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    • 1. 发明专利
    • 樟芝酸A及其類似物及作爲抗炎劑的用途
    • 樟芝酸A及其类似物及作为抗炎剂的用途
    • TW201600089A
    • 2016-01-01
    • TW103122167
    • 2014-06-26
    • 國立成功大學NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY
    • 吳天賞WU, TIAN SHUNG吳昭良WU, CHAO LIANG蕭璦莉SHIAU, AI LI陳宇楓CHEN, YU FON
    • A61K31/575C07J9/00A61P29/00
    • Y02A50/481
    • 樟芝酸A(ZAA)係牛樟薄孔菌(Taiwanofungus camphoratus)的主要藥理活性化合物。我們藉由X-score及HotLig模型方法分析人類TLR4/MD-2複體與ZAA的結構。使用二種抗MD-2的抗體來證實MD-2/ZAA交互作用。監視以ZAA預處理及注射LPS的老鼠之發炎及存活。該模型結構顯示出ZAA經由特定的分子識別專門結合該MD-2疏水性袋;該接觸界面係由疏水性交互作用支配。ZAA結合至MD-2減低對非變性MD-2的抗體識別,類似於LPS結合的效應。再者,ZAA明顯改善在老鼠中由LPS引起的內毒素血症及由沙門氏菌引起的腹瀉。我們的結果指示出ZAA可與LPS競爭結合至MD-2作為TLR4/MD-2拮抗劑,其係一種有潛力用於革蘭陰性細菌感染的治療藥物。
    • 樟芝酸A(ZAA)系牛樟薄孔菌(Taiwanofungus camphoratus)的主要药理活性化合物。我们借由X-score及HotLig模型方法分析人类TLR4/MD-2复体与ZAA的结构。使用二种抗MD-2的抗体来证实MD-2/ZAA交互作用。监视以ZAA预处理及注射LPS的老鼠之发炎及存活。该模型结构显示出ZAA经由特定的分子识别专门结合该MD-2疏水性袋;该接触界面系由疏水性交互作用支配。ZAA结合至MD-2减低对非变性MD-2的抗体识别,类似于LPS结合的效应。再者,ZAA明显改善在老鼠中由LPS引起的内毒素血症及由沙门氏菌引起的腹泻。我们的结果指示出ZAA可与LPS竞争结合至MD-2作为TLR4/MD-2拮抗剂,其系一种有潜力用于革兰阴性细菌感染的治疗药物。