)、質子惰性溶劑(如N,N-二甲基甲醯基、N,N-二甲基乙醯基、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)及類似物)及這些溶劑的混合物為實例說明在反應中使用的溶劑。可以例如鈀、醋酸鈀、鈀-黑、鈀-碳、氫氧化鈀-碳、銠-氧化鋁、鉑、氧化鉑、銅鉻鐵礦、雷氏鎳及類似物為實例說明催化氫化還原劑。反應溫度通常可在約-20至100℃，以約0至80℃較佳，以及氫壓力通常可以係約1至10大氣壓。通常以約0.5至20小時完成反應。最好以胺(如三乙胺)加入反應系統中進行反應。
在適合的溶劑中、在催化劑的存在下及通常在室溫至200℃下反應約1至10小時可以獲得化合物(1a)或化合物(2a)。也可以使用任何在上述以氫化還原劑的還原作用中所使用的溶劑作為在反應中使用的溶劑。可以鈀化合物(如醋酸鈀-三苯膦、四個(三苯膦)鈀及類似物)為實例說明催化劑。催化劑量係以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)計可以具有約0.01至5莫耳的量，以約0.01至等莫耳的量較佳。最好以烷基矽烷化合物(如三乙基矽烷)加入反應系統中進行反應。
可以根據該還原反應獲得預期的通式(1a)或(2a)之化合物，其中將咪唑環之5-位置以選擇性脫鹵化，本發明者最先發現該事實。
可在適合的溶劑中或在沒有溶劑下及在鹼性化合物或酸性化合物的存在下進行獲得化合物(1a)至化合物(2a)的反應。
可以例如水、低碳醇(如甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、醚(如二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及類似物)、脂肪酸(如醋酸、甲酸及類似物)、N,N-二甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、這些溶劑的混合物及類似物為實例說明在該反應中使用的溶劑。
可以廣泛地使用那些熟知的化合物作為鹼性化合物。可以使用在化合物(4)與化合物(9)的反應中(當X 2 係鹵素原子時)所使用的任何其中一種鹼性化合物。
可以廣泛地使用那些熟知的酸作為酸，可以例如無機酸(如氫氯酸、硫酸、氫溴酸及類似物)、甲酸、醋酸、三氟醋酸、芳族磺酸(如對-甲苯磺酸)為實例說明。
通常在約0至150℃下進行反應，以約0至100℃較佳，並通常以約5分鐘至30小時完成。
在該反應中使用酸的情況中，可將茴香醚及類似物加入反應系統中。
以例如以下的反應流程-4製備以通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物。
[其中R A 、R C 及X係如以上之定義]。
在適合的溶劑中及在鹼性化合物的存在下進行以通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物與化合物(11)的反應。
可以例如芳族烴(如苯、甲苯、二甲苯、鄰-氯基苯、間-氯基苯、2,3-二氯基苯及類似物)、醚(如二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、鹵化烴(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及類似物)、低碳醇(如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、特丁醇及類似物)、醋酸、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、乙腈、吡啶、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、2,4,6-可力定、二甲基亞碸、N,N-二甲基甲醯基、N,N-二甲基乙醯基、六甲基磷三醯胺、這些溶劑的混合物及類似物為實例說明在反應中使用的溶劑。
可以廣泛地使用熟知的無機鹼及有機鹼作為鹼性化合物。
可以例如鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀及類似物)、鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀及類似物)、鹼金屬氫氧化物(氫氧化鈉、氫氧化鉀及類似物)、鹼金屬磷酸鹽(如磷酸鈉、磷酸鉀及類似物)、鹼金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀及類似物)、鹼金屬(如鉀、鈉及類似物)、鹼金屬醯胺(如醯胺鈉及類似物)、鹼金屬醇酸鹽(如甲醇酸鈉、乙醇酸鈉及類似物)為實例說明無機鹼。
可以例如吡啶、三甲胺、三乙胺、N-乙基二異丙胺、2,4,5-可力定、二甲基苯胺、二甲基胺基吡啶、N-甲基嗎啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)及類似物為實例說明有機鹼。
可以單獨使用或混合二或多種這些鹼性化合物。
化合物(2)量通常係以每1莫耳的化合物(11)計具有約0.1至5莫耳的量，以約0.5至3莫耳的量較佳。鹼性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(11)計具有1至10莫耳的量，以1至5莫耳的量較佳。
通常在約0至150℃下進行化合物(2)與化合物(11)的反應，以約0至100℃較佳，並通常以約1至100小時完成。
在上述的反應中，可將鹵化物化合物(如氟化銫)加入反應系統中。
更特定言之，以化合物(2)與化合物(11a)的反應製備以通式(10a)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物，如以下的反應流程所示，並以化合物(2)與化合物(11b)的反應製備以通式(10b)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物，如以下的反應流程所示。
在上述的反應中，以例如上述的反應流程-2、反應流程-3或以下的反應流程-8製備作為原料使用的化合物(2)。
另一方面，以下示反應流程-5自熟知的化合物(12)製備作為另一種原料使用的化合物(11)[化合物(11a)或化合物(11b)]。
[其中R B 、R C 及X 1 係如先前之定義]。
以氧化化合物(12)製備化合物(11a)，並將因此獲得的氧化之化合物與化合物(13)反應。
在適合的溶劑中及在作為氧化劑使用的右旋光活性化合物的存在下進行化合物(12)的氧化作用。
可以廣泛地使用熟知的過氧化物作為在反應中使用的氧化劑，可以例如枯烯氫過氧化物、特丁基過氧化物及類似物為實例說明。
可以例如醇(如甲醇、乙醇、異丙醇及類似物)、芳族烴(如苯、甲苯、二甲苯及類似物)、鹵化烴(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及類似物)、醚(如二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷及類似物)、飽和烴(如正己烷、正丁烷、環己烷及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、極性溶劑(如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基亞碸、六甲基磷三醯胺、乙腈及類似物)及這些溶劑的混合物為實例說明溶劑。
可以例如右旋光活性酸或其烷基酯為實例說明右旋光活性化合物，如(D)-(-)-酒石酸二異丙酯、(D)-(-)-酒石酸、(D)-(-)-二-對-甲苯醯基酒石酸、(D)-(-)蘋果酸、(D)-(-)-扁桃酸、(D)-(-)-樟腦-10-磺酸及類似物。
氧化劑量通常係以每1莫耳的化合物(12)計具有至少等莫耳的量，以約1至3莫耳的量較佳。
右旋光活性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(12)計具有約0.01至1莫耳的量，以約0.01至0.5莫耳的量較佳。
通常在約-50℃至室溫下進行化合物(2)的氧化作用，以約-30℃至室溫較佳，並以約1至30小時完成。
在進行化合物(2)的氧化作用時，較佳的是可將加速反應的試劑加入反應系統中。可以例如烷醇鈦(如四異丙醇鈦及類似物)、分子篩(如分子篩5、分子篩4、分子篩3及類似物)為實例說明用於加速反應之試劑。通常單獨使用這些試劑或混合二或多種這些試劑。烷醇鈦量通常係以每1莫耳的化合物(12)計具有約0.01至1莫耳的量，以0.01至0.5莫耳的量較佳。分子篩量通常係以每1重量份的化合物(12)計具有約0.1至1重量份。
在適合的溶劑中及在鹼性化合物的存在下進行以上述的氧化作用所獲得的化合物[化合物(14a)]與化合物(13)的反應。
可以使用在化合物(12)的氧化作用中所使用的任何其中一種溶劑作為在該氧化作用中使用的溶劑。
可以使用熟知的無機鹼及有機鹼作為鹼性化合物。
可以例如鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀及類似物)、鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀及類似物)、鹼金屬氫氧化物(氫氧化鈉、氫氧化鉀及類似物)、鹼金屬磷酸鹽(如磷酸鈉、磷酸鉀及類似物)、鹼金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀及類似物)、鹼金屬(如鉀、鈉及類似物)、鹼金屬醯胺(如醯胺鈉及類似物)、鹼金屬醇酸鹽(如甲醇酸鈉、乙醇酸鈉及類似物)為實例說明無機鹼。
可以例如吡啶、三甲胺、三乙胺、N-乙基二異丙胺、2,4,6-可力定、二甲基苯胺、二甲基胺基吡啶、N-甲基嗎啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)及類似物為實例說明有機鹼。
可以單獨使用或混合二或多種這些鹼性化合物。
化合物(13)量通常係以每1莫耳的化合物(4)計具有至少約1莫耳，以約1至2莫耳較佳。
鹼性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(12)計具有至少約1莫耳，以1至2莫耳較佳。
通常在-50℃至約室溫下進行化合物(14a)與化合物(13)的反應，以-30℃至約室溫較佳，並通常以1至20小時完成。
可在本發明製備預期的化合物(11a)，其中在化合物(12)的氧化作用之後，將反應混合物與未以反應系統所獲得的化合物(14a)分離的化合物(13)反應。以反應的運作能力及效率的觀點而言，最好以化合物(13)與在化合物(12)的氧化作用之後的反應混合物反應，因為在這些反應系統中所使用的溶劑相同。
以先氧化化合物(12)及接著以氧化作用所獲得的化合物與化合物(13)反應，以製備化合物(11b)。
在類似於上述使化合物(12)氧化的反應條件下進行化合物(12)的氧化作用，除了使用左旋光活性化合物代替使用右旋光活性化合物之外。
可以例如左旋光活性酸或其烷基酯為實例說明左旋光活性化合物，如(L)-(+)-酒石酸二異丙酯、(L)-(+)-酒石酸、(L)-(+)-二-對-甲苯醯基酒石酸、(L)-(+)蘋果酸、(L)-(+)-扁桃酸、(L)-(+)-樟腦-10-磺酸及類似物。
在適合的溶劑中及在鹼性化合物的存在下進行以上述氧化作用獲得的化合物(14a)與化合物(13)的反應。
在類似於在化合物(14a)與化合物(13)的反應中所使用的反應條件下進行化合物(14b)與化合物(13)的反應。
可在本發明製備預期的化合物(11b)，其中在化合物(12)的氧化作用之後，將反應混合物與未以反應系統所獲得的化合物(14b)分離的化合物(13)反應。以反應的運作能力及效率的觀點而言，最好以化合物(13)與在化合物(12)的氧化作用之後的反應混合物反應，因為在這些反應系統中所使用的溶劑相同。
也可以下示反應流程製備在上述之反應流程-3中的化合物(4)。
[其中X 1 係如以上之定義；X 3 及X 4 係各自為鹵素原子]。
可在類似於在先前所述之反應流程-3中自化合物(5)獲得化合物(4)的反應中所使用的條件下進行以化合物(15)引入化合物(16)的反應。
可在類似於在先前所述之反應流程-3中獲得化合物(1a)至化合物(3)的反應及獲得化合物(2a)至化合物(4)的反應中所使用的條件下進行自化合物(16)獲得化合物(17)的反應。
可在類似於一般芳族化合物之硝化作用中所使用的條件下進行自化合物(16)或化合物(17)獲得化合物(14a)的反應。例如，在溶劑中或在沒有溶劑下及在硝化劑的存在下進行反應。可以脂肪酸或其酐(如醋酸、醋酸酐及類似物)、無機酸(如濃縮硫酸及類似物)、鹵化烴(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及類似物)、硝基甲烷及類似物為實例說明在該硝化作用中使用的溶劑。可以例如發烟硝酸、濃縮硝酸、混合酸(硫酸、發烟硫酸、磷酸或醋酸酐與硝酸之混合物)、鹼金屬硝酸鹽(如硝酸鉀、硝酸鈉及類似物)與硫酸之混合物、烷基硝酸銨(如四正丁基硝酸銨及類似物)、鹵基硼酸硝鎓離子(如四氟硼酸硝鎓離子及類似物)為實例說明硝化劑。
硝化劑量係以每1莫耳的化合物(16)或(17)計可以具有至少等莫耳的量，通常係使用過量的試劑。在使用烷基硝酸銨或鹵基硼酸硝鎓離子之情況中，可以使用以每1莫耳的化合物(16)或(17)計至少等莫耳的量，以等莫耳的量至約5莫耳的量較佳。通常在-30℃至約室溫下以約10分鐘至20小時完成該反應。在使用烷基硝酸銨作為硝化劑之情況中，則使用以反應系統中的每1莫耳的化合物(16)或(17)計具有至少等莫耳的脂肪酸酐量(如三氟醋酸酐)，以等莫耳至3莫耳的量較佳。
化合物(15)的原料係熟知的化合物，並也可以下示反應流程之方法製備。
[其中X 1 、X 2 及R A’ 係如先前之定義]。
可在類似於在上述之反應流程-3中的化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的條件下進行化合物(18)與化合物(9)的反應。
可在類似於在上述之反應流程-3中自化合物(5)獲得化合物(4)的反應中所使用的條件下進行自化合物(19)獲得化合物(20)的反應。
可在類似於在上述之反應流程-3中自化合物(1a)獲得化合物(2a)的反應中所使用的條件下進行自化合物(20)獲得化合物(15)的反應。
也可以下示反應流程-8製備通式(2)之4-硝基咪唑化合物。
反應流程-8
[其中R A’ 、R 1 及X 2 係如以上之定義；n1係1或2；X 5 係鹵素原子]。
可在類似於在上述之反應流程-3中以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的條件下進行化合物(21)與化合物(22)的反應及化合物(23)與化合物(9)的反應。進一步以化合物(23)與丙烯腈的反應可以製備化合物(24)。在適合的溶劑中或在沒有溶劑下及在鹼性化合物的存在下進行該反應。在該反應中所使用的溶劑及鹼性化合物係那些在上述之反應流程-3中以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的任何其中一種溶劑及鹼性化合物。丙烯腈量係以每1莫耳的化合物(23)計可以具有至少等莫耳的量，以等莫耳至約15莫耳的量較佳。通常在0至150℃下進行反應，以約0至100℃較佳，並通常以約10分鐘至5小時完成。
可在類似於在上述之反應流程-6中自化合物(16)或(17)獲得化合物(4a)的反應中所使用的條件下進行自化合物(24)獲得化合物(25)的反應及獲得化合物(26)至化合物(23)的反應。
在進行自化合物(24)獲得化合物(25)的反應時，同時獲得化合物(25aa)，其中將在咪唑骨架的5-位置中的硝基取代。可在類似於獲得化合物(2b)至化合物(25)的反應中所使用的條件下自化合物(25aa)獲得化合物(2b)。
可在類似於在上述之反應流程-3中自化合物(1a)獲得化合物(2a)的反應中所使用的條件下進行自化合物(25)獲得化合物(2b)的反應及自化合物(25aa)獲得化合物(2c)的反應。
可在適合的溶劑中以加熱進行自化合物(26)獲得化合物(2b)的反應。可以芳族烴(如甲苯、二甲苯、氯基苯及類似物)為實例說明在該反應中使用的溶劑。通常在室溫至200℃下進行該反應，以約室溫至150℃較佳，並通常以約10分鐘至5小時完成反應時間。
在適合的溶劑中及在氧化劑的存在下進行自化合物(2b)獲得化合物(2c)的反應及自化合物(25)獲得化合物(25a)的反應。可以例如水、脂肪酸(如甲酸、醋酸、三氟醋酸及類似物)、低碳醇(如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、特丁醇及類似物)、鹵化烴(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及類似物)及這些溶劑的混合物為實例說明在該反應中使用的溶劑。可以例如過酸(過甲酸、過醋酸、過三氟醋酸、過苯甲酸、間-氯基過苯甲酸、鄰-羧基過苯甲酸及類似物)、過氧化氫、偏高碘酸鈉、重鉻酸、重鉻酸鹽(如重鉻酸鈉、重鉻酸鉀及類似物)、高錳酸、高錳酸鹽(如高錳酸鉀、高錳酸鈉及類似物)、鉛鹽(如四醋酸鉛及類似物)為實例說明所使用的氧化劑。通常可以使用以每1莫耳的化合物(2b)或化合物(25)計具有至少等莫耳的氧化劑量，以等莫耳至2莫耳的量較佳。進一步在獲得具有磺醯基(n係2)之情況中，氧化劑量係以每1莫耳的化合物(2b)或化合物(25)計可以具有至少2莫耳的量，以2莫耳至4莫耳的量較佳。通常在約-10至40℃下進行該反應，以-10℃至約室溫較佳，並以約1至30小時完成。
可以下示反應流程-9所示之方法製備以本發明的通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑衍生物。
[其中R 1 、R A 及R C 係如以上之定義]。
可在類似於在上述之反應流程-4中以化合物(2)與化合物(11)的反應中所使用的條件下進行化合物(23)與化合物(11)的反應。
可在類似於在上述之反應流程-6中自化合物(16)或(17)獲得化合物(4a)的反應中所使用的條件下進行自化合物(27)獲得化合物(10c)的反應。
[其中R A 、R 1 及n 1 係如以上之定義]。
可在類似於在上述之反應流程-8中自化合物(2b)獲得化合物(2c)的反應中所使用的條件下進行自化合物(10c)獲得化合物(10d)的反應。
[其中X 1 係如以上之定義]。
可在適合的溶劑中或在沒有溶劑下及在作為硝化劑的鹵基硼酸硝鎓離子(如四氟硼酸硝鎓離子)的存在下進行自化合物(15)獲得化合物(2a)的反應。
可以例如脂肪酸或其酐(如醋酸、醋酸酐及類似物)、無機酸(如濃縮硫酸)、鹵化烴(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及類似物)、硝基甲烷及類似物為實例說明溶劑。在這些溶劑之中，以使用硝基甲烷較佳。硝化劑量係以每1莫耳的化合物(15)計可以具有至少等莫耳的量，以等莫耳至5莫耳的量較佳。通常在約-30℃至約室溫下進行該反應，並以約10分鐘至20小時完成。該反應係已知使用上述之硝酸-硫酸之混合物的硝化法。在該已知的硝化條件下，只可以獲得低產量的化合物(2a)，並不具工業上的優勢。根據本發明，使用鹵基硼酸硝鎓離子(如四氟硼酸硝鎓離子)作為硝化劑可以獲得高產量及高純度之目標化合物(2a)。
以下示反應流程-12可將以本發明的通式(10)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物(10a)及(10b)引入化合物(30a)及(30b)中，其係作為抗結核劑有用的化合物。
[其中R B 及X係如以上之定義，R 2 代表以下所示之以下的(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)或(G)基；進一步可將R B 與-(CH2)2 R 2 經由氮原子和與彼等鄰接的碳原子彼此結合在一起，所以形成以下所式以通式(H)代表的螺旋環]。
將通式(A)至(H)解釋如下：以下示通式(A)代表的基：-OR 3 (A)
其中R 3 代表：A1)氫原子；A2)C1-6烷基；A3)C1-6烷氧基-C1-6烷基；A4)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自苯基C1-6烷氧基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及苯氧基及苯氧基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基)之基取代)；A5)聯苯基C1-6烷基；A6)苯基C2-6烯基；A7)C1-6烷基磺醯基；A8)可以C1-6烷基取代之苯磺醯基；A9)C1-6烷醯基；A10)以下示通式(Aa)代表的基；
其中R 4 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自苯基C1-6烷氧基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自苯基C1-6烷氧基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；A11)聯苯基C1-6烷氧基羰基；A12)苯並噁唑基C1-6烷基(可在苯並噁唑環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；A13)苯並噁唑基；或A14)噁唑基C1-6烷基(可在噁唑環上以至少一個作為取代基之選自苯基及C1-6烷基之基取代)，以下示通式(B)代表的基：-SR 5 (B)
其中R 5 代表四唑基(可在四噁環上以C1-6烷基或苯基(可以具有作為取代基之鹵素原子)取代)或苯並噁唑基，以下示通式(C)代表的基：-COOR 6 (C)
其中R 6 代表C1-6烷基，以下示通式(D)代表的胺甲醯氧基：-OOCNR 7 R 8 (D)
其中R 7 及R 8 係分別以下示任何之一代表的相同或不同的基：D1)氫原子；D2)C1-8烷基；D3)以鹵素取代之C1-6烷基；D4)C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基；D5)C3-8環烷基；D6)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；D7)苯基(可在苯基環上以1至3個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、C1-6烷醯基、羧基、C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基、胺甲醯基、C1-6烷基胺甲醯基、胺基磺醯基及嗎啉代之基取代)；D8)萘基；D9)吡啶基；及D10)可將R 7 及R 8 直接或經由其它的雜原子或碳原子和與彼等鄰接的氮原子彼此結合在一起，所以形成在以下所式之(D10-1)至(D10-3)的任何之一所示之飽和雜環系基或在以下所式之(D10-4)至(D10-7)的任何之一所示之苯濃縮型雜環系基：(D10-1)以下示通式(Da)代表的六氫吡基：
其中R 9 代表：(Da1)氫原子；(Da2)C1-6烷基；(Da3)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da4)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da5)C1-6烷氧基羰基；(Da6)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da7)苯基C3-6烯氧基羰基(可在苯基環上具有至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)；(Da8)以苯基C1-6烷叉取代之胺基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(D10-2)以下示通式(Db)代表的基：
其中以虛線代表的鍵可以係雙鍵，及R 10 代表：(Db1)氫原子；(Db2)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Db3)苯氧基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(Db4)苯基胺基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基副取代)；(D10-3)嗎啉代基；(D10-4)吲哚滿基(可在吲哚滿環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)；(D10-5)異吲哚滿基(可在異吲哚滿環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)；(D10-6)1,2,3,4-四氫喹啉基(可在1,2,3,4-四氫喹啉環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)；(D10-7)1,2,3,4-四氫異喹啉基(可在1,2,3,4-四氫異喹啉環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)，以下示通式(E)代表的苯氧基：
其中X代表鹵素原子或以胺基取代之C1-6烷基(可以具有作為取代之基C1-6烷基)，m代表0至3之整數，及R 11 代表：E1)氫原子；E2)以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基；E2)以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基；E4)以下示通式(Ea)代表的基；-(W)O-NR 12 R 13 (Ea)
其中W代表-CO-基或C1-6伸烷基，o代表0或1之整數，相同或不相同的R 12 及R 13 分別代表以下的任何之一：(Ea1)氫原子；(Ea2)C1-6烷基；(Ea3)C1-6烷醯基；(Ea4)C1-6烷氧基羰基；(Ea5)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及苯氧基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代，並可將C1-6烷氧基亞胺基以烷基部份取代)之基取代)；(Ea6)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea7)苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea8)吡啶基(可在吡啶環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)；(Ea9)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea10)苯氧基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；及(Ea11)苯醯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E5)咪唑基；E6)三唑基；E7)嗎啉代基；E8)硫代嗎啉代基；E9)s-氧化物硫代嗎啉代基；E9)以以下通式(Eaa)代表的六氫吡啶基：
其中W及o係如以上之定義，R 14A 代表氫原子、羥基、C1-6烷氧基或苯基(可在苯基環上以鹵素取代)，以虛線代表的鍵可以係雙鍵，並在虛鍵代表雙鍵時，則其意味只將R 14A 取代，可將R 14 及R 14A 和與彼等鄰接之碳原子彼此結合在一起，形成C1-4伸烷二氧基，及R 14 代表：(Eaa1)氫原子；(Eaa2)C1-6烷氧基羰基；(Eaa3)苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、C1-4伸烷二氧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、C2-6烯基、硝基、苯基、胺基(可以具有作為取代基之選自苯基、C1-6烷基、胺甲醯基及C1-6烷醯基之基)、以C1-6烷醯基取代之C1-6烷基、羥基、以C1-6烷氧基羰基取代之C1-6烷基、苯基C1-6烷基、C1-6烷醯基、C1-6烷硫基、1,2,4-三唑基、異噁唑基、咪唑基、苯並噻唑基、2H-苯並三唑基、吡咯烷基、苯並噁唑基、六氫吡基((可在六氫吡環上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)、六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上以至少一個選自胺基(可在胺基上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷基及苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)及胺甲醯基之基取代)之基取代)；(Eaa4)羥基；(Eaa5)羧基；(Eaa6)苯基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之選自苯氧基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eaa7)C1-6烷氧基；(Eaa8)C3-8環烷基-C1-6烷氧基；(Eaa9)苯基胺甲醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eaa10)四氫吡喃氧基；(Eaa11)1,3-二氧戊環基；(Eaa12)酮基；(Eaa13)萘氧基(可在萘環上以至少一個作為取代基之C1-6烷基取代)；(Eaa14)2,3-二氫苯並呋喃氧基(可在2,3-二氫苯並呋喃環上以至少一個選自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Eaa15)苯並噻唑氧基(可在苯並噻唑環上以至少一個C1-6烷基取代)；(Eaa16)1,2,3,4-四氫萘氧基(可在1,2,3,4-四氫萘環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(Eaa17)1,3-苯並硫東氧基(可在1,3-苯並硫東環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(Eaa18)異喹啉氧基；(Eaa19)吡啶氧基；(Eaa20)喹啉氧基(可在喹啉環上以至少一個作為取代基之C1-6烷基取代)；(Eaa21)二苯並呋喃氧基；(Eaa22)2H-色烯氧基(可在2H-色烯環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(Eaa23)苯並異噁唑氧基；(Eaa24)喹噁啉氧基；(Eaa25)2,3-二氫-1H-茚氧基(可在2,3-二氫-1H-茚環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(Eaa26)苯並呋咱氧基；或(Eaa27)苯基C2-6烯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)，E11)以下示通式(Eab)代表的基
其中o係如以上之定義，W1代表C1-6伸烷基，及R 15 代表：(Eab1)氫原子；(Eab2)C1-6烷基(其中可將烷基以嗎代啉基、苯醯基、胺甲醯基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)或氰基取代)；(Eab3)C3-8環烷基；(Eab4)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少-個選自鹵素原子、氰基、硝基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、苯基C1-6烷氧基、C2-6烷醯氧基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及1,2,3-噻二唑基之基取代)；(Eab5)C2-6烯基；(Eab6)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、氰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab7)C1-6烷醯基；(Eab8)苯基C2-6烷醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab9)苯醯基(可在苯環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab10)C1-20烷氧基羰基(可在烷氧基上以至少一個選自鹵素原子、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)及以C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab11)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、硝基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷硫基、胺基(其可以具有C1-6烷醯基、苯基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基及1,2,3-噻二唑)之基取代)；(Eab12)苯基C3-6烯氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab13)苯氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab14)苯基C1-6烷基胺基醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab15)苯基胺甲醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab16)以苯並呋喃基取代之C1-6烷氧基羰基，可在苯並呋喃環上以至少一個鹵素原子取代；(Eab17)苯並噻嗯基C1-6烷氧基羰基(可在苯並噻吩環上以至少一個作為取代基之選自鹵素原子及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab18)以萘基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab19)以吡啶基取代之C1-6烷氧基羰基(可在吡啶環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代)；(Eab20)以呋喃基取代之C1-6烷氧基羰基(可在呋喃環上以至少一個作為取代基之硝基取代)；(Eab21)以噻嗯基取代之C1-6烷氧基羰基(可在噻吩環上具有至少一個作為取代基之鹵素原子)；(Eab22)以噻唑基取代之C1-6烷氧基羰基(可在噻唑環上以至少一個選自C1-6烷基及苯基(可在苯基環上以至少一個選自以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基之基取代)之基取代)；(Eab23)以四唑基取代之C1-6烷氧基羰基(可在四唑環上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷基及苯基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之鹵素原子)之基取代)；(Eab24)2,3-二氫-1H-茚氧基羰基；(Eab25)以金鋼烷基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab26)苯基C3-6炔氧基羰基；(Eab27)苯硫基C1-6烷氧基羰基；(Eab28)以苯基C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab29)C2-6烯氧基羰基；(Eab30)C2-6炔氧基羰基；(Eab31)以C3-8環烷基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab32)以苯醯基取代之C1-6烷氧基羰基；E12)以下示通式(Eb)代表的基：
其中以虛線代表的鍵可以係雙鍵，及R 16 係如R 15 之定義；E13)以下示通式(Ec)代表的基：
其中R 17 代表：(Ec1)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ec2)C1-6烷氧基羰基；或(Ec3)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E14)吡啶基；E15)以下示通式(Ee)代表的基：
其中R 46 代表苯基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或C1-6烷氧基羰基，E16)苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E17)苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E18)8-氮雜雙環[3,2,1]辛基(可在8-氮雜雙環[3,2,1]辛烷環上以至少一個作為取代基之苯氧基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))；E19)以下示通式代表的基：-CH=N-NR 47 R 48 其中相同或不相同的R 47 及R 48 分別代表以下的任何之一：氫原子、C1-6烷基、苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或吡啶基(可在吡啶環上以至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；並可進一步將R 47 及R 48 直接或經由其它的雜原子和與彼等鄰接之氮原子彼此結合在一起，所以形成5-7員飽和雜環系環，可在雜環系環上以至少一個作為取代基之苯基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E20)苯基C1-6烷氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；E21)以胺基取代之C2-6烯基(可在胺基上以至少一個選自C1-6烷基及苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)；或E22)噁唑烷基(可在噁唑烷環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；以下示通式(F)代表的基：-NR 19 R 20 (F)
其中相同或不相同的R 19 及R 20 分別代表以下的任何之一：F1)氫原子；F2)C1-6烷基；F3)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自以下的基取代：苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有一種選自C1-6烷基及苯基C1-6烷基之基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))、六氫吡基(可在六氫吡環上以至少一個作為取代基之苯基C1-6烷基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))及六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上以至少一個胺基取代(可以具有作為取代基之選自苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)；F4)苯氧基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)； F5)胺基C1-6烷基(可在胺基上以至少一個選自C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基及苯基之基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基之基取代))；F6)苯基(可在胺基上以至少一個選自鹵素原子、苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷氧基羰基之基取代)；F7)C1-6烷氧基羰基；F8)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；F9)以下示通式(Fa)代表的基：
其中R 21 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基之基取代)或苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、氰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)，F10)以下示通式(Fb)代表的1-經取代-4-六氫吡啶基：
其中R 22 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、氰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)，F11)六氫吡啶基C1-6烷基(可以具有至少一個作為取代基之苯氧基(可以具有至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)；F12)此外，可將R 19 及R 20 直接或經由其它的雜原子或碳原子和與彼等鄰接之氮原子彼此結合在一起，所以形成在以下所示之(F12-1)至(F12-10)的任何之一所示之雜環系環：(F12-1)以下示通式(Fc)代表的基：
其中以虛線代表的鍵可以係雙鍵，及R 23 代表：(Fc1)C1-6烷基；(Fc2)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc3)苯基(可在苯基環上以至少一個選自以下的基取代：鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有作為取代基之選自C1-6烷基及苯基C1-6烷基之基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))、苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上具有至少一個作為取代基之胺基(可以具有選自苯基C1-6烷基之基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))及C1-6烷基))；(Fc4)苯基C1-6烷氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc5)聯苯基C1-6烷氧基；(Fc6)苯基C3-6烯氧基，可在苯基上以至少一個鹵素原子取代；(Fc7)苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc8)苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc9)C1-6烷氧基羰基；(Fc10)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc11)苯基C1-6烷基胺甲醯基，其中可將在苯基環上的至少一個鹵素取代；(Fc12)苯基胺甲醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc13)苯硫基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc14)苯基亞碸(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc15)吡啶基C1-6烷氧基；(Fc16)以下示通式(Fca)代表的基-(C=O)O-NR 24 R 25 (Fca)
其中o係如以上之定義，及每一個R 24 及R 25 代表：(Fca1)氫原子；(Fca2)C1-6烷基；(Fca3)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca4)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca5)C1-6烷醯基；(Fca6)苯基C2-6烷醯基，可在苯基上以至少一個鹵素原子取代；(Fca7)苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca8)C1-6烷氧基羰基；(Fca9)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca10)苯基胺甲醯基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(Fca11)六氫吡啶氧基羰基(可在六氫吡啶環上以至少一個作為取代基之苯基取代(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代))；或(Fca12)可將R 24 及R 25 經由和與彼等鄰接之氮原子形成5-6員飽和雜環系環，可將其在雜環系環上以至少一個選自C1-6烷氧基碳基、苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C2-6烯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代，(F12-2)以下示通式(Fd)代表的4-經取代-1-六氫吡基：
其中R 26 代表：(Fd1)氫原子；(Fd2)C1-6烷基；(Fd3)C3-8環烷基；(Fd4)C3-8環烷基C1-6烷基；(Fd5)C1-6烷氧基羰基C1-6烷基；(Fd6)苯基C2-6烯基；(Fd7)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以1至3個選自以下之基取代：鹵素原子、氰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、C3-8環烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基、苯氧基、苯基C1-6烷基、苯基C2-6烯基、吡啶基、咪唑基及六氫吡啶基)；(Fd8)聯苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)之基取代)；(Fd9)萘基C1-6烷基；(Fd10)苯基(可在苯基環上以至少一個選自以下之基取代：鹵素原子、氰基、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、胺基C1-6烷基(可在胺基上具有至少一個選自苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)及苯基C1-6烷氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))；(Fd11)聯苯基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(Fd12)胺基，可將胺基以C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷胺基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)或苯基胺基(可在苯基環上以至少一個選自以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及鹵素原子之基取代)取代；(Fd13)苯醯基C1-6烷基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之鹵素原子)；(Fd14)苯基胺甲醯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(Fd15)噻唑基C1-6烷基(可在噻唑環上以至少一個選自以鹵素取代或未經取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fd16)噁唑基C1-6烷基(可在噁唑環上以至少一個選自以鹵素取代或未經取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fd17)吲哚基C1-6烷基；(Fd18)呋喃基C1-6烷基(可在呋喃環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之苯基取代)；(Fd19)咪唑基C1-6烷基(可在咪唑環上以苯基取代)；(Fd20)喹啉基C1-6烷基；(Fd21)四唑基(可在四唑環上以苯基取代)；(Fd22)可以苯基取代之嘧啶基；(Fd23)吡啶基；(Fd24)苯並噁唑基；(Fd25)苯並噻唑基；(Fd26)苯並噁唑基C1-6烷基(可在苯並噁唑環上具有至少一個作為取代基之酮基)；(Fd27)苯氧基C2-6烷醯基(可在苯基環上以鹵素原子取代)；(Fd28)苯硫基C2-6烷醯基(可在苯基環上以鹵素原子取代)；(Fd29)苯基C2-6烷醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fd30)苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)之基取代)；(Fd31)聯苯基羰基；(Fd32)吡啶基羰基；(Fd33)苯基C2-6烯羰基，其中可將在苯基環上的鹵素原子取代；(Fd34)苯基C1-6烷基磺醯基，其中可將在苯基環上的鹵素原子取代；(Fd35)苯磺醯基(可在苯環上以至少一個選自鹵素原子及C1-6烷基之基取代)；(Fd36)以下示通式(Fda)代表的基：-COOR 27 (Fda)
其中R 27 代表：(Fda1)以鹵素取代或未經取代之C1-8烷基；(Fda2)C3-8環烷基；(Fda3)C3-8環烷基-C1-6烷基；(Fda4)C1-6烷氧基-C1-6烷基；(Fda5)可以具有C1-6烷基之胺基-C1-6烷基；(Fda6)以下示通式(Fdb)代表的基：
其中R 28 、R 29 及R 30 分別代表氫原子、C1-6烷基及苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda7)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以1至5個選自以下之基取代：鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷硫基、苯基C1-6烷氧基、羥基、C1-6烷基亞硫醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯氧基、氰基、C1-6烷醯基、苯醯基、苯基C1-6烷基(可在烷基部位中具有C1-6烷氧基)、胺基、硝基、胺甲醯基、C1-6烷醯基胺基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷胺基羰基、C1-6烷氧基羰胺基、三-C1-6-烷基矽烷氧基、吡咯基、四氫吡喃氧基及咪唑基)；(Fda8)聯苯基C1-6烷基；(Fda9)二苯甲基(可在苯環上以至少一個選自鹵素原子、三氟甲基及三氟甲氧基之基取代)；(Fda10)苯氧基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda11)苯氧基C2-6炔基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；(Fda12)吡啶基C1-6烷基；(Fda13)以下示通式(Fdc)代表的基：
其中R 31 代表苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、氰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda14)六氫吡啶代C1-6烷基(可在六氫吡啶環上以苯氧基取代(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之烷基))；(Fda15)胺基C1-6烷基，可在其苯基環上具有至少一個作為取代基之選自C1-6烷基及苯基之基(可在苯基環上具有作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基)；(Fda16)1,2,3,6-四氫吡啶基C1-6烷基(可在1,2,3,6-四氫吡啶環上至少一個苯基取代(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基))；(Fda17)萘基C1-6烷基；(Fda18)芴基C1-6烷基；(Fda19)吡啶基C1-6烷基；(Fda20)呋喃基C1-6烷基(可在呋喃環上以鹵素取代或未經取代之苯基取代)；(Fda21)噻嗯基C1-6烷基；(Fda22)噁唑基C1-6烷基(可在噁唑環上以鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之苯基取代)；(Fda23)噁二唑基C1-6烷基(可在噁二唑環上以鹵素取代或未經取代之苯基取代)；(Fda24)吡唑基C1-6烷基(可在吡唑環上以鹵素取代或未經取代之苯基取代)；(Fda25)苯並噻嗯基C1-6烷基(可在苯並噻吩環上以至少一個選自鹵素原子及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda26)噻嗯基C1-6烷基，可在噻吩環上以鹵素原子取代；(Fda27)苯並噻唑基C1-6烷基；(Fda28)苯並呋喃基C1-6烷基，可在呋喃環上以鹵素原子取代；(Fda29)吲哚滿基C1-6烷基(可在吲哚滿環上以至少一個選自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda30)苯並噁唑基C1-6烷基(可在苯並噁唑環上以至少一個選自鹵素原子、C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda31)枯烯基C1-6烷基；(Fda32)1,2,3,4-四氫喹啉基C1-6烷基(可在喹啉環上以至少一個選自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda33)噻唑基C1-6烷基(可在噻唑環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fda34)四唑基C1-6烷基(可在四唑環上以選自以鹵素取代或未經取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fda37)以下示通式(Fe)代表的基-Z-NR 32 R 33 (Fe)
其中Z代表-C=O或-C=S，及相同或不相同的R 32 及R 33 分別代表以下的任何之一：(Fe1)氫原子；(Fe2)C1-6烷基；(Fe3)C3-8環烷基；(Fe4)苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fe5)苯基C2-6烯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fe6)苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；及(Fe7)可將R 32 及R 33 經由其它碳原子和與彼等鄰接之氮原子彼此結合在一起，所以形成六氫吡啶環或1,2,3,6-四氫吡啶環，可在六氫吡啶環或1,2,3,6-四氫吡啶環上以苯基(可以至少一個選自鹵素原子及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基之基取代)取代，(Fd38)以下示通式(Ff)代表的基：
其中R 34 代表鹵素原子或C1-6低碳烷基，及R 35 代表：(Ff1)C3-8環烷基；(Ff2)C3-8環烯基；(Ff3)以下示通式(Ffa)代表的基：
其中每一個R 36 、R 37 及R 38 代表：氫原子、C1-6烷基、苯基(可在苯基環上以至少1至5個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、C1-4烷伸二氧基、C1-6烷基磺醯基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷硫基、硝基及胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷醯基)之基取代)、苯並呋喃基(可在苯並呋喃環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、聯苯基、呋喃基(可在呋喃環上以可以具有作為取代基之鹵素原子的苯基取代)或噻唑基(可在噻唑環上以至少一個可以具有作為取代基之鹵素原子的苯基取代)；(Ff4)苯基(可在苯基環上以至少一個選自以下之基取代：鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、C3-8環烷基、羥基、以鹵素取代或未經取代之C1-8烷氧基、C3-8環烷氧基、C1-4烷伸二氧基、氰基、硝基、苯基C2-6烯基、C2-6烷醯氧基、可以具有作為取代基之C1-6烷醯基的胺基、C1-6烷基磺醯基胺基、苯基C1-6烷氧基、苯氧基、可以具有至少一個作為取代基之C1-6烷基的胺基、可以具有至少一個作為取代基之苯基的胺基、胺基C1-6烷氧基(可以具有至少一個作為取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、吡咯基、咪唑基、六氫吡啶基、嗎啉代、吡咯烷基、噻嗯基、苯並呋喃基、六氫吡基(可在六氫吡環上以至少一個選自C1-6烷基、苯基C1-6烷基及苯醯基(可以具有至少一個作為取代基之C1-6烷基)之基取代)、喹啉基(可在喹啉環上以至少一個選自C1-6烷氧基及酮基之基取代)、六氫吡啶基羰基(可在六氫吡啶環上以喹諾酮基取代)及三唑基)；(Ff5)萘基，可在萘環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及胺基(其可以具有作為取代基之C1-6烷基)之基取代；(Ff6)聯苯基(可在聯苯環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-9烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff7)芴基、芘基；(Ff8)苯並呋喃基(可在苯並呋喃環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff9)苯並噻嗯基(可在苯並噻吩環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff10)吡啶基(可在吡啶環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、呋喃基及噻嗯基之基取代)；(Ff11)呋喃基(可在呋喃環上以1至3個選自C1-6烷基、硝基及苯基之基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及硝基之基取代))；(Ff12)苯並噻唑基(可在苯並噻唑環上具有至少一個苯基(可在苯基環上具有作為取代基之C1-6烷氧基))；(Ff13)噻嗯基(可在噻吩環上具有至少一個選自鹵素原子、硝基、C1-6烷基、吡唑基(可在吡唑環上以至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)及噻嗯基(可在噻吩環上具有鹵素原子)之基)；(Ff14)吲哚基(可在吲哚環上以至少一個選自苯基磺醯基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)、苯基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基及苯基之基取代)；(Ff15)吡咯基(可在吡咯環上以至少一個選自苯基(可以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)及C1-6烷基之基取代)；(Ff16)香豆基；(Ff17)苯並咪唑基(可在苯並咪唑環上以至少一個作為取代基之噻唑基取代)；(Ff18)噁唑基(可在噁唑環上以至少一個可以具有作為取代基之鹵素原子的苯基取代)；(Ff19)噻唑基(可在噻唑環上以至少一個苯基取代，其中至少一個基係選自鹵素原子、硝基及苯基)；(Ff20)喹啉基；(Ff21)3,4-二氫喹諾酮基(可在3,4-二氫喹諾酮基環上以至少一個選自C1-6烷氧基、C1-6烷基及苯基C1-6烷氧基之基取代)，或喹諾酮基(可在喹諾酮基環上以至少一個選自C1-6烷氧基、C1-6烷基及苯基C1-6烷氧基之基取代)；(Ff22)咪唑並[2,1-b]噻唑基；(Ff23)咪唑並[2,1-a]吡啶基；(Ff24)色滿基((可在色滿環上以至少一個C1-6烷基取代)；或(Ef25)2,3-二氫苯並呋喃基；或(Fd39)以下式代表的基：
其中R 45 代表：C1-6烷氧基羰基、苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之 C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、以胺基取代之C1-6烷基(可在胺基上具有作為取代基之選自苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)、苯醯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基C2-6烯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；(F12-3)嗎啉代基；(F12-4)咪唑基；(F12-5)1,4-二氧雜氮雜螺旋[4,5]癸基(可在1,4-二氧雜氮雜螺旋[4,5]癸烷環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(F12-6)高六氫吡基(可在高六氫吡環上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基及以苯基取代或未經取代之苯基之基取代)；(F12-7)六氫吡基(可在六氫吡環上以至少一個選自酮基、C1-6烷基及苯基C1-6烷基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)之基取代)；(F12-8)六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(F12-9)吡咯烷基(可在吡咯烷環上以至少一個苯氧基C1-6烷基(可以具有作為作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基)取代)；(F12-10)異吲哚滿基；F13)而且可將R 19 及R 20 直經或經由雜原子和與彼等鄰接之氮原子彼此結合在一起，所以形成在以下所示之(F13-1)至(F13-11)的任何之一所示之環系醯胺：(F13-1)琥珀醯亞胺基；(F13-2)噁唑烷基(可在噁唑烷環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(F13-3)苯並-1,3-噁唑烷基(可在苯並-1,3-噁唑烷環上以至少一個作為取代基之選自酮基、鹵素原子及苯基之基取代)；(F13-4)咪唑烷基(可在咪唑烷環上以至少一個選自酮基、苯基C1-6烷基(可在苯基環上以1至3個選自鹵素原子及C1-6烷氧基之基取代)及苯基之基取代)；(F13-5)苯並咪唑烷基(可在苯並咪唑烷環上以至少一個選自以下的基取代：酮基、鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基及六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷基、苯基(其中可在苯基環上取代1至3個鹵素原子)及苯基C1-6烷氧基羰基之基取代))；(F13-6)酞醯亞胺基；(F13-7)吲哚滿基(可在吲哚滿環上具有至少一個作為取代基之選自C1-6烷基、鹵素原子及酮基之基)；(F13-8)2,3-二氫苯並噻唑基(可在2,3-二氫苯並噻唑環上具有至少一個酮基)；(F13-9)1H-2,4-苯並噁基(可在1H-2,4-苯並噁環上以至少一個作為取代基之酮基取代)；(F13-10)以下示通式(Fga)代表的基：
其中R 39 代表：氫原子、苯基C1-6烷基(可在苯基環上具有作為取代基之鹵素原子)、苯氧基C1-6烷基(可在苯基環上具有作為取代基之鹵素原子)、苯基C2-6烯基(可在苯基環上具有作為取代基之鹵素原子)、苯基(可在苯基環上以至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及苯基之基取代)、吡啶基或吡基，及(F13-11)1,3-噻唑烷基(可在1,3-噻唑烷環上以至少一個選自酮基及苯基C1-6烷叉基(可在苯基環上具有作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)之基取代)；以下示通式(G)代表的基：
其中R 40 代表C1-6烷基或以鹵素取代或未經取代之苯基，以下示通式(H)代表的螺旋環基：
其中R 41 代表：H1)氫原子；H2)C1-6烷基；H3)苯基C1-6烷基，可在苯基環上具有作為取代基之苯基；H4)苯基(可在苯基環上以至少一個選自以下的基取代：鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、胺基(可在胺基上以至少一個選自C1-6烷基及苯基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)、苯氧基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)及六氫吡啶基(可在六氫吡啶環上以至少一個作為取代基之選自苯氧基之基取代(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代))；H5)六氫吡基C1-6烷基(可在六氫吡環上以至少一個選自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷氧基羰基之基取代(可在苯基環上以1至3個選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基及苯基之基取代))；H6)六氫吡基羰基C1-6烷基(可在六氫吡環上以至少一個選自以下的基取代：C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上具有作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)及苯基C1-6烷基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之選自以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及苯基))；H7)苯基胺甲醯基C1-6烷基，可在苯基上具有至少一個作為取代基之以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基；H8)苯並噁唑基C1-6烷基(可在苯並噁唑環上具有至少一個作為取代基之酮基)；H9)苯並噻唑基；H10)四唑基(可在四唑環上具有至少一個作為取代基之苯基)；H11)C1-6烷基磺醯基；H12)苯基磺醯基，可在苯基環上具有至少一個作為取代基之C1-6烷基；H13)苯硫基胺甲醯基，可在苯基環上以至少一個作為取代基之鹵素原子取代；H14)C1-8烷氧基羰基；H15)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自鹵素原子、C1-6烷氧基羰基、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷氧基羰基)、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、硝基及C1-6烷硫基之基取代)；H16)苯二甲氧基羰基(可在苯基環上以至少一個鹵素原子取代)；H17)C1-6烷氧基羰基，可以具有以苯基取代或未經取代之苯基； H18)萘基C1-6烷氧基羰基；H19)吡啶基C1-6烷氧基羰基；H20)以C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基羰基；H21)六氫吡基C1-6烷氧基羰基(可在六氫吡環上以至少一個作為取代基之選自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷基之基取代(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之鹵素原子))；H22)苯氧基羰基(可在苯基環上以至少一個選自C1-6烷基及C1-6烷氧基之基取代)；H23)C1-6烷醯基；H24)苯醯基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；H25)苯基C1-6烷醯基(可在苯基環上以至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基取代)；H26)苯氧基C1-6烷醯基(其中可在苯基環上取代1至3個鹵素原子)；H27)六氫吡基C2-6烷醯基(可在六氫吡環上以至少一個選自以下的基取代：C1-6烷醯基、苯基C1-6烷基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之選自苯基、鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基)、苯基胺甲醯基C1-6烷基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基)、苯基胺甲醯基(可在苯基環上具有至少一個作為取代基之選自鹵素原子、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基)及苯並噁唑基)；H28)苯基胺甲醯基(可在苯基環上以1至3個選自鹵素原子、胺基(可以具有作為取代基之C1-6烷基)、羧基、C1-6烷氧基羰基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基、以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基、六氫吡基(可在六氫吡環上具有作為取代基之C1-6烷基)及嗎啉代基之基取代)；H29)苯基C1-6烷基胺甲醯基(可在苯基環上以至少一個選自以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基及以鹵素取代或未經取代之C1-6烷氧基之基取代)；或H30)六氫吡基羰基(可在六氫吡環上以至少一個選自C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基環上具有至少一個以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)及苯基C1-6烷基(可在苯基環上具有以鹵素取代或未經取代之C1-6烷基)之基取代)；其先決條件係當R 1 代表氫原子及R 2 代表以上通式(A)代表的基時，則R 3 不可以係異丙基；當R 1 代表氫原子，R 2 代表以上通式(E)代表的基及m係0時，則R 11 不可以係氫原子；以及進一步當R 1 代表氫原子及R 2 代表以上通式(F)代表的基時，則不可能以R 19 代表氫原子及R 20 代表特丁氧基羰基。
可在適合的溶劑中或在沒有溶劑下及在有或沒有鹼性化合物的存在下進行化合物(10a)或(10b)與化合物(28)的反應。
可以例如水、醇(如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、特丁醇及類似物)、芳族烴(如苯、甲苯、二甲苯、萘滿、鄰-氯基苯、間-氯基苯、2,3-二氯基苯及類似物)、鹵化烴(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及類似物)、醚(如二乙醚、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚、二丙醚、二甲氧基乙烷及類似物)、飽和烴(如正丁烷、正己烷、環己烷、液態石蠟及類似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及類似物)、極性溶劑(如N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸、六甲基磷三醯胺、乙腈、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)及類似物)及這些溶劑的混合物為實例說明在該反應中使用的溶劑。
可以廣泛使用熟知的無機鹼性化合物及有機鹼化合物作為鹼性化合物。
可以例如鹼金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀及類似物)、鹼金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀及類似物)、鹼金屬氫氧化物(氫氧化鈉、氫氧化鉀及類似物)、鹼金屬磷酸鹽(如磷酸鈉、磷酸鉀及類似物)、鹼金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀及類似物)、鹼金屬(如鉀、鈉及類似物)、鹼金屬醯胺(如醯胺鈉及類似物)、鹼金屬醇酸鹽(如甲醇酸鈉、乙醇酸鈉、特丁醇鈉及類似物)為實例說明無機鹼化合物。
可以例如醋酸鹽(如醋酸鈉、醋酸鉀及類似物)、吡啶、三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺、二甲基苯胺、1-甲基吡咯烷、N-甲基嗎啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)及類似物為實例說明有機鹼化合物。
化合物(28)量通常係以每1莫耳的化合物(10a)或化合物(10b)計具有至少約1莫耳的量，以約1至5莫耳的量較佳。
鹼性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(10a)或化合物(10b)計具有約0.1至1莫耳的量，以約0.1至0.5莫耳的量較佳。
通常在室溫至150℃下進行化合物(10a)或化合物(10b)與化合物(28)的反應，以約室溫至120℃較佳，並通常以約10分鐘至24小時完成。
可在適合的溶劑中或在沒有溶劑下及在鹼性化合物的存在下進行自化合物(29a)獲得化合物(30a)的反應及自化合物(29b)獲得化合物(30b)的反應。
也可以使用在上述之化合物(10a)或化合物(10b)與化合物(28)的反應中所使用的任何溶劑及鹼性化合物作為在此使用的溶劑及鹼性化合物。
鹼性化合物量通常係以每1莫耳的化合物(29a)或化合物(29b)計具有約至少1莫耳的量，以1至2莫耳的量較佳。
通常在約0至150℃下進行該反應，以約0至120℃較佳，並通常以約10分鐘至48小時完成。
也可將以本發明的通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物引入在WO 97/01562(日本專利發表案Hei 11-508270)所述用作抗結核劑之化合物(38)中。
[其中X係氧原子、硫原子或NR2(其中R2係氫原子、低碳烷基、芳基、環烷基、雜環系基、經取代之雜環系基、雜環系-烷基、COR3、SO2 R4或COR4 R5；其中R3、R4及R5係各自獨立選自氫原子、低碳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基、烷氧基烷氧基芳基、烷基-雜環系基及烷氧基-雜環系基)；n係1、2或3；Y及Z係各自獨立選自氧原子、CH2、CO、CR4 R5及NR4(其中R4及R5係如先前之定義)]；其先決條件係當n係2或3時，則化合物(38)可以具有一些以下通式(IIa)及(IIb)所示之取代基
[其中R6、R7、R8及R9係各自獨立選自氫原子、低碳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基烷基、烷氧基烷芳基、烷氧基烷基-雜環系基、烷芳基烷芳基、烷芳基芳基、烷基環烷基、烷氧基芳基、烷基-雜環系基及烷氧基-雜環系基]。可以例如以下的反應流程-13製備化合物(38)。
[其中X及X 1 係如先前之定義；R D’ 及R E’ 係各自為四氫吡喃基、三(低碳烷基)甲矽烷基、低碳烷醯基或苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基)。R F’ 係經取代或未經取代之芳烷基、烷基、經取代或未經取代之芳基烷氧基烷基或經取代或未經取代之雜環系烷基；R G’ 係3,4-二氫-2H-吡喃或R 1 X 1 (X 1 係如先前之定義及R 1 係三(低碳烷基)甲矽烷基、低碳烷醯基或苯基-低碳烷基(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基))]。
可以例如特丁基二甲基甲矽烷基、三甲基甲矽烷基、正丁基乙基甲基甲矽烷基、特丁基二丙基甲矽烷基、正戊基二乙基甲矽烷基、正己基丙基甲基甲矽烷基及類似物為實例說明三(低碳烷基)甲矽烷基，甲矽烷基具有3個分別係具有1至6個碳原子之直鏈或支鏈烷基之取代基。
可以例如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特丁基羰基、己醯基及類似物為實例說明具有1至6個碳原子之低碳烷醯基、直鏈或支鏈烷醯基。
可在類似於在上述之反應流程-3中(其中X 2 係鹵素原子)以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的條件下進行化合物(2)與化合物(31a)的反應及化合物(2)與化合物(31d)的反應。
在適合的溶劑中及在脫甲矽烷基化試劑的存在下進行自化合物(33b)獲得化合物(34)的反應及自化合物(33d)獲得化合物(34a)的反應(其中R D’ 係三(低碳烷基)甲矽烷基)。也可以使用在上述之反應流程-3中使化合物(1a)引入化合物(2a)之反應中所使用的任何其中一種溶劑作為所使用的溶劑。可以烷基鹵化銨(如四丁基氟化銨)為實例說明脫甲矽烷基化試劑。脫甲矽烷基化試劑量通常係以每1莫耳的化合物(33b)或(33d)計可以具有至少等莫耳的量，以1至2莫耳的量較佳。在0-100℃下進行該反應，以0-70℃較佳，並以約1至30小時完成。
當R D’ 係四氫吡喃基、低碳烷醯基或苯基-低碳烷基時(可在苯基環中具有作為取代基之低碳烷氧基)，則可在類似於在上述之反應流程-3中自化合物(1a)獲得化合物(2a)的反應中所使用的條件下進行該反應。
可在類似於在上述之反應流程-3中(其中X 2 係鹵素原子)以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的條件下進行化合物(2)與化合物(31b)的反應及化合物(2)與化合物(31c)的反應。
可以類似於在上述之反應流程-14中以化合物(40a)與化合物(32)的反應中所使用的條件進行化合物(33a)與化合物(32)的反應及化合物(33c)與化合物(32)的反應。
可以WO 97/01562(日本專利特開平Hei 11-508270)所揭示之方法進行自化合物(34)獲得化合物(35)的反應、自化合物(34a)獲得化合物(35a)的反應、自化合物(35)獲得化合物(36)的反應、自化合物(35a)獲得化合物(36a)的反應及以化合物(36a)與化合物(37)的反應。
在化合物(33a)、(33b)、(33c)、(33d)、(34)及(34a)之中，那些其中X係溴原子或式-S(O)n R 1 之基(其中R 1 及n係如先前之定義)的4-硝基咪唑衍生物係新穎化合物，其係合成抗結核劑有用的中間物。
可以如以下的反應流程-14製備化合物(31a)及(31d)的原料。
[其中X 1 、R D’ 、R G’ 及R E’ 係如先前之定義]。
當R G’ 係3,4-二氫-2H-吡喃時，則可在適合的溶劑中進行化合物(39a)或化合物(39b)與化合物(32)的反應及化合物(40a)或化合物(40b)與化合物(32)的反應。可以使用在上述之反應流程-3中以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的任何其中一種溶劑作為在該反應中使用的溶劑，其中X 2 係鹵素原子。通常在約0至100℃下進行該反應，以0至70℃較佳，並以約1至30小時完成。最好以加入作為催化劑的例如無機酸(如氫氯酸、硫酸或類似物)、有機酸(如對-甲苯磺酸或類似物)進行該反應。當R G’ 係R 1 X 1 時，則可在類似於在上述之反應流程-3中(其中X 2 係鹵素原子)以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的條件下進行反應。
在化合物(39a)或化合物(39b)與化合物(32)的反應及化合物(40a)或化合物(40b)與化合物(32)的反應中，其中R G’ 係R 1 X 1 及R 1 係三(低碳烷基)甲矽烷基，可在咪唑的存在下及在適合的溶劑中的反應獲得化合物(40a)及化合物(40b)。可以使用在上述之反應流程-3中(其中X 2 係鹵素原子)以化合物(4)與化合物(9)的反應中所使用的任何其中一種溶劑作為所使用的溶劑。
化合物(32)量通常係以每1莫耳的化合物(39a)或化合物(39b)計，或化合物(40a)或化合物(40b)計具有至少1莫耳的量，以1至2莫耳的量較佳。咪唑量通常係以每1莫耳的化合物(39a)或化合物(39b)計，或化合物(40a)或化合物(40b)計具有至少約1莫耳的量，以約1至2莫耳的量較佳。通常在約0至100℃下進行該反應，以約0至70℃較佳，並以約1至30小時完成。
可將自上述反應所獲得的每一個目標化合物以常用的分離方式與反應混合物分離，並進行進一步的純化作用。可以例如蒸餾法、再結晶法、管柱色層分離法、離子交換色層分離法、凝膠色層分離法、親和性色層分離法、製備性薄層色層分離法、溶劑萃取法及類似方法為實例說明這些分離及純化方式。
以常見的在藥理學上可接受之酸可使以本發明的通式(1)代表的具有鹼性基之1-經取代-4-硝基咪唑化合物輕易形成鹽。可以例如無機酸(如硫酸、硝酸、氫氯酸、磷酸、氫溴酸及類似物)、有機酸(如醋酸、對-甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、草酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋妥酸、酒石酸、丙二酸、乳酸、苯甲酸及類似物)為實例說明酸。
以本發明的通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物包含立體異構物及旋光異構物。
最好使用以本發明的通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物作為合成以上述之反應流程-12及反應流程-13所示之抗結核劑之中間物。
使用作為原料的化合物(11)製備以本發明的通式(1)代表的1-經取代-4-硝基咪唑化合物。使用化合物(11)[即化合物(11a)或化合物(11b)]可使與4-硝基咪唑化合物(2)的反應以選擇性發生在以下所示之特殊位置(b)上，因此可以單一法步驟製備具有高產量及高旋光純度之本發明的化合物(10)[化合物(10a)或化合物(10b)]。
[其中R B 及R C 係如先前之定義]。
根據本發明，可以不經由具有爆炸風險之中間物製備以通式(2a)代表的4-硝基咪唑目標化合物。
本發明的製備方法具有簡單的操作及不需要複雜的純化過程。
可以低成本製備具有高產量及高純度之通式(2a)的4-硝基咪唑目標化合物。
因此，本發明的製備方法非常具有工業上的優勢。
简体摘要：本发明系关于以通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物 (其中R系氢原子、以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基)或式-CH2 R A 之基；X系卤素原子或式-S(O)n-R 1 之基)及其制备方法。式(1)化合物系作为合成各种医药品及农业化学品之中间物有用的化合物，特别系作为抗结核剂之中间物。 The present invention relates to a 1-substituted-4-nitroimidazole compound represented by the general formula (1),(wherein R is a hydrogen atom, a lower alkoxy group-substituted lower alkyl group, a phenyl-lower alkoxy group-substituted lower alkyl group, a cyano-substituted lower alkyl group, a phenyl-lower alkyl group which may have lower alkoxy groups as the substituents in the phenyl ring or a group of the formula -CH2 R A ; X is a halogen atom or a group of the formula -S(O)n-R 1 ) and method for preparing the same. The compound of the formula (1) is a useful compound as an intermediate for synthesis of various pharmaceutical and agricultural chemicals, particularly, as intermediates for antitubercular agents. 【创作特点】本发明系关于提供1-经取代-4-硝基咪唑化合物或其盐，及其制备方法。本发明的一个目标系提供以更安全的方法制备高纯度及高产量之以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法，其引起较低的危险性(如爆炸及其它危险)。本发明的另一个目标系提供以通式(10)代表的新颖1-经取代-4-硝基咪唑化合物及以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物，可以那些化合物用作制备抗结核剂之中间物。本发明者已密集进行发展以达到上述目标为目的的研究工作，提供制备以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物及新颖1-经取代-4-硝基咪唑化合物之方法，可以使用这些化合物作为制备制备抗结核剂之中间物。因此，本发明者发现以使用以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(25)代表的4-硝基咪唑化合物、以通式(26)代表的1-硝基咪唑化合物、以通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物或以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物作为中间物及以通式(15)代表的咪唑化合物之硝化作用的新颖方法可以达到上述的目标。因此，根据本发明者进行的研究工作，吾等发现以下的事实：1)移除以还原以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物所获得的以通式(1a)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ -基；2)还原以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物；或3)以新颖方法硝化以通式(15)代表的咪唑化合物；以引起的危险性较低的更安全的方法可以制备高产量及高纯度之以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物。本发明者进一步发现以该方法的方式所形成的以通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物系未曾以在此之前的任何文献已知的新颖化合物之事实。以上述的发现及知识为基准已成功地完成本发明。因此，将本发明解释如下： 1)本发明系关于以通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物 [其中R系氢原子、以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基)或式-CH2 R A 之基；R A 系下式之基其中R B 系氢原子或低碳烷基；X展示卤素原子或式-S(O)n-R 1 之基；n系0或1或2之整数；及R 1 系苯基(可在苯基环中具有1至3个选自硝基、卤素原子及低碳烷基之取代基)；其先决条件系当X系卤素原子时，则R不应该系氢原子]，或其盐。 2)本发明系关于制备以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中X A 系卤素原子]，其系以还原以通式(3)代表的4-硝基咪唑化合物 [其中R A’ 系以低碳烷氧基取代之低碳烷基、以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基、以氰基取代之低碳烷基、苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基)；X A 及X 1 系各自为卤素原子]，及移除所获得之以通式(1a)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ 基为特征 [其中R A’ 及X A 系如以上之定义]。 3)本发明系关于制备以通式(2a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中X A 系如先前之定义]，其系以还原以通式(4)代表的4-硝基咪唑化合物为特征 [其中X A 及X 1 系如先前之定义]。 4)本发明系关于制备以通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物之方法 [其中R A 及X系如先前之定义]，其系以通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物 [其中X系如先前之定义]与以通式(11)代表的苯磺酸缩水甘油酯反应为特征 [其中R A 系如先前之定义；及R C 系下式之基其中R D 系硝基；R E 系卤素原子或低碳烷基；a系0或1或2之整数；其先决条件系当a系2时，则两个R E 可以相同或不相同]。 5)本发明系关于制备以通式(2b)或(2c)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中R 1 及n系如先前之定义]，其系以移除以通式(25)或(25a)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物之R A’ 基为特征 [其中R A’ 、n及R 1 系如先前之定义]。 6)本发明系关于制备以通式(2b)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中R 1 系如先前之定义]，其系以重组以通式(26)代表的1-硝基咪唑化合物为特征 [其中R 1 系如先前之定义]。 7)本发明系关于制备以通式(25a)、(2c)或(10d)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中R 1 及R系如先前之定义；n1系1或2之整数]，其系以氧化以通式(25)、(2b)或(10c)代表的4-硝基咪唑化合物为特征 [其中R 1 及R系如先前之定义]。 8)本发明系关于制备以通式(15a)代表的4-硝基咪唑化合物之方法 [其中X系如先前之定义]，其系以在卤化之硼酸硝鎓离子的存在下硝化以通式(15)代表的咪唑化合物为特征 [其中X 1 系如先前之定义]。 9)本发明系关于制备如以上项目8)所述之4-硝基咪唑化合物之方法，其中卤化之硼酸硝鎓离子系四氟硼酸硝鎓离子。 10)本发明系关于制备如以上项目9)所述之4-硝基咪唑化合物之方法，其中在硝基甲烷中进行硝化作用。 11)本发明系关于制备以通式(10c)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物之方法 [其中R 1 及R A 系如先前之定义]，其系以硝化以通式(27)代表的1-经取代之咪唑化合物为特征 [其中R 1 及R A 系如先前之定义]。 12)本发明系关于以通式(41)代表的4-硝基咪唑衍生物 [其中X B 系溴原子或-S(O)n R 1 之基(其中及R 1 及n系如先前之定义)；R J 系下式之基 (R K 及R L 系各自为四氢吡喃基、三(低碳烷基)甲硅烷基、低碳烷酰基、苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基的低碳烷氧基)或氢原子)]，或其盐。 13)本发明系关于(S)-2-溴基-1-(2-甲基-2-环氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其盐。 14)本发明系关于(R)-2-溴基-1-(2-甲基-2-环氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其盐。 15)本发明系关于(S)-2-氯基-1-(2-甲基-2-环氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其盐。 16)本发明系关于(R)-2-氯基-1-(2-甲基-2-环氧乙烷基甲基)-4-硝基咪唑或其盐。进行本发明的模式在本发明中，通式(1)之1-经取代-4-硝基咪唑化合物及通式(10)之1-经取代-4-硝基咪唑化合物系未曾以任何文献已知的新颖化合物。以通式(1)之1-经取代-4-硝基咪唑化合物用作合成各种医药品及农业化学品之中间物，特别系作为合成通式(2)之4-硝基咪唑化合物(其系用作制备抗结核剂之中间物)之中间物。以通式(10)之1-经取代-4-硝基咪唑化合物进一步用作制备抗结核剂之中间物。将上述的通式(1)所示的每一种基特别解释如下。可以氟原子、氯原子、溴原子及碘原子为实例说明卤素原子。可以例如甲氧基甲基、3-甲氧基丙基、乙氧基甲基、二乙氧基甲基、二甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、4-乙氧基丁基、5-异丙氧基戊基、6-(正丙氧基)己基、1,1-二甲基-2-丁氧基乙基、2-甲基-3-特丁氧基丙基、2-(正戊氧基)乙基、正己氧基甲基及类似物为实例说明以低碳烷氧基取代之低碳烷基，具有1至6个碳原子之直链或支链烷基，其中将1或2个具有1至6个碳原子之直链或支链烷氧基取代。可以例如苄氧基甲基、(2-苯基乙氧基)甲基、(1-苯基乙氧基)甲基、3-(3-苯基丙氧基)丙基、4-(4-苯基丁氧基)丁基、5-(5-苯基戊氧基)戊基、6-(6-苯基己氧基)己基、1,1-二甲基-2-(2-苯基乙氧基)乙基、2-甲基-3-(3-苯基丙氧基)丙基、2-苄氧基乙基、1-苄氧基乙基、3-苄氧基丙基、4-苄氧基丁基、5-苄氧基戊基、6-苄氧基己基及类似物为实例说明以苯基-低碳烷氧基取代之低碳烷基，具有1至6个碳原子之直链或支链烷基，其中将苯基烷氧基取代，其中烷氧基部份系具有1至6个碳原子之直链或支链烷氧基。可以例如苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1,1-二甲基-2-苯基乙基、2-甲基-3-苯基丙基、4-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、2-甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、3,4,5-三甲氧基苄基、2-(4-乙氧基苯基)乙基、1-(3-丙氧基苯基)乙基、3-(2-丁氧基苯基)丙基、4-(4-戊氧基苯基)丁基、5-(4-己氧基苯基)戊基、6-(2,4-二乙氧基苯基)己基、1,1-二甲基-2-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(2-甲氧基-6-丙氧基苯基)丙基及类似物为实例说明可在苯基环中具有作为取代基之直链或支链烷氧基的苯基-低碳烷基，其中苯基部份系具有1至6个碳原子之直链或支链烷基及苯基环可以具有1至3个具有1至6个碳原子之直链或支链烷氧基之苯基烷基。可以例如氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基、3-氰丙基、4-氰丁基、5-氰戊基、6-氰己基、1,1-二甲基-2-氰乙基、2-甲基-3-氰丙基及类似物为实例说明以氰基取代之低碳烷基，其中烷基部份系具有1至6个碳原子之直链或支链烷基之氰烷基。可以例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二乙基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2-硝苯基、3-硝苯基、4-硝苯基、3,4-二硝苯基、2,4-二硝苯基、2,5-二硝苯基、2,6-二硝苯基、3,4,5-三硝苯基、4-氟苯基、2,5-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-碘苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3,5-二氯苯基、2,4,6-三氟苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、2,3-二溴苯基、2,4-二碘苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氯基-4-硝苯基、3-硝基-4-甲基苯基、3-乙基-2-硝苯基、2-氟基-4-硝基-6-甲基苯基及类似物为实例说明可在苯基环中具有1至3个选自硝基、卤素原子及低碳烷基之取代基的苯基，可在苯基环中具有1至3个选自硝基、卤素原子及具有1至6个碳原子之直链或支链烷基之取代基的苯基。可以例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、特丁基、正戊基、正己基为实例说明低碳烷基，具有1至6个碳原子之直链或支链烷基。在以本发明的通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物包含以通式(10a)及(10b)代表的化合物将制备本发明的通式(2)之4-硝基咪唑化合物之方法解释如下。以下示反应流程-3制备通式(2)之4-硝基咪唑化合物。流程-3[其中R A’ 、X A 及X 1 系如以上之定义；X 2 系卤素原子或低碳烷氧基]。可以例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、特丁氧基、正戊氧基、正己氧基及类似物为实例说明低碳烷氧基，具有1至6个碳原子之直链或支链烷氧基，并特别以甲氧基及乙氧基较佳。在以上的流程-3中，可在适合的溶剂中及卤化剂的存在下进行自化合物(5)获得化合物(4)的反应。可以例如卤素分子(如溴、氯、碘及类似物)、碘、氯化物、硫酰氯、铜化合物(如溴化铜(II))、N-卤化琥珀酰亚胺(如N-溴基琥珀酰亚胺、N-氯基琥珀酰亚胺及类似物)、卤化链烷(如六氯乙烷及类似物)为实例说明在反应中使用的卤化剂。通常可以使用以每1莫耳的化合物(5)量计等莫耳至10倍莫耳量的卤化剂，以等莫耳至5倍莫耳量较佳。可以例如水、卤化烃(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及类似物)、醚(如四氢呋喃、二乙醚、二恶烷、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、脂肪族烃(如正己烷、环己烷及类似物)、脂肪酸(如醋酸、丙酸及类似物)、二硫化碳和类似物、这些溶剂的混合物及类似物为实例说明溶剂。在进行反应时，可将无机碱(如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾或类似物)及烷基锂(如正丁基锂)加入反应系统中。通常在-50至150℃下进行约5分钟至10小时的反应，以-50至100℃较佳。在化合物(4)与化合物(9)的反应中，当X 2 系卤素原子时，则在适合的溶剂中及在有或没有碱性化合物的存在下进行反应。可以芳族烃(如苯、甲苯、二甲苯及类似物)、醚(如二乙醚、四氢呋喃、二恶烷、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、卤化烃(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳)、低碳醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、特丁醇及类似物)、醋酸、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、乙腈、吡啶、2,4,6-可力定、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、六甲基磷三酰胺、这些溶剂的混合物及类似物为实例说明在反应中使用的溶剂。可以无机碱(例如，金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾及类似物)、金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙及类似物)、氢化钠、钾、钠、酰胺钠、金属醇酸盐(如甲醇酸钠、乙醇酸钠及类似物))及有机碱(例如，吡啶、2,4,6-可力定、N-乙基二异丙胺、二甲基胺基吡啶、三乙胺、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)及类似物)为实例说明碱性化合物。碱性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(4)计可以具有1至5莫耳的量。化合物(9)量通常系以每1莫耳的化合物(4)计可以具有至少等莫耳的量，以1至5莫耳的量较佳。通常在约-50至200℃及通常以约1至30小时进行反应，以约-50至150℃较佳。可将碱金属卤化物(如碘化钠或类似物)加入反应系统中。在化合物(4)与化合物(9)的反应中，当X 2 系低碳烷氧基时，则可在上述的反应条件下使用酸(例如，磺酸，如樟脑磺酸或对-甲苯磺酸)代替碱性化合物。酸量通常可以系催化量，以每1莫耳的化合物(4)计0.01至0.2莫耳的量较佳。可在适合的溶剂中及在还原剂的存在下进行自化合物(3)获得化合物(1a)的反应及自化合物(4)获得化合物(2a)的反应。可以例如金属亚硫酸盐(如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及类似物)、四低碳烷基硼氢化铵(如四甲基硼氢化铵、四乙基硼氢化铵、四正丁基硼氢化铵、四正丁基氰基硼氢化铵及类似物)、氢化物还原剂(如氰基硼氢化钠、氰基硼氢化锂、硼氢化钠)、乙硼烷及类似物为实例说明在反应中使用的还原剂。可以例如水、低碳醇(如甲醇、乙醇、异丙醇及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、醚(如二乙醚、四氢呋喃、二异丙醚、二甘醇二甲醚、1,4-二恶烷、二甲氧基乙烷及类似物)、芳族烃(苯、甲苯、二甲苯及类似物)、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、这些溶剂的混合物及类似物为实例说明在反应中使用的溶剂。在使用乙硼烷作为还原剂的情况中，较佳系可以使用无水溶剂。还原剂量通常系以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)计具有至少等莫耳的量，以约1至10莫耳的量较佳。通常在约0至150℃下进行反应，以约0至120℃较佳，并以约1至30小时完成。可在适合的溶剂中的反应获得化合物(1a)或(2a)，该反应系使用还原剂(例如，催化氢化还原剂(如钯、钯-黑、钯-碳、氢氧化钯-碳、铑-氧化铝、铂、氧化铂、铜铬铁矿、雷氏镍、醋酸钯及类似物)及脂肪酸、脂肪酸之铵盐或脂肪酸之碱金属盐(如甲酸、甲酸钠、甲酸铵、醋酸钠及类似物)在通常以室温至200℃之反应温度下进行约1至30小时，以室温至150℃较佳。在该反应中使用的溶剂系任何能够在使用上述的催化氢化还原剂之还原作用中所使用的溶剂。可在该反应中使用胺(如三乙胺及类似物)及磷化合物(如三-邻-甲苯膦及类似物)。催化氢化还原剂量通常系以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)计可以具有约0.1至40重量%，以0.1至20重量%较佳。脂肪酸、脂肪酸之铵盐或脂肪酸之碱金属盐量通常系以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)计可以具有至少等莫耳的量，以约1至20莫耳的量较佳。可在适合的溶剂中及在催化氢化还原剂的存在下以还原化合物(3)或化合物(4)进行反应。可以例如水、脂肪酸(如醋酸及类似物)、醇(如甲醇、乙醇、异丙醇及类似物)、脂肪族烃(如正己烷、环己烷及类似物)、醚(如1,4-二恶烷、四氢呋喃、二乙醚、单甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及类似物)、质子惰性溶剂(如N,N-二甲基甲酰基、N,N-二甲基乙酰基、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)及类似物)及这些溶剂的混合物为实例说明在反应中使用的溶剂。可以例如钯、醋酸钯、钯-黑、钯-碳、氢氧化钯-碳、铑-氧化铝、铂、氧化铂、铜铬铁矿、雷氏镍及类似物为实例说明催化氢化还原剂。反应温度通常可在约-20至100℃，以约0至80℃较佳，以及氢压力通常可以系约1至10大气压。通常以约0.5至20小时完成反应。最好以胺(如三乙胺)加入反应系统中进行反应。在适合的溶剂中、在催化剂的存在下及通常在室温至200℃下反应约1至10小时可以获得化合物(1a)或化合物(2a)。也可以使用任何在上述以氢化还原剂的还原作用中所使用的溶剂作为在反应中使用的溶剂。可以钯化合物(如醋酸钯-三苯膦、四个(三苯膦)钯及类似物)为实例说明催化剂。催化剂量系以每1莫耳的化合物(3)或化合物(4)计可以具有约0.01至5莫耳的量，以约0.01至等莫耳的量较佳。最好以烷基硅烷化合物(如三乙基硅烷)加入反应系统中进行反应。可以根据该还原反应获得预期的通式(1a)或(2a)之化合物，其中将咪唑环之5-位置以选择性脱卤化，本发明者最先发现该事实。可在适合的溶剂中或在没有溶剂下及在碱性化合物或酸性化合物的存在下进行获得化合物(1a)至化合物(2a)的反应。可以例如水、低碳醇(如甲醇、乙醇、异丙醇及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、醚(如二乙醚、二恶烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及类似物)、脂肪酸(如醋酸、甲酸及类似物)、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、这些溶剂的混合物及类似物为实例说明在该反应中使用的溶剂。可以广泛地使用那些熟知的化合物作为碱性化合物。可以使用在化合物(4)与化合物(9)的反应中(当X 2 系卤素原子时)所使用的任何其中一种碱性化合物。可以广泛地使用那些熟知的酸作为酸，可以例如无机酸(如氢氯酸、硫酸、氢溴酸及类似物)、甲酸、醋酸、三氟醋酸、芳族磺酸(如对-甲苯磺酸)为实例说明。通常在约0至150℃下进行反应，以约0至100℃较佳，并通常以约5分钟至30小时完成。在该反应中使用酸的情况中，可将茴香醚及类似物加入反应系统中。以例如以下的反应流程-4制备以通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物。 [其中R A 、R C 及X系如以上之定义]。在适合的溶剂中及在碱性化合物的存在下进行以通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物与化合物(11)的反应。可以例如芳族烃(如苯、甲苯、二甲苯、邻-氯基苯、间-氯基苯、2,3-二氯基苯及类似物)、醚(如二乙醚、二恶烷、四氢呋喃、二(乙二醇)、二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、卤化烃(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及类似物)、低碳醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、特丁醇及类似物)、醋酸、酯(如醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸正丁酯及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、乙腈、吡啶、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、2,4,6-可力定、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰基、N,N-二甲基乙酰基、六甲基磷三酰胺、这些溶剂的混合物及类似物为实例说明在反应中使用的溶剂。可以广泛地使用熟知的无机碱及有机碱作为碱性化合物。可以例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾及类似物)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾及类似物)、碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾及类似物)、碱金属磷酸盐(如磷酸钠、磷酸钾及类似物)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾及类似物)、碱金属(如钾、钠及类似物)、碱金属酰胺(如酰胺钠及类似物)、碱金属醇酸盐(如甲醇酸钠、乙醇酸钠及类似物)为实例说明无机碱。可以例如吡啶、三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺、2,4,5-可力定、二甲基苯胺、二甲基胺基吡啶、N-甲基吗啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)及类似物为实例说明有机碱。可以单独使用或混合二或多种这些碱性化合物。化合物(2)量通常系以每1莫耳的化合物(11)计具有约0.1至5莫耳的量，以约0.5至3莫耳的量较佳。碱性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(11)计具有1至10莫耳的量，以1至5莫耳的量较佳。通常在约0至150℃下进行化合物(2)与化合物(11)的反应，以约0至100℃较佳，并通常以约1至100小时完成。在上述的反应中，可将卤化物化合物(如氟化铯)加入反应系统中。更特定言之，以化合物(2)与化合物(11a)的反应制备以通式(10a)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物，如以下的反应流程所示，并以化合物(2)与化合物(11b)的反应制备以通式(10b)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物，如以下的反应流程所示。在上述的反应中，以例如上述的反应流程-2、反应流程-3或以下的反应流程-8制备作为原料使用的化合物(2)。另一方面，以下示反应流程-5自熟知的化合物(12)制备作为另一种原料使用的化合物(11)[化合物(11a)或化合物(11b)]。 [其中R B 、R C 及X 1 系如先前之定义]。以氧化化合物(12)制备化合物(11a)，并将因此获得的氧化之化合物与化合物(13)反应。在适合的溶剂中及在作为氧化剂使用的右旋光活性化合物的存在下进行化合物(12)的氧化作用。可以广泛地使用熟知的过氧化物作为在反应中使用的氧化剂，可以例如枯烯氢过氧化物、特丁基过氧化物及类似物为实例说明。可以例如醇(如甲醇、乙醇、异丙醇及类似物)、芳族烃(如苯、甲苯、二甲苯及类似物)、卤化烃(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及类似物)、醚(如二乙醚、二恶烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷及类似物)、饱和烃(如正己烷、正丁烷、环己烷及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、极性溶剂(如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜、六甲基磷三酰胺、乙腈及类似物)及这些溶剂的混合物为实例说明溶剂。可以例如右旋光活性酸或其烷基酯为实例说明右旋光活性化合物，如(D)-(-)-酒石酸二异丙酯、(D)-(-)-酒石酸、(D)-(-)-二-对-甲苯酰基酒石酸、(D)-(-)苹果酸、(D)-(-)-扁桃酸、(D)-(-)-樟脑-10-磺酸及类似物。氧化剂量通常系以每1莫耳的化合物(12)计具有至少等莫耳的量，以约1至3莫耳的量较佳。右旋光活性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(12)计具有约0.01至1莫耳的量，以约0.01至0.5莫耳的量较佳。通常在约-50℃至室温下进行化合物(2)的氧化作用，以约-30℃至室温较佳，并以约1至30小时完成。在进行化合物(2)的氧化作用时，较佳的是可将加速反应的试剂加入反应系统中。可以例如烷醇钛(如四异丙醇钛及类似物)、分子筛(如分子筛5、分子筛4、分子筛3及类似物)为实例说明用于加速反应之试剂。通常单独使用这些试剂或混合二或多种这些试剂。烷醇钛量通常系以每1莫耳的化合物(12)计具有约0.01至1莫耳的量，以0.01至0.5莫耳的量较佳。分子筛量通常系以每1重量份的化合物(12)计具有约0.1至1重量份。在适合的溶剂中及在碱性化合物的存在下进行以上述的氧化作用所获得的化合物[化合物(14a)]与化合物(13)的反应。可以使用在化合物(12)的氧化作用中所使用的任何其中一种溶剂作为在该氧化作用中使用的溶剂。可以使用熟知的无机碱及有机碱作为碱性化合物。可以例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾及类似物)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾及类似物)、碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾及类似物)、碱金属磷酸盐(如磷酸钠、磷酸钾及类似物)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾及类似物)、碱金属(如钾、钠及类似物)、碱金属酰胺(如酰胺钠及类似物)、碱金属醇酸盐(如甲醇酸钠、乙醇酸钠及类似物)为实例说明无机碱。可以例如吡啶、三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺、2,4,6-可力定、二甲基苯胺、二甲基胺基吡啶、N-甲基吗啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)及类似物为实例说明有机碱。可以单独使用或混合二或多种这些碱性化合物。化合物(13)量通常系以每1莫耳的化合物(4)计具有至少约1莫耳，以约1至2莫耳较佳。碱性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(12)计具有至少约1莫耳，以1至2莫耳较佳。通常在-50℃至约室温下进行化合物(14a)与化合物(13)的反应，以-30℃至约室温较佳，并通常以1至20小时完成。可在本发明制备预期的化合物(11a)，其中在化合物(12)的氧化作用之后，将反应混合物与未以反应系统所获得的化合物(14a)分离的化合物(13)反应。以反应的运作能力及效率的观点而言，最好以化合物(13)与在化合物(12)的氧化作用之后的反应混合物反应，因为在这些反应系统中所使用的溶剂相同。以先氧化化合物(12)及接着以氧化作用所获得的化合物与化合物(13)反应，以制备化合物(11b)。在类似于上述使化合物(12)氧化的反应条件下进行化合物(12)的氧化作用，除了使用左旋光活性化合物代替使用右旋光活性化合物之外。可以例如左旋光活性酸或其烷基酯为实例说明左旋光活性化合物，如(L)-(+)-酒石酸二异丙酯、(L)-(+)-酒石酸、(L)-(+)-二-对-甲苯酰基酒石酸、(L)-(+)苹果酸、(L)-(+)-扁桃酸、(L)-(+)-樟脑-10-磺酸及类似物。在适合的溶剂中及在碱性化合物的存在下进行以上述氧化作用获得的化合物(14a)与化合物(13)的反应。在类似于在化合物(14a)与化合物(13)的反应中所使用的反应条件下进行化合物(14b)与化合物(13)的反应。可在本发明制备预期的化合物(11b)，其中在化合物(12)的氧化作用之后，将反应混合物与未以反应系统所获得的化合物(14b)分离的化合物(13)反应。以反应的运作能力及效率的观点而言，最好以化合物(13)与在化合物(12)的氧化作用之后的反应混合物反应，因为在这些反应系统中所使用的溶剂相同。也可以下示反应流程制备在上述之反应流程-3中的化合物(4)。 [其中X 1 系如以上之定义；X 3 及X 4 系各自为卤素原子]。可在类似于在先前所述之反应流程-3中自化合物(5)获得化合物(4)的反应中所使用的条件下进行以化合物(15)引入化合物(16)的反应。可在类似于在先前所述之反应流程-3中获得化合物(1a)至化合物(3)的反应及获得化合物(2a)至化合物(4)的反应中所使用的条件下进行自化合物(16)获得化合物(17)的反应。可在类似于一般芳族化合物之硝化作用中所使用的条件下进行自化合物(16)或化合物(17)获得化合物(14a)的反应。例如，在溶剂中或在没有溶剂下及在硝化剂的存在下进行反应。可以脂肪酸或其酐(如醋酸、醋酸酐及类似物)、无机酸(如浓缩硫酸及类似物)、卤化烃(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及类似物)、硝基甲烷及类似物为实例说明在该硝化作用中使用的溶剂。可以例如发烟硝酸、浓缩硝酸、混合酸(硫酸、发烟硫酸、磷酸或醋酸酐与硝酸之混合物)、碱金属硝酸盐(如硝酸钾、硝酸钠及类似物)与硫酸之混合物、烷基硝酸铵(如四正丁基硝酸铵及类似物)、卤基硼酸硝鎓离子(如四氟硼酸硝鎓离子及类似物)为实例说明硝化剂。硝化剂量系以每1莫耳的化合物(16)或(17)计可以具有至少等莫耳的量，通常系使用过量的试剂。在使用烷基硝酸铵或卤基硼酸硝鎓离子之情况中，可以使用以每1莫耳的化合物(16)或(17)计至少等莫耳的量，以等莫耳的量至约5莫耳的量较佳。通常在-30℃至约室温下以约10分钟至20小时完成该反应。在使用烷基硝酸铵作为硝化剂之情况中，则使用以反应系统中的每1莫耳的化合物(16)或(17)计具有至少等莫耳的脂肪酸酐量(如三氟醋酸酐)，以等莫耳至3莫耳的量较佳。化合物(15)的原料系熟知的化合物，并也可以下示反应流程之方法制备。 [其中X 1 、X 2 及R A’ 系如先前之定义]。可在类似于在上述之反应流程-3中的化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的条件下进行化合物(18)与化合物(9)的反应。可在类似于在上述之反应流程-3中自化合物(5)获得化合物(4)的反应中所使用的条件下进行自化合物(19)获得化合物(20)的反应。可在类似于在上述之反应流程-3中自化合物(1a)获得化合物(2a)的反应中所使用的条件下进行自化合物(20)获得化合物(15)的反应。也可以下示反应流程-8制备通式(2)之4-硝基咪唑化合物。反应流程-8 [其中R A’ 、R 1 及X 2 系如以上之定义；n1系1或2；X 5 系卤素原子]。可在类似于在上述之反应流程-3中以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的条件下进行化合物(21)与化合物(22)的反应及化合物(23)与化合物(9)的反应。进一步以化合物(23)与丙烯腈的反应可以制备化合物(24)。在适合的溶剂中或在没有溶剂下及在碱性化合物的存在下进行该反应。在该反应中所使用的溶剂及碱性化合物系那些在上述之反应流程-3中以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的任何其中一种溶剂及碱性化合物。丙烯腈量系以每1莫耳的化合物(23)计可以具有至少等莫耳的量，以等莫耳至约15莫耳的量较佳。通常在0至150℃下进行反应，以约0至100℃较佳，并通常以约10分钟至5小时完成。可在类似于在上述之反应流程-6中自化合物(16)或(17)获得化合物(4a)的反应中所使用的条件下进行自化合物(24)获得化合物(25)的反应及获得化合物(26)至化合物(23)的反应。在进行自化合物(24)获得化合物(25)的反应时，同时获得化合物(25aa)，其中将在咪唑骨架的5-位置中的硝基取代。可在类似于获得化合物(2b)至化合物(25)的反应中所使用的条件下自化合物(25aa)获得化合物(2b)。可在类似于在上述之反应流程-3中自化合物(1a)获得化合物(2a)的反应中所使用的条件下进行自化合物(25)获得化合物(2b)的反应及自化合物(25aa)获得化合物(2c)的反应。可在适合的溶剂中以加热进行自化合物(26)获得化合物(2b)的反应。可以芳族烃(如甲苯、二甲苯、氯基苯及类似物)为实例说明在该反应中使用的溶剂。通常在室温至200℃下进行该反应，以约室温至150℃较佳，并通常以约10分钟至5小时完成反应时间。在适合的溶剂中及在氧化剂的存在下进行自化合物(2b)获得化合物(2c)的反应及自化合物(25)获得化合物(25a)的反应。可以例如水、脂肪酸(如甲酸、醋酸、三氟醋酸及类似物)、低碳醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、特丁醇及类似物)、卤化烃(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及类似物)及这些溶剂的混合物为实例说明在该反应中使用的溶剂。可以例如过酸(过甲酸、过醋酸、过三氟醋酸、过苯甲酸、间-氯基过苯甲酸、邻-羧基过苯甲酸及类似物)、过氧化氢、偏高碘酸钠、重铬酸、重铬酸盐(如重铬酸钠、重铬酸钾及类似物)、高锰酸、高锰酸盐(如高锰酸钾、高锰酸钠及类似物)、铅盐(如四醋酸铅及类似物)为实例说明所使用的氧化剂。通常可以使用以每1莫耳的化合物(2b)或化合物(25)计具有至少等莫耳的氧化剂量，以等莫耳至2莫耳的量较佳。进一步在获得具有磺酰基(n系2)之情况中，氧化剂量系以每1莫耳的化合物(2b)或化合物(25)计可以具有至少2莫耳的量，以2莫耳至4莫耳的量较佳。通常在约-10至40℃下进行该反应，以-10℃至约室温较佳，并以约1至30小时完成。可以下示反应流程-9所示之方法制备以本发明的通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑衍生物。 [其中R 1 、R A 及R C 系如以上之定义]。可在类似于在上述之反应流程-4中以化合物(2)与化合物(11)的反应中所使用的条件下进行化合物(23)与化合物(11)的反应。可在类似于在上述之反应流程-6中自化合物(16)或(17)获得化合物(4a)的反应中所使用的条件下进行自化合物(27)获得化合物(10c)的反应。 [其中R A 、R 1 及n 1 系如以上之定义]。可在类似于在上述之反应流程-8中自化合物(2b)获得化合物(2c)的反应中所使用的条件下进行自化合物(10c)获得化合物(10d)的反应。 [其中X 1 系如以上之定义]。可在适合的溶剂中或在没有溶剂下及在作为硝化剂的卤基硼酸硝鎓离子(如四氟硼酸硝鎓离子)的存在下进行自化合物(15)获得化合物(2a)的反应。可以例如脂肪酸或其酐(如醋酸、醋酸酐及类似物)、无机酸(如浓缩硫酸)、卤化烃(如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳及类似物)、硝基甲烷及类似物为实例说明溶剂。在这些溶剂之中，以使用硝基甲烷较佳。硝化剂量系以每1莫耳的化合物(15)计可以具有至少等莫耳的量，以等莫耳至5莫耳的量较佳。通常在约-30℃至约室温下进行该反应，并以约10分钟至20小时完成。该反应系已知使用上述之硝酸-硫酸之混合物的硝化法。在该已知的硝化条件下，只可以获得低产量的化合物(2a)，并不具工业上的优势。根据本发明，使用卤基硼酸硝鎓离子(如四氟硼酸硝鎓离子)作为硝化剂可以获得高产量及高纯度之目标化合物(2a)。以下示反应流程-12可将以本发明的通式(10)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物(10a)及(10b)引入化合物(30a)及(30b)中，其系作为抗结核剂有用的化合物。 [其中R B 及X系如以上之定义，R 2 代表以下所示之以下的(A)、(B)、(C)、(D)、(E)、(F)或(G)基；进一步可将R B 与-(CH2)2 R 2 经由氮原子和与彼等邻接的碳原子彼此结合在一起，所以形成以下所式以通式(H)代表的螺旋环]。将通式(A)至(H)解释如下：以下示通式(A)代表的基：-OR 3 (A) 其中R 3 代表：A1)氢原子；A2)C1-6烷基；A3)C1-6烷氧基-C1-6烷基；A4)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自苯基C1-6烷氧基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及苯氧基及苯氧基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基)之基取代)；A5)联苯基C1-6烷基；A6)苯基C2-6烯基；A7)C1-6烷基磺酰基；A8)可以C1-6烷基取代之苯磺酰基；A9)C1-6烷酰基；A10)以下示通式(Aa)代表的基；其中R 4 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自苯基C1-6烷氧基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自苯基C1-6烷氧基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；A11)联苯基C1-6烷氧基羰基；A12)苯并恶唑基C1-6烷基(可在苯并恶唑环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；A13)苯并恶唑基；或A14)恶唑基C1-6烷基(可在恶唑环上以至少一个作为取代基之选自苯基及C1-6烷基之基取代)，以下示通式(B)代表的基：-SR 5 (B) 其中R 5 代表四唑基(可在四恶环上以C1-6烷基或苯基(可以具有作为取代基之卤素原子)取代)或苯并恶唑基，以下示通式(C)代表的基：-COOR 6 (C) 其中R 6 代表C1-6烷基，以下示通式(D)代表的胺甲酰氧基：-OOCNR 7 R 8 (D) 其中R 7 及R 8 系分别以下示任何之一代表的相同或不同的基：D1)氢原子；D2)C1-8烷基；D3)以卤素取代之C1-6烷基；D4)C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基；D5)C3-8环烷基；D6)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；D7)苯基(可在苯基环上以1至3个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基、胺甲酰基、C1-6烷基胺甲酰基、胺基磺酰基及吗啉代之基取代)；D8)萘基；D9)吡啶基；及D10)可将R 7 及R 8 直接或经由其它的杂原子或碳原子和与彼等邻接的氮原子彼此结合在一起，所以形成在以下所式之(D10-1)至(D10-3)的任何之一所示之饱和杂环系基或在以下所式之(D10-4)至(D10-7)的任何之一所示之苯浓缩型杂环系基：(D10-1)以下示通式(Da)代表的六氢吡基：其中R 9 代表：(Da1)氢原子；(Da2)C1-6烷基；(Da3)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da4)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da5)C1-6烷氧基羰基；(Da6)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Da7)苯基C3-6烯氧基羰基(可在苯基环上具有至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)；(Da8)以苯基C1-6烷叉取代之胺基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(D10-2)以下示通式(Db)代表的基：其中以虚线代表的键可以系双键，及R 10 代表：(Db1)氢原子；(Db2)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Db3)苯氧基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(Db4)苯基胺基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基副取代)；(D10-3)吗啉代基；(D10-4)吲哚满基(可在吲哚满环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)；(D10-5)异吲哚满基(可在异吲哚满环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)；(D10-6)1,2,3,4-四氢喹啉基(可在1,2,3,4-四氢喹啉环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)；(D10-7)1,2,3,4-四氢异喹啉基(可在1,2,3,4-四氢异喹啉环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)，以下示通式(E)代表的苯氧基：其中X代表卤素原子或以胺基取代之C1-6烷基(可以具有作为取代之基C1-6烷基)，m代表0至3之整数，及R 11 代表：E1)氢原子；E2)以卤素取代或未经取代之C1-6烷基；E2)以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基；E4)以下示通式(Ea)代表的基；-(W)O-NR 12 R 13 (Ea) 其中W代表-CO-基或C1-6伸烷基，o代表0或1之整数，相同或不相同的R 12 及R 13 分别代表以下的任何之一：(Ea1)氢原子；(Ea2)C1-6烷基；(Ea3)C1-6烷酰基；(Ea4)C1-6烷氧基羰基；(Ea5)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及苯氧基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代，并可将C1-6烷氧基亚胺基以烷基部份取代)之基取代)；(Ea6)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea7)苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea8)吡啶基(可在吡啶环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)；(Ea9)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ea10)苯氧基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；及(Ea11)苯酰基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E5)咪唑基；E6)三唑基；E7)吗啉代基；E8)硫代吗啉代基；E9)s-氧化物硫代吗啉代基；E9)以以下通式(Eaa)代表的六氢吡啶基：其中W及o系如以上之定义，R 14A 代表氢原子、羟基、C1-6烷氧基或苯基(可在苯基环上以卤素取代)，以虚线代表的键可以系双键，并在虚键代表双键时，则其意味只将R 14A 取代，可将R 14 及R 14A 和与彼等邻接之碳原子彼此结合在一起，形成C1-4伸烷二氧基，及R 14 代表：(Eaa1)氢原子；(Eaa2)C1-6烷氧基羰基；(Eaa3)苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、C1-4伸烷二氧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、C2-6烯基、硝基、苯基、胺基(可以具有作为取代基之选自苯基、C1-6烷基、胺甲酰基及C1-6烷酰基之基)、以C1-6烷酰基取代之C1-6烷基、羟基、以C1-6烷氧基羰基取代之C1-6烷基、苯基C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷硫基、1,2,4-三唑基、异恶唑基、咪唑基、苯并噻唑基、2H-苯并三唑基、吡咯烷基、苯并恶唑基、六氢吡基((可在六氢吡环上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)、六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上以至少一个选自胺基(可在胺基上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷基及苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)及胺甲酰基之基取代)之基取代)；(Eaa4)羟基；(Eaa5)羧基；(Eaa6)苯基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之选自苯氧基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eaa7)C1-6烷氧基；(Eaa8)C3-8环烷基-C1-6烷氧基；(Eaa9)苯基胺甲酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eaa10)四氢吡喃氧基；(Eaa11)1,3-二氧戊环基；(Eaa12)酮基；(Eaa13)萘氧基(可在萘环上以至少一个作为取代基之C1-6烷基取代)；(Eaa14)2,3-二氢苯并呋喃氧基(可在2,3-二氢苯并呋喃环上以至少一个选自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Eaa15)苯并噻唑氧基(可在苯并噻唑环上以至少一个C1-6烷基取代)；(Eaa16)1,2,3,4-四氢萘氧基(可在1,2,3,4-四氢萘环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(Eaa17)1,3-苯并硫东氧基(可在1,3-苯并硫东环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(Eaa18)异喹啉氧基；(Eaa19)吡啶氧基；(Eaa20)喹啉氧基(可在喹啉环上以至少一个作为取代基之C1-6烷基取代)；(Eaa21)二苯并呋喃氧基；(Eaa22)2H-色烯氧基(可在2H-色烯环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(Eaa23)苯并异恶唑氧基；(Eaa24)喹恶啉氧基；(Eaa25)2,3-二氢-1H-茚氧基(可在2,3-二氢-1H-茚环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(Eaa26)苯并呋咱氧基；或(Eaa27)苯基C2-6烯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)，E11)以下示通式(Eab)代表的基其中o系如以上之定义，W1代表C1-6伸烷基，及R 15 代表：(Eab1)氢原子；(Eab2)C1-6烷基(其中可将烷基以吗代啉基、苯酰基、胺甲酰基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)或氰基取代)；(Eab3)C3-8环烷基；(Eab4)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少-个选自卤素原子、氰基、硝基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、苯基C1-6烷氧基、C2-6烷酰氧基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及1,2,3-噻二唑基之基取代)；(Eab5)C2-6烯基；(Eab6)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、氰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab7)C1-6烷酰基；(Eab8)苯基C2-6烷酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab9)苯酰基(可在苯环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab10)C1-20烷氧基羰基(可在烷氧基上以至少一个选自卤素原子、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)及以C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab11)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、硝基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷硫基、胺基(其可以具有C1-6烷酰基、苯基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基及1,2,3-噻二唑)之基取代)；(Eab12)苯基C3-6烯氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab13)苯氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab14)苯基C1-6烷基胺基酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab15)苯基胺甲酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab16)以苯并呋喃基取代之C1-6烷氧基羰基，可在苯并呋喃环上以至少一个卤素原子取代；(Eab17)苯并噻嗯基C1-6烷氧基羰基(可在苯并噻吩环上以至少一个作为取代基之选自卤素原子及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Eab18)以萘基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab19)以吡啶基取代之C1-6烷氧基羰基(可在吡啶环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代)；(Eab20)以呋喃基取代之C1-6烷氧基羰基(可在呋喃环上以至少一个作为取代基之硝基取代)；(Eab21)以噻嗯基取代之C1-6烷氧基羰基(可在噻吩环上具有至少一个作为取代基之卤素原子)；(Eab22)以噻唑基取代之C1-6烷氧基羰基(可在噻唑环上以至少一个选自C1-6烷基及苯基(可在苯基环上以至少一个选自以卤素取代或未经取代之C1-6烷基之基取代)之基取代)；(Eab23)以四唑基取代之C1-6烷氧基羰基(可在四唑环上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷基及苯基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之卤素原子)之基取代)；(Eab24)2,3-二氢-1H-茚氧基羰基；(Eab25)以金钢烷基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab26)苯基C3-6炔氧基羰基；(Eab27)苯硫基C1-6烷氧基羰基；(Eab28)以苯基C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab29)C2-6烯氧基羰基；(Eab30)C2-6炔氧基羰基；(Eab31)以C3-8环烷基取代之C1-6烷氧基羰基；(Eab32)以苯酰基取代之C1-6烷氧基羰基；E12)以下示通式(Eb)代表的基：其中以虚线代表的键可以系双键，及R 16 系如R 15 之定义；E13)以下示通式(Ec)代表的基：其中R 17 代表：(Ec1)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ec2)C1-6烷氧基羰基；或(Ec3)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E14)吡啶基；E15)以下示通式(Ee)代表的基：其中R 46 代表苯基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或C1-6烷氧基羰基，E16)苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E17)苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E18)8-氮杂双环[3,2,1]辛基(可在8-氮杂双环[3,2,1]辛烷环上以至少一个作为取代基之苯氧基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))；E19)以下示通式代表的基：-CH=N-NR 47 R 48 其中相同或不相同的R 47 及R 48 分别代表以下的任何之一：氢原子、C1-6烷基、苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或吡啶基(可在吡啶环上以至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；并可进一步将R 47 及R 48 直接或经由其它的杂原子和与彼等邻接之氮原子彼此结合在一起，所以形成5-7员饱和杂环系环，可在杂环系环上以至少一个作为取代基之苯基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E20)苯基C1-6烷氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；E21)以胺基取代之C2-6烯基(可在胺基上以至少一个选自C1-6烷基及苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)；或E22)恶唑烷基(可在恶唑烷环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；以下示通式(F)代表的基：-NR 19 R 20 (F) 其中相同或不相同的R 19 及R 20 分别代表以下的任何之一：F1)氢原子；F2)C1-6烷基；F3)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自以下的基取代：苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有一种选自C1-6烷基及苯基C1-6烷基之基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))、六氢吡基(可在六氢吡环上以至少一个作为取代基之苯基C1-6烷基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))及六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上以至少一个胺基取代(可以具有作为取代基之选自苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)；F4)苯氧基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)； F5)胺基C1-6烷基(可在胺基上以至少一个选自C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基及苯基之基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子及以卤素取代或未经取代之C1-6烷基之基取代))；F6)苯基(可在胺基上以至少一个选自卤素原子、苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷氧基羰基之基取代)；F7)C1-6烷氧基羰基；F8)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；F9)以下示通式(Fa)代表的基：其中R 21 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子及以卤素取代或未经取代之C1-6烷基之基取代)或苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、氰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)，F10)以下示通式(Fb)代表的1-经取代-4-六氢吡啶基：其中R 22 代表C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、氰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)，F11)六氢吡啶基C1-6烷基(可以具有至少一个作为取代基之苯氧基(可以具有至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)；F12)此外，可将R 19 及R 20 直接或经由其它的杂原子或碳原子和与彼等邻接之氮原子彼此结合在一起，所以形成在以下所示之(F12-1)至(F12-10)的任何之一所示之杂环系环：(F12-1)以下示通式(Fc)代表的基：其中以虚线代表的键可以系双键，及R 23 代表：(Fc1)C1-6烷基；(Fc2)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc3)苯基(可在苯基环上以至少一个选自以下的基取代：卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有作为取代基之选自C1-6烷基及苯基C1-6烷基之基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))、苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上具有至少一个作为取代基之胺基(可以具有选自苯基C1-6烷基之基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))及C1-6烷基))；(Fc4)苯基C1-6烷氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc5)联苯基C1-6烷氧基；(Fc6)苯基C3-6烯氧基，可在苯基上以至少一个卤素原子取代；(Fc7)苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc8)苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc9)C1-6烷氧基羰基；(Fc10)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc11)苯基C1-6烷基胺甲酰基，其中可将在苯基环上的至少一个卤素取代；(Fc12)苯基胺甲酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fc13)苯硫基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc14)苯基亚砜(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基取代)；(Fc15)吡啶基C1-6烷氧基；(Fc16)以下示通式(Fca)代表的基-(C=O)O-NR 24 R 25 (Fca) 其中o系如以上之定义，及每一个R 24 及R 25 代表：(Fca1)氢原子；(Fca2)C1-6烷基；(Fca3)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca4)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca5)C1-6烷酰基；(Fca6)苯基C2-6烷酰基，可在苯基上以至少一个卤素原子取代；(Fca7)苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca8)C1-6烷氧基羰基；(Fca9)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fca10)苯基胺甲酰基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(Fca11)六氢吡啶氧基羰基(可在六氢吡啶环上以至少一个作为取代基之苯基取代(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代))；或(Fca12)可将R 24 及R 25 经由和与彼等邻接之氮原子形成5-6员饱和杂环系环，可将其在杂环系环上以至少一个选自C1-6烷氧基碳基、苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C2-6烯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代，(F12-2)以下示通式(Fd)代表的4-经取代-1-六氢吡基：其中R 26 代表：(Fd1)氢原子；(Fd2)C1-6烷基；(Fd3)C3-8环烷基；(Fd4)C3-8环烷基C1-6烷基；(Fd5)C1-6烷氧基羰基C1-6烷基；(Fd6)苯基C2-6烯基；(Fd7)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以1至3个选自以下之基取代：卤素原子、氰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、C3-8环烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基、苯氧基、苯基C1-6烷基、苯基C2-6烯基、吡啶基、咪唑基及六氢吡啶基)；(Fd8)联苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)之基取代)；(Fd9)萘基C1-6烷基；(Fd10)苯基(可在苯基环上以至少一个选自以下之基取代：卤素原子、氰基、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、胺基C1-6烷基(可在胺基上具有至少一个选自苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)及苯基C1-6烷氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))；(Fd11)联苯基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(Fd12)胺基，可将胺基以C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷胺基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)或苯基胺基(可在苯基环上以至少一个选自以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及卤素原子之基取代)取代；(Fd13)苯酰基C1-6烷基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之卤素原子)；(Fd14)苯基胺甲酰基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(Fd15)噻唑基C1-6烷基(可在噻唑环上以至少一个选自以卤素取代或未经取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fd16)恶唑基C1-6烷基(可在恶唑环上以至少一个选自以卤素取代或未经取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fd17)吲哚基C1-6烷基；(Fd18)呋喃基C1-6烷基(可在呋喃环上以至少一个以卤素取代或未经取代之苯基取代)；(Fd19)咪唑基C1-6烷基(可在咪唑环上以苯基取代)；(Fd20)喹啉基C1-6烷基；(Fd21)四唑基(可在四唑环上以苯基取代)；(Fd22)可以苯基取代之嘧啶基；(Fd23)吡啶基；(Fd24)苯并恶唑基；(Fd25)苯并噻唑基；(Fd26)苯并恶唑基C1-6烷基(可在苯并恶唑环上具有至少一个作为取代基之酮基)；(Fd27)苯氧基C2-6烷酰基(可在苯基环上以卤素原子取代)；(Fd28)苯硫基C2-6烷酰基(可在苯基环上以卤素原子取代)；(Fd29)苯基C2-6烷酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fd30)苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)之基取代)；(Fd31)联苯基羰基；(Fd32)吡啶基羰基；(Fd33)苯基C2-6烯羰基，其中可将在苯基环上的卤素原子取代；(Fd34)苯基C1-6烷基磺酰基，其中可将在苯基环上的卤素原子取代；(Fd35)苯磺酰基(可在苯环上以至少一个选自卤素原子及C1-6烷基之基取代)；(Fd36)以下示通式(Fda)代表的基：-COOR 27 (Fda) 其中R 27 代表：(Fda1)以卤素取代或未经取代之C1-8烷基；(Fda2)C3-8环烷基；(Fda3)C3-8环烷基-C1-6烷基；(Fda4)C1-6烷氧基-C1-6烷基；(Fda5)可以具有C1-6烷基之胺基-C1-6烷基；(Fda6)以下示通式(Fdb)代表的基：其中R 28 、R 29 及R 30 分别代表氢原子、C1-6烷基及苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda7)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以1至5个选自以下之基取代：卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷硫基、苯基C1-6烷氧基、羟基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰氧基、氰基、C1-6烷酰基、苯酰基、苯基C1-6烷基(可在烷基部位中具有C1-6烷氧基)、胺基、硝基、胺甲酰基、C1-6烷酰基胺基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷胺基羰基、C1-6烷氧基羰胺基、三-C1-6-烷基硅烷氧基、吡咯基、四氢吡喃氧基及咪唑基)；(Fda8)联苯基C1-6烷基；(Fda9)二苯甲基(可在苯环上以至少一个选自卤素原子、三氟甲基及三氟甲氧基之基取代)；(Fda10)苯氧基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda11)苯氧基C2-6炔基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；(Fda12)吡啶基C1-6烷基；(Fda13)以下示通式(Fdc)代表的基：其中R 31 代表苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、氰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda14)六氢吡啶代C1-6烷基(可在六氢吡啶环上以苯氧基取代(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之烷基))；(Fda15)胺基C1-6烷基，可在其苯基环上具有至少一个作为取代基之选自C1-6烷基及苯基之基(可在苯基环上具有作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基)；(Fda16)1,2,3,6-四氢吡啶基C1-6烷基(可在1,2,3,6-四氢吡啶环上至少一个苯基取代(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基))；(Fda17)萘基C1-6烷基；(Fda18)芴基C1-6烷基；(Fda19)吡啶基C1-6烷基；(Fda20)呋喃基C1-6烷基(可在呋喃环上以卤素取代或未经取代之苯基取代)；(Fda21)噻嗯基C1-6烷基；(Fda22)恶唑基C1-6烷基(可在恶唑环上以卤素原子、以卤素取代或未经取代之苯基取代)；(Fda23)恶二唑基C1-6烷基(可在恶二唑环上以卤素取代或未经取代之苯基取代)；(Fda24)吡唑基C1-6烷基(可在吡唑环上以卤素取代或未经取代之苯基取代)；(Fda25)苯并噻嗯基C1-6烷基(可在苯并噻吩环上以至少一个选自卤素原子及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fda26)噻嗯基C1-6烷基，可在噻吩环上以卤素原子取代；(Fda27)苯并噻唑基C1-6烷基；(Fda28)苯并呋喃基C1-6烷基，可在呋喃环上以卤素原子取代；(Fda29)吲哚满基C1-6烷基(可在吲哚满环上以至少一个选自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda30)苯并恶唑基C1-6烷基(可在苯并恶唑环上以至少一个选自卤素原子、C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda31)枯烯基C1-6烷基；(Fda32)1,2,3,4-四氢喹啉基C1-6烷基(可在喹啉环上以至少一个选自C1-6烷基及酮基之基取代)；(Fda33)噻唑基C1-6烷基(可在噻唑环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fda34)四唑基C1-6烷基(可在四唑环上以选自以卤素取代或未经取代之苯基及C1-6烷基之基取代)；(Fda37)以下示通式(Fe)代表的基-Z-NR 32 R 33 (Fe) 其中Z代表-C=O或-C=S，及相同或不相同的R 32 及R 33 分别代表以下的任何之一：(Fe1)氢原子；(Fe2)C1-6烷基；(Fe3)C3-8环烷基；(Fe4)苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fe5)苯基C2-6烯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Fe6)苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；及(Fe7)可将R 32 及R 33 经由其它碳原子和与彼等邻接之氮原子彼此结合在一起，所以形成六氢吡啶环或1,2,3,6-四氢吡啶环，可在六氢吡啶环或1,2,3,6-四氢吡啶环上以苯基(可以至少一个选自卤素原子及以卤素取代或未经取代之C1-6烷基之基取代)取代，(Fd38)以下示通式(Ff)代表的基：其中R 34 代表卤素原子或C1-6低碳烷基，及R 35 代表：(Ff1)C3-8环烷基；(Ff2)C3-8环烯基；(Ff3)以下示通式(Ffa)代表的基：其中每一个R 36 、R 37 及R 38 代表：氢原子、C1-6烷基、苯基(可在苯基环上以至少1至5个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、C1-4烷伸二氧基、C1-6烷基磺酰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷硫基、硝基及胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷酰基)之基取代)、苯并呋喃基(可在苯并呋喃环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、联苯基、呋喃基(可在呋喃环上以可以具有作为取代基之卤素原子的苯基取代)或噻唑基(可在噻唑环上以至少一个可以具有作为取代基之卤素原子的苯基取代)；(Ff4)苯基(可在苯基环上以至少一个选自以下之基取代：卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、C3-8环烷基、羟基、以卤素取代或未经取代之C1-8烷氧基、C3-8环烷氧基、C1-4烷伸二氧基、氰基、硝基、苯基C2-6烯基、C2-6烷酰氧基、可以具有作为取代基之C1-6烷酰基的胺基、C1-6烷基磺酰基胺基、苯基C1-6烷氧基、苯氧基、可以具有至少一个作为取代基之C1-6烷基的胺基、可以具有至少一个作为取代基之苯基的胺基、胺基C1-6烷氧基(可以具有至少一个作为取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、吡咯基、咪唑基、六氢吡啶基、吗啉代、吡咯烷基、噻嗯基、苯并呋喃基、六氢吡基(可在六氢吡环上以至少一个选自C1-6烷基、苯基C1-6烷基及苯酰基(可以具有至少一个作为取代基之C1-6烷基)之基取代)、喹啉基(可在喹啉环上以至少一个选自C1-6烷氧基及酮基之基取代)、六氢吡啶基羰基(可在六氢吡啶环上以喹诺酮基取代)及三唑基)；(Ff5)萘基，可在萘环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及胺基(其可以具有作为取代基之C1-6烷基)之基取代；(Ff6)联苯基(可在联苯环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-9烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff7)芴基、芘基；(Ff8)苯并呋喃基(可在苯并呋喃环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff9)苯并噻嗯基(可在苯并噻吩环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(Ff10)吡啶基(可在吡啶环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、呋喃基及噻嗯基之基取代)；(Ff11)呋喃基(可在呋喃环上以1至3个选自C1-6烷基、硝基及苯基之基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及硝基之基取代))；(Ff12)苯并噻唑基(可在苯并噻唑环上具有至少一个苯基(可在苯基环上具有作为取代基之C1-6烷氧基))；(Ff13)噻嗯基(可在噻吩环上具有至少一个选自卤素原子、硝基、C1-6烷基、吡唑基(可在吡唑环上以至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)及噻嗯基(可在噻吩环上具有卤素原子)之基)；(Ff14)吲哚基(可在吲哚环上以至少一个选自苯基磺酰基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)、苯基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基及苯基之基取代)；(Ff15)吡咯基(可在吡咯环上以至少一个选自苯基(可以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)及C1-6烷基之基取代)；(Ff16)香豆基；(Ff17)苯并咪唑基(可在苯并咪唑环上以至少一个作为取代基之噻唑基取代)；(Ff18)恶唑基(可在恶唑环上以至少一个可以具有作为取代基之卤素原子的苯基取代)；(Ff19)噻唑基(可在噻唑环上以至少一个苯基取代，其中至少一个基系选自卤素原子、硝基及苯基)；(Ff20)喹啉基；(Ff21)3,4-二氢喹诺酮基(可在3,4-二氢喹诺酮基环上以至少一个选自C1-6烷氧基、C1-6烷基及苯基C1-6烷氧基之基取代)，或喹诺酮基(可在喹诺酮基环上以至少一个选自C1-6烷氧基、C1-6烷基及苯基C1-6烷氧基之基取代)；(Ff22)咪唑并[2,1-b]噻唑基；(Ff23)咪唑并[2,1-a]吡啶基；(Ff24)色满基((可在色满环上以至少一个C1-6烷基取代)；或(Ef25)2,3-二氢苯并呋喃基；或(Fd39)以下式代表的基：其中R 45 代表：C1-6烷氧基羰基、苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之 C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、以胺基取代之C1-6烷基(可在胺基上具有作为取代基之选自苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及C1-6烷基之基)、苯酰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)或苯基C2-6烯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；(F12-3)吗啉代基；(F12-4)咪唑基；(F12-5)1,4-二氧杂氮杂螺旋[4,5]癸基(可在1,4-二氧杂氮杂螺旋[4,5]癸烷环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(F12-6)高六氢吡基(可在高六氢吡环上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基及以苯基取代或未经取代之苯基之基取代)；(F12-7)六氢吡基(可在六氢吡环上以至少一个选自酮基、C1-6烷基及苯基C1-6烷基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)之基取代)；(F12-8)六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(F12-9)吡咯烷基(可在吡咯烷环上以至少一个苯氧基C1-6烷基(可以具有作为作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基)取代)；(F12-10)异吲哚满基；F13)而且可将R 19 及R 20 直经或经由杂原子和与彼等邻接之氮原子彼此结合在一起，所以形成在以下所示之(F13-1)至(F13-11)的任何之一所示之环系酰胺：(F13-1)琥珀酰亚胺基；(F13-2)恶唑烷基(可在恶唑烷环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(F13-3)苯并-1,3-恶唑烷基(可在苯并-1,3-恶唑烷环上以至少一个作为取代基之选自酮基、卤素原子及苯基之基取代)；(F13-4)咪唑烷基(可在咪唑烷环上以至少一个选自酮基、苯基C1-6烷基(可在苯基环上以1至3个选自卤素原子及C1-6烷氧基之基取代)及苯基之基取代)；(F13-5)苯并咪唑烷基(可在苯并咪唑烷环上以至少一个选自以下的基取代：酮基、卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基及六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷基、苯基(其中可在苯基环上取代1至3个卤素原子)及苯基C1-6烷氧基羰基之基取代))；(F13-6)酞酰亚胺基；(F13-7)吲哚满基(可在吲哚满环上具有至少一个作为取代基之选自C1-6烷基、卤素原子及酮基之基)；(F13-8)2,3-二氢苯并噻唑基(可在2,3-二氢苯并噻唑环上具有至少一个酮基)；(F13-9)1H-2,4-苯并恶基(可在1H-2,4-苯并恶环上以至少一个作为取代基之酮基取代)；(F13-10)以下示通式(Fga)代表的基：其中R 39 代表：氢原子、苯基C1-6烷基(可在苯基环上具有作为取代基之卤素原子)、苯氧基C1-6烷基(可在苯基环上具有作为取代基之卤素原子)、苯基C2-6烯基(可在苯基环上具有作为取代基之卤素原子)、苯基(可在苯基环上以至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及苯基之基取代)、吡啶基或吡基，及(F13-11)1,3-噻唑烷基(可在1,3-噻唑烷环上以至少一个选自酮基及苯基C1-6烷叉基(可在苯基环上具有作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)之基取代)；以下示通式(G)代表的基：其中R 40 代表C1-6烷基或以卤素取代或未经取代之苯基，以下示通式(H)代表的螺旋环基：其中R 41 代表：H1)氢原子；H2)C1-6烷基；H3)苯基C1-6烷基，可在苯基环上具有作为取代基之苯基；H4)苯基(可在苯基环上以至少一个选自以下的基取代：卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、胺基(可在胺基上以至少一个选自C1-6烷基及苯基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)之基取代)、苯氧基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)及六氢吡啶基(可在六氢吡啶环上以至少一个作为取代基之选自苯氧基之基取代(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代))；H5)六氢吡基C1-6烷基(可在六氢吡环上以至少一个选自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷氧基羰基之基取代(可在苯基环上以1至3个选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基及苯基之基取代))；H6)六氢吡基羰基C1-6烷基(可在六氢吡环上以至少一个选自以下的基取代：C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上具有作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)及苯基C1-6烷基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之选自以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及苯基))；H7)苯基胺甲酰基C1-6烷基，可在苯基上具有至少一个作为取代基之以卤素取代或未经取代之C1-6烷基；H8)苯并恶唑基C1-6烷基(可在苯并恶唑环上具有至少一个作为取代基之酮基)；H9)苯并噻唑基；H10)四唑基(可在四唑环上具有至少一个作为取代基之苯基)；H11)C1-6烷基磺酰基；H12)苯基磺酰基，可在苯基环上具有至少一个作为取代基之C1-6烷基；H13)苯硫基胺甲酰基，可在苯基环上以至少一个作为取代基之卤素原子取代；H14)C1-8烷氧基羰基；H15)苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自卤素原子、C1-6烷氧基羰基、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷氧基羰基)、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、硝基及C1-6烷硫基之基取代)；H16)苯二甲氧基羰基(可在苯基环上以至少一个卤素原子取代)；H17)C1-6烷氧基羰基，可以具有以苯基取代或未经取代之苯基； H18)萘基C1-6烷氧基羰基；H19)吡啶基C1-6烷氧基羰基；H20)以C1-6烷氧基取代之C1-6烷氧基羰基；H21)六氢吡基C1-6烷氧基羰基(可在六氢吡环上以至少一个作为取代基之选自C1-6烷氧基羰基及苯基C1-6烷基之基取代(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之卤素原子))；H22)苯氧基羰基(可在苯基环上以至少一个选自C1-6烷基及C1-6烷氧基之基取代)；H23)C1-6烷酰基；H24)苯酰基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；H25)苯基C1-6烷酰基(可在苯基环上以至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基取代)；H26)苯氧基C1-6烷酰基(其中可在苯基环上取代1至3个卤素原子)；H27)六氢吡基C2-6烷酰基(可在六氢吡环上以至少一个选自以下的基取代：C1-6烷酰基、苯基C1-6烷基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之选自苯基、卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基)、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基)、苯基胺甲酰基C1-6烷基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基)、苯基胺甲酰基(可在苯基环上具有至少一个作为取代基之选自卤素原子、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基)及苯并恶唑基)；H28)苯基胺甲酰基(可在苯基环上以1至3个选自卤素原子、胺基(可以具有作为取代基之C1-6烷基)、羧基、C1-6烷氧基羰基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷基、以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基、六氢吡基(可在六氢吡环上具有作为取代基之C1-6烷基)及吗啉代基之基取代)；H29)苯基C1-6烷基胺甲酰基(可在苯基环上以至少一个选自以卤素取代或未经取代之C1-6烷基及以卤素取代或未经取代之C1-6烷氧基之基取代)；或H30)六氢吡基羰基(可在六氢吡环上以至少一个选自C1-6烷氧基羰基、苯基C1-6烷氧基羰基(可在苯基环上具有至少一个以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)及苯基C1-6烷基(可在苯基环上具有以卤素取代或未经取代之C1-6烷基)之基取代)；其先决条件系当R 1 代表氢原子及R 2 代表以上通式(A)代表的基时，则R 3 不可以系异丙基；当R 1 代表氢原子，R 2 代表以上通式(E)代表的基及m系0时，则R 11 不可以系氢原子；以及进一步当R 1 代表氢原子及R 2 代表以上通式(F)代表的基时，则不可能以R 19 代表氢原子及R 20 代表特丁氧基羰基。可在适合的溶剂中或在没有溶剂下及在有或没有碱性化合物的存在下进行化合物(10a)或(10b)与化合物(28)的反应。可以例如水、醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、特丁醇及类似物)、芳族烃(如苯、甲苯、二甲苯、萘满、邻-氯基苯、间-氯基苯、2,3-二氯基苯及类似物)、卤化烃(如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳及类似物)、醚(如二乙醚、二恶烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚、二丙醚、二甲氧基乙烷及类似物)、饱和烃(如正丁烷、正己烷、环己烷、液态石蜡及类似物)、酮(如丙酮、甲乙酮及类似物)、极性溶剂(如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷三酰胺、乙腈、1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)及类似物)及这些溶剂的混合物为实例说明在该反应中使用的溶剂。可以广泛使用熟知的无机碱性化合物及有机碱化合物作为碱性化合物。可以例如碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾及类似物)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾及类似物)、碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾及类似物)、碱金属磷酸盐(如磷酸钠、磷酸钾及类似物)、碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾及类似物)、碱金属(如钾、钠及类似物)、碱金属酰胺(如酰胺钠及类似物)、碱金属醇酸盐(如甲醇酸钠、乙醇酸钠、特丁醇钠及类似物)为实例说明无机碱化合物。可以例如醋酸盐(如醋酸钠、醋酸钾及类似物)、吡啶、三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、二甲基苯胺、1-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、N,N-二甲基-4-胺基吡啶、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)及类似物为实例说明有机碱化合物。化合物(28)量通常系以每1莫耳的化合物(10a)或化合物(10b)计具有至少约1莫耳的量，以约1至5莫耳的量较佳。碱性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(10a)或化合物(10b)计具有约0.1至1莫耳的量，以约0.1至0.5莫耳的量较佳。通常在室温至150℃下进行化合物(10a)或化合物(10b)与化合物(28)的反应，以约室温至120℃较佳，并通常以约10分钟至24小时完成。可在适合的溶剂中或在没有溶剂下及在碱性化合物的存在下进行自化合物(29a)获得化合物(30a)的反应及自化合物(29b)获得化合物(30b)的反应。也可以使用在上述之化合物(10a)或化合物(10b)与化合物(28)的反应中所使用的任何溶剂及碱性化合物作为在此使用的溶剂及碱性化合物。碱性化合物量通常系以每1莫耳的化合物(29a)或化合物(29b)计具有约至少1莫耳的量，以1至2莫耳的量较佳。通常在约0至150℃下进行该反应，以约0至120℃较佳，并通常以约10分钟至48小时完成。也可将以本发明的通式(2)代表的4-硝基咪唑化合物引入在WO 97/01562(日本专利发表案Hei 11-508270)所述用作抗结核剂之化合物(38)中。 [其中X系氧原子、硫原子或NR2(其中R2系氢原子、低碳烷基、芳基、环烷基、杂环系基、经取代之杂环系基、杂环系-烷基、COR3、SO2 R4或COR4 R5；其中R3、R4及R5系各自独立选自氢原子、低碳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基、烷氧基烷氧基芳基、烷基-杂环系基及烷氧基-杂环系基)；n系1、2或3；Y及Z系各自独立选自氧原子、CH2、CO、CR4 R5及NR4(其中R4及R5系如先前之定义)]；其先决条件系当n系2或3时，则化合物(38)可以具有一些以下通式(IIa)及(IIb)所示之取代基 [其中R6、R7、R8及R9系各自独立选自氢原子、低碳烷基、芳基、烷芳基、烷氧基烷基、烷氧基烷芳基、烷氧基烷基-杂环系基、烷芳基烷芳基、烷芳基芳基、烷基环烷基、烷氧基芳基、烷基-杂环系基及烷氧基-杂环系基]。可以例如以下的反应流程-13制备化合物(38)。 [其中X及X 1 系如先前之定义；R D’ 及R E’ 系各自为四氢吡喃基、三(低碳烷基)甲硅烷基、低碳烷酰基或苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基)。R F’ 系经取代或未经取代之芳烷基、烷基、经取代或未经取代之芳基烷氧基烷基或经取代或未经取代之杂环系烷基；R G’ 系3,4-二氢-2H-吡喃或R 1 X 1 (X 1 系如先前之定义及R 1 系三(低碳烷基)甲硅烷基、低碳烷酰基或苯基-低碳烷基(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基))]。可以例如特丁基二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、正丁基乙基甲基甲硅烷基、特丁基二丙基甲硅烷基、正戊基二乙基甲硅烷基、正己基丙基甲基甲硅烷基及类似物为实例说明三(低碳烷基)甲硅烷基，甲硅烷基具有3个分别系具有1至6个碳原子之直链或支链烷基之取代基。可以例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、特丁基羰基、己酰基及类似物为实例说明具有1至6个碳原子之低碳烷酰基、直链或支链烷酰基。可在类似于在上述之反应流程-3中(其中X 2 系卤素原子)以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的条件下进行化合物(2)与化合物(31a)的反应及化合物(2)与化合物(31d)的反应。在适合的溶剂中及在脱甲硅烷基化试剂的存在下进行自化合物(33b)获得化合物(34)的反应及自化合物(33d)获得化合物(34a)的反应(其中R D’ 系三(低碳烷基)甲硅烷基)。也可以使用在上述之反应流程-3中使化合物(1a)引入化合物(2a)之反应中所使用的任何其中一种溶剂作为所使用的溶剂。可以烷基卤化铵(如四丁基氟化铵)为实例说明脱甲硅烷基化试剂。脱甲硅烷基化试剂量通常系以每1莫耳的化合物(33b)或(33d)计可以具有至少等莫耳的量，以1至2莫耳的量较佳。在0-100℃下进行该反应，以0-70℃较佳，并以约1至30小时完成。当R D’ 系四氢吡喃基、低碳烷酰基或苯基-低碳烷基时(可在苯基环中具有作为取代基之低碳烷氧基)，则可在类似于在上述之反应流程-3中自化合物(1a)获得化合物(2a)的反应中所使用的条件下进行该反应。可在类似于在上述之反应流程-3中(其中X 2 系卤素原子)以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的条件下进行化合物(2)与化合物(31b)的反应及化合物(2)与化合物(31c)的反应。可以类似于在上述之反应流程-14中以化合物(40a)与化合物(32)的反应中所使用的条件进行化合物(33a)与化合物(32)的反应及化合物(33c)与化合物(32)的反应。可以WO 97/01562(日本专利特开平Hei 11-508270)所揭示之方法进行自化合物(34)获得化合物(35)的反应、自化合物(34a)获得化合物(35a)的反应、自化合物(35)获得化合物(36)的反应、自化合物(35a)获得化合物(36a)的反应及以化合物(36a)与化合物(37)的反应。在化合物(33a)、(33b)、(33c)、(33d)、(34)及(34a)之中，那些其中X系溴原子或式-S(O)n R 1 之基(其中R 1 及n系如先前之定义)的4-硝基咪唑衍生物系新颖化合物，其系合成抗结核剂有用的中间物。可以如以下的反应流程-14制备化合物(31a)及(31d)的原料。 [其中X 1 、R D’ 、R G’ 及R E’ 系如先前之定义]。当R G’ 系3,4-二氢-2H-吡喃时，则可在适合的溶剂中进行化合物(39a)或化合物(39b)与化合物(32)的反应及化合物(40a)或化合物(40b)与化合物(32)的反应。可以使用在上述之反应流程-3中以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的任何其中一种溶剂作为在该反应中使用的溶剂，其中X 2 系卤素原子。通常在约0至100℃下进行该反应，以0至70℃较佳，并以约1至30小时完成。最好以加入作为催化剂的例如无机酸(如氢氯酸、硫酸或类似物)、有机酸(如对-甲苯磺酸或类似物)进行该反应。当R G’ 系R 1 X 1 时，则可在类似于在上述之反应流程-3中(其中X 2 系卤素原子)以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的条件下进行反应。在化合物(39a)或化合物(39b)与化合物(32)的反应及化合物(40a)或化合物(40b)与化合物(32)的反应中，其中R G’ 系R 1 X 1 及R 1 系三(低碳烷基)甲硅烷基，可在咪唑的存在下及在适合的溶剂中的反应获得化合物(40a)及化合物(40b)。可以使用在上述之反应流程-3中(其中X 2 系卤素原子)以化合物(4)与化合物(9)的反应中所使用的任何其中一种溶剂作为所使用的溶剂。化合物(32)量通常系以每1莫耳的化合物(39a)或化合物(39b)计，或化合物(40a)或化合物(40b)计具有至少1莫耳的量，以1至2莫耳的量较佳。咪唑量通常系以每1莫耳的化合物(39a)或化合物(39b)计，或化合物(40a)或化合物(40b)计具有至少约1莫耳的量，以约1至2莫耳的量较佳。通常在约0至100℃下进行该反应，以约0至70℃较佳，并以约1至30小时完成。可将自上述反应所获得的每一个目标化合物以常用的分离方式与反应混合物分离，并进行进一步的纯化作用。可以例如蒸馏法、再结晶法、管柱色层分离法、离子交换色层分离法、凝胶色层分离法、亲和性色层分离法、制备性薄层色层分离法、溶剂萃取法及类似方法为实例说明这些分离及纯化方式。以常见的在药理学上可接受之酸可使以本发明的通式(1)代表的具有碱性基之1-经取代-4-硝基咪唑化合物轻易形成盐。可以例如无机酸(如硫酸、硝酸、氢氯酸、磷酸、氢溴酸及类似物)、有机酸(如醋酸、对-甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、草酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、琥珀酸、苹妥酸、酒石酸、丙二酸、乳酸、苯甲酸及类似物)为实例说明酸。以本发明的通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物包含三維异构物及旋光异构物。最好使用以本发明的通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物作为合成以上述之反应流程-12及反应流程-13所示之抗结核剂之中间物。使用作为原料的化合物(11)制备以本发明的通式(1)代表的1-经取代-4-硝基咪唑化合物。使用化合物(11)[即化合物(11a)或化合物(11b)]可使与4-硝基咪唑化合物(2)的反应以选择性发生在以下所示之特殊位置(b)上，因此可以单一法步骤制备具有高产量及高旋光纯度之本发明的化合物(10)[化合物(10a)或化合物(10b)]。 [其中R B 及R C 系如先前之定义]。根据本发明，可以不经由具有爆炸风险之中间物制备以通式(2a)代表的4-硝基咪唑目标化合物。本发明的制备方法具有简单的操作及不需要复杂的纯化过程。可以低成本制备具有高产量及高纯度之通式(2a)的4-硝基咪唑目标化合物。因此，本发明的制备方法非常具有工业上的优势。

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