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    • 5. 发明授权
    • N 말단 변형된 펩타이드, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
    • N-末端修饰肽,制备方法和含有其的药物组合物
    • KR100273825B1
    • 2000-12-15
    • KR1019930005632
    • 1993-04-03
    • 훽스트 게엠베하
    • 게르하르트브라이폴슈테판헹케요헨크놀레베른바르트쉘켄스한스-게오르그알퍼만헤르만게르하르츠클라우스비르트
    • C07K7/06
    • C07K7/18A61K38/00Y02P20/55
    • 일반식(Ⅰ)의 펩타이드 및 이의 생리학적으로 허용되는 염이 기술되어 있다.
      ZPABCEFK-(D)QGM-F'-I (Ⅰ)
      상기식에서,
      Z는 임의 치환된 (사이클로)알크(아노)일(설포닐), (C
      1 -C
      8 )-알콕시카보닐, (헤테로)아르(오)일-(설포닐), 카바모일이고,
      P는 직접 결합 또는 일반식 -NR
      2 -(U)-CO- (Ⅱ)의 라디칼[여기서,
      R
      2 는 H, 메틸 또는 우레탄 보호 그룹이고, U는 (사이클로)(아릴)(알킬)리덴, (헤테로)아릴리덴 또는 (CHR
      3 )
      n (여기서, R
      3 는 수소, (사이클로)알킬 또는 (헤테로)아릴이다)이거나, R
      2 및 R
      3 가 이들을 함유하는 원자와 함께 환 시스템을 형성한다]이며;
      A는 P에서 정의한 바와 같고;
      B는 L 또는 D 배위의 염기성 아미노산이며;
      C는 일반식 G'-G'-Gly (Ⅲa) 또는 일반식 G'-NH-(CH
      2 )p-CO (Ⅲb)의 화합물
      [여기서,
      p는 2 내지 8이고,
      G'는 서로 독립적으로 일반식 -NR
      4 -CHR
      5 -CO- (Ⅳ)의 라디칼(이때, R
      4 및 R
      5 는 이들을 함유하는 원자와 함께 헤테로사이클릭 환 시스템을 형성한다)이다]이고;
      E는 중성, 산성 또는 염기성의, 지방족 또는 지환족-지방족 아미노산 잔기이며;
      F는 서로 독립적으로, 중성, 산성 또는 염기성의, 지방족 또는 방향족 아미노산의 잔기이거나 직접 결합이고;
      (D)Q는 D-Tic, D-Phe, D-Dic, D-Thi 또는 D-Nal이거나, 일반식 (Ⅴ)의 라디칼(여기서, X는 O, S 또는 직접 결합이고, R은 H, (사이클로)알킬 또는 아릴(알킬)이다)이며;
      G는 상기 G'에서 정의한 바와 같거나 직접 결함이고;
      F'는 상기 F에서 정의한 바와 같거나, G가 직접 결합이 아닌 경우 라디칼 -NH-(CH
      2 )
      q -(여기서, q는 2 내지 8이다)이거나, 직접 결합일 수 있으며;
      I는 -OH, -NH
      2 또는 NHC
      2 H
      5 이고;
      K는 라디칼 -NH-(CH
      2 )
      x -CO-(여기서, x는 1 내지 4이다) 또는 직접 결합이며;
      M은 F에서 정의한 바와 같다.
      이들은 우수한 브래디키닌-길항작용을 갖는다.
      이들은 C-말단 유리된 카복실 그룹을 갖는 단편 또는 이의 활성화된 유도체를 N-말단 유리된 아미노 그룹을 갖는 상용하는 단편과 반응시키거나, 펩타이드를 단계적으로 조합하고 (assembling), 경우에 따라, 이러한 방식으로 수득된 화합물에서 기타 작용기를 보호하기 위하여 일시적으로 도입된 보호 그룹 하나 이상을 제거하고, 경우에 따라 이와 같이 수득된 일반식(I)의 화합물을 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시켜 수득한다.