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    • 7. 发明公开
    • B형 간염 돌연변이 바이러스 감염의 예방 또는 치료용 항체 조성물
    • 用于预防或治疗突变型乙型肝炎病毒感染的抗体组合物
    • KR1020160092042A
    • 2016-08-03
    • KR1020167020151
    • 2013-07-08
    • 주식회사 녹십자
    • 김세호홍광원신용원장기환
    • A61K39/395A61K38/21A61K39/00C07K16/08
    • C07K16/082A61K38/21A61K39/42A61K45/06A61K2039/505C07K16/40C07K2317/34C07K2317/76A61K39/395A61K2300/00
    • 본발명에따른항체는 B형간염바이러스 (HBV)의 HBsAg에결합하여 B형간염바이러스를중화하는항체로서, 본발명에따른항체의표면항원결합부위가바이러스복제에매우중요한역할을하는부위라는것을기존에확인하였으며이 부분에변이가일어날경우바이러스복제가현저하게저해되기때문에적어도 HBV 바이러스가이 부위에는변이를유발시킬수 없다. 따라서본 발명에서는종래의바이러스복제억제제에의해생성된 YMDD 내성 B형간염바이러스또는혈장유래 HBIG (hepatitis B immunoglobulin)이결합하지못하는 HBV 표면항원의 G145R 돌연변이에본 발명에따른항체가결합하는것을환자유래바이러스를통해확인하였으며, B형간염바이러스의유일한동물모델인침팬지를이용하여본 발명에따른항체의 in vivo 효능을확인하였다. 그결과야생형 B형간염바이러스이기는하지만 in vivo 모델에서중화효능을가지고있음을확인하였다. 이에본 발명의항체는야생형 B형간염바이러스뿐만아니라 B형간염바이러스의중합효소내의 YMDD 변이형과표면항원의 G145R 회피형및 여러환자들에서유래된변이형에대해서도모두결합능을가지고있음을확인할 수있어, B형간염야생형바이러스뿐만아니라돌연변이형바이러스의감염에대한예방또는치료에도효과적으로사용할수 있다.
    • 本发明提供了结合乙型肝炎病毒(HBV)的表面抗原(HBsAg)以中和乙型肝炎病毒的抗体。 发现抗体的表面抗原结合位点在病毒复制中起着非常重要的作用,当发生位点发生突变时,病毒复制被显着抑制,因此至少HBV病毒不会在该位点引起突变。 在本发明中,通过使用患者来源的病毒证实本发明的抗体与通过常规病毒复制抑制剂产生的YMDD突变型乙型肝炎病毒或者等离子体衍生的HBIG(或其衍生物)的G145R HBsAg突变体结合, 乙型肝炎免疫球蛋白)不结合。 此外,使用作为乙型肝炎病毒的独特动物模型的黑猩猩来检查本发明的抗体的体内作用。 结果发现该抗体在体内模型中具有甚至中和野生型乙型肝炎病毒的作用。 因此,可以看出,本发明的抗体不仅具有与野生型乙型肝炎病毒结合的能力,而且具有与聚合酶YMDD突变体和表面抗原G145R突变的突变型乙型肝炎病毒以及各种 来自患者的突变病毒。 因此,本发明的抗体可以有效地用于预防或治疗不仅野生型乙型肝炎病毒感染,还可以用于突变型乙型肝炎病毒。